Karsinoma Kistik Adenoid dari Kelenjar Lacrimal

Jason C. Sanders BA, William M. Mendenhall

MD, John W. Werning MD

S0196-0709 (15) 00198-2

PII:
doi: 10.1016 / j.amjoto.2015.09.015
DOI:
YAJOT 1638penerimaan
Referensi:

American Journal of Otolaryngology -

Muncul di: Kepala dan Leher Pengobatan dan
Bedah
21 Agustus 2015
Tanggal:
23 September 2015
Diterima tanggal:

Silakan mengutip artikel ini sebagai: Sanders Jason C.,

Mendenhall William M., Werning John W., Karsinoma Kistik
Adenoid dari Kelenjar Lacrimal, American Journal of
Otolaryngology– Kepala dan Leher Obat dan Bedah (2015),
doi: 10.1016 / j.amjoto.2015.09.015
Ini adalah file PDF dari manuskrip yang belum diedit yang telah
diterima untuk dipublikasikan. Sebagai layanan kepada
pelanggan kami, kami menyediakan versi awal naskah ini.
Naskah akan menjalani copyediting, penyusunan huruf, dan
peninjauan bukti yang dihasilkan sebelum dipublikasikan dalam
bentuk akhirnya. Harap dicatat bahwa selama kesalahan proses
produksi dapat ditemukan yang dapat mempengaruhi konten,
dan semua penafian hukum yang berlaku untuk jurnal berkaitan.
MENERIMA MANUSCRIPT
1

Karsinoma Kistik Adenoid dari Kelenjar Lacrimal

Jason C. Sanders, BA1; William M. Mendenhall, MD1; dan John W. Werning, MD2

Dari Departemen 1Onkologi Radiasi dan 2Otolaringologi, Universitas Florida

College of Medicine, Gainesville, Florida

Kata kunci: kepala dan leher; hasil; radioterapi; mata; orbit

Konflik kepentingan: tidak ada.

Penulis yang sesuai:

William M. Mendenhall, MD

2000 SW Archer Rd.

PO Box 100385

Gainesville, FL 32610-0385

Telepon: (352) 265-0287; Fax: (352) 265-0759

Email: mendwm@shands.ufl.edu
DITERIMA NASKAH
2

Abstrak

Tujuan: Ini adalah analisis retrospektif dari 50 tahun Universitas pengalaman

Florida mengobati karsinoma kistik adenoid kelenjar lakrimal dengan terapi
radiasi.

Bahan dan Metode: Antara 1965 dan 2015, 8 pasien dengan karsinoma kistik
adenoid kelenjar lakrimal menerima terapi radiasi dengan niat kuratif. Empat
pasien menerima terapi radiasi pasca operasi dan 4 menerima terapi radiasi
definitif saja. Median follow-up adalah 3,3 tahun (kisaran 0,3 hingga 11,2
tahun).

Hasil: Semua 4 pasien yang menerima terapi radiasi pasca operasi menerima
74,4 Gy. The 4 pasien yang menerima terapi radiasi saja menerima median
dosis 72,3 Gy (kisaran, 70,0-74,4 Gy). Tingkat kelangsungan hidup secara
keseluruhan pada 5 dan 10 tahun adalah 25% dan 13%, masing-masing.
Tingkat kelangsungan hidup penyebab spesifik pada 5 dan 10 tahun adalah
29% dan 14%, masing-masing. Kontrol lokal dan kebebasan dari tingkat
metastasis pada 5 dan 10 tahun keduanya 43%. Rekuren lokal terjadi pada 50%
pasien, dan penyakit metastasis jauh terjadi pada 38% pasien. Tidak ada pasien
yang mengalami komplikasi akut dari perawatan yang membutuhkan
perawatan. Dua pasien mengalami paparan tulang sebagai komplikasi akhir
pengobatan.

Kesimpulan: Hasil penelitian ini menggambarkan kecenderungan untuk

karsinoma kistik adenoid kelenjar lakrimal muncul kembali secara lokal dan
dengan metastasis jauh meskipun ada tindakan pengobatan lokal yang agresif.
Penelitian ini juga menunjukkan hasil yang relatif buruk untuk individu dengan
jenis tumor ini.
MANUSCRIPT DITERIMA
3

Pendahuluan

Tumor epitel adalah jenis tumor kelenjar lakrimal yang paling umum, dengan
subtipe ganas yang paling umum adalah karsinoma kistik adenoid [1-6]. Karena
kelangkaan tumor ini, kurangnya studi prospektif yang menganalisa
perawatannya, dan hasil studi retrospektif yang terbatas dan campuran, terapi
yang tepat untuk kontrol lokal masih diperdebatkan. Reseksi bedah dengan terapi
radiasi pasca operasi (RT) lebih disukai di beberapa institusi, sementara yang lain
merekomendasikan reseksi bedah yang agresif saja [3, 5, 7-14]. Studi terbaru
telah menganalisa penggunaan kemoterapi intra-arterial baik sebelum operasi
menurunkan ukuran tumor atau meningkatkan radiosensitivitas sel tumor pasca
operasi; Namun, tidak ada konsensus yang dicapai mengenai pendekatan
perawatan ini [15-19]. Meskipun pengobatan agresif, kekambuhan lokal dan
penyakit metastasis jauh adalah umum dengan karsinoma kistik adenoid kelenjar
lakrimal. Akibatnya, tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 5 dan 10 tahun
untuk karsinoma kistik adenoid kelenjar lakrimal buruk [2, 6, 17, 18].

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memperbarui pengalaman kami mengobati
pasien dengan karsinoma kistik adenoid kelenjar lakrimal dengan kuratif RT di
University of Florida.

Bahan dan Metode

Di bawah protokol review yang disetujui dewan lembaga, kami meninjau catatan
medis dari 8 pasien dengan karsinoma kistik adenoid kelenjar lakrimal yang
dirawat di departemen kami antara Desember 1991 dan Maret 2008 dengan
kuratif RT. Karakteristik pasien tercantum dalam Tabel 1. Kohort terdiri dari 2
pria dan 6 wanita dengan usia rata-rata pada presentasi 61,75 tahun (kisaran 36-
82 tahun). Pasien dipentaskan menurut 7th edisiKomite Bersama Amerika
Kanker (AJCC) sistem pementasan. Semua pasien memiliki diagnosis yang
terbukti dengan biopsi.
DITERIMA MANUSCRIPT
4

karsinoma kistik adenoid kelenjar lakrimal. Pasien disajikan dengan gejala

berikut: pembengkakan periorbital (50%), diplopia (37,5%), proptosis (25%),
ptosis (25%), sakit kepala onset baru (25%), penurunan ketajaman visual
(12,5%), dan hidung obstruksi (12,5%).

Dari 8 pasien yang termasuk dalam penelitian, 7 disajikan dengan tumor T4, dan
1 disajikan dengan tumor T2. Hanya 1 pasien memiliki bukti keterlibatan kelenjar
getah bening dan dianggap N1 pada saat pengobatan. Tidak ada pasien yang
memiliki bukti penyakit metastasis jauh pada saat pengobatan. Empat pasien
dianggap sebagai kandidat bedah dan menjalani reseksi bedah diikuti oleh RT
pasca operasi. Tiga pasien diperlukan eksenterasi orbital, dan 1 menerima eksisi
lokal tumor dengan pengawetan mata. Tiga pasien disajikan dengan tumor yang
ditemukan tidak dapat dioperasi dan menjalani RT definitif saja. Satu pasien
dipertimbangkan untuk perawatan bedah; Namun, pasien menolak reseksi karena
alasan kosmetik. Lima pasien memiliki bukti klinis simtomatik keterlibatan saraf
optik, 1 memiliki keterlibatan saraf insidentil tanpa gejala, dan 2 tidak memiliki
keterlibatan saraf. Hanya 1 pasien yang menerima kemoterapi induksi dengan
cisplatin.

Pasien yang menerima RT saja diobati dengan median dosis 72,3 Gy (kisaran,
70,0 Gy hingga 74,4 Gy). Semua 4 pasien yang menerima RT pasca operasi
diobati dengan 74,4 Gy. Interval waktu rata-rata antara operasi dan RT adalah 42
hari (kisaran, 34-50 hari). RT diberikan dua kali sehari pada 1,2 Gy per fraksi
untuk 6 pasien dan sekali sehari pada 1,8 Gy per fraksi untuk 2 pasien. Pada saat
pengobatan, 1 pasien ditemukan memiliki kelenjar getah bening yang positif.
Pasien ini menerima dosis 45,6 Gy pada 1,2 Gy dua kali sehari ke leher rendah.
Semua pasien menerima kursus RT terus menerus, tanpa jeda dalam perawatan
yang tidak terjadwal.
MENERIMA MANUSCRIPT
5

Hasil

Median pasien tindak lanjut adalah 3,3 tahun (0,3-11,2 tahun). Pada saat analisis,
hanya 1 dari 8 pasien yang masih hidup, dengan tindak lanjut 11,2 tahun. Hasil
pengobatan secara keseluruhan tercantum dalam Tabel 1. Tingkat kelangsungan
hidup keseluruhan 5 dan 10 tahun masing-masing 25% dan 13% (Tabel 2).
Tingkat kelangsungan hidup penyebab spesifik pada 5 dan 10 tahun adalah 29%
dan 14%, masing-masing (Tabel 2). Kontrol dan kebebasan lokal dari jarak
metastasis jauh pada 5 dan 10 tahun adalah identik pada 43% (Tabel 2). Hanya 1
dari 4 pasien yang diobati dengan operasi ditambah RT mengalami kekambuhan
lokal. Namun, 3 dari pasien ini mengalami metastasis jauh. Tiga dari 4 pasien
yang diobati dengan RT saja mengalami kekambuhan lokal, dengan tidak ada
yang mengalami metastasis jauh.

Empat pasien mengalami penyakit lokal berulang dengan waktu rata-rata untuk
kekambuhan 1,65 tahun (kisaran, 0,9-5,4 tahun). Tiga pasien mengembangkan
metastasis jauh: 2 dengan metastasis ke paru-paru dan 1 dengan metastasis luas
ke paru-paru, hati, limpa, ginjal, kelenjar adrenal, ovarium, dan tulang belakang
lumbar. Waktu median untuk metastasis jauh adalah 3,0 tahun (kisaran, 1,0-3,25
tahun). Satu pasien mengembangkan metastasis tunggal ke paru kanan yang
diobati dengan reseksi baji 3,25 tahun setelah selesainya RT. Sekitar 3 tahun
kemudian ia mengembangkan metastasis luas ke paru-parunya, hati, dan tulang
belakang. Dua pasien lainnya dengan metastasis bukan kandidat untuk
pengobatan penyelamatan dan meninggal karena penyakit kurang dari 6 bulan
setelah diagnosis.
Pada saat diagnosis, 7 pasien disajikan dengan penyakit T4. Pasien yang datang
dengan penyakit T2 meninggal karena penyakit yang kambuh hanya 0,3 tahun
setelah diagnosis. Satu pasien saat ini hidup tanpa bukti penyakit pada 11,2
tahun sejak diagnosis. Semua pasien mentolerir pengobatan dengan baik,
dengan semua pasien menyelesaikan RT tanpa gangguan terjadwal dari
toksisitas pengobatan. Dua pasien mengalami paparan tulang: Satu pada 1,5
bulan setelah RT dan
MENERIMA MANUSCRIPT
6

yang kedua pada 3 bulan setelah RT. Satu pasien membutuhkan pentoxifylline
dan oksigen hiperbarik untuk paparan gejala dengan perdarahan. Yang lain
menerima bedah rekonstruktif untuk menutupi cacat.

Diskusi

Penelitian ini menunjukkan prognosis yang tidak baik dari individu yang
didiagnosis dengan karsinoma kistik adenoid kelenjar lakrimal meskipun
pengobatan lokal agresif. Tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan
aktuaria pada 5 tahun dan 10 tahun 25% dan 13%, masing-masing, agak lebih
rendah daripada yang dilaporkan dalam penelitian lain [5, 11]. Beberapa
penelitian telah menunjukkan pentingnya reseksi bedah sebelum RT dalam
pengobatan karsinoma kistik adenoid kelenjar lakrimal [1, 3], dengan beberapa
daftar itu sebagai faktor prognostik independen untuk bertahan hidup. Dengan
demikian, populasi pasien kami cenderung menunjukkan bias seleksi pada pasien
yang datang dengan penyakit yang lebih maju dan tidak dapat dioperasi lebih
mungkin dirawat dengan RT saja. Dalam penelitian saat ini, 3 pasien ditentukan
untuk tidak menjadi kandidat bedah, dengan pasien tambahan menolak perawatan
bedah karena alasan kosmetik. Mallen dkk menemukan bahwa usia saat diagnosis
merupakan faktor prognostik independen untuk kelangsungan hidup secara
keseluruhan [1]. Penelitian saat ini memiliki usia rata-rata di diagnosis 61,75
tahun, yang agak lebih tinggi dari usia rata-rata dalam penelitian yang dikutip di
atas 39,5 dan 40,4, masing-masing [5, 11]. Ahmad dkk. menemukan perbedaan
yang sedikit signifikan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan untuk
individu yang disajikan dengan tumor T1-T2, dibandingkan dengan tumor T3-T4
[3]. Dalam kohort kami, pasien yang mengalami tumor T2 meninggal karena
penyakit yang bersin hanya 0,3 tahun setelah menerima pengobatan.

Karena ukuran sampel yang kecil dari penelitian saat ini, analisis reseksi bedah
dikombinasikan dengan RT versus RT saja tidak dapat dinilai. Namun, jelas
bahwa, meskipun operasi agresif dan
MENERIMA MANUSCRIPT
7

RT, tingkat kekambuhan lokal dan metastatses jauh umum dengan jenis tumor ini.
Paru-paru ditemukan menjadi situs utama metastasis, dengan semua 3 pasien yang
mengalami penyakit metastasis mengalami metastasis ke lokasi ini. Pada saat
diagnosis penyakit metastasis, 2 dari pasien dianggap terlalu maju untuk terapi
penyelamatan. 1 pasien yang diobati dengan reseksi baji dari metastasis tunggal
yang diidentifikasi dari paru kanan akhirnya mengalami penyakit yang menyebar
luas 6,25 tahun setelah menyelesaikan kursus awal RT. Ini menggambarkan
kecenderungan untuk karsinoma kistik adenoid untuk bermetastasis bahkan
bertahun-tahun setelah kontrol lokal penyakit.

Perawatan optimal untuk pasien dengan lesi yang dapat menerima reseksi total
bruto dengan morbiditas yang dapat diterima kemungkinan besar adalah operasi
dan pasca operasi RT. Mereka dengan penyakit yang tidak dapat dioperasi
sepenuhnya sebaiknya dikelola dengan RT saja. Pasien mungkin mendapat
manfaat dari sinar proton RT untuk mengurangi dosis ke brail dan alat visual
untuk meminimalkan risiko komplikasi yang terlambat.
MENERIMA MANUSCRIPT
8

Referensi

1. Mallen-St Clair J, Arshi A, Tajudeen B, Abemayor E, St John M.

Epidemiologi dan pengobatan tumor kelenjar lakrimal: analisis kohort berbasis
populasi. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Des; 140 (12): 1110-6.

2. Font RL, Smith SL, Bryan RG. Tumor epitel ganas dari kelenjar
lakrimal: studi klinikopatologi dari 21 kasus. Arch Ophthalmol. 1998 Mei;
116 (5): 613-6.

3. Ahmad SM, Esmaeli B, Williams M, Nguyen J, Fay A, Woog J, et al.

Komite Bersama Amerika pada klasifikasi Kanker memprediksi hasil dari
pasien dengan karsinoma kistik adenoid kelenjar lakrimal. Ophthalmology.
2009 Juni; 116 (6): 1210-5.

4. Bernardini FP, Devoto MH, Croxatto JO. Tumor epitel kelenjar

lakrimal: pembaruan. Curr Opin Ophthalmol. 2008 Sep; 19 (5): 409-13.

5. Esmaeli B, Ahmadi MA, Youssef A, Diba R, Amato M, Myers JN, dkk.

Hasil pada pasien dengan karsinoma kistik adenoid kelenjar lakrimal. Ophthal
Plast Reconstr Surg. 2004 Jan, 20 (1): 22-6.

6. Earley CJ, Leonard BE. Androgen, estrogen dan anti-hormon mereka:

efek pada berat badan dan konsumsi makanan. Pharmacol Biochem Behav.
1979 Agustus; 11 (2): 211-4.
7. Taman AS, Weber RS, Morrison WH, Ang KK, Peters LJ. Pengaruh
margin positif dan invasi saraf pada karsinoma kistik adenoid kepala dan
leher diobati dengan pembedahan dan radiasi. Int J Radiat Oncol Biol Phys.
1995 Jun 15; 32 (3): 619-26.

8. Douglas JG, Laramore GE, Austin-Seymour M, Koh W, Stelzer K,

Griffin TW. Pengobatan karsinoma kistik adenoid lanjutan lokal kepala dan
leher dengan radioterapi neutron. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Feb 1;
46 (3): 551-7.
MENERIMA MANUSCRIPT
9

9. Brada M, Henk JM. Radioterapi untuk tumor kelenjar lakrimal.

Radiother Oncol. 1987 Juli; 9 (3): 175-83.

10. Marsh JL, Wise DM, Smith M, Schwartz H. Kelenjar laring karsinoma
adenoid kelenjar: reseksi intrakranial dan extracranial en bloc. Plast Reconstr
Surg. 1981 Okt; 68 (4): 577-85.

11. Esmaeli B, Golio D, Kies M, DeMonte F. Manajemen bedah

karsinoma kistik adenoid lanjutan lokal kelenjar lakrimal. Ophthal Plast
Reconstr Surg. 2006 Sep-Oct; 22 (5): 366-70.

12. Moore JF. Program pengembangan staf di Tucson Medical Center.

NLN Publ. 1975 (20-1578): 1-4.

13. Shields JA, Shields CL, Freire JE, Brady LW, Komarnicky L. Plaque
radioterapi untuk keganasan orbital terpilih: observasi awal: the 2002
Montgomery Lecture, bagian 2. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2003 Mar, 19 (2):
91-5.

14. Byers RM, Berkeley RG, Luna M, Jesse RH. Pendekatan terapi
gabungan untuk tumor kelenjar lakrimal ganas. Am J Ophthalmol. 1975
Jan; 79 (1): 53-5.

15. Goldberg RA. Kemoterapi intra-arterial: ide baru yang disambut baik
untuk manajemen karsinoma adenocystic kelenjar lakrimal. Arch Ophthalmol.
1998 Mar, 116 (3): 372-3.
16. Le Tourneau C, AR Razak, Levy C, Calugaru V, Galatoire O, Dendale
R, et al. Peran kemoterapi dan agen yang ditargetkan secara molekuler dalam
pengobatan karsinoma kistik adenoid kelenjar lakrimal. Br J Ophthalmol. 2011
Nov; 95 (11): 1483-9.

17. Tse DT, Benedetto P, Dubovy S, Schiffman JC, Feuer WJ. Analisis klinis
dari efek kemoterapi cytoreductive intraarterial dalam pengobatan karsinoma
kistik adenoid kelenjar lakrimal. Am J Ophthalmol. 2006 Jan, 141 (1): 44-53.
MENERIMA MANUSCRIPT
10

18. Tse DT, Kossler AL, Feuer WJ, Benedetto PW. Hasil jangka panjang
kemoterapi cytoreductive neoadjuvant intra-arteri untuk karsinoma
karsinoma adenoid kelenjar lakrimal. Ophthalmology. 2013 Juli; 120 (7):
1313-23.

19. Meldrum ML, Tse DT, Benedetto P. Neoadjuvant intracarotid

kemoterapi untuk pengobatan karsinoma adenocystic lanjut dari kelenjar
lakrimal. Arch Ophthalmol. 1998 Mar, 116 (3): 315-21.
DITERIMA NASKAH
11

Tabel 1. Karakteristik Pasien, Gejala pada presentasi, dan Pengobatan

capaian
Pasien 1 2 3 4 5 6 7 8

Tahun 1991 1996 1998 2001 2003 2003 2004 2008

diperlakuk
an
Umur 73 82 77 67 62 44 53 36
(thn)
Sex F F F M M F F F
Balap Putih Putih Putih Putih Hitam Putih Putih Putih
Gejaladi Penurun Ptosis propto periorbi diplopia, sakit periorbi Ptosis
an , sis tal kepala, tal
presentasi visual diplo bengka sakit periorbi pemben
pia k kepala, tal, gkakan
ketajam hidung bengkak diplopia
an ,
obstruksi proptosi
s
T stadium 4 4 4 4 4 2 4 4
Getah Tidakad adaTi Tidaka adaTida Tidakad Tidak ada N1
benjolan a dak da k a
Keterlibat
an
Nerve Clinical Clinic Clinica Tidak Klinis Tidak Insident klinis
al l ada ada al
Keterlibat
an
Pembedah Tidakad adaTi Tidaka WLE OE Tidak OE OE
an a dak da ada
RT dosis 70,0 74,4 74,4 74,4 74,4 70,2 74,4 74,4
(Gy)
Fraksinasi QD BID BID BID BID QID BID BERSE
BID RIKAT
Kemotera TidakA AdaT Tidak Tidak Ada Intra- Tidak ada
pi da idak Ada
arteri
cisplatin
Waktu ke 3.7 1.4 1.92 - - - - 0.9
Lokal tahun
Kekambuh
an
(tahun)
Waktu ke - - - 3.0 3.25 - - 1.0

jauh
metastasis
(thn s)
Lokasi - - - Bilatera paru - - Tersebar
l kanan luas
- parupar metasta
u sis
metastasis penyaki
t
DITERIMA MANUSCRIPT
12

Pasien 1 2 3 4 5 6 7 8
Panjang 4,0 1,8 2,7 3,25 8,0 0,3 11,2 1,5
tindak
lanjut
(thn)
Akhir sisi Tida ada Tid tulang Tidak - tulang Ti
kTid ada ak ada d
ak a
k
a
d
a
efek Exposure Exposure
Status DW DW DW DWD DWD DI NED D
D D D D W
D

Singkatan: M, laki-laki; F, perempuan; WLE, eksisi lokal yang luas; OE,

eksentrikasi orbital; QD, sekali sehari; BID, dua kali sehari; DWD,
meninggal karena penyakit; DID, meninggal karena penyakit yang menular;
NED, tidak ada bukti penyakit; T / A, tidak berlaku.
MENERIMA MANUSCRIPT
13

Tabel 2. Tingkat Kelangsungan

Hidup
Endpoint Pada 5 Pada 10
Tahun Tahun

Kelangsungan Hidup Secara 25% 13%

Keseluruhan
Penyebab-Spesifik 29% 14%
Kelangsungan Hidup
Kontrol Lokal 43% 43%

Kebebasan Dari Metastasis 43% 43%

Jauh