Polymorphic drug metabolism.

Tiga polimorfisme genetik terbaik dijelaskan metabolisme obat - jenis debrisoquin /

sparteine polimorfisme oksidatif (selanjutnya disebut sebagai polimorfisme debrisoquin),
polimorfisme dari N-asetilasi, dan jenis mephenytoin polimorfisme oksidatif - ditinjau.
Untuk ketiga polimorfisme, fenotip miskin-metabolisme diwariskan sebagai sifat resesif
autosom. The debrisoquin dan mephenytoin polimorfisme oksidatif melibatkan cacat dalam
dua enzim sitokrom P450 yang terpisah. Prevalensi fenotip miskin-metabolizer untuk
debrisoquin berkisar antara 2% dan 10% untuk kelompok dari berbagai asal etnis. Fenotipe
metabolizer yang buruk untuk mephenytoin terdiri dari sekitar 5% populasi Kaukasia dan
sekitar 20% populasi Jepang. N-acetyltransferase adalah enzim sitosol yang polimorfisme
klinisnya ditemukan menggunakan isoniazid sebagai probe substrat.
Prevalensi fenotipe slow acetylator di antara kelompok hitam Amerika dan Eropa
Kaukasia dan Amerika adalah sekitar 50%; di antara Jepang sekitar 10%. Lebih dari 20 agen
adalah substrat untuk hidroksilase debrisoquin, sekitar 15 untuk N-acetyltransferase, dan 3-
5 untuk mephenytoin.
Dalam metabolisme yang buruk, debrisoquin dapat menyebabkan hipotensi, dan
sparteine dapat menyebabkan penglihatan kabur, sakit kepala, dan pusing. Konsekuensi
klinis dari fenotip lambat asetilator meliputi peningkatan kerentanan terhadap lupus
eritematosus sistemik yang disebabkan oleh procainamide dan hydralazine, neuropati
perifer yang disebabkan oleh isoniazid, hydralazine, dan dapson, dan sulfasalazine-induced
terkait dosis leukopenia, mual, muntah, sakit kepala, dan vertigo. Setelah pemberian
mephenytoin, metabolisme yang buruk telah meningkatkan ketenangan dan gangguan
intelektual. Kesadaran polimorfisme genetik dari metabolisme obat harus meningkatkan
pemahaman variabilitas antarindividu dalam disposisi obat dan respon.