TUGAS MAKALAH

KIMIA MEDISINAL

“HUBUNGAN KUANNTITATIF – STRUKTUR AKTIFITAS (HKSA)”

Kelompok

1. Nurmila Abiwa (150 2014 0066)

2. Nurul Hidayah (150 2014 0071)

3. Iin Eirka Lembayung (150 2014 0072)

4. Wiri Resky Amalia (150 2014 0074)

5. Nur Amalia AM (150 2014 0077)

Dosen pengampuh :

Zainal Abidin, S.Fram., M.Farm, Apt.

Fakultas Farmasi

Universitas Muslim Indonesia

Makassar

2017
1. Fitriani Saleh (15020140083) Kelompok 4
Bisakah anda menjelaskan tentang parameter – parameter yang terkait
dengan HKSA model Hansch?
Jawab :
Parameter yang digunakan dalam metode HKSA Hansch adalah
parameter hidrofofobik (π), elektronik (σ), dan sterik (Es) yang terdapat
pada molekul.
a. Parameter Hidrofofobik (π)
Parameter hidrofobik - hidrofilik adalah sifat yang sangat penting
dalam aplikasi biomedis. Sebagai$ontoh aplikasinya adalah untuk
memperkirakan distribusi obat dalam tubuh. Jbat-obat yang bersifat
hidrofobik dengan koefisien partisi tinggi akan terdistribusi pada
kompartemen yang bersifat hidrofobik pula, misalnya lapisan
lemak, sedangkan obat-obat yang bersifat hidrofilik dengan
koefisien partisi rendah akan terdistribusi pada kompartemen
hidrofilik, misalnyaserum darah. Koefisien partisi oktanol/air yang
dinyatakan dalam log P merupakan standar kuantitas untuk
menentukan sifat hidrofobik hidrofilik suatu molekul.
b. Parameter Elektronik (σ),
Parameter Elektronik (σ) berhubungan dengan efek ionisasi pada
obat. Efek elektronik memungkinkan bagaimana obat dengan
mudah melewati membrane sel atau seberapa kuat efek tersebut
dapat berinteraksi dengan lokasi ikat.
Ada tiga jenis sifat elektronik yang digunakan, yaitu :
i. Pengaruh berbagai substituen terhadap reaktivitas bagian
molekul yang tidak mengalami perubahan. Penetapannya
menggunakan perhitungan orbital molekul.
ii. Sifat elektronik yang berkaitan dengan tetapan ionisasi (pKa)
dan berhubungan dengan bentuk terionkan dan tak tterionkan
dari suatu senyawa pada pH yang tertentu. Penetapannya
menggunakan persamaan Henderson-Hasselbach.
 iii. Sifat oksidasi-reduksi atau reaktivitas senyawa. Penetapannya
menggunakan perhitungan mekanika kuantum dari energi
orbital.
c. Parameter Sterik (ES)
Tetapan sterik substituen dapat diukur berdasarkan sifat meruah
gugus-gugus dan efek gugus pada kontak obat dengan sisi reseptor
yang berdekatan.
2. Ahmad jumhady (15020130363) Kelompok 1
Seperti yang telah diketahui bahwa model HKSA Hansch lebih bagus
dibandingkan free-wilson (denovo), lalu kenapa lebih banyak yang
menggunakan de-novo?
Jawab:
Keuntungan penggunaan model Free-Wilson dibanding model Hansch
dalam studi HKSA antara lain adalah pengerjaannya yang cepat, sederhana
dan murah; tidak memerlukan informasi tentang tetapan substituen seperti π,
σ dan Es; lebih efektif terutama jika uji biologis lebih lambat dibanding
sintesis senyawa turunan, dan jika tidak terdapat tetapan substituen
(Menurut Iqmal Tahir dan Karna Wijaya dalam jurnal Hubunga Kuantitatif
Struktur Aktifitas Antiradikal Senyawa Turunnan Flavol/Flavonol)
3. Ayu Melinda (15020140081) kelompok 4
Jelaskan perbedaan mendasar antara hansch dan free Wilson!
Jawab :
Perbedaannya adalah pada HKSA Hansch menyatakan bahwa hubungan
struktur kimia dengan aktivitas biologis (log 1/C) suatu turunan senyawa
dapat dinyatakan secara kuantitatif melalui parameter-parameter sifat fisika
kimia dari substituen yaitu parameter hidrofofobik (π), elektronik (σ), dan
sterik (Es) yang terdapat pada molekul. Sedangan pada HKSA Free-wilson
didasarkan pada asumsi bahwa sumbangan variasi substitusi gugus-gugus
dalam struktur senyawa induk memberikan kontribusi secara linier terhadap
aktivitas biologis. Namun, substituen-substituen yang menempati posisi
berbeda pada senyawa induk tidak saling mempengaruhi.
4. Ning Syamsul (15020140152) Kelompok 5
Seperti yang telah dijelaskan bahwa kekuarangan model free-wilson adalah
Tidak dapat digunakan bila ada interaksi antara substituent. Bentuk interaksi
seperti apakah yang dimaksud?
5. Alimul Imam (15020140163) Kelompok 6
Apa akibatnya jika kombinasi substituennya tarik menarik atau berinteraksi
?
Jawab :
Pertama – tama kita harus mengetahui pengertian dari Substituent.
Substituent pada HKSA adalah suatu atom atau kelompok atom yang
berikatan dengan senyawa induk dan mempengaruhi aktifitas biologi dari
senyawa tersebut. Interaksi yang dimaksud adalah apabila substituent yang
satu mengalami interaksi kimia antar atom atau molekul substituent yang
lainnya. Adapun beberapa bentuk dari interaksi kimia antar atom atau
molekul adalah :
a. Interaksi Gaya London atau Gaya Dispersi
Jenis gaya tarik yang sangat lemah ini umumnya terjadi di antara
molekul-molekul kovalen nonpolar, seperti N2, H2, atau CH4. Ini
dihasilkan oleh menyurut dan mengalirnya orbital-orbital elektron,
sehingga memberikan pemisahan muatan yang sangat lemah dan sangat
singkat di sekitar ikatan.
b. Interaksi Dipol Terimbas (Dipol Terinduksi)
Gaya antarmolekul ini terjadi saat molekul polar mengimbas
(menginduksi) molekul nonpolar. Sebagai contoh, molekul air (H2O)
yang bersifat polar dapat menginduksi molekul oksigen (O2) yang
bersifat nonpolar
c. Interaksi Dipol-Dipol
Gaya antarmolekul ini terjadi bila ujung positif dari salah satu molekul
dipol ditarik ke ujung negatif dari dipol molekul lainnya. Gaya ini lebih
kuat dari Gaya London, namun tetap saja sangat lemah.
d. Interaksi Ion-Dipol
 Gaya antarmolekul ini terjadi saat ion (kation maupun anion)
berinteraksi dengan molekul polar. Kekuatan interaksi ini bergantung
pada muatan dan ukuran ion serta kepolaran dan ukuran molekul polar.
Kation memiliki interaksi yang lebih kuat dengan molekul polar
dibandingkan anion.
Hal yang dapat diakibatkan apabila substituent – substituent saling
berinteraksi yaitu pertama-tama perlu diingat kembali bahwa tujuan
Hubungan kuantitatif struktur kimia dan aktivits biologis obat (HKSA) yang
merupakan bagian penting rancangan obat, adalah usaha untuk mendapatkan
suatu obat baru dengan aktivitas yang lebih besar, keselektifan yang lebih
tinggi, toksisitas atau efek samping yang sekecil mungkin dan kenyamanan
yang lebih besar. Sehingga, jika terjadi interaksi antar substituent maka tujuan
tersebut bisa saja tidak akan tercapai karena dapat mengganggu aktifitas
biologi dari obat.
6. Ahmad Rianzah (15020140123) Kelompok 5
Pada HKSA model free Wilson, Kenapa dinamakan de novo dan apa itu
denovo?
Jawab :
De novo adalah istilah latin untuk metode apa pun yang membuat prediksi
tentang fitur biologis hanya menggunakan model komputasi tanpa
perbandingan ekstrinsik dengan data yang ada. Metode analisis Free Wilson
juga disebut teori kontribusi gugus atau metode de novo selain karena
menggunakan model komputasi tapi juga didasarkan pada asumsi bahwa
sumbangan variasi substitusi gugus-gugus dalam struktur senyawa induk
memberikan kontribusi secara linier terhadap aktivitas biologis. Namun,
substituen-substituen yang menempati posisi berbeda pada senyawa induk
tidak saling mempengaruhi.
7. Andi Nurul Eka Annisa (15020140328) Kelompok 6
Pada model HKSA Hansch : apa kekurangannya?
Jawab :
Kekurangannya adalah :
a. Tidak dapat digunakan untuk menghitung log P senyawa yang
memiliki bobot molekul rendah.
b. Lebih rumit dan mahal
c. Membutuhkan parameter – parameter aktifitas biologis seperti
parameter hidrofofobik (π), elektronik (σ), dan sterik (Es)
8. Muh.Wais (15020140064)
Aktifitas itu banyak ada antimikroba, antiadrenergik, dll. bagaimana caranya
kita mengetahui bahwa senyawa yang kita periksa itu aktifitasnya contohnya
seperti anti adrenergik? Apakah langsung dari aplikasi? Apa parameternya
dengan perbandingan aktifitas biologis yang lain?
Jawab :
Perlu kita mengingat kembali bahwa HKSA adalah salah satu metode
komputasi dalam rancangan obat rasional, adapun pengertian dari rancagan
obat itu sendiri adalah Usaha untuk mengembangkan obat yang telah ada,
yang telah diketahui struktur molekul dan aktivitas biologisnya, atas dasar
penalaran yang sistematis dan rasional, dengan mengurangi faktor coba-coba.
Sehingga dapat disimpulkan bahwa aktifitas senyawa yang diperiksa telah
diketahui hanya saja ingin dikembangkan untuk memperoleh senyawa yang
toksisitasnya kurang, efek sampingnya lebih kecil, masa kerja lama dan
kenyamanan dalam mengkonsumsi obat. Parameter untuk aktifitas nya itu
dapat dilihat dari nilai aktifitas biologi berupa konsentrasi yang diperoleh
contohnya yaitu IC50 (Inhibition Concentration) merujuk pada aktifitas
antioksidan dan LD50 (Lethal Dosis) merujuk pada aktifitas antikanker, dsb.
9. Anggriani N. Zaid (15020140061) Kelompok 2
Bagaimana cara matriks dan analisis multiregresi linear untuk menghitung
sumbangan gugus substituent pada induk?
Jawab :
Persamaan Hansch yang menyatakan hubungan struktur kimia dengan
aktivitas biologis melalui parameter hidrofobik, sterik, dan elektronik
dituliskan pada persamaan (3).
log (1/C) = -kπ2 + k′π + ρσ + k″ (3)
log (1/C) = -k(log P)2 + k′(log P) + ρσ + k″ (4)
10. Hardianti (15020130 ) Kelompok 1
Apa saja keuntungan menggunakan metode HKSA hansch?
Jawab:
a. Konsepnya secara langsung berhubungan prinsip-prinsip kimia
fisika organik yang sudah ada.
b. Dapat untuk hubungan linier dan non-linier.
c. Data parameter sifat kimia fisika substituen sudah banyak tersedia
dalam tabel-tabel.
d. Model Hansch telah banyak digunakan untuk menjelaskan
hubungan struktur aktivitas turunan obat.