Pengaruh pengobatan gabungan carbamazepine-phenobarbital

pada IL-1β, IL-6, Bcl-2 dan Bax ekspresi pada anak-anak dengan
epilepsi
Pi-qiang Zhang 1 , Hong Liu 2 dan Hong-Juan Li 2 *

1 Departemen Satu Pediatri, Rumah Sakit Linyi Rakyat, Linyi, Shandong, PR China

2 Departemen Neonatologi, Rumah Sakit Rakyat Linyi, Linyi, Shandong, PR China

*Penulis yang sesuai:

Hong-Juan Li
Departemen Neonatologi
Rumah Sakit Linyi People
PR China
Tanggal diterima: 27 September 2017

Kunjungi untuk artikel terkait lainnya di Penelitian Biomedis

Abstrak

Tujuan: Untuk mengamati dan menganalisis pengaruh pengobatan gabungan

karbamazepin-fenobarbital pada IL-1β, IL-6, Bcl-2, dan tingkat ekspresi Bax pada anak-anak
dengan epilepsi.

Metode: Sebanyak 94 anak dengan epilepsi di rumah sakit kami dari Januari 2015 hingga
September 2016 dipilih dan dibagi menjadi kelompok observasi (n = 47) dan kelompok
kontrol (n = 47) melalui tabel nomor acak. Anak-anak dalam kelompok kontrol hanya diberi
tablet carbamazepine, sedangkan mereka dalam kelompok observasi diberikan tambahan
dengan fenobarbital, dan efek terapeutik dalam kedua kelompok dibandingkan.

Hasil: Tingkat pengobatan total efektif pasien dalam kelompok observasi secara signifikan
lebih tinggi daripada pada kelompok kontrol (P <0,05); Selain itu, frekuensi kejang epilepsi,
integral epilepsi, dan skor HAD pasien dalam kelompok observasi setelah pengobatan secara
signifikan lebih rendah daripada pada kelompok kontrol (P <0,05), tetapi skor MoCA secara
signifikan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok kontrol. (P <0,05). Jumlah ekspresi positif
dari IL-1β dan Bax protein pada anak-anak dalam kelompok observasi setelah perlakuan
secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok kontrol (P <0,05), sedangkan
kuantitas ekspresi positif IL-6 dan Bcl-2 secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dalam
kelompok kontrol (P <0,05).

Kesimpulan: Perlakuan kombinasi karbamazepin-fenobarbital dapat mengurangi tingkat

ekspresi IL-1β dan Bax tetapi meningkatkan tingkat ekspresi IL-6 dan Bcl-2 pada anak-anak
dengan epilepsi; Selain itu, dapat melindungi neuron, meringankan kerusakan saraf,
meningkatkan derajat kecemasan dan depresi dan fungsi kognitif, dan mengurangi
frekuensi kejang epilepsi. Selain itu, perawatan gabungan menawarkan efek klinis yang
signifikan, serta nilai promosi dan aplikasi.
Kata kunci
Epilepsi, Carbamazepine, Phenobarbital, IL-1β, IL-6, Bcl-2, Bax

pengantar
Sebagai penyakit sistem saraf, epilepsi adalah sindrom disfungsi otak transien yang ditandai
dengan kejang kronis dan berulang yang disebabkan oleh pelepasan paradoks neuron
serebral [ 1 ]. Epilepsi memiliki tingkat prevalensi tinggi dan sangat mempengaruhi
neurobiologi, fungsi kognitif, dan fungsi psikologis pada pasien anak dan dapat
menyebabkan gagal jantung dan serangan jantung mendadak [ 2 ], yang secara serius
membahayakan hidup mereka. Interleukin-1β (IL-1β) berpartisipasi dalam patogenesis
epilepsi, sedangkan interleukin-6 (IL-6) mempengaruhi terjadinya epilepsi; lebih lanjut, Bax
adalah faktor apoptosis neuronal dan Bcl-2 menghambat apoptosis neuronal; keduanya
memainkan peran penting dalam epilepsi [ 3 ]. Dalam penelitian ini, pengaruh perlakuan
gabungan karbamazepin-fenobarbital pada ekspresi IL-1β, IL-6, Bcl-2, dan Bax pada anak-
anak dengan epilepsi diamati dan dianalisis untuk memberikan referensi untuk pengobatan
klinis.

Data Umum dan Metodologi

Data umum

Sebanyak 94 anak dengan epilepsi di rumah sakit kami dari Januari 2015 hingga September
2016 dipilih. Semua anak lulus ujian dan memenuhi kriteria diagnostik dalam Pedoman
Praktik Klinis: Fascicule untuk Epilepsi; Namun, anak-anak dengan gangguan kognitif,
penyakit mental, disfungsi hati dan ginjal yang serius, alergi obat, dan tumor ganas
dikecualikan. Penelitian ini memperoleh izin dari Komite Etika Medis di rumah sakit kami,
dan anak-anak dengan epilepsi dan anggota keluarga mereka menandatangani formulir
informed consent. Metode tabel angka acak digunakan untuk membagi anak-anak dengan
epilepsi ke dalam kelompok observasi (n = 47) dan kelompok kontrol (n = 47).

Kelompok observasi terdiri dari 24 laki-laki dan 23 perempuan dengan usia 2 hingga 12
tahun (rata-rata: 6,82 ± 1,45 tahun), dan perjalanan penyakit berlangsung 6 bulan hingga 6
tahun (rata-rata: 2,12 ± 1,56 tahun). Kelompok kontrol terdiri dari 25 laki-laki dan 22
perempuan dengan usia 2 hingga 11 tahun (rata-rata: 6,69 ± 1,77 tahun), dan perjalanan
penyakit berlangsung 4 bulan hingga 5 tahun (rata-rata: 2,23 ± 1,37 tahun). Perbedaan
komparatif antara kedua kelompok dalam data umum, seperti jenis kelamin, usia, dan
perjalanan penyakit, dinilai untuk signifikansi statistik, dan kedua kelompok sebanding (P>
0,05).

Metode terapeutik

Anak-anak dengan epilepsi diberikan secara oral dengan tablet carbamazepine untuk
pengobatan (Shijiazhuang Kanghewei Pharmaceutical Co., Ltd; No. H13020748; spesifikasi:
0,1 g × 100 tablet / botol / kotak). Dosis obat awal adalah 2 tablet dua kali per hari dan
disesuaikan dengan 3 tablet dua kali per hari 1 minggu setelah perawatan. Perawatan itu
terus menerus dan berlangsung selama 8 minggu. Pengobatan fenobarbital diberikan
secara oral kepada anak-anak dalam kelompok observasi (Zhangjiakou Yunfeng
Pharmaceutical Factory; No. H13020689; spesifikasi: 30 mg / tablet), dengan dosis 1 tablet
tiga kali sehari. Perawatan itu terus menerus dan berlangsung selama 8 minggu.

Indeks pengamatan

Efek klinis, tingkat kecemasan dan depresi, fungsi kognitif, frekuensi kejang epilepsi, integral
epilepsi, dan tingkat ekspresi IL-1β, IL-6, Bax, dan Bcl-2 pasien anak dalam dua kelompok
diamati. Berkaitan dengan Standar untuk Diagnosis Epilepsi dan Evaluasi Efek Terapeutik,
efek klinis dibagi ke dalam dasarnya dikontrol, sangat baik, efektif, dan tidak efektif,
menggunakan rumus: tingkat total pengobatan efektif = (pada dasarnya dikendalikan +
sangat baik + efektif) / jumlah total kasus × 100%. Isi evaluasi integral epilepsi termasuk
gangguan kesadaran dari epilepsi dan durasi, di mana skor yang lebih tinggi sesuai dengan
bentuk epilepsi yang lebih serius. Evaluasi HAD digunakan untuk menilai tingkat kecemasan
dan depresi, di mana skor yang lebih tinggi berhubungan dengan penyakit yang lebih
serius. Skala MoCA digunakan untuk mengevaluasi fungsi kognitif, dimana skor yang lebih
tinggi sesuai dengan fungsi kognitif yang lebih baik.

Analisis statistik

SPSS 22.0 digunakan untuk analisis statistik, "͞x ± S" digunakan untuk menyatakan data
pengukuran dan uji t digunakan antara kelompok-kelompok. "%" Menyatakan data
enumerasi dan χ 2 tes digunakan antara kelompok-kelompok, dimana P <0,05 menunjukkan
signifikansi statistik dalam perbedaan data komparatif.

Hasil
Perbandingan efek klinis pasien anak dalam dua kelompok

Jumlah pengobatan tingkat efektif pasien anak dalam kelompok observasi secara signifikan
lebih tinggi daripada pada kelompok kontrol (P <0,05), seperti yang ditunjukkan pada Tabel
1.

Kelompok Pada dasarnya dikendalikan Luar biasa Efektif Tidak efektif Total tingkat efektif
Kelompok observasi (n = 47) 20 (42,55%) 13 (27,66%) 9 (19,15%) 5 (10,64%) 44 (89,36%)
Grup kontrol (n = 47) 17 (36,17%) 9 (19,15%) 10 (21,28%) 11 (23,40%) 36 (76,60%)
χ2 5,764
P 0,016
Tabel 1: Perbandingan efek klinis antara kedua kelompok.

Perbandingan integral epilepsi, frekuensi kejang, skor HAD, dan skor MoCA antara kedua
kelompok sebelum dan sesudah perawatan
Frekuensi kejang epilepsi, integral epilepsi, dan skor HAD pasien dalam kelompok observasi
setelah pengobatan secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok kontrol (P
<0,05), sedangkan skor MoCA pasien dalam kelompok observasi secara signifikan lebih tinggi
daripada di kelompok kontrol (P <0,05), seperti yang ditunjukkan pada Tabel 2 .

Kelompok Waktu Integral epilepsi Frekuensi kejang / bulan HAD skor Skor MoCA
Sebelum perawatan 9,77 ± 1,58 5,31 ± 0,48 16,38 ± 3,42 17,38 ± 3,46
Kelompok observasi (n = 47)
Setelah perawatan 4,25 ± 0,72 * # 2,27 ± 0,22 * # 2,32 ± 0,95 * # 26,54 ± 2,21 * #

Kelompok kontrol Sebelum perawatan 9,82 ± 1,54 5,27 ± 0,46 16,56 ± 3,48 17.45 ± 3.54
(n = 47) Setelah perawatan 6,34 ± 0,83 * 3,51 ± 0,25 * 5,34 ± 1,04 * 21,27 ± 2,15 *
Catatan: * Perbandingan dengan sebelum perawatan, P <0,05; # perbandingan dengan kelompok kontrol, P <0,05.
Tabel 2: Perbandingan integral epilepsi, frekuensi kejang, Skor HAD, dan skor MoCA antara
kedua kelompok sebelum dan sesudah pengobatan.

Perbandingan IL-1β, IL-6, Bcl-2, dan Bax antara kedua kelompok sebelum dan sesudah
perawatan

Kuantitas ekspresi positif dari IL-1β dan Bax protein pada pasien dalam kelompok
pengamatan secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok kontrol (P <0,05),
sedangkan kuantitas ekspresi positif dari IL-6 dan Bcl-2 protein secara signifikan lebih tinggi
dalam pengamatan. kelompok dari mereka dalam kelompok kontrol (P <0,05), seperti yang
ditunjukkan pada Tabel 3 .

Kelompok Waktu IL-1β IL-6 Bcl-2 Bax

Kelompok observasi Sebelum perawatan 227,82 ± 36,45 136,24 ± 15,31 24,77 ± 2,72 38,61 ± 3,55
(n = 47) Setelah perawatan 140,72 ± 16,18 * # 217,54 ± 15,71 * # 35,78 ± 3,64 * # 21,52 ± 1,29 * #
Kelompok kontrol Sebelum perawatan 225,65 ± 35,66 138,72 ± 16,82 24,85 ± 2,76 38,36 ± 3,14
(n = 47) Setelah perawatan 169,67 ± 17,86 * 176.651 ± 14.45 * 29,97 ± 3,14 * 26,49 ± 1,62 *
Catatan: * berarti perbandingan dengan itu sebelum perawatan, P <0,05; #Berbagai perbandingan dengan kelompok kontrol, P
<0,05.
Tabel 3: Perbandingan tingkat ekspresi IL-1β, IL-6, Bcl-2, dan Bax antara kedua kelompok
sebelum dan sesudah Pengobatan.

Diskusi
Epilepsi sulit untuk dicegah karena etiologi dan patogenesisnya yang rumit. Saat ini, sekitar
70% anak-anak dengan epilepsi memiliki etiologi yang tidak diketahui; dengan demikian,
pencegahan tidak dapat direalisasikan [ 4 ]. Sejumlah besar gejala epilepsi sulit untuk
dihindari di tengah-tengah penyebab yang jelas, seperti tumor otak dan malformasi
arteri. Selain itu, epilepsi adalah produk dari efek komprehensif dari beberapa faktor,
termasuk frekuensi kejang, penyakit sistem syaraf, dan faktor-faktor induksi lainnya, yang
memperburuk kesulitan pencegahan [ 5 , 6 ]. Pemberian obat sedatif jangka panjang secara
jangka panjang menghasilkan malnutrisi pada anak-anak dengan epilepsi, dan mereka yang
berada dalam kondisi yang lebih serius dapat menderita gangguan metabolisme
elektrolit. Patogenesis epilepsi saat ini masih belum jelas; Namun, ini terkait erat dengan
regulasi kekebalan tubuh [ 7 ]. Sebagai penghubung kunci dalam sistem pengaturan
kekebalan, sitokin sel imun mengatur neurogliocytes dan fungsi neuronal dalam tubuh
manusia dan memainkan peran penting selama patogenesis epilepsi.

Sebagai sitokin proinflamasi, IL-1β menginduksi sel imunokompeten untuk menghasilkan

media inflamasi yang berpartisipasi dalam serangan epilepsi; Selain itu, overekspresi yang
terkait dengan kerusakan hippocampal otak dan sclerosis [ 8 ]. IL-6, faktor regulasi baru,
memfasilitasi proliferasi dan diferensiasi sel B, meningkatkan astrosit untuk menghasilkan
faktor pertumbuhan saraf, menghambat pelepasan asam glutamat, dan melindungi sel-sel
saraf. Sel apoptosis adalah fitur utama hilangnya neuronal setelah epilepsi dan
menyebabkan serangan epilepsi. Bax adalah faktor apoptosis neuronal yang menginduksi
apoptosis sel, sedangkan Bcl-2 merupakan faktor yang menghambat apoptosis
neuronal; keduanya terkait dengan serangan epilepsi [ 9 ]. Saat ini, perawatan klinis masih
berpusat pada penggunaan obat antiepilepsi. Sebagai obat penting untuk mengobati
epilepsi, fenobarbital mengurangi eksitasi asam glutamat, memperkuat efek penghambatan
γ-aminobutyric acid (GABA), menghambat transmisi monosynaptic dan polysynaptic dari
sistem saraf pusat, dan menghambat pengeluaran highfrequency dari fokus, sehingga
mencegah itu dari difusi ambient untuk mencapai tujuan anti-epilepsi [ 10 ]. Di sisi lain,
carbamazepine adalah salah satu obat psikotomimetik yang umum digunakan dan
mengurangi pelepasan asam glutamat, menghambat sel-sel saraf yang terlalu bersemangat,
dan mengurangi sinyal sinaptik untuk mengontrol epilepsi. Dalam penelitian ini, tingkat
pengobatan total efektif pada kelompok observasi secara signifikan lebih tinggi daripada
pada kelompok kontrol (P <0,05). Frekuensi kejang epilepsi, epilepsi integral, dan skor HAD
dalam kelompok observasi secara signifikan lebih rendah daripada pada kelompok kontrol
(P <0,05), sedangkan skor MoCA secara signifikan lebih tinggi pada kelompok observasi
dibandingkan pada kelompok kontrol (P <0,05). ). Kuantitas ekspresi positif dari IL-1β dan
Bax protein dalam kelompok observasi setelah pengobatan secara signifikan lebih rendah
daripada mereka dalam kelompok kontrol (P <0,05), sedangkan kuantitas ekspresi positif IL-
6 dan Bcl-2 secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok kontrol (P <0,05). Penelitian ini
menunjukkan bahwa pengobatan gabungan karbamazepin-fenobarbital dapat secara
signifikan mengurangi tingkat ekspresi IL-1β dan Bax tetapi meningkatkan kadar ekspresi IL-
6 dan Bcl-2, menghambat apoptosis sel saraf, dan menghambat pelepasan asam
glutamat; Selain itu, kombinasi ini melindungi sel-sel saraf dan saraf.

Kesimpulan
Kesimpulannya, pengobatan gabungan carbamazepine-phenobarbital dapat melindungi sel-
sel saraf anak-anak dengan epilepsi, meringankan kerusakan sel-sel saraf, mengurangi
kecemasan dan depresi mereka, meningkatkan fungsi kognitif mereka, dan mengurangi
frekuensi kejang epilepsi. Efek klinis yang signifikan ini menawarkan nilai promosi dan
aplikasi.

Referensi
1. Isler C, Kucukyuruk B, Ozkara C, Gunduz A, Adalah M, Tanriverdi T, Comunoglu N, Oz
B, Uzan M. Perbandingan fitur klinis dan hasil bedah pada displasia kortikal fokal tipe
1 dan tipe 2. Epilepsy Res 2017; 136: 130-136.
2. Ghorab MM, Alsaid MS, Alqasoumi SI, Abdel-Kader MS. Semisintesis dari beberapa
urea baru, thiourea, asam karbamimidothioic dan dihydrooxazole derivatif sebagai
kelas baru agen antikanker. Lat Am J Pharm 2017; 36: 380-385.

3. Zaheri F, Ranaie F, Shahoei R, Hasheminasab L, Roshani D. Faktor risiko yang terkait

dengan cacat tabung saraf pada bayi yang dirujuk ke pusat kebidanan Iran
barat; 2013-2014. Dokter Elektron 2017; 9: 4636-4642.

4. Suji RJ, Rajagopalan SP. Algoritma seleksi fitur multi-peringkat untuk deteksi kanker
payudara yang efektif. Biomed Res-India 2016; 27: S99-S102.

5. Sajobi TT, Speechley KN, Liang Z, Goodwin SW, Ferro MA, Wiebe S. Pergeseran respons
dalam penilaian orang tua terhadap kualitas hidup yang berhubungan dengan
kesehatan anak-anak dengan onsetepilepsi baru. Epilepsi Behav 2017; 75: 97-101.

6. Zheng M, Zhou N, Ma L, Jin W. Efek penghambatan dari konstituen aktif dari batang
ginseng dan daun pada sel kanker paru NCI-H1650. Biomed Res-India 2015; 26: 646-
650.

7. Sajobi TT, Wang M, Ferro MA, Brobbey A, Goodwin S, Speechley KN, Wiebe S. Lintasan
multivariat di berbagai domain kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan
pada anak-anak dengan epilepsi onset baru. Epilepsi Behav 2017; 75: 72-78.

8. Belcastro V, Giordano L, Pruna D, Peruzzi C, S Casellato, Barca S, Carlone G, Striano P,

Verrotti A. Tindak lanjut studi tentang epilepsi umum idiopatik dengan tidak adanya
kejang terkait dan epilepsi mioklonik pada masa bayi. Epilepsy Res 2017; 136: 123-
125.

9. Chavan MJ, Wakte PS, Shinde DB. Kegiatan Analgesik dan Anti-inflamasi dari Fraksi
Saponifikasi dari Annona reticulata L. Bark. Lat Am J Pharm 2010; 29: 1246-1249.

10. Ibekwe R, Jeaven L, Wilmshurst JM. Peran melatonin untuk mencapai

electroencephalograms pada anak-anak di lingkungan Afrika sub-Sahara. Seizure
2017; 51: 87-94.