Penyakit periodontal merupakan salah satu penyakit infeksi bakteri yang sering ditemukan pada

orang dewasa, merupakan penyakit inflamasi akibat bakteri pada jaringan pendukung gigi. Terdapat dua
tipe penyakit periodontal ini yaitu gingivitis dan periodontitis. Gingivitis meliputi inflamasi yang terbatas
pada margin gingiva, yang sering ditemukan dan bersifat reversible. Periodontitis kronis ditandai oleh
inflamasi pada jaringan pendukung gigi, yang memicu terjadinya migrasi junctional epithelium ke arah
apikal sepanjang permukaan akar gigi dan kerusakan lebih lanjut dari ligament periodontal serta tulang
alveolar. Akumulasi dan proliferasi dari bakteri yang terdapat di dalam poket periodontal merupakan
tahap awal dari onset dan progesivitas penyakit periodontal. Infeksi polimikroba yang melibatkan bakteri
ini disebut sebagai periodontal pathogen , yang kebanyakan merupakan bakteri gram negatif anaerob.

Penyakit destruktif periodontal muncul karena adanya infeksi pada subginggiva. Perawatan
periodontal bertujuan untuk mengeliminasi penyakit dan mengembalikan keadaan jaringan periodontium
dalam keadaan sehat. Perawatan periodontal bertujuan untuk mengeliminasi penyakit dan mengembalikan
keadaan jaringan periodontium dalam keadaan sehat, yang meliputi kenyamanan, fungsi, dan estetik yang
dapat dipertahankan baik oleh pasien itu sendiri maupun dokter gigi. Tujuan perawatan pada gingivitis
dan periodontitis adalah mengontrol bakteri sebagai faktor lokal dan meminimalkan pengaruh sistemik
sebagai bentuk perawatan penyakit periodontal non bedah. Perawatan periodontal non bedah juga
bertujuan menciptakan kondisi lingkungan yang konduktif untuk kesehatan jaringan periodontal dan
menurunkan keparahan penyakit. Tindakan periodontal non bedah meliputi pemeliharaan kebersihan
mulut, Scaling dan Root planing (SRP) dan pemberian antibiotik untuk mencegah, menghentikan serta
mengeliminasi penyakit periodontal yang merupakan intial phase therapy.

Meskipun obat antibiotik mempunya kerugian seperti ketidakberadaan antibiotik pada ginggiva,
peningkatan resistensi mikro organisme dan komplain dari pasien. Antibiotik sistemik mempunyai
beberapa keuntungan daripada agen antibitiotik yang topikal. Yaitu lebih sederhana, lebih mudah
pemakaiannya pada beberapa kasus penyakit yang multipel.

Antibiotik juga memungkinan mengurangi koloni bakteri oral dan area diluar gigi meliputi lidah dan area
tonsil. Hal itu membetikan kesempatan pada mikroorganisme untuk berpindah sisi pada periodontal dan
mengurangi timbulnya penyakit.

Sejak kelompok dari patogen periodontal muncul reaksi yang lain pada suspectibilitas pada antimikroba,
analisis mikrobiologi sangat dipetlukan untuk memilih antibiotik yang tepat.

Beberapa zat antibiotik mempunyai perbedaan untuk terapi pada daerah periodontal seperti tetrasiklin,
makrolida, nitroimidazol, quinolon, penisilin dan cephalosporin.

Beberapa poin dari agen antibiotik berfokus pada jalur tindakan, kekhasan pada mikroorganisme, dosis,
dan pada penanganan penyakit periodontal. Agen antibiotik dibagi menjadi beberapa menurut model dari
reaksinya terhadap antibiotik. Yang pertama penghambat sisntesis protein atau bersifat bakteriostatik,
contohnya tetrasiklin, makrolida. Yang kedua menghambat sintesis DNA atau bersifat bakterisidal,
contohnya metronidazol dan quinolon. Yang ketiga menghambat sintesis protein terhadap dinding sel,
contohnya penisilin dan sepalosporin. Dan yang keempat meningkatkan permeabilitas dinding sel,
contohnya chlorhexidine dan triclosan.
Tetrasiklin (Agent yang bertindak dengan penghambatan reversibel sintesis protein)
Popularitas tetrasiklin untuk pengobatan non-dental infeksi telah menurun dan sudah sering
digunakan untuk Terapi periodontal. Tetrasiklin adalah bakteriostatik di alam. Mereka
mengerahkan aktivitas anti-bakteri mereka dengan menghambat mikroba sintesis protein. Hal ini
memerlukan akses ke dalam sel bakteri. Doxycycline dan minocycline lebih larut lemak daripada
tetrasiklin HCL dan dengan demikian langsung melalui lemak dari lapisan dinding sel bakteri.
Setelah melalui lapisan ini, mekanisme tergantung energi pompa obat melalui membran
sitoplasma bagian dalam. Dalam sel, tetrasiklin mengikat secara khusus untuk 30S sub-unit
ribosom. ini muncul untuk mencegah perlekatan aminoasil tRNA ke reseptor Situs mRNA
ribosom, yang pada gilirannya mencegah penambahan kelompok amino untuk pertumbuhan
rantai peptida.[8] Ada juga bukti bahwa tetrasiklin dapat menyebabkan perubahan dalam bakteri
membran sitoplasma, memfasilitasi kebocoran nukleotida dan senyawa lain dari sel. Tindakan ini
akan menjelaskan penghambatan cepat replikasi DNA yang terjadi ketika sel-sel terbuka ke
konsentrasi tetrasiklin lebih dari yang diperlukan untuk penghambatan protein. Doxycycline
memiliki protein yang paling tinggi kapasitas dan terpanjang masa paruhnya. Minocycline
memiliki penyerapan terbaik dalam penetrasi jaringan. Tetracycline, minocycline, dan
doksisiklin adalah sangat efektif dalam penghambatan anaerob fakultatif gram negatif yaitu,
Actinobacillus Actinomycetemcomitants (Aggregatibacter Actinomycetemcomitans),
Campylobacter rectus, Eikenella Corrodens, dan Capnocytophaga. Namun, minocycline
tampaknya lebih efektif daripada tetrasiklin dalam penghambatan anaerob fakultatif gram
negatif. tetracycline yang diberikan secara oral, penyerapan dari saluran pencernaan cukup cepat;
Namun, itu dikurangi jika obat diambil dengan susu atau dengan zat yang mengandung kalsium,
magnesium, besi, atau aluminium, semua yang chelate dengan tetrasiklin. Chelate yang terbentuk
antara tetrasiklin dan ion logam tidak diserap. dosisnya adalah 250 mg 04 kali sehari.
Konsentrasi cairan gingiva dicapai adalah 4-8 mg / ml dan konsentrasi plasma dicapai adalah
1,9-2,5 mg / ml. Dosis minocycline adalah 100 mg dua kali sehari. Konsentrasi cairan gingiva
dicapai adalah 6.0 mg / ml dan konsentrasi plasma dicapai adalah 2,6-3,3 mg / ml. Dosis
doksisiklin adalah dimulai dari 100 mg diikuti 100 mg sekali sehari. Konsentrasi cairan gingiva
dicapai adalah 1.2 - 8.1 mg / ml dan konsentrasi plasma dicapai adalah 2,1-2,9 mg /ml. [9]
Namun, Sakkelari et al. (2000) [10] menemukan bahwa rata-rata konsentrasi tetrasiklin sistemik
diberikan di GCF kurang dari plasma dan sangat bervariasi antara individu (antara 0 dan 8 mg /
ml). Terlepas dari aktivitas anti-bakteri, tetrasiklin juga menunjukkan sifat farmakologi
tambahan, yang signifikansi dalam pengelolaan penyakit periodontal. seperti,(a) penghambatan
Kolagenase: [11] Tetrasiklin memiliki Properti anti-kolagentase. Namun, aktivitas anti-
kolagenase tampaknya berhubungan dengan digunakanya sumber enzim dan tetrasiklin.
Kolagenase interstitial adalah proteinase jenis enzim yang menurunkan jaringan ikat. Enzim
yang berasal dari sejumlah sumber termasuk fibroblast, sel-sel epitel, makrofag (MMP-1), dan
neutrofil (MMP-8). Tetrasiklin kurang aktif terhadap fibroblast jenis kolagenase dan paling aktif
terhadap neutrofil yang diturunkan kolagenase. Doxycycline adalah tetrasiklin yang paling
ampuh untuk penghambatan kolagenase. penghambatan aktivitas kolagentase berhubungan
dengan kemampuan obat untuk mengikat kalsium (hadir pada enzim) dan seng ion. tetrasiklin
dapat juga mengikat radikal oksigen reaktif (misalnya, hypochlorous asam dan gugus hidroksil)
yang dihasilkan oleh PMN. Telah ditemukannya radikal oksigen ini mengaktifkan kolagentase
laten, sehingga tetrasiklin dapat mencegah aktivasi oksidatif kolagenase laten [12] (b) Anti-
proteolitik [13] Penghambatan tetrasiklin neutrofil kolagenase mungkin juga mencegah peristiwa
proteolitik lain karena neutrofil kolagentase (MMP-8) serta neutrofil yang diturunkan reaktif
pada oksigen seperti, asam hipoklorit, hidrogen peroksida, dan radikal hidroksil, dapat
menurunkan dan menonaktifkan α-1 proteinase inhibitor. (c) Penghambatan resorpsi tulang: [14]
Anti-kolagentase dan aktivitas anti-proteolitik tulang telah mengakibatkan hambatan resorbsi
tulang.
Tetrasiklin menghambat penyerapan tulang yang disebabkan oleh hormon paratiroid. [15] Ini
menghambat osteoblast kolagentase dan juga mungkin memiliki efek lain pada osteoklas. (d)
tindakan anti-inflamasi:[16] Potensi anti-inflamasi mencakup kemampuan tetrasiklin untuk
menekan Aktivitas PMN, khususnya, dengan memberikan tindakan pada metabolit oksigen
reaktif. Obat dapat menghalangi sintesis eicosanoid (terutama PGE2) dengan menghambat
aktivitas fosfolipase A2. (e) Meningkatnya fibroblast sebelum perawatan dentin dengan
tetrasiklin meningkatkan fibroblast dan kolonisasi. [17,18] (f) Bahan sub-stantivity. [19] (g)
konsentrasi Sub-hambatan telah terbukti mengurangi kepatuhan dan jenis penggabungan dalam
kerja termasuk P. gingivalis dan P. intermedia [20,21] Efek samping dari tetrasiklin adalah:. Ini
seharusnya tidak diresepkan pada anak-anak di bawah usia 8 tahun dan pada pasien hamil karena
akan disimpan di gigi dan tulang.
Tetrasiklin telah digunakan dalam pengobatan lokal remaja periodontitis, [22-26] umum
juvenile periodontitis, [27] awal onset periodontitis, [28] dan periodontitis dewasa [29].
Mekanisme yang berbeda dari resistensi bakteri terhadap tetrasiklin adalah baik dengan akuisisi
R-plasmid yang membawa gen yang resisten terhadap antibiotik (Plasmid adalah ekstra-
kromosom materi genetik yang dapat bereplikasi secara independen dan bebas dalam sitoplasma)
atau dengan akuisisi transposon terkait materi genetik (Transposon adalah segmen DNA yang
tidak bisa mereplikasi diri tetapi dapat mentransfer sendiri antar plasmid atau dari plasmid ke
kromosom selama proses transfer ini atau kerja penggabungan, transposon dapat mereplikasi,
dan masing-masing baru plasmid mengandung gen-r, yang menghasilkan resistensi). juga,
pompa penghabisan adalah mekanisme lain resistensi (penghabisan pompa adalah protein
transportasi membran sitoplasma, yang melindungi sel bakteri dari invasi kimia asing dan diatur
oleh sejumlah gen) dan terakhir oleh gen resistensi, yang memberi perlindungan protein ribosom.
Protein ini keluar dari ribosom kemudian terikat tetrasiklin dan, pada saat yang sama,
meningkatkan disosiasi konstan yang jelas dari interaksi ribosom tetrasiklin sehingga
mengurangi kemungkinan lebih lanjut interaksi antara ribosom dan obat yang dilepaskan. Saat
ini, 38 gen yang resistensi tetrasiklin telah diidentifikasi, yang 23 mengkode pompa
penghabisan, 11 mengkode ribosom perlindungan protein, 3 mengkode menonaktifkan enzim,
dan 1 adalah fungsi yang tidak diketahui. [30]
Macrolide

Eritromisin adalah macrolide pertama yang digunakan sampai saat ini. Yang termasuk macrolide
golongan baru adalah klindamisin dan azitromisin. Semua makrolida bekerja sebagai
penghambatan sintesis protein. Macrolide bersifat bakteriostatik di alam. Ribosom bakteri
mengandung 50S subunit, mengandung peptida yang berguna sebagai pembentuk situs katalitik.
Adapun pusat transferase peptida (situs aktif) dan celah keluarnya protein, di mana polipeptida
yang kemudian membentuk ribosom. Macrolide saling terikat dan membentuk ribosom untuk
menutup celah yang merupakan pintu masuk yang mengarah ke peptidil tRNA.

Eritromisin merupakan obat macrolide yang sangat aman. Eritromisin memiliki efek terhadap
bakteri gram positif dan bakteri anaerob. Namun, sebagian besar gram-negatif mikro-organisme
resisten terhadap eritromisin karena ketidakmampuan untuk menembus kompleks dinding sel-
lipopolisakarida.

Dosis Eritromisin adalah 250 mg 3 kali sehari. Pada sulkus gingival, konsentrasi cairan 0,4-0,8
mg / ml. Penggunaannya tidak diindikasikan sebagai tambahan dalam pengobatan
periodontitis karena kejadian anaerob gram negatif terkait dengan siklus tersebut. Kekurangan
eritromisin adalah bahwa penyerapan jaringan yang buruk, jika diberikan pada penyakit sistemik
haru s dikombinasi dengan obat yang memudahkan penyerapan eriromisin . Obat pendukung ini
memiliki sedikit aktivitas anti-bakteri sampai dihidrolisis oleh esterase serum.

Clindamycin merupakan antibiotik yang dapat membantu dalam pengobatan pasien yang tidak
respon terhadap terapi konvensional. Terapi menggunakan clindamycin biasanya digunakan pada
terapi scaling dan root planning dan operasi. Hal ini sangat berguna karena clindamycin dalam
menembus tulang.

Clindamycin aktif melawan gram positif coccus, termasuk Staphylococcus dan bakteri anaerob
yang resisten dengan penicillin seperti spesies bacteroides. Hal ini sangat efektif terhadap
sebagian besar patogen periodontal putatif,dengan pengecualian penting seperti pengurangan
ditandai persentase dari Peptostreptococcus, β - streptokokus hemolitik, berbagai
batang anaerob gram negatif oral. Dosis dewasa Clindamisin adalah 300 mg 3-4 kali sehari. Pada
sulkus ginggiva dengan konsentrasi cairan dicapai adalah 1-2 mg / ml dan plasma konsentrasi
dicapai adalah 1-9 mg / ml. Clindamycin telah lama digunakan untuk pengobatan periodontitis
refraktor. Clindamycin harus diresepkan dengan hati-hati karena potensi kolitis pseudomembran
sebagai akibat dari peristaltic usus berlebih dengan Clostridium difficile.

Azitromisin adalah 1 dari subclass dari makrolida yang juga disebut azalides. Hal ini
menunjukkan baik bakteriostatik aktivitas in vitro terhadap berbagai organisme yang ditemukan
di mulut. Azitromisin memiliki waktu paruh yang panjang, dan membutuhkan konsentrasi obat
yang lebih tinggi dalam jaringan dari dalam darah atau serum. Selain itu, azitromisin diambil
oleh fagosit dalam jaringan yang terinfeksi. Hal ini akan jauh lebih tinggi dibandingkan tempat
yang tidak terinfeksi bakteri yang sama. Orang dewasa menggunakan dosis azitromisin 250-500
mg dosis sekali sehari selama 5 hari 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan. Hal ini
diakrenakan kemampuan yang sangat baik dai azitromisin untuk menembus ke normal maupun
patologis jaringan periodontal. Azitromisin aktif terhadap bakteri anaerob gram negatif, dan
sangat efektif terhadap semua serotipe Actinobacillus acti-nomycetemcomitans dan terhadap
Porphyromonas gingiualis.
Mekanisme yang berbeda dari resistensi bakteri terhadap semua macrolide yang baik dengan
modifikasi sasaran. Hal ini dapat berupa metilasi atau mutasi nukleotida 2058 dari
23S ribosomal RNA. Mutasi dalam protein ribosom L4 dan L22 juga memengaruhi interkasi
macrolide dengan ribosom. Resistance dapat dengan inaktivasi antibiotik dengan enzim
(mislnya, esterase menonaktifkan eritromisin dan phosphorylases, yang kemudian
menonaktifkan makrolida.)

Senyawa Nitroimidazole (Agen yang bertindak dengan menghambat

sintesis DNA)

Yang termasuk agen penghambat sintesis DNA antara lain; metronidazole, tinidazol, dan
ornidazole. Metronidazole memiliki aktivitas in vitro yang luas terhadap bakteri anaerobik.
Setelah pemberian secara sistemik yang relatif tinggi, konsentrasi plasma puncak dapat tercapai
dalam waktu 1-3 jam. Metronidazole memiliki tingkat yang lebih tinggi dari waktu paruh
eliminasi dari plasma (14,4 jam) oleh karena itu, membutuhkan lebih sedikit dosis, yaitu dua kali
sehari. Metronidazole bertindak menghambat sintesis DNA dengan tidak aktif pasif berdifusi ke
dalam sel di mana dapat diaktifkan dengan reduksi kimia. Kelompok nitro dikurangi menjadi
anion radikal target DNA, yang mengoksidasi, menyebabkan kematian sel. Oleh karena itu,
metronidazol merupakan anti-mikroba yang baik dan memiliki efek mutagenik. Metronidazol
memiliki sensitivitas anti-bakteri terutama pada obligat gram positif dan gram negatif
anaerob. Anaerob obligat gram negatif seperti P. gingivalis, P. Intermedia, Fusobacterium,
Selenomonas sputigina, Bacteroides forsythus. Obligat anaerob gram positif contohnya adalah
Peptosteptococcus dan C. rektus, anaerob fakultatif dan patogen periodontal kemungkinan,
rentan terhadap rendah konsentrasi metronidazol. Dosis dewasa adalah 200-400 mg metronidazol
3 kali hari. Dosis tinidazol adalah 300-500 mg 2 kali sehari dan bahwa dari ornidazole adalah
500 mg 2 kali sehari. Konsentrasi cairan yang dicapai adalah 13,7 mg / ml dan plasma
konsentrasi dicapai adalah 14,3 mg / ml. Selain itu, menurut untuk Liew V et al. (1991),
metronidazole mudah mencapai konsentrasi anti-bakteri yang efektif dalam jaringan gingiva dan
cairan sulkus. Senyawa nitroimidazole telah digunakan untuk pengobatan ANUG
(metronidazol), periodontitis refraktori (metronidazol, ornidazole), periodontitis dewasa
(metronidazol,) dan periodontitis dini (ornidazole). Resistensi terhadap metronidazole
merupakan hal biasa. Namun hal ini dapat mengurangi potensi, yang mengarah ke penurunan
aktivasi pro-obat. Mekanisme resistensi yang berbeda memiliki agen antimikroba sistemik di
mana kelompok nitro adalah dikurangi sejauh amina. Efek samping yang dari metronidazol
adalah disulfiram (Antabuse) efek. Efek ini menyebabkan kram, mual, dan muntah setelah
mengkonsumsi alkohol. Pasien yang menjalani terapi anti-koagulan dan pasien yang memakai
lithium harus menghindari metronidazol. Obat ini tidak boleh digunakan pada pasien hamil dan
pada pasien dengan riwayat kejang.