FARMAKOLOGI PULMONER DAN TERAPI
ABSTRAK
Latar belakang : Pengobatan pneumonia aspirasi menjadi isu
penting karena penuaan populasi di seluruh dunia. Efektivitas
tazobactam / piperacillin (TAZ / PIPC) pada pneumonia aspirasi
tidak jelas.
Tujuan : Untuk membandingkan efikasi klinis antara TAZ / PIPC
(senyawa 1: 4) dan imipenem / cilastatin (IPM / CS) pada pasien
dengan pneumonia aspirasi sedang hingga berat.
Pasien dan metode : Pada penelitian open-label, acak ini baik TAZ
/ PIPC 5 g atau IPM / CS1 g diberikan secara intravena setiap 12
jam untuk pasien dengan pneumonia aspirasi berpengharapan
masyarakat sampai berat atau pneumonia yang didapat dari rumah
dengan risiko pneumonia aspirasi rata-rata 11 hari.
Hasil utama adalah tingkat respons klinis pada akhir pengobatan
(EOT) pada populasi perprotocol (VPP) yang divalidasi.
Hasil sekunder adalah respon klinis selama pengobatan (hari 4 dan
7) dan pada akhir penelitian (EOS) pada populasi VPP, dan
kelangsungan hidup pada hari ke 30 dalam populasi intention-to-
treat (MITT) yang dimodifikasi.
Hasil : Tidak ada perbedaan antara kelompok dalam hasil primer
atau sekunder. Namun, peningkatan yang lebih cepat secara
signifikan yang diukur dengan suhu aksila (p <0,05) dan
penghitungan WBC (p ¼ 0,01) diamati di bawah perawatan TAZ /
PIPC. Pada pasien dengan infeksi bakteri gram positif, TAZ / PIPC
lebih efektif pada EOT pada populasi VPP (p = 0,03).
Kesimpulan : TAZ / PIPC sama efektif dan amannya dengan IPM
/ CS dalam pengobatan pneumonia aspirasi sedang sampai berat.
PENGANTAR
Meskipun masyarakat sudah menua di negara maju,
penduduk Jepang khususnya lebih cepat beruban daripada yang
terlihat di tempat lain, sehingga orang tua menyumbang 20,8% dari
total penduduk. Menurut statistik yang disediakan oleh World
Health Organization (WHO) pada tahun 2004, infeksi saluran
pernapasan bawah adalah penyebab kematian ketiga paling umum
di dunia dan berada di peringkat keempat di Jepang. Lebih dari
90% kematian akibat pneumonia terjadi pada orang tua berusia> 65
tahun, dan penyakit ini mengklaim kematian tertinggi di antara
lansia lanjut usia> 85 tahun. Untuk alasan ini, pentingnya merawat
pasien usia lanjut dengan pneumonia berkembang seiring dengan
pertambahan usia penduduk dunia.
Pada orang tua, salah satu bentuk pneumonia yang paling
umum adalah pneumonia aspirasi karena penurunan atau gangguan
dalam fungsi menelan. Orang tua sering menunjukkan penurunan
fisiologis menelan dan refleks batuk; aspirasi mikro bakteri mulut
atau sekresi saluran pernapasan atas diulang tanpa gejala selama
tidur malam. Secara bakteriologis, organisme patogenik pneumonia
c aspirasi termasuk Streptococcus pneumoniae (S. pneumoniae),
Haemophilus influenzae, (H. influenzae), Staphylococcus aureus,
kelompok milleri Streptococcus, mikroaerofil, dan bakteri anaerob.
Juga diketahui bahwa pada populasi usia lanjut infeksi campuran
dengan beberapa patogen termasuk bakteri pembentuk S.
pneumoniae dan beta-laktamase seperti H. influenzae sering terjadi.
Tazobactam / piperacillin (TAZ / PIPC) secara luas
digunakan untuk pengobatan entitas ini, karena stabil untuk beta-
laktamase dan efektif terhadap bakteri gram positif dan gram
negatif. Antibiotik carbapenem spektrum luas sering digunakan
untuk pengobatan pneumonia pada orang tua dan telah terbukti
efektif terhadap pneumonia aspirasi. Di sisi lain, dalam kasus
infeksi Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), antibiotik
carbapenem memiliki risiko lebih tinggi mengembangkan bakteri
resisten daripada antibiotik penicillin. Karena pasien yang berisiko
aspirasi memiliki banyak kesempatan untuk menggunakan
antibiotik, ada kekhawatiran bahwa pada individu-individu ini
sering menggunakan carbapenems dapat menyebabkan peningkatan
bakteri resisten.
Dari sudut pandang klinis, pneumonia pada populasi lansia
sering parah, sulit diobati, dan disertai dengan berbagai komplikasi.
Memang, peningkatan usia pneumonia yang didapat masyarakat
(CAP) terkait dengan peningkatan mortalitas dan penilaian tingkat
keparahan CAP disesuaikan untuk usia dalam Pneumonia Severity
Index (PSI) dan skor keparahan pneumonia CURB-65. Namun,
hanya beberapa penelitian prospektif yang telah mengevaluasi efek
terapeutik antibiotik dalam pneumonia aspirasi.
 Di Jepang, meskipun TAZ / PIPC pada rasio 1: 4, bukannya
1: 8, telah berhasil digunakan untuk pengobatan infeksi berat
seperti sepsis, keefektifannya terhadap CAP atau pneumonia
aspirasi belum dijelaskan. TAZ / PIPC menunjukkan spektrum
antibakteri yang hampir sama dengan antibiotik carbapenem.
Dengan demikian, apakah TAZ / PIPC bisa menjadi pilihan terapi
alternatif dalam pneumonia aspirasi moderat-tosevere adalah
informasi penting, mengingat risiko mengembangkan bakteri
resisten dengan sering menggunakan carbapenems. Dalam laporan
ini, kami membandingkan efektivitas klinis dan keamanan TAZ /
PIPC dengan IPM / CS dalam pengobatan pneumonia aspirasi
sedang hingga berat.
BAHAN DAN M ETODE
Pasien
Pasien berusia _15 tahun dengan risiko aspirasi yang dirawat di
rumah sakit setelah mengalami pneumonia sedang hingga berat di
masyarakat atau panti jompo didaftarkan. Pneumonia didiagnosis
oleh temuan radiologis dari infiltrasi baru dan / atau progresif (s)
dan _2 dari kondisi berikut: batuk, dahak atau perubahan karakter
sputum (peningkatan volume dan / atau purulensi), dyspnea,
tachypnea, suara pernapasan abnormal, pleuritik nyeri dada, temuan
auskultasi pada pemeriksaan dada konsisten dengan infiltrasi paru,
suhu tubuh aksila didokumentasikan _37.5 _C dalam 24 jam
terakhir, keras dan / atau menggigil, malaise umum, dan hitung
WBC <3000 / mm3 atau _10,000 / mm3 . Keparahan pneumonia
dinilai oleh PSI; mereka dengan tingkat keparahan IVeV yang
terdaftar. Pasien dinilai berisiko aspirasi jika mereka memiliki _1
kondisi berikut: gangguan neurologis seperti penyakit
serebrovaskular, penyakit neuromuskular, dan demensia, keadaan
terbaring di tempat tidur, gangguan mulut / faring / tenggorokan,
gangguan gastroesofagus seperti divertikulum esofagus, akalasia,
sklerosis sistemik, kanker esofagus, GERD, pasca-gastrektomi
(total atau sebagian), dan hernia hiatus, penggunaan obat penenang
atau hipnotik, penyisipan tabung nasogastrik, aspirasi subyektif
atau diamati / tersedak / disfagia, dan episode muntah.
Pasien dengan salah satu dari hal-hal berikut ini
dikeluarkan: pneumonia yang dirawat di rumah sakit, rawat inap
dalam 60 hari sebelum perkembangan gejala (s), penyakit
immunocompromising atau penerimaan terapi
immunocompromising, kanker paru aktif, penyakit terminal,
kehamilan atau menyusui, alergi dikenal dengan antibiotik yang
diindikasikan , adanya penyakit infiltratif lainnya seperti radiasi
pneumonitis, pengorganisasian pneumonia, radang paru yang
diinduksi obat, dan pneumonia obstruktif, infeksi tuberkulosis atau
jamur, dan empiema.
Pengaturan dan desain
Penelitian prospektif, single center, open-label, acak,
komparatif ini dilakukan dari Juni 2003 hingga Mei 2007 di Ono
Municipal Hospital. Penelitian ini disetujui oleh dewan peninjau
institusional dan informed consent tertulis diperoleh dari semua
pasien. Setelah pendaftaran, pasien secara acak ditugaskan untuk
menerima imipenem / cilastatin (IPM / CS 1: 1) 1 g atau TAZ /
PIPC (1: 4) 5 g diberikan secara intravena setiap 12 jam selama 7
hari14, hingga penurunan suhu badan (<37 _C ) selama 48 jam
dengan stabilitas klinis tanpa memperburuk dispnea, sputum atau
tingkat protein Creactive. Jika kekambuhan demam (> 37,5 _C)
diamati selama pengobatan antibiotik dalam memulihkan pasien,
terapi dilanjutkan selama 4 hari dari hari demam berulang. Alasan
untuk pengaturan rejimen dua kali sehari adalah bahwa sebagian
besar pasien dengan risiko pneumonia aspirasi diharapkan menjadi
lanjut usia dan penurunan fungsi ginjal terkait usia mereka diambil
sebagai pertimbangan. Untuk pasien dengan penurunan jumlah
bersihan kreatinin (CCR) yang didokumentasikan dan / atau
dihitung, dosis q 12-jam TAZ / PIPC atau IPM / CS disesuaikan
sebagai berikut: Ccr 10e50 mL / mnt, 2,5 g atau 0,25 g setiap 12 h,
masing-masing; Ccr <10 mL / menit, 1,25 g atau 0,125 g, masing-
masing. Pada pasien dengan PSI kelas V, eritromisin intravena 500
mg setiap 12 jam ditambahkan. Penggunaan antibiotik tambahan
lainnya tidak diizinkan.
Evaluasi klinis dan bakteriologis
Penilaian baseline termasuk skor PSI (termasuk residensi
keperawatan), risiko aspirasi, penyakit komorbid, pengobatan
imunosupresif, pengobatan antibiotik sebelumnya, dan alergi
terhadap antibiotik. Tanda-tanda dan gejala klinis (suhu aksila,
frekuensi pernafasan, saturasi oksigen, volume dan karakter dahak,
dan tingkat dyspnea dan malaise), radiografi dada, dan tes
laboratorium (hitung darah lengkap, serum kimia, dan protein C-
reaktif) dievaluasi sebelum pengobatan (masuk hari 1), selama
perawatan (hari 4 dan 7), dan pada akhir pengobatan (EOT; hari
7e14). Pada akhir penelitian (EOS; hari 28e35), respons terlambat
dievaluasi. Pemeriksaan mikrobiologi dilakukan seperti yang
dijelaskan sebelumnya. Sebelum memulai pengobatan dengan
antibiotik, sampel dahak dikumpulkan untuk pewarna dan kultur
Gram jika memungkinkan. Sampel darah diperoleh untuk kultur.
Sampel urin diperoleh dan diuji untuk antigen urin S. Pneumoniae
(Binax SEKARANG S. pneumoniae tes antigen kemih; Inovasi
Medis Inverness, Waltham, MA, USA) dan Legionella
pneumophila serogrup 1 (Binax SEKARANG tes antigen kemih
Legionella). Untuk pemeriksaan serologis, antibodi Mycoplasma
pneumoniae diuji dengan uji hemagglutinin partikel berpasangan
dan uji Chlamydophila pneumoniae dengan pasangan ELISA
(Hitazyme; Hitachi Chemical, Tokyo, Jepang). Tes antigen untuk
virus influenza A dan B dilakukan menggunakan sampel usap
tenggorokan atau hidung antara bulan November dan Maret.
Kriteria evaluasi
Karena sejumlah besar pasien diharapkan untuk hadir
dengan kekambuhan demam akibat aspirasi pada periode antara
EOT dan EOS, variabel efikasi primer didefinisikan sebagai respon
klinis pada populasi per-protokol yang divalidasi (VPP) pada EOT.
Variabel efikasi sekunder adalah respon klinis selama pengobatan
(hari 4 dan 7) dan pada EOS pada populasi VPP dan kelangsungan
hidup pada hari ke 30 dalam populasi intention-to-treat (MITT)
yang dimodifikasi. Pasien dalam populasi VPP harus menerima
pengobatan dengan obat studi (s) untuk _72 jam dalam kasus
kegagalan klinis atau 4 hari dalam kasus penyembuhan klinis tanpa
pelanggaran protokol atau data yang hilang. Dikecualikan dari
populasi VPP adalah mereka yang kurang untuk informasi atau data
klinis, diobati dengan antibiotik lain secara bersamaan dengan obat
penelitian, atau diobati dengan kortikosteroid sistemik yang
mengakibatkan penilaian mengganggu efektivitas obat studi.
Populasi MITT termasuk semua pasien secara acak yang telah
menerima _1 dosis obat studi.
Tanggapan klinis didasarkan pada penilaian global peneliti
yang diselewengkan terhadap tanda dan gejala klinis, radiografi
dada, jumlah WBC, dan CRP serum. Radiografi dada dan kadar
CRP serum digunakan untuk penilaian hanya pada hari ke 7, karena
diketahui bahwa mereka mungkin tampak memburuk pada hari ke
4 ketika dibandingkan dengan hari 1 bahkan jika kondisi pasien
membaik secara klinis. Respon klinis dikategorikan sebagai
peningkatan, tidak ada perubahan yang nyata atau
tidak pasti, atau memburuk. Ketika dinilai dalam 2 kategori
terakhir, obat uji dihentikan dan antibiotik alternatif diberikan.
Respon terlambat pada EOS dievaluasi sebagai berikut:
penyembuhan, resolusi tanda dan gejala yang berhubungan dengan
pneumonia; kambuh, demam berulang atau pneumonia aspirasi
setelah perbaikan awal; kegagalan, penurunan tanda dan gejala
pneumonia, kurangnya resolusi, atau kebutuhan untuk antibiotik
alternatif untuk pneumonia.
Analisis statistik
Adapun faktor latar belakang dan data laboratorium dasar, variabel
kontinu diindikasikan sebagai nilai rata-rata _ standar deviasi.
Variasi item evaluasi dari baseline dan perbedaan antar kelompok
dalam nilai terukur dinilai oleh Student t-test, Wilcoxon signed-
rank test, atau ManneWhitney U test, sedangkan perbedaan dalam
tingkat populasi antara kelompok dievaluasi dengan uji chi-square.
Tingkat signifikansi ditetapkan pada <0,05 untuk uji dua-ekor.
Hasil
Pasien
Pada periode penelitian, 369 pasien dengan CAP dan 100 pasien
dengan pneumonia yang dirawat di rumah dirawat (NHAP) dirawat
di rumah sakit kami. Di antara pasien CAP, 193 memiliki risiko
untuk aspirasi, sedangkan semua pasien NHAP dinilai beresiko. Di
antara 293 pasien dengan risiko aspirasi, 212 diklasifikasikan
sebagai PSI IVeV. Akhirnya, 163 pasien yang memenuhi kriteria
untuk populasi MITT terdaftar dalam penelitian ini. Delapan puluh
satu pasien ditugaskan untuk menerima TAZ / PIPC dan 82 pasien
ke IPM / CS. Delapan pasien tidak memenuhi kriteria inklusi (6
pasien yang tidak menerima obat studi untuk _72 jam dan 2 yang
mengambil kortikosteroid i.v); Oleh karena itu tidak termasuk
orang-orang ini populasi VPP terdiri 76 pasien pada TAZ / PIPC
dan 79 pada IPM / CS. Karakteristik demografi dan klinis awal
untuk populasi MITT ditunjukkan pada Tabel 1; data dasar adalah
serupa antara 2 kelompok. Pada populasi MITT, durasi terapi (rata-
rata ± SD) adalah 10,6 ± 2,2 hari pada kelompok TAZ / PIPC dan
11,1 ± 4,6. hari dalam grup IPM / CS (p ¼ 0,48).
Hasil klinis
Hasil primer dan sekunder dirangkum dalam Tabel 2. Pada EOT,
tingkat efektif klinis untuk populasi VPP pada kelompok TAZ /
PIPC dan IPM / CS adalah 83% dan 82%, masing-masing (p ¼
0,92; Gambar 2). Analisis waktu-kursus pada suhu aksila, CRP, dan
WBC

Gambar. 1. Profil pendaftaran studi. * Empat puluh sembilan pasien tidak
terdaftar karena kesalahan penilaian awal sebagai pneumonia non-aspirasi
(7), misclassification of severity (4), i.v. atau penggunaan kortikosteroid
oral (2), pelanggaran protokol oleh dokter (12), kurangnya informed
consent (22), diduga infeksi bersamaan dari organ lain (2). Jumlah dalam
populasi MITT ditunjukkan pada Gambar. 3. Peningkatan signifikan
diamati pada hari 4 dibandingkan dengan hari 1 di semua 3 parameter
pada kedua kelompok. Namun, suhu aksila dan WBC
Jumlah secara signifikan lebih rendah pada kelompok TAZ / PIPC
dibandingkan dengan kelompok IPM / CS pada hari ke 4,
menunjukkan peningkatan yang lebih cepat di antara pasien pada
TAZ / PIPC. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok
dalam ukuran hasil sekunder. Angka kematian dalam 30 hari
setelah masuk populasi MITT adalah 15% pada kelompok TAZ /
PIPC dan 24% pada IPM / CS, yang tidak berbeda secara signifikan
(p ¼ 0,12). Penyebab utama kematian pada 2 kelompok adalah
rekurensi pneumonia pada 6 dan 3, gagal jantung pada 2 dan 2, dan
sepsis pada 1 dan 2 pasien pada kelompok TAZ / PIPC dan IPM /
CS, masing-masing.
Analisis bakteriologis
Diagnosis mikrobiologis diperkirakan di 84 dari 163 pasien (52%;
Tabel 3). S. pneumoniae terdeteksi pada 23 pasien (28%) pada TAZ
/ PIPC dan 19 pasien (23%) pada IPM / CS. Dari individu-individu
ini, 4 pasien di TAZ / PIPC dan 5 pasien dalam kelompok IPM / CS
disarankan untuk memiliki infeksi campuran dengan bakteri lain
atau patogen non-bakteri. Meskipun pada pasien dengan infeksi
bakteri gram positif tidak ada perbedaan antarkelompok efikasi Keamanan dan tolerabilitas
pada EOT sebagaimana dipastikan pada populasi MITT (p ¼ 0,11), Semua populasi VPP dievaluasi untuk keamanan. Kejadian yang
efikasi yang secara signifikan lebih tinggi tercatat pada TAZ / PIPC tidak diinginkan mungkin terkait dengan obat yang diteliti dicatat
dibandingkan kelompok IPM / CS pada populasi VPP. (p ¼ 0,03; dalam 24 dari 76 penerima TAZ / PIPC (24 kejadian) dan 30 dari
Tabel 4). Pada pasien dengan infeksi bakteri gram positif, suhu 80 penerima IPM / CS (32 kejadian; Tabel 6). Efek samping yang
tubuh (p <0,001; Gambar 4A) dan penghitungan WBC (p ¼ 0,02; paling sering adalah diare pada kedua kelompok, yang
Gambar. 4B) pada hari ke 4 lebih rendah pada kelompok TAZ / mempengaruhi 21 pasien (28%) pada TAZ / PIPC dan 25 pasien
PIPC dibandingkan pada kelompok IPM / CS. Pada pasien dengan (31%) pada IPM / CS. Perawatan tidak terganggu pada pasien
infeksi bakteri gram negatif atau pada pasien tanpa patogen yang manapun karena efek samping.

Diskusi
Dalam penelitian ini, TAZ / PIPC atau IPM / CS diberikan untuk
pneumonia sedang hingga berat pada pasien yang berisiko aspirasi
selama rata-rata 11 hari dan menghasilkan kemanjuran yang sama
untuk kedua obat dan tidak ada perbedaan antarkelompok dalam
kejadian efek samping.

diidentifikasi, tidak ada perbedaan antarkelompok yang ditemukan

dalam keberhasilan (Tabel 4 dan 5).
 guideline [16], TAZ / PIPC direkomendasikan sebagai obat pilihan
untuk pengobatan pneumonia aspirasi dan CAP karena
Pseudomonas spp. atau bakteri anaerob. Dari sudut pandang
bakteriologis, disarankan bahwa TAZ / PIPC sama bergunanya
dengan IPM / CS dalam pengobatan pneumonia aspirasi karena
bakteri anaerob, bakteri gram positif, atau bakteri basil gram
negatif.

Pada hari perawatan 4, demam mereda dan CRP dan jumlah

WBC menurun secara signifikan pada kedua kelompok perlakuan,
meskipun pengentasan demam dan penurunan jumlah WBC terjadi
lebih cepat pada kelompok TAZ / PIPC. Bakteri patogen terdeteksi
pada sekitar 50% dari pasien kami, dan setengah dari ini dikaitkan
dengan bakteri gram positif termasuk S. pneumoniae. Meskipun
bakteri anaerobik tidak terdeteksi dengan kultur sputum rutin, telah Dalam penelitian kami, dibandingkan dengan IPM / CS,
disarankan bahwa anaerob, yang mana baik TAZ / PIPC dan IPM / TAZ / PIPC lebih cepat meningkatkan demam dan penghitungan
CS sangat sensitif [23,24], memainkan peran penting dalam WBC pada hari ke 4 pada pasien dengan infeksi bakteri
pengembangan pneumonia aspirasi. Menurut Infectious Diseases grampositive. Sebelumnya telah dilaporkan bahwa, dibandingkan
Society of America (IDSA) / American Thoracic Society (ATS) dengan ceftazidime plus amikacin, TAZ / PIPC plus amikacin
memberikan tindakan antipiretik yang signifikan pada pasien
kanker dengan granulocytopenia [25]. Karena pasien usia lanjut
yang terkena pneumonia sering mengalami gangguan aktivitas
hidup sehari-hari (ADL) bahkan setelah pneumonia telah hilang,
tindakan antipiretik cepat tersebut dapat menguntungkan untuk
meningkatkan ADL pada individu-individu ini dan
mempromosikan ambulasi dini.
Dalam pengobatan pneumonia aspirasi lansia, terkadang
sulit untuk memutuskan kapan menghentikan pengobatan dengan
antibiotik karena demam berulang sering diamati pada populasi ini.
Kecuali tanda-tanda sugestif memburuknya pneumonia atau
terjadinya pneumonia lain yang diamati, itu wajar untuk menahan
diri dari pengobatan berkepanjangan dengan antibiotik spektrum
luas. Kesulitan lain dalam mengobati pasien semacam itu adalah
bahwa mereka kadang-kadang hadir dengan abses paru.
Dalam penelitian ini, kami menemukan 5 pasien (5%)
dengan abses dari 97 pasien yang diskrining dengan CT scan (data
tidak ditampilkan). Hanya satu dari 5 pengobatan antibiotik yang
diperlukan selama lebih dari 14 hari, yang menunjukkan bahwa
pengobatan yang lebih lama dari 14 hari tidak diperlukan untuk
abses paru non-kavitas.
Dalam penelitian ini, P. aeruginosawas diisolasi hanya dari
beberapa pasien. Temuan ini mendukung laporan sebelumnya yang
menunjukkan bahwa, di Jepang, hanya 1% pasien NHAP [26] dan
6% dari mereka dengan pasien pneumonia (HCAP) perawatan
kesehatan [27] memiliki P. aeruginosa sebagai bakteri patogenik,
sedangkan organisme ini diisolasi dari sekitar 25% pasien dengan
NHAPor HCAP di Eropa dan Amerika Serikat [28,29]. Di Jepang,
P. aeruginosa jarang ditemukan sebagai bakteri patogen dari NHAP
mungkin karena pasien dengan penyakit yang mendasari serius
seperti kegagalan pernafasan kronis biasanya menjalani perawatan
di rumah sakit daripada di panti jompo. Pemantauan patogen yang
bertanggung jawab pada pasien NHAP dapat dijamin pada
peringatan kemungkinan peningkatan P. aeruginosa yang timbul
pada populasi ini.
 Dalam penelitian ini, kami telah mengobati populasi
campuran, termasuk kedua pasien dari panti jompo dan bukan dari
panti jompo. Yang pertama dikategorikan sebagai HCAP sesuai
dengan pedoman ATS [30], dan direkomendasikan untuk diobati
dengan betalaktam anti-semu yang dikombinasikan dengan
fluroquinolone atau aminoglikosida, dan antibiotik anti-MRSA.
Kami meluncurkan penelitian ini sebelum publikasi pedoman dan
tidak termasuk antibiotik anti-MRSA, yang mungkin
mengakibatkan 20% kegagalan pada EOT di masing-masing penelitian yang meneliti keampuhan TAZ / PIPC dalam pengobatan
kelompok. Memang, patogen yang resisten seperti MRSA dan pneumonia aspirasi pada orang tua. Memang, usia rata-rata
Pseudomonas diisolasi dalam 8% dari subkelompok (data tidak populasi penelitian kami adalah 85 tahun, sementara
ditampilkan). Di sisi lain, pada 44 pasien tanpa HCAP atau rawat pasien dalam penelitian sebelumnya berusia 52e67 tahun [31e35].
inap dalam 5 tahun sebelumnya, patogen resisten diisolasi hanya Disarankan bahwa antibiotik carbapenem memiliki risiko lebih
pada satu pasien (2%, data tidak ditampilkan). Bahkan pada pasien tinggi mendorong bakteri resisten daripada antibiotik penicillin
usia lanjut yang berisiko aspirasi, antibiotik spektrum luas yang [19,20]. Pasien yang berisiko pneumonia aspirasi sering menjalani
digunakan dalam penelitian ini mungkin tidak diperlukan. Lebih pengobatan anti-pneumonia berulang. Dari sudut pandang
lanjut, kami tidak membuat rejimen de-eskalasi dalam penelitian mengurangi patogen yang tahan karbapenem, oleh karena itu
ini. Karena pedoman ATS merekomendasikan [30], akan lebih masuk akal untuk menggunakan TAZ / PIPC sebagai salah satu
tepat untuk menerapkan terapi de-eskalasi ketika patogen yang obat pilihan untuk pengobatan moderat sampai berat.
resisten tidak diisolasi karena populasi penelitian ini berisiko untuk pneumonia aspirasi.
pneumonia aspirasi berulang. Sebagaimana disebutkan di atas, Dalam kelompok pasien lansia kami, dua obat uji diberikan
pengobatan HCAP termasuk NHAP dianjurkan untuk menyertakan dua kali sehari dengan mempertimbangkan kemungkinan
cakupan untuk patogen yang resistan terhadap obat seperti MRSA penurunan fungsi ginjal yang berkaitan dengan usia. Mengingat
dan P. aeruginosa [30]. Sejauh ini, beberapa penelitian telah aktivitas antibakteri [23,24] dan farmakokinetik [36,37] dari TAZ /
melaporkan tingkat efikasi dan keamanan yang sama untuk TAZ / PIPC sebagai respon terhadap patogen utama pneumonia aspirasi
PIPC dalam pengobatan infeksi nosokomial termasuk peritonitis seperti S. pneumoniae dan bakteri anaerob oral, adalah mungkin
[31] dan HAP [31e33] dibandingkan dengan IPM / CS, dan HAP untuk mencapai kegunaan klinis dari TAZ / PIPC (1 g / 4 g) dengan
[34] dan VAP [35 ] dibandingkan dengan ceftazidime. Meskipun administrasi dua kali sehari. Tingkat kemanjuran yang diamati
sebagian besar HAP dapat dikaitkan dengan aspirasi, tidak ada setinggi 83% pada EOT dengan pemberian dua kali sehari mungkin
karena S. pneumoniae dan bakteri anaerob, meskipun yang terakhir
tidak terdeteksi oleh kultur, menyumbang sebagian besar infeksi
bakteri dalam populasi penelitian kami. Namun demikian, jadwal
administrasi TAZ / PIPC setiap 6 jam harus dicoba pada populasi di
mana P. aeruginosa sering diisolasi [38e40], dan rejimen ini juga
akan sesuai dalam penelitian ini. Dari sudut pandang yang sama,
dosis IPM / CS mungkin tidak cukup, mengingat dosis dewasa
biasa 500 mg setiap 6 jam atau 1g setiap 8 jam yang disebutkan
dalam pedoman [30]. Dengan demikian, interpretasi kemanjuran
yang sama di titik akhir primer serta perbedaan kecil dalam respon
awal pada demam membutuhkan perhatian. Meskipun kemanjuran
yang diamati dalam waktu singkat setinggi 90% pada kedua
kelompok, dosis rendah mungkin telah mempengaruhi tingkat
penurunan penyembuhan pada EOT. TAZ / PIPC yang digunakan
dalam penelitian ini adalah preparat injeksi yang mengandung
kombinasi tazobactam, inhibitor beta-laktamase, dan piperacillin,
antibiotik penisilin spektrum luas, dengan rasio titer 1: 4.
Dilaporkan bahwa tazobactam dan piperacillin mengerahkan
aktivitas antimikroba maksimum ketika digunakan dengan rasio
titer 1: 8 hingga 2: 1 [41]. Namun, masih ada kekhawatiran apakah
rasio 1: 4 dapat mempengaruhi hasil. Karena rasio kombinasi 1: 8
tersedia luas di seluruh dunia, pemeriksaan lebih lanjut diperlukan
untuk menentukan apakah hasil penelitian ini berlaku untuk
persiapan TAZ / PIPC (1: 8) atau tidak.
Kesimpulan
TAZ / PIPC sama efektif dan amannya dengan IPM / CS untuk
pengobatan pneumonia aspirasi sedang hingga berat, dengan
pemulihan demam yang lebih cepat. Efek samping yang paling
sering terjadi adalah diare pada kedua kelompok perlakuan.
Meskipun hasilnya harus ditafsirkan dengan hati-hati mengambil
rejimen dosis rendah ke rekening, kedua obat adalah pilihan
pengobatan potensial dalam pneumonia aspirasi sedang-berat pada
lansia.
Konflik kepentingan
Tidak ada yang menyatakan.
Pengakuan
Kami sangat berterima kasih kepada Drs Hiroyuki Namura, Hiroya
Sakuramoto, Yoichiro Kusumoto, Masamichi Nasu, Akira
Kawamura, Rei Ueno, Atsushi Kurohara, Norihito Shibata, Kenichi
Kimura, dan Keisho Chin di Ono Municipal Hospital untuk
perawatan pasien dan pengumpulan data. Kami berterima kasih
kepada Bapak Hirofumi Okazaki dan Ms Masako Fujiwara untuk
pekerjaan laboratorium mereka.