DASAR SELULER DAN MOLEKUL PEWARISAN

SEL

Dalam setiap sel tubuh, terlihat dengan mikroskop cahaya adalah sitoplasma dan tubuh yang
gelap pewarnaan, inti, yang terakhir mengandung materi herediter dalam bentuk kromosom. The
bilayer fosfolipid dari membran plasma melindungi bagian dalam sel tetapi tetap selektif permeabel
dan memiliki protein terpisahkan terlibat dalam pengakuan dan sinyal antara sel-sel. Inti memiliki
tim gelap menodai nucleolus tersebut. Inti ini dikelilingi oleh membran, amplop nuklir, yang
memisahkannya dari pantat sitoplasma masih memungkinkan komunikasi melalui pori-pori nuklir.

DNA: materi herediter

KOMPOSISI

Asam nukleat terdiri dari polimer panjang molekul individu yang disebut nukleotida. Setiap
nukleotida terdiri dari basa nitrogen, molekul gula dan molekul fosfat. Para basa nitrogen terbagi
dalam dua jenis, purin dan pirimidin. Purin meliputi adenin dan guanin, sedangkan pirimidin meliputi
sitosin, timin dan urasil.
Ada dua jenis asam nukleat, asam ribonukleat (RNA), yang berisi gula ribosa karbon lima dan asam
deoksiribonukleat (DNA), dimana gugus hidroksil pada posisi 2 'dari gula ribosa digantikan oleh
hidrogen (yaitu molekul oksigen hilang, maka 'deoksi'). DNA dan RNA keduanya mengandung purin
mendasarkan adenin dan guanin dan sitosin pirimidin, timin namun hanya terjadi dalam DNA dan
urasil dapat ditemukan hanya pada RNA.
RNA hadir dalam sitoplasma dan dalam konsentrasi yang sangat tinggi dalam nucleolus inti. DNA di
sisi lain, ditemukan terutama di kromosom.

STRUKTUR

Untuk gen yang akan terdiri dari DNA perlu bahwa yang terakhir harus memiliki struktur
cukup fleksibel untuk menjelaskan berbagai macam gen yang berbeda namun, pada saat yang sama,
dapat mereproduksi dirinya sendiri sedemikian rupa bahwa replika yang identik adalah terbentuk
pada setiap pembelahan sel. Pada tahun 1953, Watson dan Crick berdasarkan X-ray studi difraksi
sendiri dan orang lain, mengusulkan struktur molekul DNA yang memenuhi semua persyaratan
penting. Mereka menyarankan bahwa molekul DNA terdiri dari dua rantai nukleotida diatur dalam
double helix. Tulang punggung dari setiap jaringan dibentuk oleh ikatan fosfodiester antara 3 'dan 5'
karbon dari gula yang berdekatan dua rantai yang diselenggarakan bersama oleh ikatan hidrogen
antara basa nitrogen, yang menunjuk ke arah pusat helix.

Setiap rantai DNA memiliki polaritas ditentukan oleh orientasi tulang punggung gula-fosfat.
Ujung rantai dihentikan oleh 5 'atom karbon molekul gula disebut sebagai ujung 5', dan akhirnya
diakhiri oleh ujung 3 '. Dalam duplex DNA ujung 5 'dari satu untai berlawanan ujung 3' dari yang lain,
yaitu, mereka memiliki orientasi yang berlawanan dan dikatakan antiparalel.

Susunan dasar dalam molekul DNA tidak acak. Sebuah purin dalam pada rantai selalu
berpasangan dengan pirimidin di rantai lain, dengan pasangan tertentu dari pasangan basa guanin
dalam satu rantai selalu berpasangan dengan sitosin dalam rantai lainnya, dan adenin selalu
berpasangan dengan timin, sehingga pasangan ini membentuk dasar untai komplementer (Gambar
2.2). Untuk pekerjaan mereka Watson dan Crick, bersama dengan Maurice Wilkins, dianugerahi
Hadiah Nobel untuk Kedokteran atau Fisiologi pada tahun 1962 (p.9).

STRUKTUR CHOROMOSOME

Gagasan bahwa setiap kromosom terdiri dari heliks ganda DNA satu terlalu
menyederhanakan. Sebuah kromosom sangat jauh lebih luas daripada diameter helix ganda DNA.
Selain itu, jumlah DNA dalam inti setiap sel pada manusia berarti total panjang DNA yang terkandung
dalam kromosom, jika sepenuhnya diperpanjang, akan beberapa meter panjang! Padahal, total
panjang komplemen kromosom manusia adalah kurang dari setengah milimeter.
Kemasan DNA ke dalam kromosom DNA melibatkan beberapa perintah melingkar dan melipat.
Selain melingkar utama dari helix ganda DNA, ada melingkar sekunder sekitar bola histon 'manik',
membentuk apa yang disebut nukleosom. Ada melingkar tersier dari nukleosom untuk membentuk
serat kromatin yang membentuk loop rindu pada perancah non-histone protein asam, yang luka
lebih lanjut dalam kumparan ketat untuk membentuk kromosom sebagai divisualisasikan di bawah
mikroskop cahaya, seluruh struktur yang membentuk model yang disebut solenoid struktur
kromosom.
NUKLIR GEN

Diperkirakan bahwa ada antara 25.000 dan 30.000 gen dalam genom nuklir. Distribusi gen
ini sangat bervariasi antar daerah kromosom. Misalnya, heterochromatic dan centromeric (hal.35)
daerah yang sebagian besar non-coding, dengan kepadatan gen tertinggi diamati pada sub-telomeric
daerah (hal.36). Kromosom 19 dan 22 adalah gen yang kaya, sedangkan 4 dan 18 relatif gen yang
buruk. Ukuran gen juga menunjukkan variabilitas yang besar dari gen kecil dengan ekson gen tunggal
untuk sampai dengan 79 ekson (misalnya distrofin, yang menempati 2,5 Mb dari genom).
 KROMOSOM DAN DIVISI SEL
“Mari kita tidak mengambil begitu saja bahwa ada kehidupan lebih lengkap dalam apa yang
umumnya dianggap besar daripada apa yang umumnya dianggap kecil.”
Virginia Woolf

Pada tingkat molekuler DNA atau submicroscopic dapat dianggap sebagai dasar template
yang menyediakan cetak biru untuk pembentukan dan pemeliharaan suatu organisme. DNA dikemas
dalam kromosom dan pada tingkat yang sangat sederhana ini dapat dianggap sebagai yang terdiri
dari rantai panjang ketat melingkar gen. Tidak seperti DNA, kromosom dapat divisualisasikan muncul
sebagai struktur seperti benang atau "tubuh berwarna '. Kromosom Kata ini berasal dari bahasa
Yunani chroma (= warna) dan soma (= tubuh).

Kromosom adalah faktor-faktor yang membedakan satu spesies dari yang lain dan yang
memungkinkan transmisi informasi genetik dari satu generasi ke generasi berikutnya. Perilaku
mereka pada pembelahan sel somatik pada mitosis menyediakan cara untuk memastikan bahwa
setiap sel anak mempertahankan pelengkap genetik sendiri lengkap. Demikian pula, perilaku mereka
selama pembentukan gamet dalam meiosis memungkinkan setiap sel telur matang dan sperma
mengandung satu set gen yang unik dari orangtua. Kromosom yang secara harfiah kendaraan yang
memfasilitasi reproduksi dan pemeliharaan suatu spesies.

Kromosom Penelitian dan pembelahan sel disebut sebagai Sitogenetika. Sebelum t tahun
1950 diyakini, salah, bahwa setiap sel manusia mengandung 48 kromosom dan jenis kelamin
manusia ditentukan oleh jumlah kromosom X hadir pada saat pembuahan. Setelah pembangunan
tahun 1956 teknik yang lebih bisa diandalkan untuk mempelajari kromosom manusia disadari bahwa
nomor kromosom yang benar pada manusia adalah 46 (hal.5) dan kelelakian yang ditentukan oleh
adanya kromosom Y terlepas dari jumlah kromosom X yang hadir dalam setiap sel. Ia juga menyadari
bahwa kelainan jumlah kromosom dan struktur serius dapat mengganggu pertumbuhan dan
perkembangan normal.
KROMOSOM MANUSIA
MORFOLOGI

Pada tingkat kromosom submicroscopie terdiri dari sebuah kompleks yang sangat terperinci,
terdiri dari superkoil DNA, yang telah disamakan dengan jaringan ketat melingkar kabel terlihat
dalam solenoid. Di bawah mikroskop elektron kromosom dapat disaksikan memiliki morfologi bulat
dan agak tidak teratur. Namun, sebagian besar pengetahuan kita tentang struktur kromosom telah
diperoleh dengan menggunakan mikroskop cahaya. Noda khusus selektif diambil oleh DNA telah
memungkinkan setiap kromosom individu untuk diidentifikasi. Ini paling terlihat selama pembelahan
sel, kapan harus kromosom maksimal dikontrak dan gen konstituen tidak bisa lagi ditranskripsi.
Pada saat ini setiap kromosom dapat dilihat terdiri dari dua helai identik dikenal sebagai kromatid,
atau kromatid kakak, yang merupakan hasil dari replikasi DNA telah terjadi selama fase (sintesis) S
dari siklus sel. Ini kromatid kakak dapat dilihat untuk bergabung pada penyempitan primer dikenal
sebagai sentromer. Sentromer terdiri dari beberapa ratus kilobases DNA repetitif dan bertanggung
jawab untuk pergerakan kromosom pada pembelahan sel. Setiap sentromer membagi kromosom
menjadi lengan pendek dan panjang, ditunjuk p (= mungil) dan q (= grande), masing-masing.
Ujung setiap lengan kromosom di dikenal sebagai telomer. Telomeres memainkan peran penting
dalam penyegelan ujung kromosom dan mempertahankan integritas struktural mereka. Telomeres
telah sangat dilestarikan sepanjang evolusi dan pada manusia terdiri dari mengulangi tandems
banyak urutan TTAGGG. Selama replikasi DNA enzim yang dikenal sebagai telomerase menggantikan
ujung 5 'untai panjang, yang dinyatakan akan menjadi semakin pendek sampai panjang kritis
tercapai ketika sel tidak bisa lagi membagi dan dengan demikian menjadi pikun. Hal ini sebagian
fakta proses penuaan normal selular, dengan sel-sel yang paling tidak mampu untuk menjalani lebih
dari 50-610 divisi. Namun, dalam beberapa tumor aktivitas telomerase meningkat telah terlibat
sebagai penyebab kelangsungan hidup sel abnormal berkepanjangan.
Secara morfologi kromosom diklasifikasikan sesuai dengan posisi centomere tersebut. Jika ini
terletak terpusat, kromosom adalah metasentrik, jika terminal itu akrosentrik, dan jika centomere
berada dalam posisi menengah kromosom adalah submentracentric (Gambar 3.2). Kromosom
akrosentrik kadang-kadang memiliki tangkai-seperti pelengkap yang disebut satelit yang membentuk
nucleolus dari interfase beristirahat dan sel dan berisi salinan ulangi beberapa gen RNA ribosomal.
KLASIFIKASI

Kromosom individu berbeda tidak hanya dalam posisi sentromer tetapi juga panjang mereka
secara keseluruhan. Berdasarkan tiga parameter panjang, posisi sentromer, dan ada atau tidak
adanya satelit, pelopor awal Sitogenetika mampu mengidentifikasi kromosom paling individu, atau
setidaknya membagi mereka ke dalam kelompok-kelompok berlabel AG atas dasar morfologi
keseluruhan (A , 1-3, B, 4-5, C, 6-12 + X, D, 13-15, E, 16-18, F, 19-20, G, 21-22 + Y). pada manusia inti
yang normal mengandung 46 kromosom, terdiri dari 22 pasang autosom dan satu pasang kromosom
seks - XX pada wanita dan XY pada pria. Salah satu anggota masing-masing pasangan berasal dari
setiap orangtua. Sel somatik yang dikatakan memiliki pelengkap diploid dari 46 kromosom,
sedangkan gamet (ovum dan sperma) memiliki pelengkap haploid dari 23 kromosom. Anggota dari
pasang kromosom knoen sebagai homolognya.

Perkembangan kromosom banding diaktifkan pengakuan yang sangat tepat kromosom

individu dan deteksi kelainan kromosom halus. Teknik ini juga mengungkapkan bahwa kromatin,
kombinasi DNA dan protein histon yang terdiri dari kromosom, ada dalam dua bentuk utama. Noda
Euchromatin ringan dan terdiri dari gen yang aktif diungkapkan. Sebaliknya, noda gelap
heterochromatin dan sebagian besar terdiri dari aktif, DNA terungkapkan, berulang.
Jumlah kromosom pada organisme yang berbeda bervariasi tetapi adalah konstan untuk setiap
spesies tertentu. Sedangkan monyet kecil dan monyet tertentu menyerupai manusia dalam memiliki
46 kromosom, primata yang lebih tinggi lebih erat terkait dengan manusia, seperti simpanse, gorila
dan orangutan, memiliki 48 kromosom. Di antara primata kromosom dari simpanse yang paling
mirip dengan manusia. Yang konsisten dengan fakta bahwa ada perbedaan hanya 1% antara DNA
manusia dan simpanse. Ada kesepakatan umum bahwa jumlah manusia 2 kromosom adalah produk
dari fusi dari dua kromosom simpanse, dengan perbedaan banyak orang lain antara kromosom
melengkapi dalam dua spesies yang karena inversi paracentric dan pericentric (hal. 52). Pengamatan
ini telah dimanfaatkan oleh para ahli biologi molekuler untuk membantu peta dan gen kloning pada
manusia.

SEX KROMOSOM

The X dan kromosom Y dikenal sebagai kromosom seks karena peran penting mereka dalam
penentuan seks. Kromosom X adalah awalnya diberi label seperti itu karena ketidakpastian fungsinya
ketika disadari bahwa dalam beberapa serangga ini kromosom hadir dalam beberapa gamet tetapi
tidak pada orang lain. Dalam serangga jantan memiliki kromosom seks hanya satu (X), sedangkan
perempuan memiliki dua (XX). Pada manusia dan mamalia kebanyakan, baik laki-laki dan perempuan
memiliki dua kromosom seks - XX pada wanita dan XY pada pria. Kromosom Y jauh lebih kecil
daripada X dan hanya membawa beberapa gen penting fungsional, terutama testis penentu faktor,
yang dikenal sebagai SRY (hal. 89). Gen lain pada kromosom Y yang diketahui penting dalam
mempertahankan spermatogenesis.

Pada wanita ovum masing-masing membawa kromosom X, sedangkan pada pria sperma
masing-masing membawa baik X atau kromosom Y. Karena ada kesempatan kira-kira sama baik
sebagai sperma X-bantalan dari sperma Y-bearing pemupukan ovum, jumlah konsepsi pria dan
wanita yang kira-kira sama (Gambar 3.3). Bahkan, bayi laki-laki sedikit lebih lahir daripada
perempuan, meskipun selama masa kanak-kanak dan kehidupan dewasa peristiwa sex ratio keluar
pada 1:1.
Proses penentuan seks dianggap secara rinci nanti (hal. 96).

METODE ANALISIS KROMOSOM

Itu umumnya percaya bahwa sel masing-masing berisi 48 kromosom sampai 1956, ketika
Tjio dan Levan benar menyimpulkan atas dasar studi mereka bahwa sel somatik manusia normal
hanya berisi 46 kromosom (hal. 5). Metode yang mereka gunakan, dengan modifikasi tertentu,
sekarang secara umum digunakan di laboratorium Sitogenetika untuk menganalisis konstitusi
kromosom dari individu, yang dikenal sebagai kariotipe. Istilah ini juga digunakan untuk
menggambarkan photomicrograph kromosom individu, diatur secara standar.

KROMOSOM PERSIAPAN

Setiap jaringan dengan sel-sel hidup yang berinti mengalami pembelahan dapat digunakan
untuk mempelajari kromosom manusia. Limfosit paling sering beredar dari darah perifer digunakan,
meskipun sampel untuk analisis kromosom dapat disiapkan relatif mudah menggunakan kulit,
sumsum tulang, atau sel villi chorionic dari cairan ketuban (amniocytes).

Dalam kasus perifer (vena) darah, sederhana ditambahkan ke volume kecil menengah nutrisi
yang mengandung phytohemagglutinin, yang merangsang limfosit T untuk membagi. Sel-sel yang
dibudidayakan di bawah kondisi steril pada 37 ° C selama sekitar 3 hari, di mana mereka membagi,
dan colchicines kemudian ditambahkan dengan budaya masing-masing. Obat ini memiliki sifat
sangat berguna untuk mencegah formasi dari kumparan, sehingga menangkap pembelahan sel
selama metafase, waktu kapan harus kromosom maksimal dikondensasikan dan ada lebih terlihat.
Saline hipotonik kemudian ditambahkan, yang menyebabkan sel-sel darah merah untuk lyze dan
mengakibatkan penyebaran kromosom yang tetap, dipasang pada slide dan bernoda siap untuk
analisis.

Kromosom Banding

Beberapa metode pewarnaan yang berbeda dapat digunakan untuk mengidentifikasi

kromosom individu.

G (Giemsa) banding

Ini adalah metode yang paling sering digunakan. Kromosom diperlakukan dengan tripsin
yang denatures kandungan protein mereka, dan bernoda dengan pewarna DNA-mengikat yang
dikenal sebagai Giemsa, yang memberikan setiap kromosom pola karakteristik dan direproduksi
band terang dan gelap.

Q (quinacrine) banding

Ini memberikan pola pita yang sama dengan yang diperoleh dengan Giemsa, dan
membutuhkan pemeriksaan kromosom dengan mikroskop fluoresensi ultraviolet.

R (reserve) banding

Kromosom yang panas-didenaturasi sebelum pewarnaan dengan Giemsa, menghasilkan

band terang dan gelap yang merupakan cadangan yang diperoleh dengan menggunakan G
konvensional banding.

C (heterochromatin centromeric) banding

Jika kromosom pretreated dengan asam diikuti dengan alkali sebelum G banding, para
centomeres dan lainnya heterochromatics daerah yang mengandung sekuens DNA yang sangat
berulang berwarna istimewa.

Resolusi tinggi banding

 G banding umumnya menyediakan berkualitas tinggi analisis kromosom dengan sekitar 400
sampai 500 band per set haploid. Masing-masing band sesuai rata-rata menjadi sekitar 6000-8000
kilobases (kb) (yaitu 6-8 megabases) dari DNA. Resolusi tinggi banding dari kromosom pada tahap
awal mitosis, seperti profase atau prometaphase, memberikan sensitivitas yang lebih besar sampai
dengan 800 band per set haploid, tetapi jauh lebih menuntut teknis. Ini melibatkan pertama
menghambat pembelahan sel dengan agen seperti methotrexate atau timidin. Asam folat atau
deoxycytidine ditambahkan ke dalam media kultur, melepaskan sel-sel dalam mitosis. Colchicine
kemudian ditambahkan pada interval waktu tertentu, ketika proporsi yang lebih tinggi dari sel akan
di prometaphase dan kromosom tidak akan sepenuhnya dikontrak, memberikan pola pita lebih rinci.
 TUGAS GENETIKA MEDIK

I Komang Yogi Arta Suarlin

2012 B
12700240

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS WIJAYA KUSUMA SURABAYA
TAHUN AJARAN 2012/2013