Agranulositosis didefinisikan sebagai penurunan jumlah matang

sel myeloid dalam darah. Di Eropa, tingkat kejadian dilaporkan berkisar dari 1,6
menjadi 9,2 kasus per penduduk juta. Di Amerika Serikat, dilaporkan
Harga yang sedikit lebih tinggi, mulai 2,4-15,4 kasus per juta penduduk.

Variabilitas geografis dalam insiden ini terkait dengan

baik perbedaan dalam pelaporan dan pengobatan penggunaan tapi bisa juga
menyarankan perbedaan genetik dalam kerentanan.
Pasien yang lebih tua
dianggap berisiko lebih besar untuk ke agranulositosis akibat obat,
mungkin karena peningkatan penggunaan obat-obatan.

Gejala agranulositosis timbul dari infeksi meningkat

risiko yang terkait dengan kurangnya leukosit dan termasuk sakit tenggorokan, demam,
malaise, kelemahan, dan menggigil. Gejala dapat muncul baik segera atau diam-diam, tergantung pada
perjalanan waktu neutropenia. Durasi rata-rata paparan sebelum pengembangan agranulositosis
berkisar 19-60 hari untuk sebagian besar obat
terkait dengan efek samping ini.

agranulositosis induksi obat biasanya sembuh dari waktu ke waktu dengan perawatan suportif dan
manajemen infeksi. Waktu untuk pemulihan neutrofil biasanya telah dilaporkan
berkisar 4-24 hari.

Penyebab agranulositosis imbas obat tidak sepenuhnya dipahami, tetapi toksisitas dua mekanisme-
langsung dan kekebalan-dimediasi
toksisitas telah diusulkan. Toksisitas langsung ke sel-sel myeloid,
terutama neutrofil, telah terbukti dengan obat seperti
chlorpromazine, procainamide, clozapine, dapson, sulfonamid,
carbamazepine, phenytoin, indometasin, dan diklofenak. Toksisitas mungkin karena baik obat induk atau
metabolit beracun atau
sampingan. Tingkat keparahan neutropenia terkait dengan obat-obatan ini
sering kali tergantung dosis. Agranulositosis yang terkait dengan toksisitas langsung biasanya
terkait dengan penurunan lambat dalam neutrofil, dengan presentasi yang lebih berbahaya dari gejala.

Dalam bagian kekebalan-dimediasi agranulositosis, ada

tiga mekanisme yang diusulkan toksisitas. Mekanisme Hapten melibatkan obat atau metabolitnya
mengikat membran neutrofil atau prekursor myeloid. Setelah mengikat, antibodi yang
diinduksi yang merusak sel. Ini dianggap mekanisme agranulositosis disebabkan oleh aminopyrine,
penisilin.
Dalam mekanisme kekebalan-kompleks, antibodi membentuk kompleks dengan obat penyebab, dan
kekebalan tubuh kompleks melekat pada sel target, yang mengarah ke sel kehancuran. ini
adalah mekanisme yang diusulkan dari agranulositosis disebabkan oleh quinidine
dan kina.

Akhirnya, dalam mekanisme autoimun, obat memicu produksi autoantibodi yang bereaksi dengan
neutrofil. Dalam reaksi ini, obat penyebab tidak terlibat secara langsung dengan reaksi serologi. Ini
adalah mekanisme toksisitas terkait dengan levamisol
Dalam semua mekanisme, sel kerusakan terjadi melalui toksisitas sel antibodi-mediasi, pelengkap
aktivasi, dan penghapusan fagositosis melalui mononuklear yang sistem fagosit. Biasanya, dalam
mekanisme kekebalan-mediasi, agranulositosis terjadi dalam beberapa hari sampai beberapa minggu
setelah terpapar obat, dengan penampilan cepat dari gejala.

Obat Terkait dengan agranulositosis

β-Lactam antibiotics acetaminophen Levodopa

Carbamazepine acetazolamide meprobamate

Carbimazole ampicillin methazolamide

Clomipramine Captopril methyldopa

Digoxin Carbenicillin metronidazole

Dipyridamole Cefotaxime nafcillin

Ganciclovir Cefuroxime nSaIDs

Glyburide Chloramphenicol Olanzapine

Gold salts Chlorpromazine Oxacillin

Imipenem–cilastatin Chlorpropamide Penicillamine

Indomethacin Chlorpheniramine Penicillin G

Macrolide antibiotics Clindamycin Pentazocine

methimazole Clozapine Phenytoin

mirtazapine Colchicine Primidone

Phenobarbital Doxepin Procainamide

Phenothiazines Dapsone Propylthiouracil

Prednisone Desipramine Pyrimethamine

Propranolol ethacrynic acid Quinidine

Spironolactone ethosuximide Quinine

Sulfonamides Flucytosine rifampin

Sulfonylureas Gentamicin Streptomycin

Ticlopidine Griseofulvin Terbinafine

Valproic acid Hydralazine Ticarcillin

Zidovudine Hydroxychloroquine Tocainide

Imipenem–cilastatin Tolbutamide

Imipramine Vancomycin

Lamotrigine

Hampir semua kelas obat telah dikaitkan dengan beberapa kejadian neutropenia akut atau
agranulositosis, meskipun risiko sangat kecil. Untuk beberapa obat, meskipun, risiko mungkin
lebih tinggi. Agen ini termasuk obat antitiroid, tiklopidin, clozapine, sulfasalazine, trimethoprim-
sulfamethoxazole, danβ-laktam antibiotik.
Dalam kasus penisilin induksi agranulositosis, pasien sering dapat mulai mengambil penisilin lagi, dengan
dosis yang lebih rendah, setelah neutropenia telah diselesaikan tanpa kambuh obat induksi
agranulositosis.

Anemia megaloblastik imbas obat

Dalam anemia megaloblastik akibat obat, pengembangan RBC prekursor disebut megaloblas di sumsum
tulang tidak normal. Kekurangan vitamin B12 atau folat bertanggung jawab untuk
gangguan proliferasi dan pematangan sel hematopoietik, sehingga dalam penangkapan sel dan
penyerapan berikutnya. Pemeriksaan perifer darah menunjukkan peningkatan konsentrasi hemoglobin
rata-rata sel hidup. Perubahan megaloblastik disebabkan oleh langsung atau efek tidak langsung dari
obat pada sintesis DNA. Beberapa pasien dapat memilikigaris sel normal muncul, dan diagnosis harus
dilakukan dengan pengukuran vitamin B12 dan konsentrasi folat. Abnormalitas dapat dilihat pada setiap
bagian dari proses replikasi, termasuk DNA perakitan, metabolisme prekursor dasar, atau sintesis RNA.

Karena tindakan farmakologis mereka pada replikasi DNA, kelas antimetabolit agen kemoterapi yang
paling sering terkait dengan anemia megaloblastik akibat obat. Metotreksat,inhibitor ireversibel
dihidrofolat reduktase, menyebabkan anemia megaloblastik di 3% sampai 9% dari pasien.
Dihidrofolat reduktase adalah enzim yang bertanggung jawab untuk menghasilkan tetrahydrofolate,
sebuah faktor penting dalam membuat deoksitimidin trifosfat, yang diperlukan untuk sintesis DNA. Obat
lain, seperti kotrimoksazol, fenitoin, dan barbiturat, juga telah terlibat dalam anemia megaloblastik.
Kotrimoksazol, misalnya, telah dilaporkan menyebabkan anemia megaloblastik akibat obat dengan baik
rendah dan tinggi atau defisiensi folat

Karena afinitas obat untuk dihydrofolate manusia reduktase rendah, pasien dengan toko-toko yang
memadai dari vitamin ini beresiko rendah mengembangkan anemia megaloblastik akibat obat.
Telah menyebabkan bahwa fenitoin, primidone, dan fenobarbitalmenyebabkan anemia megaloblastik
akibat obat baik folat menghambat penyerapan atau dengan meningkatkan folat katabolisme. Dalam
kedua kasus, pasien mengembangkan kekurangan relatif folat