Anda di halaman 1dari 21

TEKNOLOGI SEDIAAN SEMI SOLID DAN LIQUID

SUSPENSI

Disusun Oleh :

Heny Dwi Putri (15330004)

Vera Sri Rahayu (15330005)

Annesya Putri Hena (15330034)

FAKULTAS FARMASI
PROGRAM STUDI FARMASI
INSTITUT SAINS TEKNOLOGI NASIONAL
TAHUN 2016-2017
Suspensi

Suspensi kering adalah dispersi partikel padat terpecah halus dan tidak larut (fase dispersi)
dalam fluida (medium dispersi). Sebagian besar suspensi farmasi terdiri dari media dispersi meski
dalam beberapa kasus bisa jadi cairan organik atau berminyak. Fasa dispersi dengan diameter
partikel rata-rata hingga 1 μm biasanya disebut dispersi koloid dan mencakup contoh seperti
suspensi alumunium hidroksida dan magnesium hidroksida. Padat dalam dispersi cair dimana
partikel berada di atas ukuran koloid disebut suspensi kering. Sifat fisik keduanya. Suspensi koloid
dan kering dibahas di Bab 6.

Sifat fisik suspensi yang diformulasikan dengan baik

1. Suspensi harus tetap cukup homogen setidaknya selama periode antara wadah dan
mengeluarkan dosis yang diperlukan.
2. Sedimen yang dihasilkan pada penyimpanan harus dengan mudah disuspensikan
kembali dengan penggunaan agitasi sedang
3. Suspensi mungkin diperlukan untuk menebal agar mengurangi laju pengendapan
partikel. Viskositasnya tidak boleh begitu tinggi sehingga pengangkatan produk dari
kointainer dan pengalihan ke lokasi aplikasi sulit dilakukan.
4. Partikel yang tersuspensi harus berukuran kecil dan seragam agar menghasilkan produk
yang halus dan elegan sehingga teksturnya halus.

APLIKASI SUSPENSI FARMASI

Banyak orang mengalami kesulitan dalam menelan bentuk sediaan padat dan oleh karena itu
mewajibkan obat tersebut terdispersi dalam cairan. Jika obat tersebut tidak larut dalam pelarut
yang tepat, maka perumusannya biasanya diperlukan. Beberapa tetes mata juga, terutama
hidrokortison dan neomisin tersedia sebagai suspensi karena kelarutannya yang buruk dalam
pelarut yang sesuai.

Degradasi suatu obat dengan adanya air juga dapat menghalangi penggunaannya sebagai
larutan yang mana hal itu memungkinkan untuk mensintesis turunan yang tidak larut yang
kemudian dapat diformulasikan sebagai suspensi. Sebagai contoh, hidroklorida oksitetracycline
digunakan dalam bentuk sediaan padat namun dalam larutan akan terhidrolisis dengan cepat.
Bentuk sediaan cair yang stabil dapat dibuat dengan menguatkan garam kalsium yang tidak larut
dalam sarana yang sesuai.

Kontak yang berkepanjangan antara partikel obat padat dan media dispersi dapat dikurangi
lebih lanjut dengan segera membuat suspensi sebelum diberikan kepada pasien (Ball et al., 1978).
Misalnya, Amplicillin, disediakan oleh pabrikan sebagai dasar atau trihidrat dicampur dengan
bahan bubuk atau butiran lainnya. Apoteker membuat produk sampai volume air yang sesuai
sebelum diberikan kepada pasien, mengalokasikan di simpan pada tempat yang sesuai, biasanya
7 hari pada suhu kamar atau 14 hari jika disimpan dalam lemari pendingin.

Obat yang mendegradasi di dalam air dapat juga dikuatkan dalam sarana yang tidak berair.
Fenoksimetilpenisilin tersedia untuk penggunaan oral suspensi minyak kelapa fraksionasi dan di
beberapa negara tetrasiklin hidroklorida terdispersi dalam basis yang sama untuk penggunaan
ophthalmiec.

Beberapa bahan diperlukan untuk hadir dalam saluran gastroinstestinal dalam bentuk yang
terbagi halus dan formulasinya karena suspensi akan memberikan area permukaan tinggi yang
diinginkan. Padatan seperti kaolin, magnesium karbonat dan magnesium trisilicate, misalnya,
digunakan untuk adsorpsi toksin atau untuk menetralisir kelebihan keasaman. Dispersi silika yang
terbagi halus dalam dimetetik 1000 digunakan dalam praktik veteriner untuk perlakuan
'pembekuan berbusa'.

Sifat adsorptif jika serbuk halus juga digunakan dalam formulasi beberapa inhalasi.
Komponen volatil minyak metol dan minyak kayu putih akan hilang dari larutan dengan sangat
cepat selama penggunaan, sedangkan pelepasan yang lebih lama diperoleh jika kedua agen aktif
tersebut sedang mempersiapkan suspensi.

Penangguhan obat juga dapat diformulasikan untuk aplikasi topikal (Bab 22). Mereka bisa
berupa preparasi cairan seperti Calamine Lotion BP yang dirancang untuk meninggalkan deposit
ringan dari zat aktif pada kulit setelah penguapan media dispersi. Beberapa suspensi terdiri dari
konsistensi semi padat, misalnya pasta yang mengandung serbuk dengan konsentrasi tinggi yang
tersebar, biasanya di dasar parafin. Mungkin juga untuk menunda obat padat di dalam substrat
emulsi seperti Zinc Cream BP.
Suspensi juga dapat diformulasikan untuk pemberian parenteral untuk mengendalikan laju
penyerapan obat (Bab 21). Dengan memvariasikan ukuran partikel zat aktif yang terdispersi, durasi
aktivitas dapat dikendalikan, jika sebuah sarana cair digunakan, beberapa difusi produk akan
terjadi di sepanjang serabut otot setelah injeksi. Untuk memperpanjang aktivitas lebih jauh, obat
ini dapat disuspensikan dengan minyak tetap seperti arachis atau minyak wijen, dalam hal ini
produk akan tetap ada, setelah disuntikkan dalam bentuk sekop minyak sehingga terjadi pada
cairan jaringan area permukaan yang lebih kecil. untuk pelepasan obat (Woodward, 1952).

Vaksin, untuk induksi imunitas, sering diformulasikan sebagai suspensi. Mereka dapat
terdiri dari dispersi organisme mikro yang terbunuh seperti pada Vaksin Kolera atau toksin
penyusun yang diadsorpsi ke dalam subsrate aluminium hidroksida atau fosfat seperti pada vaksin
Diphteria dan Tetanus. Dengan demikian stimulus antigenik yang berkepanjangan diberikan
sehingga menghasilkan titer antibodi yang tinggi.

Beberapa media kontras sinar-X juga diformulasikan dengan cara ini. Barium sulfat, untuk
pemeriksaan saluran pencernaan, tersedia sebagai suspensi untuk administrasi oral atau rektal dan
propyliodone dilepaskan dengan minyak baik air atau arak untuk pemeriksaan saluran bronkial.

Bab 20 menjelaskan beberapa aspek formulasi aerosol yang banyak di antaranya juga
tersedia sebagai suspensi zat aktif dalam campuran propelan.

PENANGGUHAN FORMULASI

Kontrol ukuran partikel

Pertama-tama perlu untuk memastikan bahwa obat yang harus ditangguhkan tersebut dapat
dibagi lagi sebelum formulasi karena kemudian laju sedimentasi partikel suspensi dapat
terbelakang dengan pengurangan ukurannya. Partikel besar, jika lebih besar dari diameter sekitar
5μm, juga akan memberikan tekstur halus pada produk dan dapat menyebabkan iritasi jika
disuntikkan atau ditanamkan ke mata. Kemudahan pemberian suspensi parenteral mungkin
bergantung pada ukuran dan bentuk partikel dan sangat mungkin untuk menyuntikkan jarum suntik
dengan partikel di atas diameter 25μm, terutama jika bentuknya lebih halus daripada isodiametrik.
Rentang ukuran partikel tertentu juga dapat digunakan untuk mengendalikan laju pelepasan obat
dan bioavailabilitasnya.

Meskipun ukuran partikel obat mungkin kecil saat suspensi dibuat pertama kali, selalu ada
tingkat pertumbuhan kristal yang terjadi pada penyimpanan (Higuchi, 1958) terutama jika
fluktuasi suhu terjadi, ini karena kelarutan obat mungkin meningkat saat suhu naik namun pada
pendinginan obat akan mengkristal. Ini adalah masalah tertentu dengan obat yang sedikit larut
seperti parasetamol.

Jika obat terlindung dari polydispersed maka kristal yang sangat kecil dengan diameter
kurang dari 1 μm akan menunjukkan kelarutan yang lebih besar. Dengan demikian kristal kecil
akan menjadi lebih kecil lagi sedangkan diameter partikel yang lebih besar akan meningkat. Oleh
karena itu menguntungkan menggunakan obat tersuspensi dengan kisaran ukuran sempit.
Dimasukkannya zat aktif permukaan atau koloid polimer yang menyerap ke permukaan setiap
partikel juga dapat membantu mencegah hal ini.

Bentuk polimorfik yang berbeda dari suatu obat mungkin menunjukkan kelarutan yang
berbeda, keadaan metastabil menjadi yang paling mudah larut. Konversi yang metastabil dan
presipitasi berikutnya akan menyebabkan perubahan ukuran partikel.

 Penggunaan zat pembasmi.

Beberapa padatan yang tidak larut dapat dengan mudah dibasahi oleh air dan akan segera
menyebar sepanjang fase cair yang memecahkan agitasi minimum. Sebagian besar, akan
menunjukkan tingkat hidrofobisitas yang bervariasi dan tidak akan mudah dibasahi, beberapa
partikel akan membentuk gumpalan berpori besar di dalam cairan sementara yang lainnya tetap
berada di permukaan dan menempel pada bagian atas wadah. Busa yang dihasilkan akan lambat
mereda karena efek menstabilkan partikel kecil pada antarmuka cairan / udara.

Untuk memastikan pengaruhnya yang memadai, tegangan antar muka antara padatan dan
cairan harus dikurangi sehingga udara yang teradsorpsi terlarut dari permukaan padat oleh cairan.
Partikel kemudian akan menyebar dengan mudah ke seluruh cairan terutama jika tindakan intensif
digunakan selama campuran. Jika serangkaian suspensi disiapkan masing-masing mengandung
satu kisaran konsentrasi zat pembasah, konsentrasi yang dipetiknya akan menjadi yang terendah
dan akan menghasilkan pembasahan yang memadai.
Berikut ini adalah diskusi tentang pembasahan yang paling banyak digunakan di apotek.

Suface-active agent

Gambar 6.13 menunjukkan bahwa surfaktan yang memiliki nilai HLB antara sekitar 7 dan
9 akan sesuai untuk digunakan sebagai bahan pembasah. Rantai hidrokarbon akan diserap oleh
gugus polar yang akan diproyeksikan ke media cair menjadi terhidrasi. Dengan demikian
pembasahan padatan akan terjadi karena terjatuh baik dalam ketegangan antar muka antara zat
padat dan cairan dan pada tingkat yang lebih rendah antara cairan dan udara.

Sebagian besar surfaktan digunakan pada konsentrasi sampai sekitar 0,1% sebagai bahan
pembasah dan termasuk, untuk penggunaan oral, polysorbate (Tweens) dan sorbitan asters
(Spans). Untuk aplikasi eksternal sodium lauryl sulfat, sodium diocytsulphosuccinate dan ekstrak
quillaria juga bisa digunakan.

Pemilihan surfaktan untuk pemberian parenteral jelas lebih terbatas, yang utama digunakan
sebagai polisirbates, beberapa kopolimer polioksetilena / polietoksropilena (Pluronik) dan lesitin.

Kerugian penggunaan agen wetting jenis ini meliputi pembusaan yang berlebihan dan
kemungkinan pembentukan sistem deflokulasi yang mungkin tidak dibutuhkan.

 Koloid hidrofilik

Bahan-bahan ini meliputi akasia, bentonit, tragacanth, alginat dan turunan selulosa dan
akan berperilaku sebagai koloid pelindung dengan melapisi partikel hidrofobik padat dengan
lapisan multimolekular. Ini akan memberikan karakter hidrofilik ke padatan dan dengan demikian
mendorong pembasahan.

Bahan-bahan ini juga digunakan sebagai bahan pensuspensi, seperti surfaktan,


menghasilkan sistem deflokulasi terutama jika digunakan pada konsentrasi rendah.
 Pelarut

Bahan seperti alkohol, gliserol dan glikol yang mengandung air akan mengurangi
ketegangan saluran udara. Pelarut akan menembus aglomerat lepas dari bubuk yang menggantikan
udara dari pori-pori partikel individu sehingga memungkinkan pembasahan terjadi oleh media
dispersi.

Flokulasi atau deflokasi?

Setelah memasukkan zat pembasah yang sesuai maka diperlukan untuk menentukan
apakah suspensi tersebut dialirkan dari deflokulasi dan untuk menentukan keadaan mana yang
lebih disukai. Apakah tergantung pada besaran relatifnya efek dari partikel ini. Efek dari interaksi
partikel / partikel ini telah tercakup secara memadai dalam Bab 6 namun harus disadari bahwa
penggabungan zat pembasmi dapat menghasilkan suspensi yang menunjukkan bentuk
karakteristik fisik yang berbeda yang tidak mengandung unsur aditif lain yang bersifat padat dan
media dispersi.

Jika suspensi dideflokulasi, partikel yang terdispersi tetap menjadi unit diskrit dan karena
laju sedimentasi bergantung pada ukuran masing-masing unit, pengendapan akan menjadi lambat.
Kekuatan yang tidak diinginkan di antara partikel individu memungkinkan mereka saling melesat
saat mereka sedimen. Tingkat pelambatan mencegah cairan di dalam sedimen sehingga dipadatkan
dan bisa sangat sulit untuk dilepas. Fenomena ini juga disebut caking atau claying dan merupakan
masalah stabilitas fisik yang paling serius yang dihadapi dalam formulasi suspensi.

Agregasi partikel dalam sistem flokulasi akan menyebabkan laju sedimentasi atau
penurunan yang jauh lebih cepat karena masing-masing unit terdiri dari banyak partikel individual
dan oleh karena itu besar tingkat pengendapan juga tergantung pada porositas agregat karena jika
berpori, media dispersi dapat mengalir melalui sekitar masing-masing agregat floccule seperti
endapan.

Sifat sedimen dari sistem flokulasi juga sangat berbeda dari yang terdeflokulasi. Struktur
masing-masing agregat dipertahankan setelah sedimentasi sehingga melibatkan sejumlah besar
fase cair. Meskipun agregasi pada minimum primer akan menghasilkan floccules kompak
sementara efek minimum sekunder akan menghasilkan floccules longgar atau 'fluffy' pada
porositas yang lebih tinggi, volume sedimen akhir masih akan besar dan mudah diredam oleh
agitasi sedang.

Supernatan sistem dideflokulasi akan tetap mendukung untuk waktu yang cukup lama karena
tingkat pengendapan partikel terkecil yang sangat lambat dalam produk. Dalam sistem flokulasi,
supernatan tersebut dengan cepat menjadi jelas karena flok yang cepat terbentuk terdiri dari
partikel-partikel dari semua ukuran. Gambar 15.1 mengilustrasikan penampilan dari kedua
suspensi flokulasi dan deflokulasi pada waktu tertentu.

Berhubungan dengan suspensi farmasi kering, oleh karena itu sistem deflokulasi memiliki
keuntungan dari tingkat sedimentasi yang lambat sehingga memungkinkan dosis yang diambil dari
wadah seragam, tapi saat pengendapan terjadi, endapannya dipadatkan dan sulit dilepas. Sistem
flokulasi membentuk sedimen yang mudah redispersi namun laju sedimentasi cepat dan ada
bahaya dosis yang tidak akurat diberikan dan produk akan terlihat tidak masuk akal.

Sistem deflokulasi dengan viskositas yang cukup tinggi untuk mencegah sedimentasi akan
menjadi situasi yang ideal. Namun, tidak dapat dijamin bahwa sistem akan tetap homogen selama
masa simpan produk. Biasanya persetujuan tercapai,dimana suspensi sebagian flokulasi dan
viskositas dikontrol sehingga tingkat sedimentasi minimal (Haines and Martin, 1961).

Derajat flokulasi

Oleh karena itu penting untuk memastikan bahwa produk tersebut menunjukkan tingkat flokulasi
yang benar. Selain itu flokulasi akan memberikan sifat-sifat yang tidak diinginkan yang terkait
dengan sistem deflokulasi. Overflokulasi bisa ireversibel. Produk akan terlihat janggal dan
viskositasnya mungkin tinggi sehingga menyebabkan redispersi yang sulit. Flokulasi terkontrol
biasanya dicapai dengan kombinasi kontrol ukuran partikel, penggunaan elektrolit untuk
mengendalikan potensial zeta dan penambahan polimer untuk memungkinkan penautan silang
terjadi antar partikel. Beberapa polimer memiliki keuntungan menjadi terionisasi dalam larutan
cair dan oleh karena itu dapat bertindak baik secara elektrostatik maupun steris. Bahan ini juga
disebut polielektrolit.
Flokulasi

Dalam banyak kasus, setelah penggabungan zat pembasah nonionik, suspensi akan dideklarasikan
baik karena reduksi tegangan antarmuka padat / cair atau karena lapisan hidrofilik terhidrasi di
sekitar masing-masing partikel yang membentuk penghalang mekanik terhadap agregasi.
Penggunaan surfaktan ionik untuk membasahi padatan dapat menghasilkan kedua jenis suspensi.
Jika muatan pada partikel dinetralkan maka flokulasi akan terjadi. Jika kepadatan muatan tinggi
diberikan pada partikel tersuspensi maka deflokulasi akan menjadi hasilnya.

Jika diperlukan suspensi yang akan dikonversi dari deflokulasi ke keadaan flokulasi, ini
dapat dicapai dengan penambahan polimer elektrolit, surfaktan dan / atau hidrofilik.

Elektrolit Penambahan elektrolit anorganik ke suspensi cair akan mengubah potensial zeta
partikel terdispersi dan jika nilai ini diturunkan dengan cukup maka flokulasi dapat terjadi.

Aturan Schultz-Hardy menunjukkan bahwa kemampuan elektrolit untuk flokulasi partikel


hidrofobik bergantung pada valensi ion penghambatnya. Meskipun ion-ion trivalen yang lebih
efisien kurang banyak digunakan daripada elektrolit mono- atau divalen karena umumnya lebih
beracun. Jika polimer hidrofilik, yang biasanya bermuatan negatif, termasuk dalam formulasi, ia
dapat diendapkan dengan adanya ion trivalen.

Elektrolit yang paling banyak digunakan meliputi garam natrium asetat, fosfat dan sitrat
dan konsentrasi yang dipilih adalah yang menghasilkan tingkat flokulasi yang diinginkan (Martin,
1961; Hiestand, 1964). Perhatian harus dilakukan untuk tidak menambahkan pembekuan elektrolit
atau pembalikan muatan yang berlebihan dapat terjadi pada setiap partikel sehingga membentuk
sistem deflokulasi.

Surfaktan Bahan aktif permukaan ionik juga dapat menyebabkan flokulasi dengan
menetralisir muatan pada setiap partikel sehingga menghasilkan sistem yang dapat didepokulasi.
Surfaktan non-ionik, tentu saja, memiliki sedikit pengaruh pada kepadatan muatan suatu partikel
tetapi mungkin, karena konfigurasi liniernya, menyerap lebih dari satu partikel sehingga
membentuk struktur flokulasi yang longgar.

Flokulasi polimer Pati, alginat, turunan selulosa, tragacanth, karbomer dan silikat adalah
contoh polimer yang dapat digunakan untuk mengendalikan tingkat flokulasi. Molekul rantai
bercabang linier mereka membentuk jaringan seperti gel di dalam sistem dan teradsorbsi pada
permukaan partikel terdispersi sehingga mampu menahan dalam keadaan flokulasi. Meskipun
beberapa pengendapn bisa terjadi, volume sedimentasinya besar dan biasanya tetap bertahan dalam
periode yang cukup lama.

Perhatian yang harus diberikan untuk memastikan bahwa, selama pembuatan,


pencampuran tidak berlebihan karena hal ini dapat menghambat penautan silang antara partikel
yang berdekatan dan menghasilkan adsorpsi setiap molekul polimer ke satu partikel saja. Jika ini
harus terjadi maka sistem deflokulasi dapat terjadi karena untuk pembentukan penghalang
hidrofilik di sekitar masing-masing partikel akan menghambat agregasi. Konsentrasi polimer yang
tinggi mungkin memiliki efek yang sama jika seluruh permukaan setiap partikel dilapisi. Penting
bahwa area pada setiap partikel tersuspensi tetap bebas dari adsorbat sehingga dapat terulang
setelah produk dicabut.

Karena bahan polimer ini juga akan mengubah viskositas suspensi, rincian lebih lanjut
penggunaannya dapat ditemukan di bagian berikutnya.

 Rheologi suspensi

Suspensi farmasi yang ideal akan menunjukkan viskositas yang tinggi pada tingkat tekanan yang
rendah sehingga pada penyimpanannya partikel tersuspensi dapat diselesaikan dengan sangat
lambat atau sebaiknya, tetap ditangguhkan secara permanen. Pada tingkat tekanan yang lebih
tinggi seperti yang disebabkan oleh getaran yang sedang, viskositas yang nyata harus turun cukup
agar produk dapat dituangkan dengan mudah dari wadahnya. Jika untuk penggunaan produk
eksternal, sebaiknya menyebar dengan mudah tanpa hambatan berlebihan namun sebaiknya tidak
terlalu cair sehingga mematikan permukaan kulit. Jika ditujukan untuk injeksi, produk harus dilalui
dengan mudah melalui jarum suntik dengan tekanan moderat yang diaplikasikan pada viskositas
tinggi yang akan direformasi setelah waktu yang singkat untuk mempertahankan stabilitas fisik
yang memadai (Hlestand, 1964).

Sistem flokulasi, sebagian memenuhi kriteria ini. Dalam sistem seperti perilaku
pseudoplastik atau plastik ditunjukkan saat struktur semakin rusak di bawah tekanan. Kemudian
produk menunjukkan reversibilitas tergantung waktu dari hilangnya struktur yang disebut
thixotropy.
Sebuah sistem deflokulasi, bagaimanapun, akan ditunjukkan Perilaku Newton karena tidak
adanya struktur semacam itu dan mungkin jika konsentrasi dispersi fase tinggi ada,dan
menunjukkan dilatasi.

Meskipun sistem flokulasi dapat menunjukkan kadar tixotropi dan plastisitas, kecuali jika
ada konsentrasi dispersi fasa yang tinggi, hal ini mungkin tidak cukup untuk mencegah
pengendapan cepat, terutama jika surfaktan atau elektrolit hadir sebagai penguat. Dalam kasus
ini,agent suspending dapat digunakan untuk meningkatkan system viskositas.

Bahan yang sesuai adalah polimer hidrofilik yang mengarahkan efeknya dengan menjebak
partikel terdispersi padat di jaringan seperti gel sehingga mencegah sedimentasi. Pada konsentrasi
rendah banyak agent suspensi dapat digunakan untuk mengendalikan flokulasi dan harus disadari
bahwa jika jumlah tinggi digunakan untuk meningkatkan viskositas, tingkat flokulasi juga dapat
diubah.

 Pengubah viskositas

Bahan berikut adalah yang paling banyak digunakan untuk modifikasi viskositas suspensi.

Polisakarida

Akasia gom (gom arab) Bahan alami ini sering digunakan sebagai bahan pengental untuk
suspensi yang disiapkan secara perlahan. Akasia bukanlah zat pengental yang baik dan bukan
sebagai zat pensuspensi,sebagian besar disebabkan oleh aksinya sebagai pelindung koloid. Oleh
karena itu, berguna dalam sediaan yang mengandung tingtur bahan resin yang mengendap selain
air. Penting untuk memastikan bahwa setiap resin yang diendapkan dilapisi dengan baik oleh
pelindung koloid sebelum elektrolit (yang harus diencerkan dengan baik) ditambahkan. Akasia
tidak terlalu digunakan sebagai zat pensuspensi untuk serbuk padat dan seringkali dikombinasikan
dengan pengental lainnya seperti pada Compound Tragacanth Powder BP yang mengandung
akasia, tragacanth, pati dan sukrosa.

Sayangnya, pada penyimpanan lendir akasia menjadi asam karena aktivitas enzim dan juga
mengandung enzim oksidase yang dapat menyebabkan penurunan zat aktif yang rentan terhadap
oksidasi. Enzim ini tidak dapat diaktifkan oleh panas.

Karena kelengketan akasia jarang digunakan dalam persiapan penggunaan luar.


Tragacanth Produk ini akan membentuk larutan cair viskos. Sifat thixotropic dan
pseudoplastic membuatnya menjadi zat pengental yang lebih baik daripada akasia dan dapat
digunakan baik untuk produk internal maupun eksternal. Terutama seperti akasia, dipikirkan tidak
secara eksklusif, digunakan untuk penyemprotan suspensi jangka pendek dari masa simpan
pendek.

Tragacanth stabil pada kisaran pH 4-7,5 namun membutuhkan beberapa hari untuk hidrasi
sepenuhnya setelah dispersi dalam air. Viskositas maksimum dari tidak terdispersi, oleh karena itu
dicapai sampai setelah waktu ini. Viskositasnya juga dipengaruhi oleh pemanasan bubuk atau
lendir dan perawatan harus dilakukan selama penyimpanannya. Ada beberapa nilai dari bahan ini
yang tersedia dan hanya kualitas terbaik yang sesuai untuk digunakan sebagai pensinyalan farmasi.

Alginates Asam Alginat, polimer asam d-mannuronat, dibuat dari rumput laut dan
garamnya memiliki sifat suspending yang sama dengan yang ada di tragacanth. Lendir mitril tidak
boleh dipanaskan di atas 60°C karena depolimerisasi akibatnya terjadi kehilangan viskositas.
Viskositas setelah persiapan jatuh ke nilai yang cukup konstan setelah sekitar 24 jam. Ini
menunjukkan viskositas maksimum pada rentang pH 5-9 dan pada pH rendah asam diendapkan.
Sodium alginate (Manucol) adalah bahan yang paling banyak digunakan namun tentu saja anionik
dan tidak sesuai dengan bahan kationik dan logam berat. Penambahan kalsium klorida ke natrium
alginat terdispersi akan menyebabkan garam kalsium terbentuk dengan peningkatan viskositas
yang besar. Beberapa nilai viskositas yang berbeda tersedia secara komersial.

Pati Gores jarang digunakan sebagai zat pensuspensi tetapi merupakan salah satu penyusun
Compound Tragacanth Powder BP dan juga dapat digunakan dengan sodium
carboxymethylcellulose. Sodium starch glycolate (Explotab, Primojel), turunan tepung kentang,
telah dievaluasi untuk penggunaannya dalam persiapan suspensi secara tidak matang. (Farley and
Lund, 1976).

Selulosa yang larut dalam air

Beberapa turunan selulosa yang tersedia akan menyebar ke dalam air untuk menghasilkan larutan
koloid viskositas yang sesuai untuk digunakan sebagai agen suspensi. (Davies and Rowson, 1957,
1958).
Methylcellulose (Celacol) Ini adalah polisakarida semisintetik dari formula umum :

[C6H7O2 (OH2)OCH3]n

Dan dihasilkan oleh metilasi selulosa. Beberapa nilai tergantung pada tingkat metilasi dan panjang
rantainya. Semakin lama rantai semakin kental solusinya. Misalnya larutan 2% metilselulosa 20
menunjukkan viskositas kinematis 20 cS (2 X 10-5 m2s-1) dan metilselulosa 4500 memiliki nilai
(4,5 X 10-3 m2s-1) pada konsentrasi 2%. Karena produk ini lebih mudah larut dalam air dingin
daripada panas, mereka sering terdispersi dalam air hangat dan kemudian didinginkan dengan
pengadukan konstan larutan kental yang jelas atau tembus pandang. Metil rululosa bersifat non-
ionik dan karena itu stabil pada kisaran pH yang lebarnya dari 3 sampai 11 dan kompatibel dengan
banyak aditif ionik. Pada pemanasan dispersi ini, molekul metilselulosa jadi mengalami dehidrasi
secara progresif, dan pada akhirnya gel pada suhu sekitar 50°C dan pada pendinginan bentuk
aslinya diperoleh kembali.

Hydroxethycellulose (Natrosol 250) Senyawa ini memiliki hidroksietil dan bukan gugus metil
yang terikat pada rantai selulosa. Ini memiliki keuntungan menjadi larut dalam air panas dan dingin
dan tidak akan menyala pada pemanasan. Jika tidak,menunjukkan sifat yang sama dengan
metilselulosa.

Sodium carboxymethylcellulose (Edifas, Cellosize) Bahan ini dapat diwakili oleh:

[C6H10-XO5(CH2COONa)X]n

Dimana x mewakili tingkat substitusi, biasanya sekitar 0,7, yang pada gilirannya mempengaruhi
kelarutannya. Viskositas larutannya bergantung pada nilai n yang mewakili derajat polimerisasi.
Akhiran numerik dan indikasi viskositas larutan 1%. Misalnya natrium karboksimetilselulosa 50
pada konsentrasi 1% akan memiliki viskositas 50 cP (50 mPa s). Bahan ini menghasilkan larutan
bening di air panas dan dingin yang stabil pada kisaran pH sekitar 5-10. Menjadi anionik, bahan
ini tidak sesuai dengan kation polivalen dan asamnya akan diendapkan dengan pH rendah.
Sterilisasi panas dari bubuk atau lendirnya akan mengurangi viskositas dan ini harus
diperhitungkan selama perumusan. Hal ini banyak digunakan pada konsentrasi hingga 1% pada
produk untuk penggunaan oral, parenteral atau eksternal.
Selulosa mikrokristalin (Avicel) Bahan ini terdiri dari kristal dimensi koloid yang mudah
terbuang dalam air (tapi tidak larut) untuk menghasilkan gel thixotropic. Ini adalah zat pensuspensi
yang banyak digunakan seringkali dengan antara 8 dan 11% natrium karboksimetilselulosa yang
ditambahkan untuk membantu penyebarannya dan untuk bertindak sebagai pelindung koloid
(Battista and Smith, 1962; Walkling and Shandraw, 1968). Sifat reologi dari dispersi ini seringkali
dapat ditingkatkan dengan menggabungkan hidrokoloid tambahan, khususnya
karboksimetilselulosa, metilselulosa dan hidroksipropilmetilselulosa yang juga akan menstabilkan
dispersi terhadap efek flokulasi dari elektrolit tambahan.

Hidrat silikat

Ada tiga bahan penting dalam klasifikasi ini yaitu bentonit, magnesium aluminium silikat dan
hectorite dan mereka termasuk dalam kelompok yang disebut lempung montmorillonit. Dengan
mudah hidrat, menyerap 12 kali berat air terutama pada suhu tinggi. Gel yang terbentuk adalah
thixotropic

Kedepannya memiliki sifat penangguhan yang berguna, seperti kebanyakan bahan alami yang
mungkin terkontaminasi spora dan ini harus diingat saat mempertimbangkan proses sterilisasi dan
saat memilih sistem pengawet. (barr, 1964)
Bentonit ini memiliki rumus umum:
𝐴𝑙2 𝑂34Si𝑂2 𝐻2O

Ini digunakan pada konsentrasi 2% atau sampai 3% dalam persiapan untuk penggunaan luar seperti
losion kalamin. Karena produk ini mengandung spora patogen harus disterilkan sebelum
digunakan. Magnesium alumunium silikat (veegum) ini tersedia sebagai serpihan yang tidak larut
yang menyebar dan dengan mudah mengembang di air dengan menyerap fasa cair ke dalam sisi
kristalnya. Beberapa nilai yang tersedia berbeda dalam ukuran partikelnya, permintaan asam dan
viskositas penggunaannya. Mereka dapat digunakan baik secara internal maupun eksternal pada
konsentrasi hingga 5% dan stabil pada kisaran pH 3,5-11 (escabi dan dekay, 1956). Veegum /
dispersi air akan menunjukkan thixotropy dan plastisitas dengan hasil nilai tinggi namun kehadiran
garam dapat mengubah sifat perkiraan reologi ini karena efek flokulasi ion positif mereka.
Beberapa nilai memiliki ketahanan yang tinggi terhadap flokulasi daripada yang lainnya.
Bahan ini sering dikombinasikan dengan zat pengental organik seperti sodium
carboxymethylcellulose atau xanthan gum untuk memperbaiki hasil, derajat thixotropy untuk
mengendalikan flokulasi (huycke, 1950, wood et al, 1963, ciallo, 1981).

Hectorite bahan ini mirip dengan bentonit dan dapat digunakan pada konsentrasi 1-2% untuk
penggunaan luar (mascardo dan barr, 1955). Hal ini juga memungkinkan untuk mendapatkan
hectorites sintetis (laponites) yang tidak menunjukkan variabilitas batch atau tingkat kontaminasi
mikroba yang terkait dengan produk alami dan yang dapat digunakan secara internal. Seperti tanah
liat, seringkali menguntungkan untuk memasukkan permen karet organik untuk memodifikasi
poros sifat rheologi (neumann dan sansom, 1970)

Carboxypolymethylene (carbopol)
Bahan ini adalah coplymer sintetis murni dari asam akrilat dan alil sukrosa. Hal ini digunakan pada
konsentrasi sampai 0,5% terutama untuk aplikasi eksternal meskipun beberapa nilai dapat diambil
secara internal. Bila didispersi dalam air, ia membentuk larutan viskositas asam dan rendah yang
bila disesuaikan dengan pH antara 6 dan 11 menjadi sangat kental (meyer dan cohen, 1959)

Kolodial silikon dioksida (aerosil, cab-O-sil)


Bila didispersi dalam air, produk yang terbagi halus ini akan membentuk jaringan tiga dimensi.
Hal ini dapat digunakan pada konsentrasi 4% untuk penggunaan eksternal (beckerman dan
schumachter, 1961) tetapi juga telah digunakan untuk penebalan suspensi non-air.
Aditif formulasi

Buffer
Dimasukkannya penyangga (lihat Bab 3 dan 21) mungkin diperlukan untuk menjaga stabilitas
kimiawi, meningkatkan tonikitas atau untuk memastikan kompatibilitas fisiologis. Harus diingat,
bagaimanapun bahwa penambahan elektrolit mungkin memiliki efek mendalam pada stabilitas
fisik suspensi
Pengubah densitas
Dari pemeriksaan kualitatif hukum stokes (bab 6), dapat dilihat bahwa jika fase dispersi dan
kontinu keduanya memiliki kerapatan yang sama maka sedimentasi tidak akan terjadi. Modifikasi
kecil pada fase suspensi berair dengan menggabungkan sukrosa, gliserol atau propilen glikol dapat
dicapai namun karena koefisien ekspansi yang berbeda ini hanya dapat dilakukan pada rentang
suhu yang kecil.

Rasa, warna, dan parfum


Penggunaan bahan ini telah dibahas di Bab 14
Karena luas permukaan bubuk dirpersed yang tinggi dalam jenis formulasi ini, adsorpsi bahan ini
dapat terjadi, sehingga mengurangi konsentrasi efektifnya dalam larutan.
Sebagai contoh, tingkat subdivisi fase penyebaran yang lebih halus dapat tampak warna produk
untuk konsentrasi zat warna tertentu. Juga harus disadari bahwa dimasukkannya adjuvant ini dapat
mengubah karakteristik fisik sistem. Entah adanya elektrolit atau pengaruhnya pada pH akan
mempengaruhi tingkat flokulasi

Humectans
Gliserol dan propilen glikol adalah contoh humens yang sesuai yang kadang-kadang digabungkan
pada konsentrasi sekitar 5% menjadi suspensi cair untuk aplikasi luar. Mereka digunakan untuk
mencegah agar produk tidak mengering setelah dioleskan ke kulit

Pengawet
Bagian yang meliputi pelestarian emulsi (bab 16) juga berlaku untuk formulasi suspensi. Adalah
penting bahwa bahan pengawet yang sesuai disertakan terutama jika bahan pengenal alami
digunakan. Hal ini untuk mencegah pertumbuhan mikroorganisme yang mungkin ada pada bahan
baku dan / atau dimasukkan ke dalam produk selama penggunaan. Beberapa produk alami,
terutama jika harus dioleskan pada kulit yang rusak, harus disterilkan sebelum digunakan. Bentonit
misalnya, mungkin mengandung clostridium tetani namun dapat disterilkan dengan memanaskan
bubuk kering pada 160 c selama 1 jam atau dengan dispersi cair autoklaf. Perhatian harus diberikan
untuk memastikan bahwa aktivitas salah satu bahan tidak dihancurkan oleh proses sterilisasi.
Seperti formulasi emulsi, perhatian harus diberikan untuk memastikan tingkat inaktivasi, jika ada
dari sistem persisten karena interaksi dengan eksipien lainnya. Solubilisasi dengan zat pembasah,
interaksi dengan polimer atau adsorpsi pada padatan tersuspensi, terutama kaolin atau magnesium
trisilicate dapat mengurangi ketersediaan bahan pengawet.

Agen pemanis
Pemanis yang sesuai telah dibahas di bab 14. Konsentrasi sukrosa, sorbitol atau gliserol tinggi,
yang akan menunjukkan sifat baru, dapat memberi efek merugikan sifat rheologi suspensi.
Pemanis sintetis bisa jadi garam dan bisa mempengaruhi tingkat flokulasi

Uji stabilitas suspensi


Stabilitas fisik suspensi biasanya dinilai dengan pengukuran laju sedimentasi, volume akhir atau
ketinggian sedimen dan kemudahan redispersi produk.

Dua parameter pertama dapat dinilai dengan mudah dengan pengukuran total volume awal atau
tinggi suspensi (V_o) dan volume atau tinggi sedimen (V), seperti yang ditunjukkan pada gambar.
15.1. dengan merencanakan nilai V / (V_o terhadap waktu untuk serangkaian formulasi percobaan
(semua nilai awal akan sama dengan kesatuan) dapat dilihat dengan penilaian slop dari setiap garis
yang suspensi menunjukkan tingkat sedimentasi yang paling lambat. V / (V_o menjadi konstan ini
mengindikasikan bahwa sedimentasi telah berhenti.
Sebagai alternatif, nilai flokulasi term dapat digunakan yaitu rasio volume akhir atau tinggi
sedimen dan volume atau tinggi cake penuh dari sistem yang sama yang telah terdeflokulasi.
Upaya juga dilakukan untuk menyamakan potensi zeta partikel tersuspensi dengan stabilitas fisik,
terutama tingkat flokulasi, sistem yang menggunakan elektroforesis appartus (stanko dan dekay
1958, martin 1961)
Kemudahan redispersi produk dapat dinilai secara kualitatif dengan agitasi sederhana dari produk
dalam wadahnya. Penggunaan shaker mekanik akan menghilangkan variasi kemampuan getar.
Penilaian ketiga parameter ini pada suhu tinggi akan memberi indikasi lebih cepat tentang urutan
peringkat tingkat ketidakstabilan namun penting untuk mengkorelasikan hasil ini dengan yang
diambil dari sespensi yang disimpan pada suhu kamar.
Sentrifugasi
Pemeriksaan kualitatif hukum stokes (bab 6 dan 33) akan menunjukkan bahwa sentrifugasi juga
merupakan metode yang sesuai untuk meningkatkan laju sedimentasi suspensi, namun sekali lagi
tidak selalu mungkin untuk memprediksi secara akurat perilaku sistem tersebut saat disimpan
dalam kondisi normal dari data yang didapat setelah jenis pengujian akselerasi ini. Proses
sentrifugasi dapat menghancurkan struktur sistem flokulasi yang akan tetap terjaga dalam kondisi
penyimpanan normal. Sedimen yang terbentuk akan menjadi padat dan sulit untuk reduksikan
apakah suspensi awal dialiri atau dideflokulasi (ion dan grimshaw 1963). Metode ini mungkin
memberi indikasi berguna mengenai stabilitas relatif dari serangkaian produk percobaan

Penilaian rasiologis
Meskipun pengukuran viskositas yang jelas juga digunakan sebagai alat untuk penilaian stabilitas
fisik, tingkat geser yang tinggi juga dapat menghancurkan struktur suspensi. Tingkat geser yang
sangat rendah, menggunakan misalnya viskometer brookfield dengan helipath stand, dapat
memberi indikasi adanya perubahan pada struktur sistem setelah berbagai waktu penyimpanan.
Ada kemungkinan untuk menggabungkan hasil dari teknik sedimentasi dengan yang berasal dari
penilaian rheologi (foernzier et al 1960)
Pengukuran residu viskositas residu setelah meruntuhkan struktur suspensi dapat digunakan
sebagai prosedur pengendalian kualitas rutin setelah pembuatan.

Suhu oveling
Dengan melebih-lebihkan fluktuasi suhu dimana produk apapun mengalami kondisi penyimpanan
normal, dimungkinkan untuk membandingkan stabilitas fisik dari serangkaian suspensi. Siklus
yang terdiri dari penyimpanan selama beberapa jam pada suhu sekitar 40 c diikuti dengan
pembekuan yang telah berhasil digunakan. Demikian pula fluktuasi suhu normal dapat digunakan
namun pada frekuensi yang meningkat hanya beberapa menit pada masing-masing ekstrem.
Metode pengujian stabilitas dipercepat ini sangat berguna untuk penilaian pertumbuhan kristal
(carless and foster 1966). Pengukuran ukuran partikel biasanya dilakukan secara mikroskopis,
dengan difraksi laser atau dengan menggunakan penghitung coulter. Adalah penting, tentu saja
untuk memastikan bahwa suspensi dihilangkan untuk memastikan bahwa masing-masing partikel
diukur daripada masing-masing flokulum.
Industri suspensi
Penting untuk memastikan, bahwa serbuk yang harus ditangguhkan berada dalam tingkat subdivisi
yang sesuai baik untuk memastikan ketersediaan hayati yang memadai, laju sedimentasi minimum
dan daya tahan tubuh. Peralatan reduksi ukuran yang sesuai dan manfaat relatif dari penggilingan
basah dan kering diuraikan secara terperinci di Bab 34.
Untuk persiapan suspensi yang tidak matang dalam skala kecil, obat bubuk dapat dicampur dengan
zat pensuspensi dan beberapa sarana menggunakan alu dan lesung. Mungkin juga perlu pada tahap
ini untuk memasukkan bahan pembasah untuk membantu penyebaran. Bahan-bahan larut lainnya
kemudian harus dilarutkan di bagian sarana yang lain, dicampur dengan suspensi terkonsentrasi
dan kemudian dibuat sampai volume.

Seringkali lebih disukai, terutama pada skala yang lebih besar, untuk membuat ketekunan
tersegmentasi dari pensuspensi terlebih dahulu. Hal ini paling baik dilakukan dengan
menambahkan interial perlahan ke kendaraan sambil mencampur. Mixer yang sesuai dijelaskan di
Bab 16 di bawah 'pembuatan emulsi' tetapi dapat mencakup jenis blender atau mixer turbin.
Tahapan ini penting karena perlu memastikan bahwa aglomerat dari agen pensuspensi benar-benar
putus. Jika tidak maka permukaan setiap gumpalan bisa melar dan karena itu menyebabkan bedak
di dalamnya tetap tidak dibasahi. Pemotongan yang sangat kuat bagaimanapun dapat
menghancurkan struktur polimer dari zat pensuspensi, dan mungkin lebih baik menggunakan
gunting yang lebih ringan dan kemudian membiarkan dispersi bertahan sampai hidrasi penuh
tercapai. Ini mungkin seketika atau mungkin seperti tragacanth butuh beberapa jam. Jika zat
pensuspensi dicampur dengan salah satu bahan yang larut dalam air, seperti sukrosa, ini juga akan
membantu penyebaran.

Obat yang harus dihentikan kemudian ditambahkan dengan cara yang sama bersamaan dengan
pembasah. Untuk pembasahan obat hidrofobik dapat difasilitasi dengan mencampur tekanan
rendah. Ini memiliki keuntungan tambahan dari deaerating produk dan dengan demikian
meningkatkan penampilannya. Bahan lain sekarang harus ditambahkan, sebaiknya dilarutkan
dalam sebagian sarana, dan keseluruhannya dibuat sesuai volume jika perlu. Akhirnya
homogenisasi, seperti yang dijelaskan di Bab 16, akan memastikan dispersi obat yang lengkap dan
persiapan yang halus dan elegan.
Hal ini juga mungkin meski jauh lebih jarang digunakan, untuk menangguhkan obat yang tidak
larut dengan mempercepatnya dari larutan. Hal ini dapat dicapai dengan dekomposisi ganda, atau
jika asam lemah atau basa lemah, dengan mengubah pH solusinya atau dengan mengendapkan
obat dari pelarut yang dapat larut dalam air pada penambahan air. Metode ini bisa berguna jika
obat itu diperlukan steril namun terdegradasi oleh panas atau dengan iradiasi. Bentuk obat terlarut
terlarut dalam kendaraan yang sesuai, disterilkan dengan penyaringan dan kemudian diendapkan
untuk membentuk suspensi.
Dalam keadaan normal, suspensi berair dapat diautoklaf asalkan proses tersebut tidak
mempengaruhi baik stabilitas fisik maupun kimia.

Biovailabilitas obat yang tersuspensi


Setelah pemberian suspensi oral, obat yang sudah dalam keadaan basah dipresentasikan pada
cairan gastrointestinal dalam bentuk yang terbagi halus. Dengan demikian pembubaran terjadi
segera dari semua partikel. Tingkat adsorpsi obat ke dalam aliran darah oleh karena itu biasanya
lebih cepat daripada obat yang sama dalam bentuk sediaan padat tapi tidak secepat itu dari larutan.
Tingkat pelepasan obat dari suspensi juga tergantung pada viskositas produk. Semakin kental
persiapannya, semakin lambat kemungkinan pelepasan obat. Oleh karena itu, perawatan harus
dilakukan untuk memastikan bahwa karakteristik fisik suspensi tidak berubah selain media asam
jika hal ini mempengaruhi laju pelepasan obat.

Karena pelepasan aktif dari suspensi biasanya lebih lambat daripada pelepasan dari larutan, obat
sering diformulasikan sebagai suspensi injeksi intramuskular, intra-artikular atau subkutan untuk
membebaskan pelepasan obat tersebut (lihat bab 21) . Hal ini sering disebut terapi depot. Penisilin
V misalnya, yang biasanya larut dalam air, dapat disintesis sebagai garam procaine yang tidak
larut. Setelah injeksi intramuskular sebagai suspensi, laju pelepasan cukup melambat untuk
mempertahankan kadar darah yang cukup hingga 24 jam. Efek berkelanjutan selanjutnya juga
dapat dicapai dengan memasukkan alumunium stearat sebagai bahan pembentuk gel dalam
formulasi ini. Jika obat tersebut tersuspensi dalam minyak yang setelah injeksi akan tetap menjadi
minyak globular, pelepasan obat akan terjadi lebih lambat daripada dari suspensi saat produk
tersebut dapat menyebar ke serabut otot sehingga meningkatkan area kontak.
Sediaan pelepasan berkelanjutan yang diformulasikan sebagai suspensi untuk penggunaan oral
tidak umum terjadi tapi salah satu contohnya adalah pengikatan phentermine ke resin penukar
kationik yang kemudian ditangguhkan dalam kendaraan berair. Setelah konsumsi obat perlahan
dilepaskan dengan bertukar ion yang ada di saluran cerna. Salah satu kesulitan utama dalam
perumusan jenis produk ini adalah untuk memastikan bahwa ion tidak ada dalam kandungannya.