Kebanyakan zat dalam sel terlalu besar atau terlalu polar untuk menyeberang membran pada

harga yang wajar dengan difusi sederhana, bahkan jika proses ini eksergonik. zat terlarut
tersebut dapat bergerak ke dalam dan keluar dari sel dan organel pada tingkat yang cukup hanya
dengan bantuan dari Protein Transport yang menengahi pergerakan molekul zat larut melintasi
membran. Jika proses tersebut adalah eksergonik, hal itu disebut difusi terfasilitasi karena zat
larut masih berdifusi ke arah yang ditentukan oleh gradien konsentrasi (untuk molekul
bermuatan) atau dengan gradien elektrokimia (untuk ion), tanpa masukan energi yang
dibutuhkan. Peran transport protein hanya untuk memberikan jalan melalui lapisan ganda lipid
hidrofobik, memfasilitasi "penurunan" difusi dari zat larut polar atau dibebankan melintasi
penghalang jika tidak kedap air.

Sebagai contoh difusi terfasilitasi, pergerakan glukosa melintasi membran plasma dari sel dalam
tubuh Anda. Konsentrasi glukosa biasanya lebih tinggi dalam darah dibandingkan dalam sel,
sehingga yang masuk ke dalam transport glukosa adalah eksergonik, maka, tidak memerlukan
masukan energi. Namun, glukosa terlalu besar dan terlalu polar berdifusi melintasi membran
tanpa bantuan. Transport Protein diperlukan untuk mempermudah pergerakan ke dalamnya.

Protein Pembawa dan Saluran Protein yang Memfasilitasi Difusi dengan Mekanisme yang
berbeda.
Transport protein yang terlibat dalam difusi terfasilitasi molekul kecil dan ion adalah protein
membran integral yang berisi beberapa, atau bahkan banyak, segmen transmembran dan karena
itu melintasi membran beberapa kali. Secara fungsional, protein ini jatuh ke dalam dua kelas
utama yang mengangkut zat larut dalam cara yang sangat berbeda. Pembawa protein (juga
disebut transporters atau permeases) mengikat satu atau lebih molekul zat larut pada satu sisi
membran dan kemudian mengalami perubahan penyesuaian yang mentransfer zat larut ke sisi
lain dari membran. Dengan demikian, suatu pembawa protein mengikat molekul zat larut dalam
sedemikian rupa untuk melindungi kelompok polar atau dibebankan zat larut dari interior
nonpolar membran.

Saluran protein, di sisi lain, membentuk saluran - saluran hidrofilik melintasi membran yang
memungkinkan lewatnya zat larut tanpa perubahan besar dalam penyesuaian protein. Beberapa
saluran ini relatif besar dan tidak spesifik, seperti pori-pori yang ditemukan di membran luar
bakteri, mitokondria, dan kloroplas. Pori-pori yang terbentuk oleh protein transmembran disebut
porins dan memungkinkan terpilihnya zat larut hidrofilik dengan berat molekul sampai sekitar
600 berdifusi melintasi membran. Namun, sebagian besar saluran kecil dan sangat selektif.
Sebagian besar saluran kecil yang terlibat dalam transport ion daripada molekul dan karena itu
disebut sebagai saluran ion. Pergerakan zat larut melalui saluran ion jauh lebih cepat daripada
transport oleh pembawa protein, mungkin karena perubahan penyesuaian kompleks tidak
diperlukan.

Pembawa Protein Saling Berganti Antara Dua Penyesuaian Keadaan.

Topik penting dari penelitian membran kontemporer menyangkut mekanisme dimana transport
protein memfasilitasi pergerakan zat larut melintasi membran. Untuk pembawa protein,
penjelasan yang paling mungkin adalah contoh penyesuaian yang saling berganti, di mana
pembawa protein adalah protein alosterik yang bergantian antara dua penyesuaian keadaan.
Dalam satu keadaan situs zat larut-pengikatan protein terbuka atau diakses di salah satu sisi
membran. Zat larut pengikat berikutnya, protein berubah ke penyesuaian yang saling berganti di
mana tempat zat larut pengikat adalah di sisi lain dari membran, memicu pelepasannya. Kita
akan menghadapi sebuah contoh mekanisme ini tak lama ketika kita membahas difusi terfasilitasi
glukosa ke dalam eritrosit.

Pembawa Protein dapat Disamakan pada Enzim dalam Spesifikasi dan Pergerakan
mereka
Seperti yang kita catat sebelumnya, pembawa protein kadang-kadang disebut permeases. Istilah
ini sangat tepat karena akhiran –ase memberi kesan kesamaan antara pembawa protein dan
enzim. Seperti reaksi enzim-katalis, memfasilitasi difusi melibatkan awal pengikatan "substrat"
(zat larut yang akan diangkut) ke situs tertentu pada permukaan protein (situs mengikat zat larut
pada pembawa protein ) dan pelepasan akhir " produk "(zat larut diangkut), dengan kompleks
"enzim-substrat" (zat larut terikat pembawa protein ) sebagai perantara. Seperti enzim, pembawa
protein dapat diatur oleh faktor-faktor eksternal yang mengikat dan mengatur aktivitas mereka.

Spesifikasi Pembawa Protein. Sifat lain pembawa protein yang dapat disamakan dengan enzim
adalah spesifikasi. Seperti enzim, transport protein sangat spesifik, sering untuk senyawa tunggal
atau sekelompok kecil senyawa terkait erat dan kadang-kadang bahkan untuk stereoisomer
tertentu. Sebuah contoh yang baik adalah pembawa protein yang memfasilitasi difusi glukosa
menjadi eritrosit (lihat Gambar 8-2b). Protein ini hanya mengakui glukosa dan beberapa
monosakarida terkait erat, seperti galaktosa dan manosa. Selain itu, protein adalah stereospesifik:
ia menerima D- tetapi tidak L-isomer dari gula tersebut. spesifisitas ini mungkin hasil dari fit
stereokimia yang tepat antara zat larut dan situs yang mengikat pada pembawa protein.

Dengan demikian, sifat-sifat pembawa protein menjelaskan ciri-ciri difusi terfasilitasi:

pergerakan molekul polar dan ion menuruni gradien konsentrasi, spesifisitas untuk substrat
tertentu diangkut, kemampuan untuk jenuh pada tingkat tinggi dari substrat, dan kepekaan
terhadap inhibitor spesifik mengangkut.

Kinetika Protein Fungsi pembawa. Seperti yang mungkin Anda harapkan dari analogi dengan
enzim, pembawa protein menjadi jenuh karena konsentrasi zat larut diangkut dinaikkan. Hal ini
karena jumlah transport protein terbatas, dan masing-masing fungsi transport protein di beberapa
kecepatan maksimum terbatas. Akibatnya, transport pembawa-difasilitasi, seperti katalisis enzim,
menunjukkan kinetika jenuh. Jenis transport memiliki kecepatan membatasi atas Vmax dan Km
konstan sesuai dengan konsentrasi zat larut diangkut diperlukan untuk mencapai satu-setengah
dari tingkat maksimum transport. Thismeans bahwa tingkat awal transport zat larut, v, dapat
digambarkan secara matematis oleh persamaan sama kita digunakan untuk menggambarkan
kinetika enzim (Persamaan 6-7, halaman 139):

(Rumus)

yang mana [S] adalah konsentrasi awal zat larut pada satu sisi membran (misalnya, di luar
membran jika tingkat awal transport ke dalam akan ditentukan). Sebuah plot tingkat transport
terhadap konsentrasi zat larut awal adalah karena hiperbolik untuk difusi terfasilitasi bukannya
linear seperti untuk difusi sederhana (lihat Gambar 8-5, jalur hijau). Perbedaan kinetika jenuh ini
merupakan cara penting untuk membedakan antara difusi sederhana dan difasilitasi (lihat Tabel
8-1).
Sebuah kesamaan lebih lanjut antara enzim dan pembawa protein adalah bahwa protein sering
tunduk pada penghambatan kompetitif dengan molekul atau ion yang secara struktural terkait
dengan dituju "substrat." Sebagai contoh, pengangkutan glukosa oleh pembawa protein glukosa
kompetitif dihambat oleh yang lain monosakarida bahwa protein juga menerima-yang, laju
transport glukosa berkurang dengan adanya gula diangkut lainnya.

Operator ProteinsTransport Entah Satu orTwo Zat larut.

Meskipun pembawa protein serupa dalam kinetika dan mekanisme diduga mereka tindakan yang
melibatkan penyesuaian alternatif, mereka mungkin berbeda dalam cara yang signifikan.
Perbedaan yang paling penting menyangkut jumlah zat larut diangkut dan arah mereka bergerak.
Ketika sebuah pembawa protein mengangkut zat larut tunggal melintasi membran, proses ini
disebut Uniport (Gambar 8-6a). Pembawa glukosa protein kita akan membahas lama adalah
uniporter a. Ketika dua zat larut diangkut secara bersamaan dan transport mereka digabungkan
sehingga transport baik berhenti jika yang lain tidak hadir, proses ini disebut ditambah transport
(Gambar 8-6b). transport digabungkan disebut sebagai symport (atau cotransport) jika dua zat
larut yang bergerak dalam arah yang sama atau sebagai antiport (atau countertransport) jika dua
zat larut yang bergerak dalam arah yang berlawanan melintasi membran. Transport protein yang
memediasi proses ini disebut antiporters symportersand, masing-masing. Seperti yang akan kita
lihat nanti, istilah-istilah yang sama berlaku apakah modus transport difasilitasi difusi atau
transpor aktif.

The eritrosit GlucoseTransporter dan Protein Anion Efek Apakah Contoh Carrier Protein.

Sekarang kita telah menggambarkan sifat umum dari pembawa protein , mari kita secara singkat
mempertimbangkan dua contoh spesifik: pembawa Uniport untuk glukosa dan antiport anion
pembawa untuk Cland HCO3. Kedua transporter ini hadir dalam membran sel eritrosit.

GAMBAR 8-6Comparison dari Uniport, Symport, andAntiport Transport oleh pembawa Protein.
(A) Dalam Uniport, transport protein membran bergerak zat larut tunggal melintasi membran.
(B) transport Ditambah melibatkan transport simultan dari dua zat larut, dan Sb. transport
ditambah mungkin baik symport (baik zat larut bergerak Sa di arah yang sama) atau antiport (dua
zat larut bergerak dalam arah yang berlawanan). Perhatikan bahwa transporter tidak hanya
saluran terbuka, seperti yang digambarkan dalam ilustrasi sederhana ini, tapi bergantian antara
dua penyesuaian sebagai zat larut diangkut.
The Transporter Glukosa: AUniportCarrier.As kita catat sebelumnya, pergerakan glukosa ke
dalam eritrosit adalah contoh difusi terfasilitasi dimediasi oleh pembawa protein Uniport (lihat
Gambar 8-2b). Konsentrasi glukosa dalam plasma darah biasanya di kisaran 65-90 mg / 100 mL,
atau sekitar 3,6-5,0 mM. The eritrosit (atau hampir semua sel lain dalam kontak dengan darah,
dalam hal ini) mampu penyerapan glukosa oleh difusi terfasilitasi karena konsentrasi yang
rendah intraseluler glukosa dan kehadiran di membran plasma dari pembawa protein glukosa,
atau transporter glukosa ( KEKENYANGAN). The GLUT eritrosit disebut GLUT1 untuk
membedakannya dari gluts terkait dalam jaringan mamalia lainnya. GLUT1 memungkinkan
glukosa masuk ke dalam sel sekitar 50.000 kali lebih cepat dari itu akan masuk melalui difusi
gratis melalui lipid bilayer.

serapan GLUT1-dimediasi glukosa menampilkan semua fitur klasik difusi terfasilitasi: Ini adalah
spesifik untuk glukosa (dan sedikit gula terkait, seperti galaktosa dan manosa), itu hasil
menuruni gradien konsentrasi tanpa masukan energi, hal itu menunjukkan kinetika jenuh, dan itu
adalah rentan terhadap penghambatan kompetitif dengan monosakarida terkait. GLUT1
merupakan protein membran integral dengan 12 segmen transmembran hidrofobik. Ini mungkin
dilipat dan dirakit di membran untuk membentuk rongga dilapisi dengan rantai samping
hidrofilik yang membentuk ikatan hidrogen dengan molekul glukosa ketika mereka bergerak
melalui membran.

GLUT1 diduga mengangkut glukosa oleh mekanisme bolak penyesuaian, seperti digambarkan
pada Gambar 8-7. Kedua keadaan penyesuaian disebut T1, yang memiliki tempat pengikatan
glukosa terbuka ke luar dari thecell, dan T2, dengan situs mengikat terbuka untuk interior T1 sel.
Proses ini dimulai ketika sebuah molekul D-glukosa bertabrakan dengan dan mengikat molekul
GLUT1 yang ada di penyesuaian (1). Dengan glukosa terikat, GLUT1 sekarang bergeser ke nya
T2conformation (2). Perubahan penyesuaian memungkinkan pelepasan molekul glukosa ke
dalam sel (3), setelah molekul GLUT1 kembali ke penyesuaian aslinya, dengan situs pengikatan
lagi menghadap ke luar (4).

Contoh yang ditunjukkan pada Gambar 8-7is untuk transport ke dalam, namun proses ini mudah
reversibel karena pembawa protein berfungsi sama baiknya di kedua arah. Sebuah pembawa
protein benar-benar hanya sebuah gerbang di dinding dinyatakan tak tertembus, dan, seperti
kebanyakan gerbang, ia memfasilitasi lalu lintas di kedua arah. molekul zat larut individu dapat
diangkut baik dalam atau ke luar, tergantung pada konsentrasi relatif zat larut pada kedua sisi
membran. Jika konsentrasi lebih tinggi di luar, aliran bersih akan ke dalam. Jika konsentrasi
tinggi terjadi di dalam, aliran bersih akan keluar.
Konsentrasi glukosa intraseluler rendah yang membuat difasilitasi difusi mungkin bagi sebagian
besar sel-sel hewan ada karena glukosa yang masuk dengan cepat terfosforilasi glukosa-6-fosfat
oleh heksokinase enzim, dengan ATP sebagai donor fosfat dan sumber energi:

(Rumus)

Reaksi hexokinase ini adalah langkah pertama dalam metabolisme glukosa, yang akan kita bahas
dalam Bab 9. rendah Km dari heksokinase untuk glukosa (1,5 mM) dan sifat yang sangat
eksergonik dari reaksi (¢ G ° ¿= -4,0 kkal / mol) memastikan bahwa konsentrasi glukosa dalam
sel disimpan O rendah, mempertahankan gradien konsentrasi melintasi membran sel. Bagi
banyak sel mamalia, konsentrasi glukosa intraseluler berkisar 0,5-1,0 mM, yaitu sekitar 15-20%
dari tingkat glukosa dalam plasma darah di luar sel.

Fosforilasi glukosa juga memiliki efek mengunci glukosa dalam sel, karena membran plasma
eritrosit tidak memiliki transport protein untuk glukosa-6-fosfat. (GLUT1, seperti kebanyakan
pengangkut gula, tidak mengenali bentuk terfosforilasi dari gula.) Fosforilasi sebenarnya strategi
umum untuk mempertahankan molekul dalam sel karena sebagian besar sel tidak memiliki
protein membran plasma yang mampu mengangkut senyawa terfosforilasi.

The GLUT1 eritrosit adalah salah satu dari beberapa perusahaan pengangkutan glukosa pada
mamalia. Pada manusia ada 14 protein GLUT yang berbeda, masing-masing dikodekan oleh gen
terpisah. Setiap transporter memiliki karakteristik fisik dan kinetik yang berbeda sesuai untuk
fungsinya dalam jenis sel tertentu di mana ia ditemukan. Misalnya, GLUT3 dan GLUT4
ditemukan di neuron otak dan otot rangka, masing-masing, di mana mereka mengimpor glukosa
untuk energi. Di sisi lain, GLUT2 adalah transporter glukosa dalam sel-sel hati, yang memecah
glikogen untuk menghasilkan glukosa untuk darah. GLUT2 memiliki sifat yang memfasilitasi
transport glukosa dari sel-sel hati untuk menjaga glukosa darah pada tingkat yang konstan.

The eritrosit Anion Efek Protein: Sebuah pembawa antiport. Contoh lain dipelajari baik-difusi
terfasilitasi adalah protein pertukaran anion dari membran eritrosit plasma (lihat Gambar 8-2b).
protein antiport ini, juga disebut penukar klorida-bikarbonat, memfasilitasi pertukaran timbal
balik dari klorida (Cl-) dan ion bikarbonat (HCO3-) dalam arah yang berlawanan melewati
membran plasma. Kopling klorida dan transport bikarbonat adalah wajib, dan transport akan
berhenti jika salah anion tidak hadir. Selain itu, protein pertukaran anion sangat selektif. Ini
pertukaran bikarbonat untuk klorida dalam yang ketat rasio 1: 1, dan itu tidak menerima anion
lainnya.