Farmaka

Volume 4 Nomor 4 Suplemen 1 1

AKTIVITAS KALKON TERHADAP RESEPTOR ESTEROGEN Β (ER- Β)

SEBAGAI ANTIKANKER PAYUDARA SECARA IN VITRO DAN IN SILICO: REVIEW
Avani Chairunnisa, Dudi Runadi
Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran
Jl. Raya Bandung Sumedang km.21, Jatinangor, 45363
avanichairunnisa@gmail.com
Abstrak

Ditemukan aktivitas antikanker pada Eugenia aquea atau jambu air yang telah dibuktikan pada
penelitian sebelumnya. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas senyawa kalkon yang
sebagai antikanker payudara sebelum dilakukan uji secara in vivo. Didapatkan senyawa kalkon
dari daun Eugenia aquea, uji aktifitas antikanker senyawa tersebut diidentifikasi dengan dengan
penghambatan terhadap cell line MCF-7 menggunakan MTT assay, dan senyawa kalkon untuk
menginduksi apoptosis melalui aktivasi poli (adenosine difosfat-ribose) polymerase (PARP)
protein juga diselidiki. Senyawa kalkon juga diuji aktivitasnya dengan docking senyawa uji
terhadap residu pada reseptor esterogen β (ER- β). Data hasil simulasi berupa nilai energi bebas
Gibbs (ΔG) menunjukkan kestabilan interaksi ligand senyawa uji terhadap residu pada reseptor
esterogen β (ER- β). Hasil docking menunjukkan senyawa kalkon dan analognya memiliki
potensi sebagai antikanker payudara.

Kata kunci : Eugenia aquea, MCF-7, docking, kalkon, ER-β, kanker payudara

Pendahuluan

Lebih dari 1,2 juta kasus baru di optimum bahkan menimbulkan efek
seluruh dunia dan 500.000 kematian setiap samping atau kerusakan pada sel normal
tahun disumbang oleh kanker payudara.1 yang berat untuk pengobatan kanker.2 Oleh
Sudah terdapat obat-obat klinis digunakan karena itu, perlu ditemukannya obat-obat
untuk mengobati kanker payudara, tetapi alternatif, termasuk obat herbal untuk
obat ini tidak memberikan efektivitas mengobati kanker payudara yang

Printed : 1693–1424
Online : 2089-9157
Farmaka
Volume 4 Nomor 4 Suplemen 1 2

mempunyai efek samping lebih kecil dari dan pengobatan kanker payudara
obat klinis. dikarenakan kemampuan antiproliferasinya5.
Genistein sendiri berhubungan dengan
Dalam studi lain, 42 spesies tanaman
reseptor estrogen baik reseptor estrogen-α
primata-dikonsumsi yang tumbuh di
(ER-α) maupun reseptor estrogen-β (ER-β).
Indonesia dievaluasi untuk aktivitas
Keduanya terdistribusi pada sel yang
antiproliferatif mereka terhadap MCF-7 cell
berbeda, mengatur gen yang terpisah yang
line payudara manusia menggunakan
menyebabkan memiliki efek yang berbeda.
bioassay MTT. Hasil penelitian
Sebagai target terapetik, ER-α merupakan
menunjukkan bahwa ekstrak tanaman
faktor yang penting untuk memprediksi
tertentu menunjukkan aktivitas
prognosis kanker payudara. Sedangkan ER-β
penghambatan yang kuat terhadap MCF-7
dapat menghambat proliferasi dan invasi sel
proliferasi sel, dan salah satunya adalah
kanker payudara.6
ekstrak dari daun Eugenia aquea (E. aquea).
Senyawa.tersebut adalah 2',4'-dihidroksi-6- Biologi komputasi dan
metoksi-3,5-dimetilkalkon dari daun bioinformatika berpotensi tinggi dalam ilmu
Eugenia aquea.3 kimia medisinal, tidak hanya mempercepat
proses penemuan obat tetapi juga mengubah
Studi interaksi molekular pada
cara penemuan dan perancangan obat.
kalkon terhadap protein target telah
Rational Drug Design (RDD) memfasilitasi
dilakukan dengan metode molecular
dan mempercepat proses rancangan obat,
docking, di antaranya penelitian yang
yang melibatkan berbagai metode untuk
dilakukan oleh Dwi (2011) menunjukkan
mengidentifikasi senyawa baru. Salah satu
bahwa kalkon dan turunannya berpotensi
contoh metode yang digunakan adalah
sebagai kandidat obat pada pengobatan
penambatan molekul obat dengan reseptor
kanker payudara dengan berikatan dengan
yang sering disebut molecular docking.
reseptor estrogen-β yang terkompleks
Reseptor disini merupakan sisi aktif dari
dengan genistein.4
kerja obat yang berperan terhadap efek
Berdasarkan review artikel Bouker farmakologi. Penambatan (Docking) adalah
and Hilakivi-Clarke, dilaporkan bahwa proses dimana dua molekul dicocokkan
genistein berpotensi kuat dalam pencegahan melalui penambatan dalam ruang 3D.7

Printed : 1693–1424
Online : 2089-9157
Farmaka
Volume 4 Nomor 4 Suplemen 1 3

Penelitian ini dirancang untuk Literatur yang digunakan adalah artikel dan
mengetahui potensi senyawa kalkon sebagai jurnal penelitian yang dipublikasi pada
inhibitor pada reseptor estrogen-β yang beberapa situs, seperti Pubmed, NCBI.
terkompleks dengan genistein secara in vitro
Pemilihan Literatur
dan in silico dengan memperhatikan afinitas
dan interaksi ligan. Artikel disortir dengan menggunakan search
engine dengan kata kunci ‘Kristal Estrogen
Metode
Receptor-β (ER-β)’, ‘Genistein’, ‘MCF-7
Sumber Data dan Strategi Pencarian cell line’, dan ‘kalkon’. Kriteria inklusi yang
digunakan adalah (1) menyelidiki aktivitas
Untuk mendapatkan data sebagai bahan
senyawa kalkon dengan reseptor esterogen
review jurnal, penulis melakukan teknik
secara in vitro dan in vivo, (2) menyelidiki
pengumpulan data penelitian studi literatur
mekanisme interaksi kalkon dengan reseptor
yang telah dipublikasikan sebelumnya.
esterogen.

Hasil

Gambar 1. Efek pemberian 2',4'-dihidroksi-6-metoksi-3,5-

dimetilkalkon pada 24 dan 48 jam terhadap proliferasi sel kanker
payudara MCF-7.

Printed : 1693–1424
Online : 2089-9157
Farmaka
Volume 4 Nomor 4 Suplemen 1 4

Gambar 2. Analisis Western blot ekpresi protein PARP (marker

apoptosis) terhadap pemberian 2',4'-dihidroksi-6-metoksi-3,5-
dimetilkalkon pada 24 dan 48 jam.

Tabel 1. Hasil docking ligan dengan sisi ak

Printed : 1693–1424
Online : 2089-9157
 Farmaka
Volume 4 Nomor 4 Suplemen 1 5

Sebelum melakukan uji aktivitas

kalkon, dilakukan pengumpulan dan
determinasi tumbuhan Eugenia aquea, kultur
sel MCF-7, uji sensitivitas obat, dan ekstrasi
dan isolasi senyawa kalkon. Aktivitas
antiproliferatif kalkon dilakukan terhadap
MCF-7 cell line payudara manusia
menggunakan bioassay MTT. MCF cell line
merupakan sel yang biasa digunakan untuk

Gambar 3. Senyawa kalkon dan analognya menguji aktivitas antikanker. Sel MCF-7
tergolong cell line adherent yang
mengekspresikan reseptor estrogen.8 Dari
hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak
tanaman memiliki aktivitas penghambatan
yang kuat terhadap MCF-7 proliferasi sel,
dan salah satunya. Senyawa.yang terdapat di
ekstrak tersebut adalah 2',4'-dihidroksi-6-
metoksi-3,5-dimetilkalkon dari daun
Eugenia aquea. Hasil dari uji ini Senyawa
tersebut menghambat proliferasi garis sel
MCF-7 pada 24 dan 48 jam dan
menunjukkan nilai IC50 dari 270 µM dan
250 µM.3

Aktivitas senyawa kalkon secara in silico

Penelitian ini bertujuan untuk

mengetahui aktivitas senyawa kalkon dan 14
turunannya dengan menggunakan metode

Pembahasan docking terhadap residu pada reseptor

esterogen β (ER- β) dan aktivitas senyawa
Aktivitas senyawa kalkon secara in vitro kalkon dibandingkan dengan genistein yang
Printed : 1693–1424
Online : 2089-9157
Farmaka
Volume 4 Nomor 4 Suplemen 1 6

dilaporkan bahwa berpotensi kuat dalam Selain itu, kalkon XII merupakan analog
pencegahan dan pengobatan kanker yang mempunyai energy Gibbs terendah
payudara dikarenakan kemampuan dibanding dengan genistein, kalkon, dan
antiproliferasinya.4 analog kalkon lainnya.4

Ligan dianggap memiliki potensi Mekanisme interaksi kalkon dengan

dapat masuk ke dalam membran sel dan reseptor esterogen
diserap oleh tubuh jika memenuhi aturan
Senyawa kalkon dapat menghambat
Lipinski dengan kriteria:
proliferasi MCF-7 cell line disebabkan
(1) berat molekul <500 gram/mol, karena senyawa tersebut dimediasi oleh
(2) jumlah grup donor proton ikatan induksi apoptosis yang ditandai oleh aktivasi
hidrogen <5, PARP (biomarker apoptosis).3
(3) jumlah grup akseptor proton ikatan
Senyawa kalkon dapat menghambat
hidrogen <10,
proliferasi sel kanker, karena Ikatan
(4) nilai logaritma koefisien partisi dalam
hidrogen dari kalkon terdiri dari 2 ikatan H
air dan 1-oktanol <5.9
dengan His 475, masing – masing 1 ikatan H
Sedangkan pada penelitian ini, tidak dengan Glu 305, Leu 339 dan Arg 346 pada
dilakukan sortasi analog seperti yang residu reseptor esterogen beta. Selain itu,
disebutkan di atas. hidrofobisitas yang hampir mirip dengan
reseptor beta esterogen dan muatan
Dari hasil docking senyawa-senyawa,
elektrostatis parsial positif pada protein dan
energy Gibbs yang dihasilkan berukuran
parsial negative pada residu reseptor atau
lebih kecil dari genistein, nilai energi bebas
sebaliknya, juga menyumbangkan kestabilan
Gibbs yang kecil menunjukkan bahwa
ikatan antara ligan dan reseptor.4
konformasi yang terbentuk adalah stabil,
sedangkan nilai energi bebas Gibbs yang Kesimpulan
besar menunjukkan kurang stabilnya
Dari hasil beberapa uji aktivitas senyawa
kompleks yang terbentuk. Semakin negatif
kalkon secara in vitro dan in silico yang
nilai yang dihasilkan, maka semakin baik
telah dipaparkan, dapat disimpulkan bahwa
afinitas kompleks ligan-protein, sehingga
senyawa kalkon berpontensi sebagai
diharapkan aktivitasnya pun semakin baik.10
Printed : 1693–1424
Online : 2089-9157
Farmaka
Volume 4 Nomor 4 Suplemen 1 7

antikanker payudara. Pada penelitian anticancer activity. Int J Pharm Tech Res
selanjutnya, disarankan melakukan uji 3: 298‑308, 2011.
senyawa kalkon secara in vivo. 3. SUBARNAS A, DIANTINI A,
ABDULAH R, et al. Apoptosis induced
in MCF-7 human breast cancer cells by
Ucapan Terima Kasih 2′,4′-dihydroxy-6-methoxy-3,5-
dimethylchalcone isolated from Eugenia
Penulis mengucapkan terima kasih kepada
aquea Burm f. leaves. Oncology Letters.
seluruh pihak yang telah berperan langsung
2015;9(5):2303-2306.
maupun tidak dalam menyelesaikan review
4. Pratoko, D. Molecular docking turunan
jurnal ini. Penulis hendak secara khusus
kalkon terhadap reseptor estrogen β (ER-
menyampaikan ucapan terima kasih kepada
β). Jurnal Kimia Terapan Indonesia
Bapak Dudi Runadi selaku dosen
(JKTI) Pusat Penelitian Kimia Lembaga
pembimbing, dan juga Bapak Rizky
Ilmu Pengetahuan Indonesia (LIPI),
Abdulah selaku dosen metodologi penelitian.
Volume 14 No.1, hal 20-25. Juni 2012.
Konflik Kepentingan 5. Kerrie B., Bouker and Leena, Hilakivi-
Clarke. Genistein : Does it Prevent or
Penulis menyatakan tidak terdapat potensi
Promote Breast Cancer ?. Environ
konflik kepentingan dengan penelitian,
Health Perspect 108(8): 701-708 (2000)
kepenulisan (authorship), dan atau publikasi
6. Lazennec G., Bresson D., Lucas A.,
artikel ini.
Chauveau C., Vignon F. Erβ Inhibits
Daftar Pustaka proliferation and invasion of breast
cancer cells. Endocrinology 142 : 4120 –
1. Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D,
4130 (2001)
Mathers C and Parkin DM: Estimates of
7. Ramya T. Sri, V. Sathyanathan, Kumar
worldwide burden of cancer in 2008:
D. P., Chowdhari M. Docking Studies on
GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 127:
Synthesizwd Quinazoline Compounds
2893‑2917, 2010.
Against Androgen Receptor. Int. J.
2. Sakarkar DM and Deshmukh VN:
Pharm & Ind. Res 01 (04) : 266 – 269
Ethnopharmacological review of
(2011)
traditional medicinal plants for

Printed : 1693–1424
Online : 2089-9157
Farmaka
Volume 4 Nomor 4 Suplemen 1 8

8. ATCC, 2008, Cell Biology, ATCC®

Number: HTB-22TM, Designations:
MCF-7,
http://www.atcc.org/ATCCAdvancedCat
alogSearch/ProductDetails/tabid/452/Def
ault.aspx?ATCCNum=HTB-
22&Template=cellBiology, 19 Juli 2008.
9. Lipinski CA, Lombardo F, Segawa T,
Ko D. 2001. Experimental and
computational approaches to estimate
solubility and permeability in drug
discovey and development setting. Adv
Drug Deliv Rev. 46: 3-26.
10. Pranowo, Harno Dwi. Pengantar Kimia
Komputasi. Jurusan Kimia Fakultas
MIPA UGM Yogyakarta

Printed : 1693–1424
Online : 2089-9157