Introduction: What are stem cells, and why are they important?

Stem cells have the remarkable potential to develop into many different cell types in the body during
early life and growth. In addition, in many tissues they serve as a sort of internal repair system, dividing
essentially without limit to replenish other cells as long as the person or animal is still alive. When a
stem cell divides, each new cell has the potential either to remain a stem cell or become another type of
cell with a more specialized function, such as a muscle cell, a red blood cell, or a brain cell.

Pendahuluan: Apa itu sel induk, dan mengapa itu penting?

Sel punca memiliki potensi yang luar biasa untuk berkembang menjadi banyak jenis sel yang berbeda
dalam tubuh selama awal kehidupan dan pertumbuhan. Selain itu, di banyak jaringan mereka berfungsi
sebagai semacam sistem perbaikan internal, membagi dasarnya tanpa batas untuk mengisi sel-sel lain
selama orang atau hewan masih hidup. Ketika sebuah sel induk membelah, setiap sel baru memiliki
potensi untuk tetap menjadi sel induk atau menjadi jenis sel lain dengan fungsi yang lebih khusus,
seperti sel otot, sel darah merah, atau sel otak.

Stem cells are distinguished from other cell types by two important characteristics. First, they are
unspecialized cells capable of renewing themselves through cell division, sometimes after long periods
of inactivity. Second, under certain physiologic or experimental conditions, they can be induced to
become tissue- or organ-specific cells with special functions. In some organs, such as the gut and bone
marrow, stem cells regularly divide to repair and replace worn out or damaged tissues. In other organs,
however, such as the pancreas and the heart, stem cells only divide under special conditions.

Sel induk dibedakan dari jenis sel lain dengan dua karakteristik penting. Pertama, mereka adalah sel-sel
yang tidak terspesialisasi yang mampu memperbaharui diri melalui pembelahan sel, kadang-kadang
setelah lama tidak aktif. Kedua, di bawah kondisi fisiologis atau eksperimental tertentu, mereka dapat
diinduksi menjadi sel-sel khusus jaringan atau organ dengan fungsi-fungsi khusus. Di beberapa organ,
seperti usus dan sumsum tulang, sel-sel induk secara teratur membagi untuk memperbaiki dan
mengganti jaringan yang aus atau rusak. Namun di organ lain, seperti pankreas dan jantung, sel punca
hanya terbagi dalam kondisi khusus.

Until recently, scientists primarily worked with two kinds of stem cells from animals and humans:
embryonic stem cells and non-embryonic "somatic" or "adult" stem cells. The functions and
characteristics of these cells will be explained in this document. Scientists discovered ways to derive
embryonic stem cells from early mouse embryos more than 30 years ago, in 1981. The detailed study of
the biology of mouse stem cells led to the discovery, in 1998, of a method to derive stem cells from
human embryos and grow the cells in the laboratory. These cells are called human embryonic stem cells.
The embryos used in these studies were created for reproductive purposes through in vitro fertilization
procedures. When they were no longer needed for that purpose, they were donated for research with
the informed consent of the donor. In 2006, researchers made another breakthrough by identifying
conditions that would allow some specialized adult cells to be "reprogrammed" genetically to assume a
stem cell-like state. This new type of stem cell, called induced pluripotent stem cells (iPSCs), will be
discussed in a later section of this document.

Sampai saat ini, para ilmuwan terutama bekerja dengan dua jenis sel induk dari hewan dan manusia: sel
induk embrio dan sel induk non-embrionik "somatik" atau "dewasa". Fungsi dan karakteristik sel-sel ini
akan dijelaskan dalam dokumen ini. Para ilmuwan menemukan cara untuk memperoleh sel induk
embrionik dari embrio tikus awal lebih dari 30 tahun yang lalu, pada tahun 1981. Studi rinci tentang
biologi sel induk tikus menyebabkan penemuan, pada tahun 1998, dari metode untuk memperoleh sel
induk dari embrio manusia dan menumbuhkan sel di laboratorium. Sel-sel ini disebut sel induk
embrionik manusia. Embrio yang digunakan dalam penelitian ini diciptakan untuk tujuan reproduksi
melalui prosedur fertilisasi in vitro. Ketika mereka tidak lagi diperlukan untuk tujuan itu, mereka
disumbangkan untuk penelitian dengan persetujuan dari donor. Pada tahun 2006, peneliti membuat
terobosan lain dengan mengidentifikasi kondisi yang memungkinkan beberapa sel dewasa khusus untuk
"diprogram kembali" secara genetik untuk mengambil keadaan seperti sel induk. Jenis sel induk baru ini,
yang disebut induced pluripotent stem cells (iPSCs), akan dibahas dalam bagian selanjutnya dari
dokumen ini.

Stem cells are important for living organisms for many reasons. In the 3- to 5-day-old embryo, called a
blastocyst, the inner cells give rise to the entire body of the organism, including all of the many
specialized cell types and organs such as the heart, lungs, skin, sperm, eggs and other tissues. In some
adult tissues, such as bone marrow, muscle, and brain, discrete populations of adult stem cells generate
replacements for cells that are lost through normal wear and tear, injury, or disease.

Sel punca penting untuk organisme hidup karena berbagai alasan. Pada embrio 3 hingga 5 hari, yang
disebut blastokista, sel-sel dalam menimbulkan seluruh tubuh organisme, termasuk semua jenis dan
organ sel khusus seperti jantung, paru-paru, kulit, sperma, telur dan jaringan lainnya. Dalam beberapa
jaringan dewasa, seperti sumsum tulang, otot, dan otak, populasi diskrit sel induk dewasa menghasilkan
pengganti untuk sel yang hilang melalui keausan normal, cedera, atau penyakit.

Given their unique regenerative abilities, stem cells offer new potentials for treating diseases such as
diabetes, and heart disease. However, much work remains to be done in the laboratory and the clinic to
understand how to use these cells for cell-based therapies to treat disease, which is also referred to as
regenerative or reparative medicine.

Mengingat kemampuan regeneratif mereka yang unik, sel induk menawarkan potensi baru untuk
mengobati penyakit seperti diabetes, dan penyakit jantung. Namun, masih banyak pekerjaan yang harus
dilakukan di laboratorium dan klinik untuk memahami bagaimana menggunakan sel-sel ini untuk terapi
berbasis sel untuk mengobati penyakit, yang juga disebut sebagai pengobatan regeneratif atau reparatif.

Laboratory studies of stem cells enable scientists to learn about the cells’ essential properties and what
makes them different from specialized cell types. Scientists are already using stem cells in the laboratory
to screen new drugs and to develop model systems to study normal growth and identify the causes of
birth defects.

Studi laboratorium sel punca memungkinkan para ilmuwan mempelajari sifat-sifat penting sel dan apa
yang membuat mereka berbeda dari jenis sel khusus. Para ilmuwan sudah menggunakan sel punca di
laboratorium untuk menyaring obat baru dan mengembangkan sistem model untuk mempelajari
pertumbuhan normal dan mengidentifikasi penyebab cacat lahir.

Research on stem cells continues to advance knowledge about how an organism develops from a single
cell and how healthy cells replace damaged cells in adult organisms. Stem cell research is one of the
most fascinating areas of contemporary biology, but, as with many expanding fields of scientific inquiry,
research on stem cells raises scientific questions as rapidly as it generates new discoveries.

Penelitian tentang sel induk terus memajukan pengetahuan tentang bagaimana suatu organisme
berkembang dari sel tunggal dan bagaimana sel sehat mengganti sel yang rusak pada organisme
dewasa. Penelitian sel punca adalah salah satu bidang yang paling menarik dari biologi kontemporer,
tetapi, seperti halnya dengan banyak bidang penyelidikan ilmiah, penelitian tentang sel punca
memunculkan pertanyaan ilmiah secepat itu menghasilkan penemuan baru.

II. What are the unique properties of all stem cells?

Stem cells differ from other kinds of cells in the body. All stem cells—regardless of their source—
have three general properties: they are capable of dividing and renewing themselves for long
periods; they are unspecialized; and they can give rise to specialized cell types.

Apa sifat unik dari semua sel induk?

Sel punca berbeda dari jenis sel lain di dalam tubuh. Semua sel induk — terlepas dari sumbernya
— memiliki tiga sifat umum: mereka mampu membagi dan memperbarui diri untuk jangka waktu
lama; mereka tidak terspesialisasi; dan mereka dapat menimbulkan jenis sel khusus.

Stem cells are capable of dividing and renewing themselves for long periods. Unlike muscle cells,
blood cells, or nerve cells—which do not normally replicate themselves—stem cells may replicate
many times, or proliferate. A starting population of stem cells that proliferates for many months
in the laboratory can yield millions of cells. If the resulting cells continue to be unspecialized, like
the parent stem cells, the cells are said to be capable of long-term self-renewal.

Sel punca mampu membagi dan memperbaharui diri untuk waktu yang lama. Tidak seperti sel-
sel otot, sel-sel darah, atau sel-sel saraf — yang biasanya tidak mereplikasi diri — sel-sel induk
dapat bereplikasi berkali-kali, atau berproliferasi. Populasi awal sel punca yang berproliferasi
selama berbulan-bulan di laboratorium dapat menghasilkan jutaan sel. Jika sel-sel yang
dihasilkan terus tidak terspesialisasi, seperti sel induk induk, sel-sel tersebut dikatakan mampu
memperbaharui diri jangka panjang.

Scientists are trying to understand two fundamental properties of stem cells that relate to their
long-term self-renewal:

1. Why can embryonic stem cells proliferate for a year or more in the laboratory without
differentiating, but most adult stem cells cannot; and
2. What are the factors in living organisms that normally regulate stem cell proliferation and
self-renewal?
Para ilmuwan mencoba memahami dua sifat dasar sel punca yang terkait dengan pembaruan diri
jangka panjang mereka:
1. Mengapa sel induk embrio berkembang biak selama satu tahun atau lebih di
laboratorium tanpa membedakan, tetapi kebanyakan sel induk dewasa tidak dapat; dan
2. Apa faktor-faktor dalam organisme hidup yang biasanya mengatur proliferasi sel induk
dan pembaruan diri?

Discovering the answers to these questions may make it possible to understand how cell
proliferation is regulated during normal embryonic development or during the abnormal cell
division that leads to cancer. Such information would also enable scientists to grow embryonic
and non-embryonic stem cells more efficiently in the laboratory.
Menemukan jawaban atas pertanyaan-pertanyaan ini dapat memungkinkan untuk memahami
bagaimana proliferasi sel diatur selama perkembangan embrio yang normal atau selama
pembelahan sel abnormal yang mengarah ke kanker. Informasi tersebut juga akan
memungkinkan para ilmuwan untuk menumbuhkan sel induk embrio dan non-embrionik secara
lebih efisien di laboratorium.

The specific factors and conditions that allow stem cells to remain unspecialized are of great
interest to scientists. It has taken scientists many years of trial and error to learn to derive and
maintain stem cells in the laboratory without them spontaneously differentiating into specific cell
types. For example, it took two decades to learn how to grow human embryonic stem cells in the
laboratory following the development of conditions for growing mouse stem cells. Likewise,
scientists must first understand the signals that enable a non-embryonic (adult) stem cell
population to proliferate and remain unspecialized before they will be able to grow large numbers
of unspecialized adult stem cells in the laboratory.

Faktor dan kondisi spesifik yang memungkinkan sel punca untuk tetap tidak terspesialisasi
merupakan hal yang sangat menarik bagi para ilmuwan. Para ilmuwan telah mengambil
bertahun-tahun trial and error untuk belajar mendapatkan dan memelihara sel-sel induk di
laboratorium tanpa mereka secara spontan membedakan ke dalam jenis sel tertentu. Sebagai
contoh, butuh dua dekade untuk mempelajari cara menumbuhkan sel induk embrio manusia di
laboratorium mengikuti perkembangan kondisi untuk pertumbuhan sel induk tikus. Demikian
juga, para ilmuwan harus terlebih dahulu memahami sinyal yang memungkinkan populasi sel
induk non-embrional (dewasa) untuk berproliferasi dan tetap tidak terspesialisasi sebelum
mereka dapat menumbuhkan sejumlah besar sel induk dewasa yang tidak terspesialisasi di
laboratorium.

Stem cells are unspecialized. One of the fundamental properties of a stem cell is that it does not
have any tissue-specific structures that allow it to perform specialized functions. For example, a
stem cell cannot work with its neighbors to pump blood through the body (like a heart muscle
cell), and it cannot carry oxygen molecules through the bloodstream (like a red blood cell).
However, unspecialized stem cells can give rise to specialized cells, including heart muscle cells,
blood cells, or nerve cells.

Sel induk tidak terspesialisasi. Salah satu sifat mendasar dari sel induk adalah bahwa ia tidak
memiliki struktur khusus jaringan yang memungkinkannya untuk melakukan fungsi khusus.
Sebagai contoh, sel induk tidak dapat bekerja dengan tetangganya untuk memompa darah
melalui tubuh (seperti sel otot jantung), dan tidak dapat membawa molekul oksigen melalui
aliran darah (seperti sel darah merah). Namun, sel induk yang tidak terspesialisasi dapat
menimbulkan sel khusus, termasuk sel otot jantung, sel darah, atau sel saraf.

Stem cells can give rise to specialized cells. When unspecialized stem cells give rise to
specialized cells, the process is called differentiation. While differentiating, the cell usually goes
through several stages, becoming more specialized at each step. Scientists are just beginning to
understand the signals inside and outside cells that trigger each step of the differentiation
process. The internal signals are controlled by a cell's genes, which are interspersed across long
strands of DNA and carry coded instructions for all cellular structures and functions. The external
signals for cell differentiation include chemicals secreted by other cells, physical contact with
neighboring cells, and certain molecules in the microenvironment. The interaction of signals
during differentiation causes the cell's DNA to acquire epigenetic marks that restrict DNA
expression in the cell and can be passed on through cell division.

Sel punca dapat menimbulkan sel khusus. Ketika sel induk yang tidak terspesialisasi
menimbulkan sel khusus, proses ini disebut diferensiasi. Sementara membedakan, sel biasanya
melewati beberapa tahap, menjadi lebih khusus di setiap langkah. Para ilmuwan baru mulai
memahami sinyal di dalam dan di luar sel yang memicu setiap langkah dari proses diferensiasi.
Sinyal internal dikendalikan oleh gen sel, yang diselingi untaian panjang DNA dan membawa
instruksi kode untuk semua struktur dan fungsi seluler. Sinyal eksternal untuk diferensiasi sel
termasuk bahan kimia yang disekresikan oleh sel lain, kontak fisik dengan sel tetangga, dan
molekul tertentu di lingkungan mikro. Interaksi sinyal selama diferensiasi menyebabkan DNA sel
untuk memperoleh tanda epigenetik yang membatasi ekspresi DNA dalam sel dan dapat
diteruskan melalui pembelahan sel.

Many questions about stem cell differentiation remain. For example, are the internal and external
signals for cell differentiation similar for all kinds of stem cells? Can specific sets of signals be
identified that promote differentiation into specific cell types? Addressing these questions may
lead scientists to find new ways to control stem cell differentiation in the laboratory, thereby
growing cells or tissues that can be used for specific purposes such as cell-based therapies or
drug screening.

Banyak pertanyaan tentang diferensiasi sel induk tetap. Sebagai contoh, apakah sinyal internal
dan eksternal untuk diferensiasi sel serupa untuk semua jenis sel induk? Dapatkah set sinyal
spesifik diidentifikasi yang mempromosikan diferensiasi ke dalam jenis sel tertentu? Mengatasi
pertanyaan-pertanyaan ini dapat mengarahkan para ilmuwan untuk menemukan cara-cara baru
untuk mengendalikan diferensiasi sel induk di laboratorium, sehingga menumbuhkan sel-sel atau
jaringan yang dapat digunakan untuk tujuan tertentu seperti terapi berbasis sel atau skrining
obat.

Adult stem cells typically generate the cell types of the tissue in which they reside. For example,
a blood-forming adult stem cell in the bone marrow normally gives rise to the many types of
blood cells. It is generally accepted that a blood-forming cell in the bone marrow—which is called
a hematopoietic stem cell—cannot give rise to the cells of a very different tissue, such as nerve
cells in the brain. Experiments over the last several years have purported to show that stem cells
from one tissue may give rise to cell types of a completely different tissue. This remains an area
of great debate within the research community. This controversy demonstrates the challenges of
studying adult stem cells and suggests that additional research using adult stem cells is
necessary to understand their full potential as future therapies.

Sel induk dewasa biasanya menghasilkan jenis sel dari jaringan di mana mereka berada. Sebagai
contoh, sel induk dewasa pembentuk darah di sumsum tulang biasanya menimbulkan banyak
jenis sel darah. Secara umum diterima bahwa sel pembentuk darah di sumsum tulang - yang
disebut sel induk hematopoietik - tidak dapat menimbulkan sel-sel jaringan yang sangat
berbeda, seperti sel-sel saraf di otak. Percobaan selama beberapa tahun terakhir telah
menunjukkan bahwa sel-sel induk dari satu jaringan dapat menimbulkan jenis sel dari jaringan
yang benar-benar berbeda. Ini tetap menjadi area perdebatan besar dalam komunitas riset.
Kontroversi ini menunjukkan tantangan mempelajari sel induk dewasa dan menunjukkan bahwa
penelitian tambahan menggunakan sel induk dewasa diperlukan untuk memahami potensi penuh
mereka sebagai terapi masa depan.

III. What are embryonic stem cells?

A. What stages of early embryonic development are important for generating

embryonic stem cells?

Embryonic stem cells, as their name suggests, are derived from embryos. Most embryonic stem
cells are derived from embryos that develop from eggs that have been fertilized in vitro—in an in
vitro fertilization clinic—and then donated for research purposes with informed consent of the
donors. They are not derived from eggs fertilized in a woman's body.
Apa itu sel induk embrionik?

A. Apa tahapan perkembangan embrio awal yang penting untuk menghasilkan sel induk
embrionik?

Sel induk embrionik, sesuai dengan namanya, berasal dari embrio. Sebagian besar sel induk
embrio berasal dari embrio yang berkembang dari telur yang telah dibuahi secara in vitro — di
klinik fertilisasi in vitro — dan kemudian disumbangkan untuk tujuan penelitian dengan
persetujuan dari para donor. Mereka tidak berasal dari telur yang dibuahi di tubuh wanita.

B. How are embryonic stem cells grown in the laboratory?

Growing cells in the laboratory is known as cell culture. Human embryonic stem cells (hESCs)
are generated by transferring cells from a preimplantation-stage embryo into a plastic
laboratory culture dish that contains a nutrient broth known as culture medium. The cells divide
and spread over the surface of the dish. In the original protocol, the inner surface of the culture
dish was coated with mouse embryonic skin cells specially treated so they will not divide. This
coating layer of cells is called a feeder layer. The mouse cells in the bottom of the culture dish
provide the cells a sticky surface to which they can attach. Also, the feeder cells release nutrients
into the culture medium. Researchers have now devised ways to grow embryonic stem cells
without mouse feeder cells. This is a significant scientific advance because of the risk that viruses
or other macromolecules in the mouse cells may be transmitted to the human cells.

Bagaimana sel induk embrio tumbuh di laboratorium?

Tumbuh sel di laboratorium dikenal sebagai kultur sel. Sel induk embrio manusia (hESCs)
dihasilkan dengan mentransfer sel dari embrio tahap praimplantasi ke dalam piring kultur
laboratorium plastik yang mengandung kaldu nutrisi yang dikenal sebagai media kultur. Sel-sel
membelah dan menyebar ke permukaan piringan. Dalam protokol asli, permukaan bagian dalam
cawan budaya dilapisi dengan sel kulit embrio tikus yang diperlakukan secara khusus sehingga
tidak akan membelah. Lapisan sel lapisan ini disebut lapisan pengumpan. Sel-sel tikus di bagian
bawah cawan budaya menyediakan sel-sel permukaan lengket yang dapat mereka lampirkan.
Juga, sel-sel pengumpan melepaskan nutrisi ke dalam medium kultur. Para peneliti kini
menemukan cara untuk menumbuhkan sel induk embrionik tanpa sel pengumpan tikus. Ini
adalah kemajuan ilmiah yang signifikan karena risiko bahwa virus atau makromolekul lain dalam
sel-sel tikus dapat ditularkan ke sel manusia.

The process of generating an embryonic stem cell line is somewhat inefficient, so lines are not
produced each time cells from the preimplantation-stage embryo are placed into a culture dish.
However, if the plated cells survive, divide and multiply enough to crowd the dish, they are
removed gently and plated into several fresh culture dishes. The process of re-plating or
subculturing the cells is repeated many times and for many months. Each cycle
of subculturing the cells is referred to as a passage. Once the cell line is established, the original
cells yield millions of embryonic stem cells. Embryonic stem cells that have proliferated in cell
culture for six or more months without differentiating, are pluripotent, and appear genetically
normal are referred to as an embryonic stem cell line. At any stage in the process, batches of
cells can be frozen and shipped to other laboratories for further culture and experimentation.

Proses menghasilkan garis sel induk embrio agak tidak efisien, sehingga garis tidak diproduksi
setiap kali sel dari embrio tahap praimplantasi ditempatkan ke dalam cawan budaya. Namun,
jika sel-sel yang dilapisi bertahan hidup, terbagi dan berkembang biak cukup untuk memenuhi
hidangan, mereka dibuang dengan lembut dan disepuh ke dalam beberapa hidangan budaya
segar. Proses pelapisan ulang atau subkultur sel diulang berkali-kali dan selama berbulan-bulan.
Setiap siklus subkultur sel disebut sebagai suatu bagian. Setelah garis sel terbentuk, sel-sel asli
menghasilkan jutaan sel induk embrio. Sel induk embrionik yang telah berproliferasi dalam
kultur sel selama enam bulan atau lebih tanpa membedakan, bersifat berpotensi majemuk, dan
muncul secara genetis normal disebut sebagai garis sel punca embrionik. Pada setiap tahap
dalam proses, batch sel dapat dibekukan dan dikirim ke laboratorium lain untuk kultur dan
eksperimen lebih lanjut.

C. What laboratory tests are used to identify embryonic stem cells?

At various points during the process of generating embryonic stem cell lines, scientists test the
cells to see whether they exhibit the fundamental properties that make them embryonic stem
cells. This process is called characterization.

Tes laboratorium apa yang digunakan untuk mengidentifikasi sel induk embrionik?

Pada berbagai titik selama proses menghasilkan garis sel induk embrio, para ilmuwan menguji
sel untuk melihat apakah mereka menunjukkan sifat-sifat mendasar yang membuat mereka sel
induk embrio. Proses ini disebut karakterisasi.

Scientists who study human embryonic stem cells have not yet agreed on a standard battery of
tests that measure the cells' fundamental properties. However, laboratories that grow human
embryonic stem cell lines use several kinds of tests, including:

Para ilmuwan yang mempelajari sel induk embrionik manusia belum menyetujui uji baterai
standar yang mengukur sifat-sifat dasar sel. Namun, laboratorium yang menumbuhkan garis sel
induk embrio manusia menggunakan beberapa jenis tes, termasuk:

 Growing and subculturing the stem cells for many months. This ensures that the cells are
capable of long-term growth and self-renewal. Scientists inspect the cultures through a
microscope to see that the cells look healthy and remain undifferentiated.
 Using specific techniques to determine the presence of transcription factors that are
typically produced by undifferentiated cells. Two of the most important transcription
factors are Nanog and Oct4. Transcription factors help turn genes on and off at the right
time, which is an important part of the processes of cell differentiation and embryonic
development. In this case, both Oct 4 and Nanog are associated with maintaining the
stem cells in an undifferentiated state, capable of self-renewal.
 Using specific techniques to determine the presence of particular cell surface markers
that are typically produced by undifferentiated cells.

 Examining the chromosomes under a microscope. This is a method to assess whether the
chromosomes are damaged or if the number of chromosomes has changed. It does not
detect genetic mutations in the cells.

 Determining whether the cells can be re-grown, or subcultured, after freezing, thawing,
and re-plating.

 Testing whether the human embryonic stem cells are pluripotent by 1) allowing the cells
to differentiate spontaneously in cell culture; 2) manipulating the cells so they will
differentiate to form cells characteristic of the three germ layers; or 3) injecting the cells
into a mouse with a suppressed immune system to test for the formation of a benign
tumor called a teratoma. Since the mouse’s immune system is suppressed, the injected
human stem cells are not rejected by the mouse immune system and scientists can
observe growth and differentiation of the human stem cells. Teratomas typically contain a
mixture of many differentiated or partly differentiated cell types—an indication that the
embryonic stem cells are capable of differentiating into multiple cell types.
 • Menumbuhkan dan mensubkultur sel punca selama berbulan-bulan. Ini memastikan
bahwa sel-sel mampu pertumbuhan jangka panjang dan pembaruan diri. Para ilmuwan
memeriksa budaya melalui mikroskop untuk melihat bahwa sel-sel terlihat sehat dan
tetap tidak terdiferensiasi.
• Menggunakan teknik spesifik untuk menentukan keberadaan faktor transkripsi yang
biasanya dihasilkan oleh sel-sel tak berdiferensiasi. Dua faktor transkripsi yang paling
penting adalah Nanog dan Oct4. Faktor-faktor transkripsi membantu mengubah dan
mematikan gen pada waktu yang tepat, yang merupakan bagian penting dari proses
diferensiasi sel dan perkembangan embrio. Dalam hal ini, baik 4 Oktober dan Nanog
terkait dengan mempertahankan sel induk dalam keadaan yang tidak dibedakan, mampu
memperbarui diri.
• Menggunakan teknik khusus untuk menentukan keberadaan penanda permukaan sel
tertentu yang biasanya dihasilkan oleh sel-sel tak berdiferensiasi.
• Memeriksa kromosom di bawah mikroskop. Ini adalah metode untuk menilai apakah
kromosom rusak atau jika jumlah kromosom telah berubah. Itu tidak mendeteksi mutasi
genetik dalam sel.
• Menentukan apakah sel dapat ditumbuhkan kembali, atau disubkultur, setelah
pembekuan, pencairan, dan penyatuan ulang.
• Menguji apakah sel induk embrio manusia berpotensi majemuk dengan 1)
memungkinkan sel untuk berdiferensiasi secara spontan dalam kultur sel; 2)
memanipulasi sel sehingga mereka akan berdiferensiasi untuk membentuk sel-sel yang
khas dari tiga lapisan germinal; atau 3) menyuntikkan sel ke dalam tikus dengan sistem
kekebalan yang ditekan untuk menguji pembentukan tumor jinak yang disebut teratoma.
Karena sistem kekebalan mouse ditekan, sel induk manusia yang disuntikkan tidak
ditolak oleh sistem kekebalan tubuh tikus dan para ilmuwan dapat mengamati
pertumbuhan dan diferensiasi sel induk manusia. Teratoma biasanya mengandung
campuran dari banyak jenis sel dibedakan atau sebagian dibedakan-indikasi bahwa sel
induk embrio mampu membedakan menjadi beberapa jenis sel.

D. How are embryonic stem cells stimulated to differentiate?

As long as the embryonic stem cells in culture are grown under appropriate conditions, they can
remain undifferentiated (unspecialized). But if cells are allowed to clump together to
form embryoid bodies, they begin to differentiate spontaneously. They can form muscle cells,
nerve cells, and many other cell types. Although spontaneous differentiation is a good indication
that a culture of embryonic stem cells is healthy, the process is uncontrolled and therefore an
inefficient strategy to produce cultures of specific cell types.

Bagaimana sel induk embrio dirangsang untuk membedakan?

Selama sel induk embrionik dalam kultur dibudidayakan dalam kondisi yang sesuai, mereka
dapat tetap tidak terdiferensiasi (tidak terspesialisasi). Tetapi jika sel dibiarkan mengumpul
untuk membentuk tubuh embrio, mereka mulai berdiferensiasi secara spontan. Mereka dapat
membentuk sel otot, sel saraf, dan banyak jenis sel lainnya. Meskipun diferensiasi spontan
merupakan indikasi yang baik bahwa budaya sel induk embrio sehat, prosesnya tidak terkontrol
dan oleh karena itu strategi yang tidak efisien untuk menghasilkan kultur tipe sel tertentu.

So, to generate cultures of specific types of differentiated cells—heart muscle cells, blood cells,
or nerve cells, for example—scientists try to control the differentiation of embryonic stem cells.
They change the chemical composition of the culture medium, alter the surface of the culture
dish, or modify the cells by inserting specific genes. Through years of experimentation, scientists
have established some basic protocols or "recipes" for the directed differentiation of embryonic
stem cells into some specific cell types (Figure 1). (For additional examples of directed
differentiation of embryonic stem cells, refer to the 2006 NIH stem cell report.)
Jadi, untuk menghasilkan kultur dari tipe-tipe khusus sel yang berbeda — sel otot jantung, sel
darah, atau sel saraf, misalnya — para ilmuwan mencoba mengendalikan diferensiasi sel induk
embrionik. Mereka mengubah komposisi kimia dari medium kultur, mengubah permukaan cawan
budaya, atau memodifikasi sel dengan memasukkan gen spesifik. Melalui percobaan bertahun-
tahun, para ilmuwan telah menetapkan beberapa protokol dasar atau "resep" untuk diferensiasi
sel induk embrio diarahkan ke dalam beberapa jenis sel tertentu (Gambar 1). (Untuk contoh
tambahan diferensiasi sel induk embrionik yang diarahkan, lihat laporan sel induk NIH 2006).

Figure 1. Directed differentiation of mouse embryonic stem cells. Click here for larger image. (©
2008 Terese Winslow)
If scientists can reliably direct the differentiation of embryonic stem cells into specific cell types,
they may be able to use the resulting, differentiated cells to treat certain diseases in the future.
Diseases that might be treated by transplanting cells generated from human embryonic stem
cells include diabetes, traumatic spinal cord injury, Duchenne's muscular dystrophy, heart
disease, and vision and hearing loss.

Jika para ilmuwan dapat secara andal mengarahkan diferensiasi sel induk embrionik ke dalam
jenis sel tertentu, mereka mungkin dapat menggunakan sel yang dihasilkan dan berbeda untuk
mengobati penyakit tertentu di masa depan. Penyakit yang mungkin diobati dengan
transplantasi sel yang dihasilkan dari sel induk embrionik manusia termasuk diabetes, cedera
tulang belakang traumatis, distrofi otot Duchenne, penyakit jantung, dan gangguan penglihatan
dan pendengaran.

IV. What are adult stem cells?

An adult stem cell is thought to be an undifferentiated cell, found among differentiated cells in a
tissue or organ. The adult stem cell can renew itself and can differentiate to yield some or all of
the major specialized cell types of the tissue or organ. The primary roles of adult stem cells in a
living organism are to maintain and repair the tissue in which they are found. Scientists also use
the term somatic stem cell instead of adult stem cell, where somatic refers to cells of the body
(not the germ cells, sperm or eggs). Unlike embryonic stem cells, which are defined by their
origin (cells from the preimplantation-stage embryo), the origin of adult stem cells in some
mature tissues is still under investigation.

Apa itu sel induk dewasa?

Sel induk dewasa dianggap sel yang tidak berdiferensiasi, ditemukan di antara sel-sel yang
berbeda dalam jaringan atau organ. Sel induk dewasa dapat memperbarui dirinya dan dapat
membedakan untuk menghasilkan beberapa atau semua jenis sel khusus utama dari jaringan
atau organ. Peran utama sel induk dewasa dalam organisme hidup adalah untuk
mempertahankan dan memperbaiki jaringan di mana mereka ditemukan. Para ilmuwan juga
menggunakan istilah sel induk somatik bukan sel induk dewasa, di mana somatik mengacu pada
sel-sel tubuh (bukan sel germinal, sperma atau telur). Tidak seperti sel induk embrionik, yang
didefinisikan oleh asalnya (sel dari embrio tahap praimplantasi), asal sel induk dewasa di
beberapa jaringan dewasa masih dalam penyelidikan.

Research on adult stem cells has generated a great deal of excitement. Scientists have found
adult stem cells in many more tissues than they once thought possible. This finding has led
researchers and clinicians to ask whether adult stem cells could be used for transplants. In fact,
adult hematopoietic, or blood-forming, stem cells from bone marrow have been used in
transplants for more than 40 years. Scientists now have evidence that stem cells exist in the
brain and the heart, two locations where adult stem cells were not at first expected to reside. If
the differentiation of adult stem cells can be controlled in the laboratory, these cells may become
the basis of transplantation-based therapies.

Penelitian tentang sel induk dewasa telah menghasilkan banyak kegembiraan. Para ilmuwan
telah menemukan sel induk dewasa di lebih banyak jaringan daripada yang mereka kira
mungkin. Temuan ini telah menyebabkan para peneliti dan dokter untuk bertanya apakah sel
induk dewasa dapat digunakan untuk transplantasi. Bahkan, hematopoietik dewasa, atau
pembentuk darah, sel-sel induk dari sumsum tulang telah digunakan dalam transplantasi selama
lebih dari 40 tahun. Para ilmuwan sekarang memiliki bukti bahwa sel punca ada di otak dan
jantung, dua lokasi di mana sel induk dewasa pada mulanya tidak diharapkan untuk berada. Jika
diferensiasi sel induk dewasa dapat dikendalikan di laboratorium, sel-sel ini dapat menjadi dasar
terapi berbasis transplantasi.
The history of research on adult stem cells began more than 60 years ago. In the 1950s,
researchers discovered that the bone marrow contains at least two kinds of stem cells. One
population, called hematopoietic stem cells, forms all the types of blood cells in the body. A
second population, called bone marrow stromal stem cells (also called mesenchymal stem cells,
or skeletal stem cells by some), were discovered a few years later. These non-hematopoietic
stem cells make up a small proportion of the stromal cellpopulation in the bone marrow and can
generate bone, cartilage, and fat cells that support the formation of blood and fibrous connective
tissue.

Sejarah penelitian tentang sel induk dewasa mulai lebih dari 60 tahun yang lalu. Pada 1950-an,
para peneliti menemukan bahwa sumsum tulang mengandung setidaknya dua jenis sel induk.
Satu populasi, yang disebut sel induk hematopoietik, membentuk semua jenis sel darah di dalam
tubuh. Populasi kedua, yang disebut sumsum tulang sel induk stroma (juga disebut sel punca
mesenkimal, atau sel-sel induk tulang oleh beberapa), ditemukan beberapa tahun kemudian.
Sel-sel induk non-hematopoietik ini membentuk proporsi kecil dari populasi sel stroma di
sumsum tulang dan dapat menghasilkan tulang, tulang rawan, dan sel-sel lemak yang
mendukung pembentukan darah dan jaringan ikat fibrosa.

In the 1960s, scientists who were studying rats discovered two regions of the brain that
contained dividing cells that ultimately become nerve cells. Despite these reports, most scientists
believed that the adult brain could not generate new nerve cells. It was not until the 1990s that
scientists agreed that the adult brain does contain stem cells that are able to generate the
brain's three major cell types—astrocytes and oligodendrocytes, which are non-neuronal cells,
and neurons, or nerve cells.

Pada 1960-an, para ilmuwan yang mempelajari tikus menemukan dua wilayah otak yang
mengandung sel-sel yang membelah yang akhirnya menjadi sel-sel saraf. Meskipun laporan-
laporan ini, sebagian besar ilmuwan percaya bahwa otak orang dewasa tidak dapat
menghasilkan sel-sel saraf baru. Baru pada 1990-an para ilmuwan sepakat bahwa otak orang
dewasa memang mengandung sel-sel induk yang mampu menghasilkan tiga jenis sel utama otak
— astrocytes dan oligodendrocytes, yang merupakan sel non-neuronal, dan neuron, atau sel-sel
saraf.

A. Where are adult stem cells found, and what do they normally do?

Adult stem cells have been identified in many organs and tissues, including brain, bone marrow,
peripheral blood, blood vessels, skeletal muscle, skin, teeth, heart, gut, liver, ovarian epithelium,
and testis. They are thought to reside in a specific area of each tissue (called a "stem cell
niche"). In many tissues, current evidence suggests that some types of stem cells are pericytes,
cells that compose the outermost layer of small blood vessels. Stem cells may remain quiescent
(non-dividing) for long periods of time until they are activated by a normal need for more cells to
maintain tissues, or by disease or tissue injury.

Di mana sel induk dewasa ditemukan, dan apa yang biasanya mereka lakukan?

Sel induk dewasa telah diidentifikasi di banyak organ dan jaringan, termasuk otak, sumsum
tulang, darah perifer, pembuluh darah, otot rangka, kulit, gigi, jantung, usus, hati, epitel
ovarium, dan testis. Mereka dianggap berada di area spesifik dari setiap jaringan (disebut "niche
sel induk"). Dalam banyak jaringan, bukti saat ini menunjukkan bahwa beberapa jenis sel punca
adalah pericytes, sel yang menyusun lapisan terluar pembuluh darah kecil. Sel punca dapat tetap
diam (tidak membelah) untuk jangka waktu yang lama sampai mereka diaktifkan oleh
kebutuhan normal untuk lebih banyak sel untuk mempertahankan jaringan, atau oleh penyakit
atau cedera jaringan.
Typically, there is a very small number of stem cells in each tissue and, once removed from the
body, their capacity to divide is limited, making generation of large quantities of stem cells
difficult. Scientists in many laboratories are trying to find better ways to grow large quantities of
adult stem cells in cell culture and to manipulate them to generate specific cell types so they can
be used to treat injury or disease. Some examples of potential treatments include regenerating
bone using cells derived from bone marrow stroma, developing insulin-producing cells for type 1
diabetes, and repairing damaged heart muscle following a heart attack with cardiac muscle cells.

Biasanya, ada sejumlah kecil sel induk di setiap jaringan dan, setelah dikeluarkan dari tubuh,
kapasitas mereka untuk membelah terbatas, membuat generasi sel-sel induk dalam jumlah
besar menjadi sulit. Para ilmuwan di banyak laboratorium mencoba menemukan cara yang lebih
baik untuk menumbuhkan sel induk dewasa dalam jumlah besar dalam kultur sel dan
memanipulasinya untuk menghasilkan jenis sel tertentu sehingga mereka dapat digunakan untuk
mengobati cedera atau penyakit. Beberapa contoh perawatan potensial termasuk regenerasi
tulang menggunakan sel yang berasal dari stroma sumsum tulang, mengembangkan sel-sel yang
memproduksi insulin untuk diabetes tipe 1, dan memperbaiki otot jantung yang rusak setelah
serangan jantung dengan sel otot jantung.

B. What tests are used to identify adult stem cells?

Scientists often use one or more of the following methods to identify adult stem cells: (1) label
the cells in a living tissue with molecular markers and then determine the specialized cell types
they generate; (2) remove the cells from a living animal, label them in cell culture, and
transplant them back into another animal to determine whether the cells replace (or
"repopulate") their tissue of origin.

Tes apa yang digunakan untuk mengidentifikasi sel induk dewasa?

Para ilmuwan sering menggunakan satu atau lebih dari metode berikut untuk mengidentifikasi
sel induk dewasa: (1) label sel-sel dalam jaringan hidup dengan penanda molekuler dan
kemudian menentukan jenis sel khusus yang mereka hasilkan; (2) lepaskan sel-sel dari hewan
hidup, beri label pada kultur sel, dan pindahkan mereka kembali ke hewan lain untuk
menentukan apakah sel-sel mengganti (atau "terisi kembali") jaringan asal mereka.

Importantly, scientists must demonstrate that a single adult stem cell can generate a line of
genetically identical cells that then gives rise to all the appropriate differentiated cell types of the
tissue. To confirm experimentally that a putative adult stem cell is indeed a stem cell, scientists
tend to show either that the cell can give rise to these genetically identical cells in culture,
and/or that a purified population of these candidate stem cells can repopulate or reform the
tissue after transplant into an animal.

Yang penting, para ilmuwan harus menunjukkan bahwa sel induk dewasa tunggal dapat
menghasilkan garis sel-sel yang identik secara genetik yang kemudian menimbulkan semua jenis
sel yang berbeda dari jaringan. Untuk mengkonfirmasi secara eksperimental bahwa sel induk
dewasa yang diduga adalah sel induk, para ilmuwan cenderung menunjukkan bahwa sel dapat
menimbulkan sel-sel yang identik secara genetik dalam budaya, dan / atau bahwa populasi yang
dimurnikan dari calon sel induk ini dapat terisi kembali atau direformasi. jaringan setelah
transplantasi ke hewan.
C. What is known about adult stem cell differentiation?

As indicated above, scientists have reported that adult stem cells occur in many tissues and that
they enter normal differentiation pathways to form the specialized cell types of the tissue in
which they reside.

Apa yang diketahui tentang diferensiasi sel induk dewasa?

Sebagaimana ditunjukkan di atas, para ilmuwan telah melaporkan bahwa sel induk dewasa
terjadi di banyak jaringan dan mereka memasuki jalur diferensiasi normal untuk membentuk
jenis sel khusus dari jaringan di mana mereka berada.

Normal differentiation pathways of adult stem cells. In a living animal, adult stem cells are
available to divide for a long period, when needed, and can give rise to mature cell types that
have characteristic shapes and specialized structures and functions of a particular tissue. The
following are examples of differentiation pathways of adult stem cells (Figure 2) that have been
demonstrated in vitro or in vivo.

Jalur diferensiasi normal sel induk dewasa. Pada hewan hidup, sel induk dewasa tersedia untuk
membelah untuk waktu yang lama, bila diperlukan, dan dapat menimbulkan jenis sel dewasa
yang memiliki bentuk khas dan struktur khusus dan fungsi dari jaringan tertentu. Berikut ini
adalah contoh jalur diferensiasi sel induk dewasa (Gambar 2) yang telah dibuktikan secara in
vitro atau in vivo.

Figure 2. Hematopoietic and stromal stem cell differentiation. Click here for larger image. (©
2008 Terese Winslow)
  Hematopoietic stem cells give rise to all the types of blood cells: red blood cells, B
lymphocytes, T lymphocytes, natural killer cells, neutrophils, basophils, eosinophils,
monocytes, and macrophages.
 Mesenchymal stem cells have been reported to be present in many tissues. Those from
bone marrow (bone marrow stromal stem cells, skeletal stem cells) give rise to a variety
of cell types: bone cells (osteoblasts and osteocytes), cartilage cells (chondrocytes), fat
cells (adipocytes), and stromal cells that support blood formation. However, it is not yet
clear how similar or dissimilar mesenchymal cells derived from non-bone marrow sources
are to those from bone marrow stroma.
 Neural stem cells in the brain give rise to its three major cell types: nerve cells (neurons)
and two categories of non-neuronal cells—astrocytes and oligodendrocytes.
 Epithelial stem cells in the lining of the digestive tract occur in deep crypts and give rise
to several cell types: absorptive cells, goblet cells, Paneth cells, and enteroendocrine
cells.

 Skin stem cells occur in the basal layer of the epidermis and at the base of hair follicles.
The epidermal stem cells give rise to keratinocytes, which migrate to the surface of the
skin and form a protective layer. The follicular stem cells can give rise to both the hair
follicle and to the epidermis.

• Sel induk hematopoietik menimbulkan semua jenis sel darah: sel darah merah, limfosit
B, limfosit T, sel pembunuh alami, neutrofil, basofil, eosinofil, monosit, dan makrofag.

• Sel punca mesenkimal telah dilaporkan ada di banyak jaringan. Mereka yang berasal
dari sumsum tulang belakang (bone marrow stromal stem cells, skeletal stem cells)
menimbulkan berbagai jenis sel: sel-sel tulang (osteoblas dan osteosit), sel-sel tulang
rawan (kondrosit), sel-sel lemak (adiposit), dan sel-sel stroma yang mendukung darah.
pembentukan. Namun, belum jelas bagaimana sel mesenchymal yang sama atau berbeda
yang berasal dari sumber sumsum tulang non-sumsum adalah berasal dari stroma
sumsum tulang.

• Sel-sel induk saraf di otak memunculkan tiga jenis sel utamanya: sel-sel saraf (neuron)
dan dua kategori sel non-neuronal — astrocytes dan oligodendrocytes.

• Sel punca epitel di lapisan saluran pencernaan terjadi di ruang bawah yang dalam dan
menimbulkan beberapa tipe sel: sel-sel penyerap, sel goblet, sel Paneth, dan sel-sel
enteroendokrin.

• Sel induk kulit terjadi di lapisan basal epidermis dan di dasar folikel rambut. Sel-sel
induk epidermal menimbulkan keratinosit, yang bermigrasi ke permukaan kulit dan
membentuk lapisan pelindung. Sel induk folikel dapat menyebabkan folikel rambut dan
epidermis.

Transdifferentiation. A number of experiments have reported that certain adult stem cell types
can differentiate into cell types seen in organs or tissues other than those expected from the
cells' predicted lineage (i.e., brain stem cells that differentiate into blood cells or blood-forming
cells that differentiate into cardiac muscle cells, and so forth). This reported phenomenon is
called transdifferentiation.

Transdiferensiasi. Sejumlah percobaan telah melaporkan bahwa jenis sel induk dewasa tertentu
dapat berdiferensiasi menjadi tipe sel yang terlihat di organ atau jaringan selain yang diharapkan
dari garis keturunan yang diprediksi sel (yaitu, sel induk otak yang berdiferensiasi menjadi sel
darah atau sel pembentuk darah yang membedakan ke dalam sel otot jantung, dan sebagainya).
Fenomena yang dilaporkan ini disebut transdiferensiasi.
Although isolated instances of transdifferentiation have been observed in some vertebrate
species, whether this phenomenon actually occurs in humans is under debate by the scientific
community. Instead of transdifferentiation, the observed instances may involve fusion of a donor
cell with a recipient cell. Another possibility is that transplanted stem cells are secreting factors
that encourage the recipient's own stem cells to begin the repair process. Even when
transdifferentiation has been detected, only a very small percentage of cells undergo the
process.

Meskipun contoh transdiferensiasi yang terpisah telah diamati pada beberapa spesies vertebrata,
apakah fenomena ini benar-benar terjadi pada manusia sedang diperdebatkan oleh komunitas
ilmiah. Alih-alih transdiferensiasi, contoh yang diamati mungkin melibatkan fusi sel donor
dengan sel penerima. Kemungkinan lain adalah bahwa sel-sel induk yang ditransplantasikan
adalah mensekresi faktor-faktor yang mendorong sel punca penerima sendiri untuk memulai
proses perbaikan. Bahkan ketika transdiferensiasi telah terdeteksi, hanya sebagian kecil sel yang
menjalani proses.

In a variation of transdifferentiation experiments, scientists have recently demonstrated that

certain adult cell types can be "reprogrammed" into other cell types in vivo using a well-
controlled process of genetic modification (see Section VI for a discussion of the principles of
reprogramming). This strategy may offer a way to reprogram available cells into other cell types
that have been lost or damaged due to disease. For example, one recent experiment shows how
pancreatic beta cells, the insulin-producing cells that are lost or damaged in diabetes, could
possibly be created by reprogramming other pancreatic cells. By "re-starting" expression of three
critical beta cell genes in differentiated adult pancreatic exocrine cells, researchers were able to
create beta cell-like cells that can secrete insulin. The reprogrammed cells were similar to beta
cells in appearance, size, and shape; expressed genes characteristic of beta cells; and were able
to partially restore blood sugar regulation in mice whose own beta cells had been chemically
destroyed. While not transdifferentiation by definition, this method for reprogramming adult cells
may be used as a model for directly reprogramming other adult cell types.

Dalam berbagai percobaan transdiferensiasi, para ilmuwan baru-baru ini menunjukkan bahwa
jenis sel dewasa tertentu dapat "diprogram ulang" ke dalam jenis sel lain in vivo menggunakan
proses modifikasi genetika yang terkontrol dengan baik (lihat Bagian VI untuk diskusi tentang
prinsip pemrograman ulang). Strategi ini mungkin menawarkan cara untuk memprogram ulang
sel yang tersedia ke jenis sel lain yang telah hilang atau rusak karena penyakit. Misalnya, satu
eksperimen baru-baru ini menunjukkan bagaimana sel beta pankreas, sel-sel yang memproduksi
insulin yang hilang atau rusak pada diabetes, mungkin dapat dibuat dengan memprogram ulang
sel pankreas lainnya. Dengan "memulai kembali" ekspresi tiga gen sel beta penting dalam sel-sel
eksokrin pankreas dewasa yang berbeda, para peneliti mampu menciptakan sel-sel seperti sel
beta yang dapat mensekresikan insulin. Sel yang diprogram ulang mirip dengan sel beta dalam
penampilan, ukuran, dan bentuk; gen diekspresikan karakteristik sel beta; dan mampu
mengembalikan sebagian regulasi gula darah pada tikus yang sel beta sendiri telah dihancurkan
secara kimia. Meskipun tidak transdifferentiation dengan definisi, metode ini untuk memprogram
ulang sel dewasa dapat digunakan sebagai model untuk langsung memprogram ulang jenis sel
dewasa lainnya.

In addition to reprogramming cells to become a specific cell type, it is now possible to reprogram
adult somatic cells to become like embryonic stem cells (induced pluripotent stem cells, iPSCs)
through the introduction of embryonic genes. Thus, a source of cells can be generated that are
specific to the donor, thereby increasing the chance of compatibility if such cells were to be used
for tissue regeneration. However, like embryonic stem cells, determination of the methods by
which iPSCs can be completely and reproducibly committed to appropriate cell lineages is still
under investigation.
Selain memprogram ulang sel untuk menjadi tipe sel tertentu, sekarang mungkin untuk
memprogram ulang sel somatik dewasa menjadi seperti sel induk embrio (induced pluripotent
stem cells, iPSCs) melalui pengenalan gen embrio. Dengan demikian, sumber sel dapat
dihasilkan yang khusus untuk donor, sehingga meningkatkan kemungkinan kompatibilitas jika
sel-sel seperti itu harus digunakan untuk regenerasi jaringan. Namun, seperti sel induk
embrionik, penentuan metode di mana iPSCs dapat benar-benar dan direproduksi berkomitmen
untuk garis keturunan sel yang sesuai masih dalam penyelidikan.

D. What are the key questions about adult stem cells?

Many important questions about adult stem cells remain to be answered. They include:

 How many kinds of adult stem cells exist, and in which tissues do they exist?

 How do adult stem cells evolve during development and how are they maintained in the
adult? Are they "leftover" embryonic stem cells, or do they arise in some other way?

 Why do stem cells remain in an undifferentiated state when all the cells around them
have differentiated? What are the characteristics of their “niche” that controls their
behavior?

 Do adult stem cells have the capacity to transdifferentiate, and is it possible to control
this process to improve its reliability and efficiency?

 If the beneficial effect of adult stem cell transplantation is a trophic effect, what are the
mechanisms? Is donor cell-recipient cell contact required, secretion of factors by the
donor cell, or both?

 What are the factors that control adult stem cell proliferation and differentiation?

 What are the factors that stimulate stem cells to relocate to sites of injury or damage,
and how can this process be enhanced for better healing?

Apa pertanyaan kunci tentang sel induk dewasa?

Banyak pertanyaan penting tentang sel induk dewasa yang masih harus dijawab. Mereka
termasuk:

• Berapa banyak jenis sel induk dewasa ada, dan di mana jaringan itu ada?

• Bagaimana sel induk dewasa berevolusi selama perkembangan dan bagaimana mereka
dipertahankan pada orang dewasa? Apakah mereka "sisa" sel induk embrionik, atau apakah
mereka muncul dengan cara lain?

• Mengapa sel punca tetap berada dalam keadaan yang tidak dapat dibedakan ketika semua sel
di sekelilingnya telah berdiferensiasi? Apa karakteristik dari "niche" mereka yang mengontrol
perilaku mereka?

• Apakah sel induk dewasa memiliki kapasitas untuk melakukan transdiferensiasi, dan apakah
mungkin untuk mengendalikan proses ini untuk meningkatkan keandalan dan efisiensinya?

• Jika efek menguntungkan dari transplantasi sel induk dewasa adalah efek trofik, apa
mekanismenya? Apakah kontak sel penerima-penerima sel diperlukan, sekresi faktor oleh sel
donor, atau keduanya?

• Apa saja faktor yang mengontrol proliferasi dan diferensiasi sel induk dewasa?
• Apa faktor-faktor yang merangsang sel-sel induk untuk pindah ke tempat-tempat cedera atau
kerusakan, dan bagaimana proses ini dapat ditingkatkan untuk penyembuhan yang lebih baik?

V. What are the similarities and differences between embryonic

and adult stem cells?

Human embryonic and adult stem cells each have advantages and disadvantages regarding
potential use for cell-based regenerative therapies. One major difference between adult and
embryonic stem cells is their different abilities in the number and type of differentiated cell types
they can become. Embryonic stem cells can become all cell types of the body because they
are pluripotent. Adult stem cells are thought to be limited to differentiating into different cell
types of their tissue of origin.

Apa persamaan dan perbedaan antara sel induk embrio dan dewasa?

Sel induk embrio manusia dan dewasa masing-masing memiliki kelebihan dan kekurangan
mengenai penggunaan potensial untuk terapi regeneratif berbasis sel. Salah satu perbedaan
utama antara sel induk dewasa dan embrio adalah kemampuan mereka yang berbeda dalam
jumlah dan jenis jenis sel yang berbeda mereka dapat menjadi. Sel induk embrionik dapat
menjadi semua jenis sel tubuh karena mereka berpotensi majemuk. Sel induk dewasa dianggap
terbatas untuk membedakan ke dalam jenis sel yang berbeda dari jaringan asal mereka.

Embryonic stem cells can be grown relatively easily in culture. Adult stem cells are rare in
mature tissues, so isolating these cells from an adult tissue is challenging, and methods to
expand their numbers in cell culture have not yet been worked out. This is an important
distinction, as large numbers of cells are needed for stem cell replacement therapies.

Sel induk embrionik dapat tumbuh relatif mudah dalam kultur. Sel induk dewasa jarang di
jaringan dewasa, sehingga mengisolasi sel-sel ini dari jaringan dewasa menantang, dan metode
untuk memperluas jumlah mereka dalam kultur sel belum dikerjakan. Ini adalah perbedaan
penting, karena sejumlah besar sel diperlukan untuk terapi penggantian sel induk.

Scientists believe that tissues derived from embryonic and adult stem cells may differ in the
likelihood of being rejected after transplantation. We don't yet know for certain whether tissues
derived from embryonic stem cells would cause transplant rejection, since relatively few clinical
trials have tested the safety of transplanted cells derived from hESCS.

Para ilmuwan percaya bahwa jaringan yang berasal dari sel induk embrio dan dewasa mungkin
berbeda dalam kemungkinan ditolak setelah transplantasi. Kita belum tahu pasti apakah jaringan
yang berasal dari sel induk embrio akan menyebabkan penolakan transplantasi, karena relatif
sedikit uji klinis telah menguji keamanan sel yang ditransplantasikan berasal dari hESCS.

Adult stem cells, and tissues derived from them, are currently believed less likely to initiate
rejection after transplantation. This is because a patient's own cells could be expanded in culture,
coaxed into assuming a specific cell type (differentiation), and then reintroduced into the patient.
The use of adult stem cells and tissues derived from the patient's own adult stem cells would
mean that the cells are less likely to be rejected by the immune system. This represents a
significant advantage, as immune rejection can be circumvented only by continuous
administration of immunosuppressive drugs, and the drugs themselves may cause deleterious
side effects.

Sel induk dewasa, dan jaringan yang berasal dari mereka, saat ini diyakini kurang mungkin
untuk memulai penolakan setelah transplantasi. Ini karena sel-sel pasien sendiri dapat diperluas
dalam budaya, dibujuk untuk mengasumsikan jenis sel tertentu (diferensiasi), dan kemudian
diperkenalkan kembali ke pasien. Penggunaan sel induk dewasa dan jaringan yang berasal dari
sel induk dewasa pasien sendiri akan berarti bahwa sel-sel tersebut kemungkinan kecil akan
ditolak oleh sistem kekebalan tubuh. Ini merupakan keuntungan yang signifikan, karena
penolakan kekebalan dapat dielakkan hanya dengan pemberian obat imunosupresif terus
menerus, dan obat-obatan itu sendiri dapat menyebabkan efek samping yang merusak.

VI. What are induced pluripotent stem cells?

Induced pluripotent stem cells (iPSCs) are adult cells that have been genetically reprogrammed
to an embryonic stem cell–like state by being forced to express genes and factors important for
maintaining the defining properties of embryonic stem cells. Although these cells meet the
defining criteria for pluripotent stem cells, it is not known if iPSCs and embryonic stem cells differ
in clinically significant ways. Mouse iPSCs were first reported in 2006, and human iPSCs were
first reported in late 2007. Mouse iPSCs demonstrate important characteristics of pluripotent
stem cells, including expressing stem cell markers, forming tumors containing cells from all three
germ layers, and being able to contribute to many different tissues when injected into mouse
embryos at a very early stage in development. Human iPSCs also express stem cell markers and
are capable of generating cells characteristic of all three germ layers.

Apa yang diinduksi sel punca pluripoten?

Induced pluripotent stem cells (iPSCs) adalah sel-sel dewasa yang telah diprogram secara
genetik ke keadaan sel induk seperti embrio dengan dipaksa untuk mengekspresikan gen dan
faktor-faktor penting untuk mempertahankan sifat-sifat penentu sel induk embrionik. Meskipun
sel-sel ini memenuhi kriteria mendefinisikan untuk sel induk berpotensi majemuk, tidak diketahui
apakah iPSCs dan sel induk embrio berbeda dalam cara yang signifikan secara klinis. Mouse iPSC
pertama kali dilaporkan pada tahun 2006, dan iPSC manusia pertama kali dilaporkan pada akhir
2007. Mouse iPSC menunjukkan karakteristik penting dari sel punca pluripoten, termasuk
mengekspresikan penanda sel induk, membentuk tumor yang mengandung sel dari ketiga
lapisan germinal, dan mampu berkontribusi banyak jaringan yang berbeda ketika disuntikkan ke
embrio tikus pada tahap awal perkembangannya. Human iPSCs juga mengekspresikan penanda
sel induk dan mampu menghasilkan sel-sel yang memiliki karakteristik dari ketiga lapisan
kuman.

Although additional research is needed, iPSCs are already useful tools for drug development and
modeling of diseases, and scientists hope to use them in transplantation medicine. Viruses are
currently used to introduce the reprogramming factors into adult cells, and this process must be
carefully controlled and tested before the technique can lead to useful treatment for humans. In
animal studies, the virus used to introduce the stem cell factors sometimes causes cancers.
Researchers are currently investigating non-viral delivery strategies. In any case, this
breakthrough discovery has created a powerful new way to "de-differentiate" cells whose
developmental fates had been previously assumed to be determined. In addition, tissues derived
from iPSCs will be a nearly identical match to the cell donor and thus probably avoid rejection by
the immune system. The iPSC strategy creates pluripotent stem cells that, together with studies
of other types of pluripotent stem cells, will help researchers learn how to reprogram cells to
repair damaged tissues in the human body.

Meskipun penelitian tambahan diperlukan, iPSCs sudah alat yang berguna untuk pengembangan
obat dan pemodelan penyakit, dan ilmuwan berharap untuk menggunakannya dalam pengobatan
transplantasi. Virus saat ini digunakan untuk memperkenalkan faktor pemrograman ulang ke
dalam sel dewasa, dan proses ini harus dikontrol dan diuji dengan cermat sebelum teknik
tersebut dapat mengarah pada pengobatan yang bermanfaat bagi manusia. Dalam penelitian
hewan, virus yang digunakan untuk memperkenalkan faktor sel induk terkadang menyebabkan
kanker. Para peneliti saat ini sedang menyelidiki strategi pengiriman non-viral. Bagaimanapun,
penemuan terobosan ini telah menciptakan cara baru yang kuat untuk "membedakan" sel-sel
yang nasib perkembangannya sebelumnya telah dianggap ditentukan. Selain itu, jaringan yang
berasal dari iPSCs akan menjadi pertandingan yang hampir identik dengan donor sel dan dengan
demikian mungkin menghindari penolakan oleh sistem kekebalan tubuh. Strategi iPSC
menciptakan sel punca pluripoten yang, bersama dengan studi jenis sel punca berpotensi
majemuk lainnya, akan membantu para peneliti mempelajari cara memprogram ulang sel untuk
memperbaiki jaringan yang rusak di tubuh manusia.

VII. What are the potential uses of human stem cells and the
obstacles that must be overcome before these potential uses
will be realized?

There are many ways in which human stem cells can be used in research and the clinic. Studies
of human embryonic stem cells will yield information about the complex events that occur during
human development. A primary goal of this work is to identify how undifferentiated stem cells
become the differentiated cells that form the tissues and organs. Scientists know that
turning genes on and off is central to this process. Some of the most serious medical conditions,
such as cancer and birth defects, are due to abnormal cell division and differentiation. A more
complete understanding of the genetic and molecular controls of these processes may yield
information about how such diseases arise and suggest new strategies for therapy. Predictably
controlling cell proliferation and differentiation requires additional basic research on the
molecular and genetic signals that regulate cell division and specialization. While recent
developments with iPS cells suggest some of the specific factors that may be involved,
techniques must be devised to introduce these factors safely into the cells and control the
processes that are induced by these factors.

Apa saja potensi penggunaan sel induk manusia dan hambatan yang harus diatasi sebelum
potensi penggunaan ini akan direalisasikan?

Ada banyak cara di mana sel-sel induk manusia dapat digunakan dalam penelitian dan klinik.
Studi sel induk embrio manusia akan menghasilkan informasi tentang peristiwa kompleks yang
terjadi selama perkembangan manusia. Tujuan utama dari pekerjaan ini adalah untuk
mengidentifikasi bagaimana sel-sel induk yang tidak berdiferensiasi menjadi sel-sel yang
berbeda yang membentuk jaringan dan organ. Para ilmuwan tahu bahwa mengubah dan
mematikan gen merupakan inti dari proses ini. Beberapa kondisi medis yang paling serius,
seperti kanker dan cacat lahir, adalah karena pembelahan dan diferensiasi sel yang tidak normal.
Pemahaman yang lebih lengkap tentang kontrol genetik dan molekuler dari proses ini dapat
menghasilkan informasi tentang bagaimana penyakit tersebut muncul dan menyarankan strategi
baru untuk terapi. Prediktif mengendalikan proliferasi sel dan diferensiasi membutuhkan
penelitian dasar tambahan pada sinyal molekuler dan genetik yang mengatur pembelahan dan
spesialisasi sel. Sementara perkembangan terbaru dengan sel iPS menunjukkan beberapa faktor
spesifik yang mungkin terlibat, teknik harus dirancang untuk memperkenalkan faktor-faktor ini
secara aman ke dalam sel dan mengendalikan proses yang disebabkan oleh faktor-faktor ini.

Human stem cells are currently being used to test new drugs. New medications are tested for
safety on differentiated cells generated from human pluripotent cell lines. Other kinds of cell lines
have a long history of being used in this way. Cancer cell lines, for example, are used to screen
potential anti-tumor drugs. The availability of pluripotent stem cells would allow drug testing in a
wider range of cell types. However, to screen drugs effectively, the conditions must be identical
when comparing different drugs. Therefore, scientists must be able to precisely control the
differentiation of stem cells into the specific cell type on which drugs will be tested. For some cell
types and tissues, current knowledge of the signals controlling differentiation falls short of being
able to mimic these conditions precisely to generate pure populations of differentiated cells for
each drug being tested.

Sel induk manusia saat ini digunakan untuk menguji obat baru. Obat baru diuji untuk keamanan
pada sel-sel yang berbeda yang dihasilkan dari garis sel pluripoten manusia. Jenis jalur sel
lainnya memiliki sejarah panjang digunakan dengan cara ini. Garis sel kanker, misalnya,
digunakan untuk menyaring potensi obat anti-tumor. Ketersediaan sel induk berpotensi
majemuk akan memungkinkan pengujian obat dalam berbagai jenis sel yang lebih luas. Namun,
untuk menyaring obat secara efektif, kondisinya harus sama ketika membandingkan obat yang
berbeda. Oleh karena itu, para ilmuwan harus mampu mengendalikan diferensiasi sel punca
secara tepat ke dalam tipe sel tertentu di mana obat akan diuji. Untuk beberapa jenis sel dan
jaringan, pengetahuan saat ini dari sinyal yang mengendalikan diferensiasi gagal untuk meniru
kondisi ini secara tepat untuk menghasilkan populasi murni sel yang terdiferensiasi untuk setiap
obat yang diuji.

Perhaps the most important potential application of human stem cells is the generation of cells
and tissues that could be used for cell-based therapies. Today, donated organs and tissues are
often used to replace ailing or destroyed tissue, but the need for transplantable tissues and
organs far outweighs the available supply. Stem cells, directed to differentiate into specific cell
types, offer the possibility of a renewable source of replacement cells and tissues to treat
diseases including macular degeneration, spinal cord injury, stroke, burns, heart disease,
diabetes, osteoarthritis, and rheumatoid arthritis.

Mungkin aplikasi potensial paling penting dari sel induk manusia adalah generasi sel dan jaringan
yang dapat digunakan untuk terapi berbasis sel. Saat ini, organ dan jaringan yang
disumbangkan sering digunakan untuk menggantikan jaringan yang rusak atau hancur, tetapi
kebutuhan jaringan dan organ transplantasi jauh melebihi pasokan yang tersedia. Sel punca,
diarahkan untuk berdiferensiasi menjadi tipe sel spesifik, menawarkan kemungkinan sumber sel
pengganti dan jaringan yang dapat diperbarui untuk mengobati penyakit termasuk degenerasi
makula, cedera medulla spinalis, stroke, luka bakar, penyakit jantung, diabetes, osteoartritis,
dan rheumatoid arthritis.
Figure 3. Strategies to repair heart muscle with adult stem cells. Click here for larger
image.

© 2008 Terese Winslow

For example, it may become possible to generate healthy heart muscle cells in the laboratory
and then transplant those cells into patients with chronic heart disease. Preliminary research in
mice and other animals indicates that bone marrow stromal cells, transplanted into a damaged
heart, can have beneficial effects. Whether these cells can generate heart muscle cells or
stimulate the growth of new blood vessels that repopulate the heart tissue, or help via some
other mechanism is actively under investigation. For example, injected cells may accomplish
repair by secreting growth factors, rather than actually incorporating into the heart. Promising
results from animal studies have served as the basis for a small number of exploratory studies in
humans (for discussion, see call-out box, "Can Stem Cells Mend a Broken Heart?"). Other recent
studies in cell culture systems indicate that it may be possible to direct the differentiation of
embryonic stem cells or adult bone marrow cells into heart muscle cells (Figure 3).

Misalnya, mungkin untuk menghasilkan sel-sel otot jantung yang sehat di laboratorium dan
kemudian transplantasi sel-sel itu ke pasien dengan penyakit jantung kronis. Penelitian awal
pada tikus dan hewan lain menunjukkan bahwa sel-sel stroma sumsum tulang,
ditransplantasikan ke jantung yang rusak, dapat memiliki efek menguntungkan. Apakah sel-sel
ini dapat menghasilkan sel-sel otot jantung atau merangsang pertumbuhan pembuluh darah
baru yang terisi kembali jaringan jantung, atau bantuan melalui beberapa mekanisme lain secara
aktif sedang diselidiki. Misalnya, sel yang disuntik dapat melakukan perbaikan dengan
mensekresikan faktor pertumbuhan, daripada benar-benar menyatu ke jantung. Hasil yang
menjanjikan dari penelitian hewan telah menjadi dasar bagi sejumlah kecil studi eksplorasi pada
manusia (untuk diskusi, lihat kotak panggilan keluar, "Dapatkah Sel Punca Memperbaiki Hati
yang Patah?"). Penelitian terbaru lainnya dalam sistem kultur sel menunjukkan bahwa
dimungkinkan untuk mengarahkan diferensiasi sel induk embrionik atau sel sumsum tulang
dewasa ke sel otot jantung (Gambar 3).

Can Stem Cells Mend a Broken Heart?: Stem Cells for the Future Treatment of
Heart Disease

Cardiovascular disease (CVD), which includes hypertension, coronary heart disease, stroke, and
congestive heart failure, has ranked as the number one cause of death in the United States
every year since 1900 except 1918, when the nation struggled with an influenza epidemic.
Nearly 2,600 Americans die of CVD each day, roughly one person every 34 seconds. Given the
aging of the population and the relatively dramatic recent increases in the prevalence of
cardiovascular risk factors such as obesity and type 2 diabetes, CVD will be a significant health
concern well into the 21st century.

Dapatkah Sel Punca Memperbaiki Patah Hati ?: Sel Punca untuk Masa Depan Perawatan Penyakit
Jantung

Penyakit kardiovaskular (CVD), yang meliputi hipertensi, penyakit jantung koroner, stroke, dan
gagal jantung kongestif, telah digolongkan sebagai penyebab kematian nomor satu di Amerika
Serikat setiap tahun sejak 1900 kecuali 1918, ketika negara itu berjuang dengan epidemi
influenza. Hampir 2.600 orang Amerika meninggal karena CVD setiap hari, kira-kira satu orang
setiap 34 detik. Mengingat penuaan populasi dan peningkatan baru-baru ini yang relatif dramatis
dalam prevalensi faktor risiko kardiovaskular seperti obesitas dan diabetes tipe 2, CVD akan
menjadi masalah kesehatan yang signifikan sampai abad ke-21.

Cardiovascular disease can deprive heart tissue of oxygen, thereby killing cardiac muscle cells
(cardiomyocytes). This loss triggers a cascade of detrimental events, including formation of scar
tissue, an overload of blood flow and pressure capacity, the overstretching of viable cardiac cells
attempting to sustain cardiac output, leading to heart failure, and eventual death. Restoring
damaged heart muscle tissue, through repair or regeneration, is therefore a potentially new
strategy to treat heart failure.

Penyakit kardiovaskular dapat menghilangkan jaringan jantung oksigen, sehingga membunuh

sel-sel otot jantung (cardiomyocytes). Kehilangan ini memicu kaskade dari peristiwa yang
merugikan, termasuk pembentukan jaringan parut, kelebihan aliran darah dan kapasitas
tekanan, kelimpahan sel-sel jantung yang berusaha untuk mempertahankan curah jantung, yang
menyebabkan gagal jantung, dan akhirnya kematian. Mengembalikan jaringan otot jantung yang
rusak, melalui perbaikan atau regenerasi, oleh karena itu merupakan strategi baru yang
potensial untuk mengobati gagal jantung.

The use of embryonic and adult-derived stem cells for cardiac repair is an active area of
research. A number of stem cell types, including embryonic stem (ES) cells, cardiac stem cells
that naturally reside within the heart, myoblasts (muscle stem cells), adult bone marrow-derived
cells including mesenchymal cells (bone marrow-derived cells that give rise to tissues such as
muscle, bone, tendons, ligaments, and adipose tissue), endothelial progenitor cells (cells that
give rise to the endothelium, the interior lining of blood vessels), and umbilical cord blood cells,
have been investigated as possible sources for regenerating damaged heart tissue. All have been
explored in mouse or rat models, and some have been tested in larger animal models, such as
pigs.
Penggunaan sel induk embrio dan sel induk dewasa untuk perbaikan jantung adalah area aktif
penelitian. Sejumlah jenis sel induk, termasuk sel embrionik (ES), sel induk jantung yang secara
alami berada di dalam jantung, mioblas (sel induk otot), sel-sel yang diturunkan dari sumsum
tulang dewasa termasuk sel-sel mesenchymal (sel-sel yang berasal dari sumsum tulang yang
memunculkan untuk jaringan seperti otot, tulang, tendon, ligamen, dan jaringan adiposa), sel-
sel progenitor endotel (sel-sel yang menimbulkan endotelium, lapisan interior pembuluh darah),
dan sel-sel darah tali pusar, telah diselidiki sebagai sumber yang mungkin untuk meregenerasi
jaringan jantung yang rusak. Semua telah dieksplorasi dalam model tikus atau tikus, dan
beberapa telah diuji dalam model binatang yang lebih besar, seperti babi.

A few small studies have also been carried out in humans, usually in patients who are
undergoing open-heart surgery. Several of these have demonstrated that stem cells that are
injected into the circulation or directly into the injured heart tissue appear to improve cardiac
function and/or induce the formation of new capillaries. The mechanism for this repair remains
controversial, and the stem cells likely regenerate heart tissue through several pathways.
However, the stem cell populations that have been tested in these experiments vary widely, as
do the conditions of their purification and application. Although much more research is needed to
assess the safety and improve the efficacy of this approach, these preliminary clinical
experiments show how stem cells may one day be used to repair damaged heart tissue, thereby
reducing the burden of cardiovascular disease.

Beberapa penelitian kecil juga telah dilakukan pada manusia, biasanya pada pasien yang
menjalani operasi jantung terbuka. Beberapa di antaranya telah menunjukkan bahwa sel-sel
induk yang disuntikkan ke dalam sirkulasi atau langsung ke jaringan jantung yang terluka
muncul untuk meningkatkan fungsi jantung dan / atau menginduksi pembentukan kapiler baru.
Mekanisme untuk perbaikan ini masih kontroversial, dan sel-sel induk kemungkinan
meregenerasi jaringan jantung melalui beberapa jalur. Namun, populasi sel induk yang telah
diuji dalam percobaan ini sangat bervariasi, seperti halnya kondisi pemurnian dan penerapannya.
Meskipun banyak penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menilai keamanan dan meningkatkan
kemanjuran pendekatan ini, percobaan klinis awal ini menunjukkan bagaimana sel-sel induk
suatu hari dapat digunakan untuk memperbaiki jaringan jantung yang rusak, sehingga
mengurangi beban penyakit kardiovaskular.

In people who suffer from type 1 diabetes, the cells of the pancreas that normally produce
insulin are destroyed by the patient's own immune system. New studies indicate that it may be
possible to direct the differentiation of human embryonic stem cells in cell culture to form insulin-
producing cells that eventually could be used in transplantation therapy for persons with
diabetes.

Pada orang yang menderita diabetes tipe 1, sel-sel pankreas yang biasanya memproduksi insulin
dihancurkan oleh sistem kekebalan pasien sendiri. Studi baru menunjukkan bahwa dimungkinkan
untuk mengarahkan diferensiasi sel induk embrio manusia dalam kultur sel untuk membentuk
sel-sel yang memproduksi insulin yang akhirnya dapat digunakan dalam terapi transplantasi
untuk orang dengan diabetes.

To realize the promise of novel cell-based therapies for such pervasive and debilitating diseases,
scientists must be able to manipulate stem cells so that they possess the necessary
characteristics for successful differentiation, transplantation, and engraftment. The following is a
list of steps in successful cell-based treatments that scientists will have to learn to control to
bring such treatments to the clinic. To be useful for transplant purposes, stem cells must be
reproducibly made to:

Untuk mewujudkan janji terapi berbasis sel baru untuk penyakit yang meresap dan melemahkan
seperti itu, para ilmuwan harus mampu memanipulasi sel punca sehingga mereka memiliki
karakteristik yang diperlukan untuk diferensiasi, transplantasi, dan keterlibatan yang sukses.
Berikut ini adalah daftar langkah-langkah dalam perawatan berbasis sel yang sukses yang harus
dipelajari oleh para ilmuwan untuk mengontrol untuk membawa perawatan semacam itu ke
klinik. Agar berguna untuk tujuan transplantasi, sel punca harus dibuat secara reproduktif untuk:

 Proliferate extensively and generate sufficient quantities of cells for making tissue.

 Differentiate into the desired cell type(s).

 Survive in the recipient after transplant.

 Integrate into the surrounding tissue after transplant.

 Function appropriately for the duration of the recipient's life.

 Avoid harming the recipient in any way.

• Proliferasi secara luas dan menghasilkan jumlah sel yang cukup untuk membuat jaringan.

• Bedakan ke dalam jenis sel yang diinginkan (s).

• Bertahan hidup di penerima setelah transplantasi.

• Mengintegrasikan ke jaringan sekitarnya setelah transplantasi.

• Berfungsi dengan tepat selama masa hidup penerima.

• Hindari merugikan penerima dengan cara apa pun.

Also, to avoid the problem of immune rejection, scientists are experimenting with different
research strategies to generate tissues that will not be rejected.

Juga, untuk menghindari masalah penolakan kekebalan, para ilmuwan bereksperimen dengan
berbagai strategi penelitian untuk menghasilkan jaringan yang tidak akan ditolak.

To summarize, stem cells offer exciting promise for future therapies, but significant technical
hurdles remain that will only be overcome through years of intensive research.

Untuk meringkas, sel punca menawarkan janji yang menarik untuk terapi masa depan, tetapi hambatan
teknis yang signifikan tetap yang hanya akan diatasi melalui penelitian intensif selama bertahun-tahun.