A.

Judul Artikel Jurnal

“Effects of Combined Enalapril and Folic Acid Therapy on the Serum Uric
Acid Levels in Hypertensive Patients: A Multicenter, Randomized,
Double-blind, Parallel-controlled Clinical Tial”

B. Bidang Ilmu Penelitian

Bidang penelitian pada artikel jurnal ini adalah bidang Ilmu Penyakit
Dalam dan Farmakologi.

C. Telaah Klinis
Telaah klinis pada artikel jurnal ini menggunakan alat bantu Consolidated
Standards of Reporting Trials (CONSORT) 2010, yaitu:
1. Title and abstract
a. Identification as a randomized trial in the title
Judul artikel ini telah mencantumkan bahwa penelitian yang
dilapokan pada artikel tersebut adalah penelitian yang
menggunakan randomisasi sehingga artikel ini memenuhi kriteria
item nomor 1a. Selain randomisasi, judul artikel ini juga
memberikan informasi bahwa penelitian tersebut merupakan
penelitian Clinical Trial yang bersifat parallel-controlled,
multicenter dan double blind.

b. Structured summary of trial design, method, results, and

conclusions
Abstrak pada artikel ini telah mencakup rangkuman yang
sistematis tentang tujuan, metode, hasil, dan kesimpulan.
Sementara itu, desain penelitian telah tercantum pada judul artikel.

1
INTRODUCTION

2. Background and objectives

a. Scientific background and explanation of rationale
Bagian Introduction dalam artikel ini telah mencakup banyak
latar belakang penelitian. Meningkatnya angka kejadian
hiperurisemia dan penyakit kronik lain seperti hipertensi dan
penyakit kardiovaskular menjadi salah satu latar belakang
penelitian ini. Selain itu, masih banyak latar belakang lain dari
penelitian ini yang disampaikan pada bagian Introduction.

b. Specific objectives or hypotheses

Tujuan dari penelitian tidak dicantumkan pada bagian
Introduction pada artikel, akan tetapi telah disampaikan pada
bagian abstrak. Hipotesis penelitian disampaikan pada paragraf
terakhir bagian Introduction yang menjelaskan peneliti berhipotesis
bahwa kombinasi terapi ACE inhibitor dengan asam folat mampu
menurunkan kadar asam urat dan mengurangi resiko kadar asam
urat tinggi pada pasien hipertensi di China.

METHODS

3. Trial design
a. Description of trial design (such as parallel, factorial) including
allocation ratio
Telah tercantum pada judul, desain percobaan yang digunakan
yaitu multicenter, double blind, dan parallel-control trial.

b. Important changes to methods after trial commencement (such as

eligibility criteria), with reasons
Tidak terjadi perubahan desain penelitian pada artikel ini.

2
4. Participants
a. Eligibility criteria for participants
Dijelaskan didalam jurnal tersebut bahwa kriteria inklusi
penelitian, adalah :
1) Berusia antara 18-75 tahun
2) Tekanan sistolik saat duduk antara 140mmHg – 180mmHg
dan/atau tekanan diastoli saat duduk antara 90 mmHg –
110mmHg
3) Bersedia menggunakan kontrasepsi bagi wanita usia subur
4) Bersedia untuk tdak mengkonsumsi obat lain yang dapat
mempengaruhi tekanan darah atau vitamn B selama seminggu
sebelum dimulainya penelitian

Kriteria eksklusi penelitiian adalah :

1) Responde yang sedang hamil

2) Berencana untuk hamil selama penelitian
3) Mengkonsumsi obat yang dapat mempengaruhi tekanan darah
atau vitamn B selama penelitian

b. Settings and locations where the data were collected

Dalam jurnal telah dipaparkan bahwa secara keseluruhan
terdapat 480 pasien dengan hipertensi ringan atau sedang yang
diambil dari berbagai Rumah Sakit di China (Ha’erbin, Sanghai,
Shenyang, Beijing, Xian, dan Nanjing). Dimulai dari bulan
September hingga Desember 2005. Semua rumah sakit telah
tersertifkasi secara klins sebagai food and drugs administration,
China.

5. Interventions
The intervention for each group with sufficient details to allow
replication, including how and when they were actually administered

3
 Peserta yang memenuhi syarat secara acak dan keduanya mereka
tidak saling mengetahuiapa yang ditegaskan untuk salah satu dari tiga
kelompok perlakuan :
a. Enalapril tablet 10 mg, grup kontrol
b. Enalapril – FA tablet ( 10 mg Enalapril kombinasi dengan 0,4 mg
untuk FA, FA grup rendah)
c. Enalapril – FA tablet ( 10 mg Enalapril kombinasi dengan 0,8 mg
untuk FA, FA grup tinggi)

Untuk delapan minggu, informasi demogafis dan klinis diperoleh

di awal. Tekanan darah diukur diawal dan setiap dua minggu untuk
jangka waktu dengan total delapan minggu. Konsentrasi serum UA
diukur di awal dan setelah delapan minggu masa pengobatan.

6. Outcomes
a. Completely defined pre-specified primary and secondary outcome
measures, including how and when they were assessed
1) Tekanan darah, diukur pada awal penelitian dan setiap dua
minggu untuk jangka waktu selama 8 minggu.
2) Kadar asam urat diukur pada awal penelitian dan pada minggu
ke 8 setelah selesai perlakuan.
3) Rasio asam urat merupakan perbandingan antara kadar asam
urat minggu ke 8 dengan kadar asam urat pada awal penelitian.

b. Any changes to trial outcomes after the trial commenced, with

reasons
Jurnal ini tidak menjelaskan apakah terdapat perubahan rencana
perlakuan terhadap subjek dari awal penelitian sampai 8 minggu
perlakuan. Secara implisit, dapat dilihat dari bagian kesimpulan
pada jurnal menjelaskan bahwa tidak terdapat perubahan rencana
perlakuan terhadap subjek.

4
7. Sample size
a. How sample size was determined
Jurnal ini tidak menjelaskan bagaimana cara penghitungan
besar sampel untuk penelitian, hanya menyebutkan jumlah
sampelnya saja yaitu 480 orang.

b. When applicable, explanation of any interim analyses and stopping

guidelines
Tidak terdapat keterangan dalam jurnal ini karena peneliti tidak
mencatumkan bagaimana cara mendapatkan jumal sampel.

8. Sequence generation
a. Method used to generate the random allocation sequence
Pembagian dari partisipan telah terprogram di sebuah pusat
koordinasi statistik independen dan dirahasiakan lalu dikirim ke
pusat studi lain.

b. Type of randomisation; details of any restriction (such as blocking

and block size)
Dengan tujuan untuk mencapai keseimbangan pada tiga
kelompok perlakuan, maka digunakan ukuran blok yaitu enam
pada permuted-fixed randomisasi blok.

9. Allocation concealment mechanism

Mechanism used to implement the random allocationsequence (such as
sequentially numbered containers), describing any steps taken to
conceal the sequence until interventions were assigned
Dengan tujuan untuk mencapai keseimbangan pada tiga kelompok
perlakuan, maka digunakan ukuran blok yaitu enam pada permuted-
fixed randomisasi blok.

5
10. Implementation
Who generated the random allocation sequence, who enrolled
participants, and who assignd participants to interventions
Alokasi responden diprogram pada pusat koordinasi statistik
independen, diawasi dan dikirim ke pusat studi.

11. Blinding
a. If done, who was blinded after assignment to interventions (for
example, participants, care providers, those assessing outcomes)
and how
Responden, petugas perawatan dan semua staff tidak
mengetahui apa-apa selama masa studi.

b. If relevant, description of the similarity of interventions

Tidak ada, hanya ada keterangan tidak ada permintaan yang
dapat membatalkan protokol blinding

12. Statistical methods

a. Statistical methods used to compare groupsfor primary and
secondary outcomes
Semua analisis yang ditunjukkan berdasarkan maksud dari
pemberian terapi. Nilai rataan (SD) atau median (persentil ke 25,
dan ke 75) dan proporsi yang dihitung untuk karakteristik
berdasarkan kelompok terapi. Pada artikel ini menunjukkan uji
statistik yang digunakan yaitu chi square test untuk variabel-
varabel kategorik yang diaplikasikan untuk membandingkan
karakteristik masing-masing kelompok perlakuan. Uji Kruskal-
Wallis rank-sum test juga dipakai untuk membandingkan kadar
asam urat, homosistein, trigliserida, dan asam folat pada tiga
kelompok perlakuan.

6
 b. Methods for additional analyses, such as subgroup analyses and
adjusted analyses
Model Regresi multivariat digunakan untuk membandingkan
perubahan rasio asam urat diantara kelompok-kelompok tersebut,
dengan atau tanpa penyesuaian karakteristik awal. Peneliti juga
menunjukkan subgroup analysis, tersusun berdasarkan kadar awal
asam urat. Seluruh p value adalah two-tailed, dengan nilai
signifikansi 0,05. Jurnal ini memenuhi kaidah CONSORT.

RESULTS

13. Participant flow (a diagram is strongly recommended)

a. For each group, the numbers of participants who were randomly
assigned, received intended treatment, and were analysed for the
primary outcome
Pada artikel ini telah memenuhi CONSORT karena disediakan
diagram yang telah menjelaskan secara lengkap dan jelas sehingga
pembaca mampu memahami dan mengerti setiap langkah-langkah
dalam penelitian dan jumlah subjeknya.

Sebanyak 480 pasien yang menderita hipertensi esensial dipilih

secara acak dari enam rumah sakit, lalu dibuat tiga kelompok yaitu
1) kelompok kontrol berjumlah 160 responden menerima Enalapril

7
 sejumlah 10 mg perhari selama 8 minggu, 2) 160 responden
diberikan Enalapril 10 mg ditambah dengan Asam Folat 0,4 mg
perhari selama 8 minggu (kelompok asam folat rendah), 3) 160
responden diberikan Enalapril 10 mg ditambah Asam folat 0,8 mg
perhari selama 8 minggu (Kelompok asam folat tinggi). Namun
setiap kelompok yang dianalisisi berjumlah sebesar : 1) 153 orang,
2)149 orang, 3) 148 orang.

b. For each group, loses and exclusionsafter randomization, together

with reasons
Artikel ilmiah ini telah memenuhi kaidah CONSORT karena
telah menyebutkan jumlah subjek yang loss follow up pada
kelompok kontrol adalah 7 orang, sedangkan kelompok perlakuan
pertama ada 9 orang loss follow up dan 2 orang menggunakan obat-
obatan yang mengganggu penelitian, sedangkan kelompok
perlakuan kedua loss follow up ada 8 orang dan yang menggunakan
obat-obatan pengganggu penelitian ada 4 orang.

14. Recruitment
a. Dates defining the periods of recruitment and follow-up
Pada artikel telah dijelaskan bahwa total 480 pasien dengan
hipertensi sedang atau berat di rekrut dari 6 rumah sakit di daeraah
berbeda di Cina (Ha’erbin, Shanghai, Shenyang, Beijing, Xi’an da
Nanjing) dari September sampai Desember 2005. Semua peserta
berhak mengikuti penelitian selama total 8 minggu. Wawancara
dilakukan pada awal, minggu ke 2, 4, 6 dan 8. Pada hari ke 56,
semua peserta akan diminta untuk kembali ke pusat penelitian
untuk melengkapi prosedur penelitian yang sama seperti yang
diterapkan di awal penelitian.

8
 b. Why the trial ended or was stoped
Pada artikel tidak terdapat keterangan mengeai berakhirnya
penelitian atau berhentinya penelitian, tetapi dapat ditarik
kesimpulan bahwa penelitia berhenti karena semua prosedur telah
selesai dijalankan.

15. Baseline data

A table showing baseline demographic and clinical characteristics for
each group
Pada tabel 1 telah menunjukkan karakteristik demografi dan dasar
klinis untuk setiap kelompok, yang terdiri dari umur, jenis kelamin
pria, BMI, SBP, DBP, FPG, dan lain – lain yang telah tercantum pada
tabel 1.

9
16. Numbers analysed
For each group, number of participants (denominator) included in
each analysis and whether the analysis was by original assigned
groups
Jumlah peserta pada tiap kelompok dalam setiap analisis dpat
dilihat pada tabel 2. Jumlah peserta di lambagkan dengan hurud (n),
dan pada tabel telah dijelaskan jumlah peserta tiap kelompok.

17. Outcomes and estimation

a. For each primary and secondary outcome, results for each group,
and the estimated effect size and its precision (such as 95%
confidence interval)

10
 Tabel di atas menunjukkan hasil dari penelitian. Tidak ada
perbedaan yang signifikan antara rasio asam urat pada grup yang
mendapat perlakuan setelah 8 minggu dibandingkan dengan
observasi awal. Namun, subjek dengan kadar asam urat ≥310
µmol/L atau hiperurisemia, terdapat penurunan kadar asam urat
yang signifikan pada kelompok perlakuan dibandingkan dengan
grup kontrol. Hasil berikutnya menjelaskan, tidak ada perbedaan
terhadap penurunan kadar asam urat antara grup kontrol dengan
grup low-FA.

b. For binary outcomes, presentation of both absolute and relative

effect sizes is recommended
Di dalam artikel jurnal penelitian tidak dijelaskan mengenai
binary outcome lebih lanjut.

11
18. Anciliary analyses
Results of any other analyses performed, including subgroup analyses
and adjusted analyses, distinguishing pre-specified from explortory
Analisis tambahan berdasarkan checklist CONSORT 2010
menampilkan analisis lain yang telah dilakukan, seperti analisis
subgrup dan analisis penyesuaian. Analisis tambahan yang dilakukan
pada penelitian ini adalah analisis subgrup yang diatur berdasarkan
kadar asam urat sebelum perlakuan. Analisis penyesuaian dilakukan
pada analisis regresi multivariabel dengan penyesuaian pada
karakteristik sebelum perlakuan. Selain itu, pada penelitian ini juga
dilakukan analisis sensitivitas pada 30 orang dalam kelompok yang
tereksklusi dan kelompok yang tetap berada dalam penelitian. Analisis
tersebut menunjukkan tidak adanya perbedaan yang signifikan antara
kelompok eksklusi dan inklusi.

19. Harms
All important harms or unitended effects in each group
Semua efek yang membahayakan atau yang tidak diinginkan
selama penelitian yang terjadi pada setiap kelompok perlakuan
dijelaskan pada bagian harms menurut checklist CONSORT 2010.
Poin “adverse events” pada artikel penelitian ini menunjukkan bahwa
selama penelitian, tidak ada efek samping yang serius pada semua
kelompok perlakuan. Semua efek samping yang terjadi selama
penelitian ini termasuk efek yang ringan dan bersifat reversibel. Selain
itu, efek tersebut dapat dibandingkan pada tiap kelompok perlakuan.

12
DISCUSSION

20. Limitations
Trial limitations, addressing sourcesof potential bias, imprecision,
and, if relevant, multiciplity of analyses
Keterbatasan penelitian, beberapa hal yang berpotensi
menimbulkan bias dan impresisi, serta analisis yang variatif dijelaskan
pada bagian limitations menurut checklist CONSORT 2010.
Keterbatasan penelitian ini dijelaskan pada paragraf terakhir bagian
“discussion”. Beberapa keterbatasan penelitian ini adalah sebagai
berikut :
a. Ketiadaan true control group yang tidak mendapat perlakuan,
karena semua partisipan merupakan pasien hipertensi ringan dan
sedang yang membutuhkan terapi medikasi.
b. Tidak dapat mengevaluasi efek individual asam folat dan enalapril
pada asam urat atau tidak dapat menilai apakah efek kombinasi
mempengaruhi interaksi obat dan efek masing-masing obat yang
diberikan.
c. Tidak mendapatkan informasi mendetail mengenai pemasukan diet
sebelum atau saat perlakuan, walaupun semua pasien telah diminta
untuk tidak mengonsumsi sumplemen nutrisi apapun sementara diet
harian mereka dipertahakan.
d. Tidak dapat melakukan analisis statistik berdasarkan jenis kelamin,
karena sedikitnya jumlah sampel.

21. Generalisability
Generalisability (external validity, applicability) of the trial findings
Validitas eksternal dan kemampuan untuk dapat diaplikasi dari hasil
penelitian disampaikan dalam generalisability menurut checklist
CONSORT 2010. Generalisability hasil penelitian ini disampaikan
pada paragraf terakhir bagian “discussion”, yaitu seharusnya hasil
penelitian ini dipandang sebagai hasil sugestif, bukan evidens definitif
efikasi asam folat dalam menurunkan kadar asam urat.

13
22. Interpretation
Interpretation consistent with results, balancing benefits and harms,
and considering other relevant evidence
Interpretasi pada penelitian ini sudah konsisten sesuai dengan hasil
yang didapat. Selain itu, juga disertakan penelitian-penelitian
sebelumnya untuk dijadikan acuan dan bahan pertimbangan. Hal ini
dijelaskan pada bagian kesimpulan yaitu hasil pada penelitian ini
menunjukkan bahwa pemberian dosis harian 0,8 mg FA yang
dikombinasikan dengan enapril mungkin bermanfaat dalam
menurunkan konsentrasi serum UA dibandingkan dengan pemberian
enapril saja. Namun masih diperlukan penelitian lebih lanjut dengan
jumlah sampel yang lebih besar dan durasi yang lebih lama untuk
mengkonfirmasi penelitian ini.

OTHER INFORMATION

23. Registration
Registration number and name of trial registry
Dalam jurnal disebutkan nomor registrasi penelitian yaitu
clinicaltrials, gov; identifier: NCT00520247 yang terdapat pada
bagian metode penelitian.

24. Protocol
Where the full trial protocol can be accessed, if available
Pada jurnal ini tidak dicantumkan alamat untuk mengakses
keseluruhan protokol penelitian.

14
25. Funding
Sources of funding and other support (such as supply of drugs), role of
funders
Dalam jurnal pada bagian acknowledgement disebutkan bahwa
penelitian ini mendapatkan hibah dari Major State Basic Research
Development Program of China dan The Ministry of Science and
Technology of the People’s Republic of China.

15