Tujuan: Untuk membandingkan keefektifan Sdan tolerabilitas karbetocin versus oksitosin dalam

pencegahan perdarahan pascapartum (PPH) setelah persalinan per vaginam. Metode: Penelitian
acak acak ganda yang dilakukan pada 200 wanita hamil yang diacak menjadi dua kelompok:
Kelompok 1 (100 wanita) menerima dosis tunggal 100mg IM carbetocin dan kelompok 2 yang
menerima IM 1IU oksitosin. Kedua kelompok menerima obat mereka setelah janin dan sebelum
pengiriman plasenta. Hasil: Ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara kedua
kelompok studi mengenai jumlah perdarahan (337,73 ± 118,77 versus 378 ± 143,2), kejadian
PPH (4 banding 16%), kebutuhan uterotonik lainnya (23 banding 37%) dan perbedaan
hemoglobin antara sebelum dan sesudah melahirkan (0,55 ± 0,35 vs 0,96 ± 0,62) (semua lebih
rendah pada kelompok karbetosin) dan mengukur hemoglobin 24h setelah melahirkan (lebih
tinggi pada kelompok karbetosit); Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua
kelompok studi mengenai kejadian PPH utama dan kebutuhan akan transfusi darah. Wanita
dalam kelompok carbetocin menunjukkan tekanan darah sistolik dan diastolik yang signifikan
secara statistik segera setelah melahirkan dan pada 30 dan 60 menit dibandingkan wanita dalam
kelompok oksitosin. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok studi mengenai
kejadian mual, muntah, kemerahan, pusing, sakit kepala, menggigil, rasa logam, dyspnea,
palpitasi dan gatal. Wanita dalam kelompok carbetocin mengalami takikardia lebih banyak
daripada wanita dalam kelompok oxytocin. Kesimpulan: Carbitocin adalah alternatif yang lebih
baik untuk oksitosin tradisional dalam pencegahan PPH setelah persalinan pervaginam dengan
perubahan hemodinamik minimal dan efek samping yang serupa.
Kata kunci: carbetocin, oksitosin, perdarahan postpartum, persalinan pervaginam
Sejarah Diterima 1 Januari 2015 Diterima 20 Januari 2015 Diterbitkan online 3 Maret 2015
Perdarahan pascapartum (PPH) paling baik didefinisikan dan didiagnosis secara klinis sebagai
pendarahan yang berlebihan yang membuat gejala dan gejala pasien terjadi atau tanda-tanda
hipovolemia [1]. Definisi PPH yang paling umum diperkirakan kehilangan darah? 500ml setelah
kelahiran vagina. Ketidakmampuan definisi ini diilustrasikan dalam penelitian yang menilai
kehilangan darah dengan menggunakan berbagai metode objektif: kehilangan darah rata-rata
yang dilaporkan setelah persalinan per vaginam sekitar 400 sampai 600ml, dan dokter cenderung
meremehkan volume kehilangan darah [2]. Insiden PPH telah dilaporkan 3,9% pada wanita yang
melahirkan melalui vagina [3]. Faktor risiko untuk PPH termasuk persalinan yang
berkepanjangan (412h), anemia berat, preeklampsia, perdarahan antepartum, kehilangan darah
intrapartum, riwayat PPH atau plasenta, badan
indeks massa (BMI) 435, polihidramnion, kehamilan multipel dan pemberian instrumental yang
sulit [4,5] tinjauan sistematis telah menyimpulkan bahwa pengelolaan aktif pada tahap ketiga
persalinan, terutama penggunaan agen uterotonik profilaksis dapat secara signifikan menurunkan
kejadian PPH dibandingkan dengan dari manajemen harapan [6-8]. Oksitosin adalah agen
uterotonik yang paling banyak digunakan [9-11], namun memiliki waktu paruh hanya 4-10min
[12], oleh karena itu lebih baik diberikan infus intravena terus menerus untuk mencapai aktivitas
uterotonik yang berkelanjutan [7,13 ]. Carbetocin adalah analog agonistik oksitosin sintetis
sintetis dengan waktu paruh yang lama memperpanjang efek farmakologisnya [14]. Aktivitas
uterusnya yang berkepanjangan dapat secara teoritis menawarkan kelebihan dibandingkan
oksitosin dalam manajemen tahap ketiga persalinan. Profil efek samping karbetosin tidak
berbeda dengan oksitosin [15], namun mungkin terbukti menguntungkan bila dibandingkan
dengan Syntometrine [10]. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membandingkan efektivitas
dan tolerabilitas carbetocin versus oksitosinPPH setelah persalinan pervaginam pada wanita
dengan setidaknya dua faktor risiko PPH atonic.
Bahan dan metode
Penelitian ini adalah prospektif double-blinded acak, dengan pengacakan seimbang (1: 1) dan
studi dikelompokkan paralel, itu dilakukan pada 200 wanita hamil yang mengunjungi rumah
sakit bersalin Kasr Al Ainy dan Benisuef selama periode dari Mei 2013 hingga Desember 2014.
Kontrol kelompok tidak dimasukkan untuk alasan etis. Studi ini disetujui oleh komite etika lokal
dan informed consents tentang studi tersebut dan perkiraan nilai dan hasil yang diperoleh. Semua
peserta berusia 37-40 minggu dengan setidaknya dua faktor risiko untuk mengembangkan PPH
atonik. Wanita didekati di klinik antenatal atau di awal persalinan jika sesuai. Faktor risiko
termasuk PPH sebelumnya, Primipara 440 tahun, BMI 435, kehamilan multipel, kerja
berkepanjangan412h, dan ultrasound memperkirakan berat janin 44kg. Peserta dengan plasenta
previa, koagulopati, preeklamsia, jantung, ginjal, penyakit hati, epilepsi, dan hipersensitivitas
yang diketahui terhadap oksitosin atau carbetocin dikeluarkan. Semua pasien menjalani
anamnesis lengkap, pemeriksaan umum, abdominal dan obstetrik. Pemindaian ultrasound,
gambaran darah lengkap, fungsi hati dan profil koagulasi juga dilakukan. Peserta diacak secara
acak menggunakan sistem pengacakan berbasis web otomatis yang memastikan penyembunyian
alokasi ke dalam dua kelompok: Kelompok 1 termasuk 100 wanita yang menerima satu dosis
tunggal IM 100mg carbetocin (Pabal? Ferring, West Drayton, UK) dan grup 2 termasuk 100
wanita yang menerima 5IU IM oksitosin (Syntocinon ?, Novartis, Basel, Swiss). Kedua obat
diberikan setelah melahirkan bahu posterior, dalam kasus kehamilan kembar obat diberikan
setelah melahirkan kembar kedua. Semua peserta ditindaklanjuti selama 24 jam. Nada uterus dan
jumlah perdarahan dicatat dan kebutuhan untuk agen uterotonik lebih lanjut diperiksa 2 menit
setelah pemberian obat. Kehilangan darah diperkirakan dengan menimbang penyeka dan
menggunakan grafik bergambar. PPH didefinisikan sebagai bleeding4500ml dan PPH utama
didefinisikan sebagai perdarahan 4100ml. Hemoglobin darah dinilai 24 jam setelah melahirkan.
Tekanan darah sistolik dan diastolik diukur segera setelah melahirkan, 30 dan 60 menit setelah
melahirkan. Kami mencatat kemungkinan komplikasi seperti mual, muntah, takikardia,
kemerahan, pusing, sakit kepala, menggigil, rasa logam, dyspnea, palpitasi dan gatal. Data
digambarkan secara statistik dalam arti rata-rata ± standar deviasi (± SD), atau frekuensi (jumlah
kasus) dan persentase bila sesuai. Perbandingan variabel numerik antara kelompok studi
dilakukan dengan menggunakan independent t-test. Untuk membandingkan data kategoris, uji
Chi square (? 2) dilakukan. Uji yang tepat digunakan sebagai gantinya ketika frekuensi yang
diharapkan kurang dari 5. p nilai kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Semua
perhitungan statistik dilakukan dengan menggunakan program komputer SPSS (Paket Statistik
untuk Ilmu Sosial; SPSS Inc., Chicago, IL) merilis 15 untuk Microsoft Windows (2006).
Hasil
200 pasien diklasifikasikan menjadi dua kelompok: Kelompok 1 termasuk 100 pasien yang
menerima carbetocin dan kelompok 2 termasuk 100 pasien yang menerima oksitosin.
Karakteristik dasar kelompok dirangkum dalam Tabel 1. Tidak ada perbedaan yang signifikan
antara kelompok usia, graviditas, paritas, indeks massa tubuh, usia kehamilan dan berat lahir
janin. Faktor risiko untuk PPH atonic dan traumatik tidak berbeda secara signifikan antara
kelompok (Tabel 1). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok mengenai durasi
tahap 1, 2 dan 3 dari persalinan (Tabel 1). Jumlah perdarahan, kejadian PPH, kebutuhan
uterotonik lainnya, perbedaan kadar hemoglobin darah sebelum persalinan dan 24 jam setelah
persalinan secara signifikan lebih rendah pada kelompok carbetocin. Di sisi lain, tidak ada
perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok mengenai terjadinya PPP utama dan
kebutuhan untuk transfusi darah (Tabel 2). Wanita dalam kelompok carbetocin memiliki tekanan
darah sistolik dan diastolik yang signifikan secara statistik segera setelah melahirkan, pada 30
dan 60menit setelah melahirkan (Tabel 3). Mengenai efek samping obat, tidak ada perbedaan
yang signifikan antara kedua kelompok mengenai terjadinya mual, muntah, kemerahan, pusing,
sakit kepala, menggigil, rasa logam, dyspnea, palpitasi dan gatal. Kejadian takikardia secara
signifikan lebih tinggi pada kelompok carbetocin (Tabel 4).
Diskusi
Hasil kami menunjukkan bahwa carbetocin lebih unggul daripada oksitosin dalam pencegahan
PPH setelah persalinan per vaginam pada wanita dengan setidaknya dua faktor risiko untuk
mengembangkan PPH atonik. Fakta ini dapat dijelaskan dengan umur paruh carbetocin yang
diketahui lebih lama jika dibandingkan dengan Oxytocin yang menyebabkan respon yang lebih
uterus, dalam hal frekuensi dan amplitudo kontraksi uterus [14]. aviditas 1,59 ± 1,15 1,54 ± 1,07
0,752 Paritas 1,54 ± 1,14 1,45 ± 1,04 0.502 BMI (kg / m2) 28,78 ± 5,58 27,22 ± 5,81 0,054 Usia
gestasional (minggu) 39,4 ± 1,35 39,2 ± 1,4 0,333 Faktor risiko untuk PPH atonik * Riwayat
PPH 54 60 0.391 Makrosomia janin (44000gm) 45 50 0.479 persalinan yang berkepanjangan
(412h) 62 57 0.471 Kembar kehamilan 13 14 0.836 APH 1 2 1 Faktor risiko PPH traumatis
Episiotomi 26 22 0.508 Lacerasi 2 3 0.651 Durasi tahap pertama (h) 13.39 ± 3,38 12,98 ± 3,31
0,388 Durasi tahap kedua (menit) 91,8 ± 20.85 87,8 ± 19,67 0.165 Durasi tahap ke 3 (min) 4,75
± 2,05 4,56 ± 2,1 0,519 Berat lahir janin (g) 3,63 ± 0,64 3,61 ± 0,65 0,0,854 * Data disajikan
sebagai rata-rata ± SD. BMI, indeks massa tubuh; PPH, perdarahan
Dua studi substantif yang membandingkan manajemen aktif tahap ketiga dengan manajemen
hamil jelas menunjukkan keuntungan dari manajemen aktif. Uji coba Bristol [16], di mana
manajemen aktif menjadi norma, dan pengadilan Hinakbrooke [17], di mana manajemen hamil
menjadi norma, kedua penelitian tersebut menunjukkan penurunan yang signifikan dalam
kejadian PPH dengan manajemen aktif dibandingkan dengan manajemen hamil. (5,9%
berbanding 17,9% dan 6,8% berbanding 16,5%). Kedua studi tersebut dihentikan setelah analisis
sementara karena perbedaan tingkat PPH sangat besar. Reyes dkk. melakukan percobaan
terkontrol acak acak ganda pada 60 wanita dengan preeklamsia berat yang diacak untuk
menerima oksitosin atau karbetosin selama tahap ketiga persalinan. Mereka menemukan bahwa
karbetocin sama efektifnya dengan oksitosin dalam pencegahan PPH. Carbetocin memiliki profil
keamanan yang serupa dengan oksitosin, dan hal itu tidak terkait dengan perkembangan oliguria
atau hipertensi. Mereka menyimpulkan bahwa carbetocin adalah alternatif yang tepat untuk
oksitosin untuk pencegahan PPH pada wanita dengan preeklamsia berat [18]. Perbedaan antara
hasil kami dan hasil Reyes et al. mungkin dikaitkan dengan perbedaan dalam populasi yang
diteliti. Reyes dkk sedang mempelajari wanita dengan preeklampsia berat tapi kami telah
mengecualikan wanita dengan preeklampsia dari penelitian kami. Dalam penelitian kami, kami
menemukan bahwa jumlah perdarahan setelah melahirkan secara signifikan lebih rendah pada
wanita yang menerima karbetocin daripada mereka yang menerima oksitosin (Gambar 1). Kami
juga menemukan lebih sedikit kebutuhan akan uterotonik tambahan dan sedikit perbedaan antara
hemoglobin sebelum dan sesudah melahirkan di antara wanita dalam kelompok karbetosin.
Boucher et al. telah mengacak 160 wanita yang menjalani persalinan per vaginam dengan
setidaknya satu faktor risiko untuk PPH
menerima baik carbetocin 100mg IM atau oksitosin 10IU iv infus oksitosin lebih dari 2h.
Kebutuhan akan pijat rahim dan uterotonik lainnya secara signifikan lebih rendah pada kelompok
carbetocin, hasil ini sesuai dengan keinginan kita. Namun, mereka tidak menemukan perbedaan
yang signifikan dalam jumlah perdarahan atau perbedaan hemoglobin sebelum dan sesudah
persalinan antar kelompok. Perbedaan antara hasil ini dan pemindaian kita dapat dijelaskan
dengan perbedaan rute dan dosis oksitosin yang digunakan dalam penelitian kami dan bahwa
Boucher et al. [19]. Attilakos et al. telah mengacak 377 wanita yang menjalani operasi caesar
untuk menerima IV carbetocin 100mg atau IV oxytocin 5IU setelah melahirkan bayi. Kelompok
karbetosin membutuhkan hasil uterotonik yang jauh lebih sedikit, yang sesuai dengan temuan
kami. Di sisi lain, mereka tidak menemukan perbedaan signifikan dalam kehilangan darah atau
perbedaan hemoglobin sebelum dan sesudah operasi antara kedua kelompok. Ini tidak setuju
dengan hasil kami dan alasannya mungkin
Tabel 2. Perdarahan dan hasil Hb dari kelompok *.
Carbetocin Oxytocin p value
Jumlah perdarahan (ml) 337,73 ± 118,77 378 ± 143,2 0,03 PPH (4500ml) y 4% 16% 0,037 PPH
Utama (41000ml) y 0% 1% 0,316 Kebutuhan uterotonik lainnya 23% 37% 0,031 Perlu transfusi
darah 1 2 1 Hb sebelum persalinan (g / dl) 11,01 ± 1,3 11,11 ± 1,24 0,581 Hb 24h setelah
melahirkan (g / dl) 10,51 ± 1,38 10,13 ± 1,26 0,04 Hb perbedaan (sebelum dan sesudah
melahirkan) (g / dl) 0,55 ± 0,35 0,96 ± 0,62 50,001
Data disajikan sebagai mean ± standard deviation. yData disajikan sebagai angka dan persen.
Tabel 3. Pengukuran tekanan darah pada kelompok *.
Nilai oksitosin karbetosin Tekanan darah sistolik (mmHg) Segera setelah kelahiran 110,25 ± 6,39
117,51 ± 9,71 50,001 30min setelah melahirkan 108,06 ± 6,64 115,19 ± 10,28 50,001 60min
setelah melahirkan 112,57 ± 6,67 118,42 ± 9,49 50,001 Tekanan darah diastolik (mmHg) segera
setelah kelahiran 73.38 ± 3,7 76,67 ± 4,73 50,001 30 menit setelah pengiriman 74,22 ± 3,78 80,7
± 10,89 50,001 60min setelah pengiriman 74,87 ± 3,8 76,96 ± 4,89 0,001
alam perbedaan dalam populasi yang diteliti, kami mempelajari wanita dengan faktor risiko
untuk PPH atonia menjalani persalinan pervaginam, tetapi Attilakos et al mempelajari wanita
yang menjalani seksio sesarea dengan atau tanpa faktor risiko untuk PPH [15]. Leung dkk.
membandingkan efikasi dan keamanan karbetosin intramuskular (IM) dengan IM syntometrine
dalam mencegah PPH primer dalam percobaan terkontrol acak prospektif, double-blinded.
Mereka menemukan bahwa IM carbetocin seefektif IM syntometrine dalam mencegah PPH
primer setelah persalinan per vaginam. Itu kurang mungkin untuk menginduksi hipertensi dan
memiliki insiden efek samping yang rendah. Jadi, itu harus dianggap sebagai alternatif yang baik
untuk agen uterotonik konvensional yang digunakan dalam mengelola tahap ketiga persalinan
[20]. Dalam penelitian kami, ada tekanan darah yang jauh lebih rendah (mempengaruhi tekanan
darah sistolik dan diastolik) segera setelah melahirkan dan pada 30 dan 60 menit setelah
melahirkan di antara wanita dalam kelompok carbetocin dibandingkan wanita dalam kelompok
oksitosin. Hasil ini sesuai dengan Samimi et al. yang mengacak 200 wanita yang menjalani
persalinan per vaginam untuk menerima baik carbetocin atau syntometrine, mereka menemukan
bahwa pengukuran tekanan darah sistolik pada 0, 30, dan 60 menit setelah melahirkan secara
signifikan lebih tinggi pada kelompok syntometrine [21]. Moertl dkk. mempelajari 56 wanita
yang menjalani operasi caesar pilihan setelah anestesi spinal. Mereka mengukur parameter
hemodinamik yang diambil untuk 500-an setelah pemberian bolus intravena lambat 100mg
carbetocin atau 5IU oksitosin untuk mencegah PPH. Mereka menemukan perbedaan yang tidak
signifikan dalam efek hemodinamik dari kedua obat, dengan efek maksimal pada sekitar 30-40:
HR meningkat 17,98 ± 2,53 bpm untuk oksitosin dan 14,20 ± 2,45 bpm untuk carbetocin.
Tekanan darah sistolik (sBP) menurun (? 26,80 ± 2,82 mmHg untuk oksitosin versus 22,98 ±
2,75 mmHg untuk carbetocin). Mengikuti efek maksimal,
wanita yang diobati dengan carbetocin pulih secara perlahan ke nilai dasar asimtotik (HR dan
BP), sedangkan wanita yang diobati dengan oksitosin menampilkan sedikit rebound bradikardia
pada 200-an (? 6,8 ± 1,92 bpm). Pasien dengan kedua perawatan menunjukkan profil efek
samping yang serupa tanpa indikasi efek samping yang tidak diharapkan. Mereka menyimpulkan
bahwa kedua oksitosin memiliki efek hemodinamik yang sebanding dan obat uterotonik dengan
profil keamanan yang dapat diterima untuk penggunaan profilaksis. Perbedaan minimal dalam
fase pemulihan di atas 70an sesuai dengan kenyataan bahwa karbetocin memiliki waktu paruh
yang lebih lama dibandingkan dengan oksitosin [22]. Perbedaan antara hasil kita dengan Moertl
dkk. dapat dikaitkan dengan perbedaan ukuran sampel antara studi. Kami mempelajari 200
wanita tetapi Moertl et al. mempelajari 56 wanita saja. Perbedaannya juga bisa disebabkan oleh
penggunaan anestesi spinal dalam studi Moertl et al. Perbedaan lain adalah pada populasi yang
diteliti, Moertl et al. Pada wanita yang menjalani operasi caesar elektif, namun kami telah
mempelajari wanita yang menjalani persalinan per vaginam dengan setidaknya dua faktor risiko
PPH atonik. Kami tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok
penelitian mengenai efek samping obat selain takikardia yang lebih umum pada wanita yang
menerima carbetocin dibandingkan mereka yang menerima oksitosin. Hasil ini sesuai dengan
hasil penelitian Moertl et al. [22] dan Attilakos dkk. [15], yang tidak menemukan perbedaan
yang signifikan dalam efek samping antara carbetocin dan oksitosin. Sepengetahuan kami,
penelitian kami adalah studi pertama yang membandingkan efektivitas carbetocin, keamanan dan
efek hemodinamik dengan oksitosin setelah persalinan pervaginam pada wanita dengan
setidaknya dua faktor risiko mengembangkan PPH atonic. Kami menyimpulkan bahwa
carbetocin adalah alternatif yang lebih baik untuk oksitosin tradisional dalam pencegahan PPH
setelah persalinan pervaginam pada wanita dengan setidaknya dua faktor risiko untuk PPH
atonik dengan perubahan hemodinamik minimal dan sisi yang serupa.
Gambar 1. Jumlah perdarahan dalam kelompok.
DOI: 10.3109 / 14767058.2015.1011121 Carbetocin versus oksitosin untuk pencegahan PPH 535
Diunduh oleh [Profesor Ahmed Maged] pada 06:21 22 Desember 2015
efek dan dapat secara rutin digunakan untuk mencegah PPH, yang merupakan kematian utama di
antara wanita yang tidak berpendidikan.