6.

Farmakokinetik
Ada beberapa studi farmakokinetik pada ekstrak M. officinalis. Studi sebelumnya
kebanyakan berfokus pada hidroksisinamik turunan asam terutama RA. Konishi dan
Kobayashi (2005) meneliti karakteristik absorpsi RA dengan mengukur jalurnya melalui
monolayers sel Caco-2 menggunakan detektor elektrokimia HPLC (ECD) digabungkan ke
coulometric sistem pendeteksian. Hasilnya menunjukkan bahwa mayoritas RA adalah
dimetabolisme oleh usus mikrobiota asam intom-coumaric dan asam fenilpropionat
hidroksilasi. Metabolit ini kemudian di trans-porting oleh MCT dan didistribusikan di dalam
tubuh (Konishi et al., 2005; Konishi dan Kobayashi, 2005). RA juga dimetabolisme menjadi
methyl-RA, asam caffeic dan asam ferulat. RA dan metabolitnya adalah hadir dalam plasma
dan urin, terutama sebagai bentuk konjugasi seperti glucuronide atau sulfate (Baba et al.,
2004, 2005). Metabo-lism RA dapat diubah oleh kehadiran faktor-faktor lain seperti diet
phenolic, asupan makanan, status penyakit dan obat-obatan. Selain itu, terbukti bahwa
ekstrak tumbuhan dengan keragaman yang tinggi. Senyawa fenolik mungkin memiliki
bioavailabilitas yang lebih tinggi dibandingkan dengan senyawa terisolasi. Misalnya, Fale
dkk. (2013) menunjukkan bahwa co-administrasi RA withflavonoid seperti luteolin dan
apigenin (baik yang hadir dalamM. officinalis) dapat menghasilkan lipatan dalam
bioavailabilitas RA dalam monolayers sel Caco-2 (Fale et al., 2013). Oleh karena itu,
kandungan flavonoid M. Officinalis harus dipertimbangkan ketika mempelajari penyerapan
ekstrak terutama RA.

7. Keamanan
7.1 Studi in vitro
Astani dkk. melaporkan konsentrasi non-sitotoksik maksimum dari 150μg / mL untuk
ekstrak air M. officinalis menggunakan netral red assay (Astani et al., 2012). EO
menunjukkan efek toksik pada HEp-2 sel dalam konsentrasi di atas 100 mg / mL
menggunakan metode trypan blue ex-clusion (Allahverdiyev et al., 2004). Itu juga
diperlihatkan neurotoksisitas pada konsentrasi 0,1 mg / mL dalam uji saraf melalui-bility
menggunakan sistem kultur saraf primer (Mahita et al.,2014). Tidak ada hepatotoksisitas yang
diamati ketika M. officinalisdecoc-tions diinkubasi dengan sel hati babi (PLP2) pada
konsentrasi hingga 400μg / mL (Carocho et al.,2015).

7.2. Studi in vivo

Bounihi dkk. melaporkan tidak ada toksisitas setelah pemberian oral M. Officinalis
pada dosis 300 dan 2000 mg / kg pada tikus (Bounihi et al., 2013). Ekstrak berair dan
metanol dari tanaman juga tidak menimbulkan toksisitas atau perubahan perilaku pada
tingkat dosis 2000 mg / kg pada tikus albino Swiss (Bhat et al., 2012).

7.3. Studi manusia

Berdasarkan uji klinis yang tersedia, pemberian oral M. Officinalis dilaporkan relatif
ditoleransi dengan baik ketika diambil hingga 8 minggu. Bukti mengenai administrasi topikal
tanaman juga menunjukkan efek samping minimal hingga 10 hari aplikasi. Sebuah uji coba
terkontrol secara acak ditunjukkan bahwa dosis M. officinalisextract mengandung 500 mg
RA per hari aman pada manusia (Noguchi-Shinohara et al., 2015).
8. Perspektif dan kesimpulan masa depan

M. officinalisis merupakan tanaman obat yang telah lama digunakan di Indonesia untuk
berbagai sistem etno-medis. Tinjauan ini merangkum botani, penggunaan tradisional,
fitokimia, farmakologi, dan toksisitas M. officinalis. Pemeriksaan invasif vivo dan in vitro
penelitian telah mengungkapkan M. officinal menghasilkan banyak aktivitas biologis seperti
anxiolytic, neuroprotective, antiinflamasi, antinociceptive, kardiovaskular, antimikroba,
antioksidan dan sifat cy-totoxic. M. officinalis extract mungkin aman dan efektif dalam
pengobatan masalah kecemasan, suasana hati dan kognisi. Selain itu, administrasi topikal
formulasi mengandung 1% ekstrak M. Officinalis akan efektif dalam pengobatan tahap awal
infeksi HSV. Kegiatan-kegiatan ini telah terbukti terutama terkait dengan RA, konstituen
utama dari M. Officinalis extracts, masih ada beberapa informasi tentang aplikasi tanaman
ini.
Pertama, efek farmakologis dari M. studi offici-nalisin in vitro andin vivo telah
diperoleh dengan dosis dari ekstrak tumbuhan yang mungkin tinggi untuk praktek klinis.
Kedua, meskipun penggunaan tradisional M. officinalis sebagai anti-depresan uji coba
untuk memvalidasi efektivitas M. officinalis sebagai tambahan untuk standar perawatan
depresi. Demikian juga, banyak penggunaan tradisional tanaman belum mendapat perhatian
yang cukup, sejumlah penelitian telah mengungkapkan aktivitas sitotoksik M. Officinalis
sebagai anti kanker manusia selain itu juga memperlihatkan efek antigenotoxic dan
antimutagenic in vivo, meskipun dosis tesnya terlalu tinggi untuk direplikasi dalam praktek
klinis. Patut dicatat, sebelum ada efek anti-tumor atau anti-kanker dikaitkan ke M. officinalis,
bukti klinis yang cukup memadai harus diperoleh pada kapasitas tanaman ini, atau in-
gredients, untuk mengurangi ukuran tumor, meningkatkan kelangsungan hidup, atau
meningkatkan hasil dari kanker. Saat ini, bukti semacam itu masih kurang.
Ketiga, penggunaan tradisional dari M. officinalisis sebagian besar digabungkan
dengan tanaman obat lainnya. Misalnya, seperti ada sekitar 400 resep senyawa yang
mengandung M. offi-cinalisin ITM. Oleh karena itu, kemungkinan interaksi dan efek sinergis
dari tanaman ini dengan bahan lain dari persiapan poly-herbal harus diselidiki, meskipun
aman dan tolerabilitas yang baik dari tanaman telah didukung oleh studi pengalaman-mental
dan klinis, interaksi potensial dengan komponen persiapan poli-herbal serta antidepresan,
anti-kecemasan dan obat penstabil mood tidak diketahui.
Keempat, asam hydroxycinnamic, khususnya RA, sangat kuat senyawa yang dapat
menjelaskan beberapa aktivitas terapeutik daun M. Officinalis.
Kelima, beberapa penelitian membahas penyerapan, distribusi dan metabolisme
beberapa bahan aktif yang ada di dalamM. officinalis. Namun, data pada aspek
farmakokinetik dari seluruh ekstrak tanaman langka dan kapasitas penetrasi tanaman ke
dalam sistem saraf pusat sebagian besar tidak diketahui.
Akhirnya, meskipun sebagian besar studi klinis melaporkan tidak ada atau efek
samping minor pada M. officinalis, masih ada kekhawatiran tentang beberapa yang ser efek
samping yang signifikan diamati e. g. peningkatan penghambatan hormon intraokuler tiroid
yang memerlukan penyelidikan lebih lanjut dan kehati-hatian dalam administrasi M.
officinalis
 Secara keseluruhan, meskipun memiliki kemanjuran M. officinalisin untuk pengobatan
kecemasan, infeksi HSV, dan suasana hati dan masalah kognisi ada, data mengenai
penggunaan ethno-medis lainnya dari tanaman ini terlalu awal dan kebanyakan gagal
menjelaskan mekanisme aksi seluler dan molekuler yang tepat dan senyawa aktif masing-
masing.