Kanker prostat adalah penyakit dimana sel-sel kanker tumbuh bermula di kelenjar prostat.

Sel-sel kanker
yang berkembang didalam tumor dan dapat menyebar kebagian tubuh seperti tulang dan limphe node.

Penyebab dari kanker prostat tidak diketahui dengan pasti

Bagaimana kerja terapi hormon untuk kanker prostat?

Sel-sel kanker prostat membutuhkan testosteron dan hormon laki-laki lain untuk tumbuh. Hormon ini
bertindak seperti bahan bakar untuk memberi makan sel-sel kanker dan menjaga mereka aktif. Terapi
hormon bekerja dengan menurunkan testosteron yang dibuat di dalam tubuh Anda. Ketika testosteron
diambil dari sel-sel kanker, mereka baik akan mati atau memperlambat dan berhenti tumbuh.
Terapi hormon dapat digunakan dengan sendirinya atau dengan terapi radiasi (x-ray terapi) atau operasi
(prostatektomi radikal) untuk mengobati kanker prostat. Apa pengobatan direkomendasikan untuk
Anda, akan tergantung pada apakah kanker telah menyebar di luar kelenjar prostat

jika kanker prostat telah menyebar di luar prostat, penyembuhan kanker tidak mungkin. Dokter Anda
akan merekomendasikan perawatan yang terbaik untuk memperlambat dan mengontrol pertumbuhan
dan penyebaran sel kanker. Apakah dokter bekerja untuk menyembuhkan atau untuk mengontrol
kanker prostat, jumlah testosteron dalam tubuh Anda akan perlu diturunkan

Jumlah testosteron yang Anda buat dapat diturunkan dengan:

1. Menghapus testikel Anda dengan pembedahan - orchiectomy.
2. Menggunakan obat untuk menghentikan testis dari membuat testosteron atau menghalangi aksi
testosteron - terapi hormonal

Pembedahan untuk tingkat testosteron yang lebih rendah

Testis diangkat melalui suatu sayatan kecil di skrotum selama suatu orchiectomy. Ketika testis dihapus,
jumlah testosteron dalam tubuh Anda turun. "Bahan bakar" yang dibutuhkan oleh sel-sel kanker dibawa
pergi. Kebanyakan pasien bisa pulang pada hari operasi. Tingkat testosteron rendah dalam tubuh Anda
akan permanen.
Hormonal terapi untuk tingkat testosteron yang lebih rendah
Dua jenis utama dari obat yang digunakan untuk terapi hormon. Anda mungkin perlu untuk mengambil
satu atau kedua jenis obat ini.
1. LHRH Agonis
Terapi ini menggunakan obat untuk menghentikan testis dari membuat testosteron. Contoh umum dari
obat ini leuprolid (Lupron ®), goserelin (Zoladex ®) dan buserelin (Suprefact ®). Obat-obat ini biasanya
diberikan kepada Anda setiap 1 sampai 4 bulan dengan injeksi ke dalam kulit atau otot.
2. antiandrogen
Terapi ini menggunakan obat untuk memblokir aksi testosteron. Contoh umum dari obat ini
bicalutamide (Casodex ®), flutamide (Euflex ®), nilutamide (Anandron ®) dan siproteron asetat (Androcur
®). Obat-obat ini biasanya pil diminum setiap hari.
Ketika dokter berharap untuk menyembuhkan atau menyingkirkan kanker prostat Anda benar, obat-
obat hormon digunakan dengan baik operasi yang disebut prostatektomi radikal (pengangkatan kelenjar
prostat) atau dengan terapi radiasi (x-ray pengobatan). Anda akan perlu untuk mengambil obat hormon
selama beberapa minggu atau bulan sebelum dan setelah operasi atau pengobatan radiasi. Terapi
hormon dapat dilanjutkan selama berbulan-bulan sampai bertahun-tahun setelah perawatan.
Ketika pria mengambil terapi hormon untuk memperlambat dan mengontrol pertumbuhan sel kanker,
mereka diminta untuk membuat keputusan antara orchiectomy (pengangkatan testis) atau obat
hormon.

Beberapa pria memilih orchiectomy karena mereka tidak ingin mengambil suntikan setiap 1 sampai 4
bulan untuk sisa hidup mereka. Hal ini penting untuk juga menyebutkan bahwa obat ini bisa sangat
mahal jika Anda tidak memiliki rencana obat pribadi.
Beberapa pria memilih obat hormon pengganti operasi karena mereka tidak ingin memiliki pengobatan
yang ireversibel seperti suatu orchiectomy. Jika Anda memulai dengan obat hormon tapi kemudian
memutuskan Anda ingin operasi, itu bisa dilakukan

pengantar
Prostat adalah sebuah jaringan tergantung androgen. Pada penghilangan androgen testis oleh kimia
atau bedah pengebirian, prostat akan sukar dengan apoptosis dari luminal sel-sel epitel. Androgen
menengahi eVect nyamelalui faktor transkripsi ligan-diaktifkan, androgen reseptor (AR). Ketergantungan
pada prostat androgen bentuk alasan untuk aktivitas AR memblokir untuk pengobatan kanker prostat
lanjut oleh ablasi androgen dan inhibitor kompetitif untuk AR. Sementara awalnya eVective, semua
bentuk saat ini terapi hormon untuk memblokir AR Kegiatan akhirnya gagal dan penyakit akan maju ke
mematikan pengebirian-tahan kanker prostat (CRPC). artikel ini berfokus pada kemajuan terbaru dalam
pengembangan molekul kecil inhibitor dari AR.

Struktur dan fungsi AR

AR adalah anggota dari superfamili reseptor steroid yang meliputi reseptor terkait erat, reseptor progesteron (PR) dan reseptor
glukokortikoid (GR). Kesamaan structural antara reseptor ini adalah tingginya C-terminal ligandbinding domain (LBD), dan
domain DNA-mengikat (DBD) yang lebih besar dari 50 dan sekitar 80%.masing-masing, untuk setiap domain. AR LBD dan DBD
Inhibitor yang mengikat LBD AR juga dapat menghambat aktivitas PR seperti bicalutamide
[1]. Umumnya, LBD memiliki 12?-Heliks dengan
heliks 3, 4, dan 12 menjadi bagian integral ligan-pengikat dan
interaksi dengan protein lain. N-terminal domain
(NTD) memiliki homologi urutan sedikit dengan kurang dari 15%
antara AR dan PR atau GR. AR NTD yang unik dari
reseptor steroid lainnya karena domain ini berisi sebagian
aktivitas transkripsi dari reseptor. Para transkripsi
kegiatan lainnya reseptor hormon steroid yang dominan
terletak di aktivasi fungsi-2 (AF-2)
daerah di LBD tersebut. Para NTD AR, serta lainnya steroid
reseptor hormon, belum mengkristal. Jadi, obat
pembangunan untuk daerah ini sebagian besar teratur membutuhkan
pengujian empiris masing-masing calon obat
Current therapies targeting AR
Conventional therapy for advanced prostate cancer has
focused on androgen-dependent activation of AR through
its C-terminal LBD by either (1) androgen ablation or (2)
antiandrogens that compete for the LBD to prevent binding
of the endogenous ligand. ablasi androgen
Untuk mengurangi tingkat sirkulasi androgen, kimia (GnRH /
LHRH analog) atau pengebirian bedah telah historis
menjadi bentuk standar terapi. Sayangnya, pengurangan
dari androgen testis dalam pendekatan ini tidak
sepenuhnya menghilangkan tingkat jaringan androgen yang dapat
terdeteksi pada kanker prostat metastatik [2]. pengukuran
androgen sisa dalam jaringan kanker prostat telah menyebabkan saran
yang adrenal androgen atau de novo sintesis dari
androgen oleh sel-sel kanker prostat memainkan peran berkontribusi dalam
kegagalan untuk pengobatan saat ini. Pengembangan penghambat
sintesis androgen demikian telah diperbaharui dengan abiraterone,
inhibitor ireversibel 17, 20 lyase/CYP17, baru-baru
disetujui oleh FDA untuk pasien yang telah menerima docetaxel.
Abiraterone pengobatan pada kelompok pasien ini mengakibatkan
suatu manfaat kelangsungan hidup 3,9 bulan [3]. Molekul kecil lainnya
menargetkan sintesis androgen termasuk ketokonazol, yang
telah digunakan selama bertahun-tahun tetapi berhubungan dengan toksisitas,
serta obat yang diteliti TOK-001 (VN-124-1) dan
TAK-700 yang sedang dalam uji klinis. Selain
menghambat CYP17 untuk mengurangi sintesis androgen, ketokonazol
dan TOK-001 juga dilaporkan telah antiandrogen
kegiatan (Gambar 1a). TOK-001 juga menghambat pertumbuhan
tidak tergantung pada AR atau androgen untuk pertumbuhan sel dan
kelangsungan hidup, seperti PC3 dan DU145 dengan IC50 »7? M oleh
induksi dari respon stres retikulum endoplasma [Pengembangan penghambat
sintesis androgen demikian telah diperbaharui dengan abiraterone,
inhibitor ireversibel 17, 20 lyase/CYP17, baru-baru
disetujui oleh FDA untuk pasien yang telah menerima docetaxel.
Abiraterone pengobatan pada kelompok pasien ini mengakibatkan
suatu manfaat kelangsungan hidup 3,9 bulan [3]. Molekul kecil lainnya
menargetkan sintesis androgen termasuk ketokonazol, yang
telah digunakan selama bertahun-tahun tetapi berhubungan dengan toksisitas,
serta obat yang diteliti TOK-001 (VN-124-1) dan
TAK-700 yang sedang dalam uji klinis. Selain
menghambat CYP17 untuk mengurangi sintesis androgen, ketokonazol
dan TOK-001 juga dilaporkan telah antiandrogen
kegiatan (Gambar 1a). TOK-001 juga menghambat pertumbuhan
tidak tergantung pada AR atau androgen untuk pertumbuhan sel dan
kelangsungan hidup, seperti PC3 dan DU145 dengan IC50 »7? M oleh
induksi dari respon stres retikulum endoplasma [4].

Antiandrogen
Antiandrogen saat ini digunakan di klinik termasuk
Xutamide, bicalutamide, dan nilutamide (Gambar 1b).
Antiandrogen bersaing dengan androgen untuk LBD AR
menghambat aktivitas transkripsional AR.
Meskipun masing-masing antiandrogen mengikat LBD tersebut,
ada perbedaan antara molekul-molekul, yang mungkin menjelaskan mengapa masing-masing senyawa
telah menunjukkan manfaat terapi tambahan meskipun bahwa semua
mengikat ke domain yang sama. Flutamide.
murni anti androgen yang dikembangkan pertama kali. Diikuti oleh nilutamide
dan bicalutamide . Praklinis penilaian praklinis terhadap
antiandrogen ini menunjukkan bahwa mereka terikat pada AR atau
jaringan prostat dan menghambat aktivitas AR transkripsi
yang diukur dengan konstruksi gen pelapor, ekspresi gen,
dan / atau in vivo menyebabkan atrofi jringan tergantung
androgen dan sebagai antitumor pada kanker prostat
. Sayangnya, semua antiandrogen ini akhirnya gagal
sebagaimana ditunjukkan oleh meningkatnya kadar serum prostate
antigen (PSA) dan kembalinya gejala klinis.
PSA adalah suatu gen diatur oleh AR, sehingga kembali ekspresi
PSA menunjukkan transkripsi AR terjadi kembali pada keadaan di CRPC. Penghentian
dari antiandrogen pada pasien yang gagal dapat secara paradoks
mengakibatkan penurunan serum PSA dan
perbaikan, yang disebut sebagai penarikan fenomena anti androgen
widrawel sindrom. Meskipun di mana saja untuk 18-30% dari
pasien dilaporkan untuk menampilkan penarikan anti androgen,
mekanisme kompleks dengan deteksi
gain-of-fungsi mutasi di LBD yang terkait dengan
ini antiandrogen yang relatif langka seperti mutasi
L874P dan W741C / L

Walaupun perbaikan dalam operasi dan radioterapi juga terjadi, Nasional Institut Kanker data dari 2,1
juta
pasien dengan kanker di Amerika Serikat antara
1975 dan 1995 telah menyebabkan kesimpulan
bahwa kelangsungan hidup "melawan kanker obat ditingkatkan
tarif, terutama untuk kanker prostat,
mana inovasi obat telah menjadi
terbesar "[1].pengobata kanker prostat, yang paling
obat penting telah dengan gonadotropinreleasing
Hormon (GnRH) agonis [2]
dan anti-androgen murni yang memungkinkan
dikombinasikan dengan pengebirian medis atau bedah
(Gabungan androgen blokade
[CAB]), pada awal pengobatan
Namun, meskipun perbaikan yang signifikan
dalam diagnosis dan pengobatan, kanker prostat
tetap menjadi penyebab paling umum kedua
kematian setelah kanker paru-paru pada pria Amerika

Kanker prostat adalah yang paling sensitif dari semua

kanker untuk terapi hormon. setiap usaha
Oleh karena itu harus dilakukan untuk memanfaatkan
karakteristik yang unik ini. Pada tahun 1980, itu
menemukan bahwa pengebirian medis mudah
dicapai pada pria dengan pemberian
agonis GnRH dalam jangka waktu yag lama. Ini adalah penemuan unik
dalam pengobatan karena, untuk pertama kalinya,
efek penghambatan yang tidak dapat dijelaskan
diamati pada penggunakan stimulasi superactive
molekul (agonis GnRH), yang
diharapkan dapat digunakan selama jangka panjang dan
ampuh menstimulasi fungsi testis.

Penemuan ini sangat penting untuk

pasien dengan kanker prostat lokal yang
membutuhkan terapi ditoleransi dengan baik untuk jangka panjang
digunakan. Bahkan, agonis GnRH secara psikologis
dan medis jauh lebih dapat diterima
untuk pria dengan kanker prostat dibandingkan
orkidektomi atau dosis tinggi estrogen;
sesuai, agonis GnRH dengan cepat
diadopsi di seluruh dunia untuk mencapai pengebirian medis
[4]. Sebuah meta-analisis
yang dikombinasikan
data dari beberapa penelitian yang melibatkan sekitar
5000 pria menyimpulkan bahwa risiko
sekarat karena kanker prostat dalam waktu 10 tahun
menurun ketiga jika blokade testis
sekresi testosteron dimulai segera
setelah diagnosis lebih dari satu kali
penyakit telah berkembang [5,6].

Sebanding jumlah androgen

dibuat di testis & jaringan perifer
Meskipun agonis GnRH dengan cepat
menjadi pengobatan standar di seluruh dunia
untuk menghilangkan androgen testis,
studi biokimia awal menggunakan manusia
jaringan prostat menunjukkan bahwa androgen
juga disintesis dalam prostat
dari dehydroepiandrosterone
(DHEA),
prekursor dari steroid seks yang diproduksi oleh
kelenjar adrenal. Bahkan, sekitar
40% dari androgen tetap pada prostat
setelah pengebirian saja [3,7]. Akibatnya,
perbaikan lebih lanjut dalam kelangsungan hidup selama
pengebirian saja secara logis harus
diharapkan setelah pengobatan dengan CABdalam
Bahkan, asalkan pengobatan dimulai

segera setelah diagnosis pada pasien dengan lokal atau lokal

penyakit lanjut dan dilanjutkan selama minimal 7 tahun tanpa
interupsi, CAB dapat mencapai kontrol jangka panjang atau berpotensi
menyembuhkan kanker prostat di setidaknya 90% dari kasus, sebagaimana dinilai oleh
tidak ada peningkatan dalam serum antigen spesifik prostat-(PSA) dalam
minimal 5 tahun setelah berhenti CAB diberikan sampai 9 tahun, Dokter sering keliru percaya bahwa
blokade androgen
tidak boleh diberikan di awal kanker prostat karena perlawanan
untuk pengobatan sangat mungkin untuk mengembangkan, sehingga 'tabungan' androgen
blokade untuk digunakan pada tahap akhir dari penyakit. Kenyataan bahwa hal ini
keyakinan adalah benar dibuktikan oleh pengamatan bahwa resistensi terhadap
CAB berkembang sangat jarang pada pasien dengan prostat lokal
Kanker [8-10]. Bahkan, perlawanan terhadap CAB adalah masalah yang spesifik
untuk penyakit metastatik dan tidak ditemukan dengan CAB dimulai pada
tahap lokal.
Pada kanker prostat, serangkaian uji klinis telah menunjukkan
CAB yang memiliki beberapa keunggulan dibandingkan pengebirian saja.
Keuntungan ini termasuk proporsi yang lebih tinggi dari pasien dengan
lengkap dan parsial respon terhadap pengobatan, kontrol peningkatan
rasa sakit yang terkait dengan penyakit metastasis, dan lebih lama bebas penyakit
dan kelangsungan hidup secara keseluruhan [11-14]. Bahkan, kombinasi dari anti androgen murni
(Flutamide, nilutamide atau bicalutamide) dengan GnRH yang
agonis adalah perawatan pertama yang ditunjukkan untuk memperpanjang kehidupan di
pasien dengan kanker prostat lanjut [3,11]. Resistensi terhadap pengobatan adalah sebuah temuan
yang biasa di
Penyakit metastatik
Ketika blokade androgen dimulai pada tahap metastasis, penyakit
perkembangan selalu terjadi. Resistensi tersebut untuk pengobatan
umumnya dipandang sebagai akhir dari peran terapi androgen
blokade. Namun, awal praklinis [15] dan klinis [16] Data
jelas menunjukkan bahwa respon terhadap androgen tetap hadir
pada semua tahap kanker prostat, sehingga menawarkan kesempatan besar
untuk mengembangkan terapi hormon efektif untuk pasien ini.
Telah dikenal selama kurang lebih 40 tahun bahwa pasien
dengan pengebirian-tahan kanker prostat (CRPC) dapat menanggapi
lanjut blokade androgen. Baru-baru ini, telah diamati
bahwa sebagian besar pasien mengalami paradoks positif
klinis respon atas perubahan sederhana dari anti-androgen,
dengan penurunan dalam serum PSA> 90% pada 47% pasien [17-19].
Dua penjelasan yang mungkin ada untuk ini menguntungkan anti-androgen
penarikan: pengembangan androgen hipersensitivitas atau
tanggapan terhadap tingkat androgen rendah karena hipersensitivitas dari
reseptor androgen [15,20] atau perubahan intraseluler yang menyebabkan
anti-androgen untuk bertindak sebagai agonis parsial karena peningkatan
tingkat reseptor androgen seperti yang dibahas kemudian.

Mekanisme resistensi terhadap blokade androgen

Pendekatan terapi tradisional untuk pasien CRPC layak
evaluasi ulang setelah pengamatan androgen meningkat
reseptor tingkat, meningkat lokal biosintesis androgen dan
inaktivasi androgen menurun pada prostat [21-23].
Prostat berisi enzim yang mengkonversi DHEA menjadi
aktif androgen sehingga menjelaskan mengapa dihidrotestosteron intraprostatic
tetap pada tingkat yang cukup tinggi untuk mengaktifkan
reseptor androgen pengebirian berikut [24-26]. Selain itu, hewan
[27] dan manusia janin [28] Studi menunjukkan bahwa DHEA dan
androgen yang diproduksi dalam nongonadal
selain jaringan
kelenjar adrenal. Akibatnya, dalam analogi dengan periferal lainnya
jaringan, DHEA dapat berpotensi disintesis dari kolesterol
dalam prostat. Ini sumber-sumber alternatif potensial androgen
berasal dari DHEA, dan mungkin dari kolesterol, bisa
terlibat dalam pengembangan CRPC dengan bertindak langsung di
prostat.
Mekanisme resistensi terhadap blokade androgen
Pendekatan terapi tradisional untuk pasien CRPC layak
evaluasi ulang setelah pengamatan androgen meningkat
reseptor tingkat, meningkat lokal biosintesis androgen dan
inaktivasi androgen menurun pada prostat [21-23].
Prostat berisi enzim yang mengkonversi DHEA menjadi
aktif androgen sehingga menjelaskan mengapa dihidrotestosteron intraprostatic
tetap pada tingkat yang cukup tinggi untuk mengaktifkan
reseptor androgen pengebirian berikut [24-26]. Selain itu, hewan
[27] dan manusia janin [28] Studi menunjukkan bahwa DHEA dan
androgen yang diproduksi dalam nongonadal
selain jaringan
kelenjar adrenal. Akibatnya, dalam analogi dengan periferal lainnya
jaringan, DHEA dapat berpotensi disintesis dari kolesterol
dalam prostat. Ini sumber-sumber alternatif potensial androgen
berasal dari DHEA, dan mungkin dari kolesterol, bisa
terlibat dalam pengembangan CRPC dengan bertindak langsung di
prostat.
Kebutuhan untuk lebih kuat anti-androgen & penghambat
biosintesis androgen
Meskipun anti-androgen yang memiliki aktivitas antagonis murni pada
tingkat reseptor androgen (flutamide, bicalutamide dan nilutamide),
yang tersedia dan telah menunjukkan manfaat utama pada kanker prostat
Terapi afinitas senyawa ini
untuk reseptor androgen rendah . Akibatnya, saat ini
tersedia anti-androgen tidak dapat menginduksi apoptosis atau sel maksimal
kematian pada jaringan kanker prostat.
Oleh karena itu ada kebutuhan yang jelas untuk novel murni anti-androgen
yang memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor androgen manusia di
Untuk mengambil keuntungan penuh dari sensitivitas tinggi khususnya
kanker prostat terhadap androgen. Sangat ampuh anti-androgen
harus mampu menetralkan rendahnya tingkat androgen yang
tetap selama pengobatan dengan agen saat ini tersedia,
GnRH agonis terutama dikombinasikan dengan flutamide, bicalutamide
atau nilutamide, dan bahkan bisa memblokir aktivitas reseptor
dengan domain ligan-mengikat bermutasi yang merespon rendah
intraseluler tingkat androgen [33]. Dalam konteks ini, positif klinis
Data pada serum PSA telah diperoleh dalam penelitian dengan
baru anti-androgen MDV3100 pada pasien dengan CRPC mana
penurunan dalam serum PSA telah diamati [34]. Tidak ada novel lainnya
anti-androgen belum memberikan data klinis kemanjuran.
Selain itu, data yang menjanjikan telah diperoleh dengan abiraterone,
inhibitor 17a-hidroksilase (CYP17A1) [35,36,101]. Namun,
hasil tersebut harus dibandingkan dengan penambahan flutamide
untuk agonis GnRH pada pasien dengan CRPC di dalam-Nya suatu klinis
respon yang berlangsung selama 24 bulan rata-rata yang diamati pada sepertiga
pasien [
Kesimpulan
Di masa lalu, dokter dan peneliti tidak menghargai bahwa
sel-sel kanker prostat bisa membuat androgen mereka sendiri [3,24,37,38]
oleh mekanisme intracrinology [38]. Namun, ini 'buta
spot tidak lagi dibenarkan, karena pengetahuan ini sekarang telah
tersedia untuk sedikitnya 25 tahun [3,38]. Akibatnya, ketika androgen
blokade diindikasikan sebagai pengobatan lini pertama, CAB harus selalu
digunakan sebagai melakukan blokade androgen bertahap,
yaitu pengebirian diikuti oleh CAB, ketika CRPC telah cukup
waktu untuk mengembangkan. Ini adalah pendekatan saat ini biasanya diikuti,
meskipun bukti ilmiah secara luas tersedia untuk kehadiran
dua sumber androgen, yaitu testis dan adrenal.
Selain itu, bukti yang jelas menunjukkan bahwa CAB harus
diberikan kepada pasien yang sebelumnya telah sayangnya
diobati dengan pengebirian atau anti-androgen saja. Data
diperoleh pada pasien dengan metastasis kanker prostat, terutama
pada mereka dengan CRPC, mengkonfirmasi bahwa pengembangan resistensi
ke mode tertentu blokade androgen tidak berarti bahwa
androgen dan reseptor androgen tidak ada sel kanker lagi hard
proliferasi. Secara khusus, pengebirian tidak menghapuskan stimulasi yang
efek dari sekitar 40% dari androgen dibuat secara lokal
dalam prostat. Studi mekanisme resistensi androgen
menunjukkan kedua tingkat androgen reseptor dan terus meningkat
biosintesis androgen lokal. Pada pasien dengan CRPC, untuk
Misalnya pengobatan, lebih lanjut dengan anti-androgen atau blocker
biosintesis androgen dapat memberikan manfaat klinis yang penting.
Bahkan beberapa bulan kehidupan ditambahkan oleh pengobatan yang tersedia saat ini
untuk pasien dengan CRPC keduanya medis dan sosial
harapan yang penting, dan nyata ada bahwa pengembangan lebih
antagonis reseptor androgen poten dan inhibitor spesifik
biosintesis androgen lebih lanjut dapat meningkatkan kelangsungan hidup dan
kualitas hidup pasien dengan kanker prostat. Pendekatan ini bisa
juga memungkinkan serangkaian respon positif berturut signifikan - hingga
untuk pengobatan keempat dan kelima-line, seperti yang diamati pada kanker payudara
- Sebelum kebutuhan untuk pindah ke agen non-hormon, seperti
vaksin kanker sipuleucel T dan kemoterapi
agen, seperti
sebagai docetaxel dan cabazitaxel, yang membawa risiko jauh lebih tinggi dari
toksisitas. Namun, kita tidak boleh lupa bahwa manfaat maksimal
diharapkan ketika blokade androgen maksimal diterapkan sebagai pertama
pengobatan dini dalam evolusi penyakit. Dalam rangka mencapai
tujuan diagnosis dini kanker prostat, penyaringan dengan
PSA dibutuhkan [39]s