DAFTAR ISI

Abstrak........................................................................................................................................... 1

I. Pengantar ............................................................................................................................. 1

II. Ukuran Ruang ..................................................................................................................... 1

A. Ruang masuk ........................................................................................................................ 1

B. Walk-in chambers ................................................................................................................ 2
III. Spesifikasi Ruang................................................................................................................. 3

IV. Kualifikasi Ruang ................................................................................................................ 4

A. Installation Qualification (IQ) .............................................................................................. 5

B. Operation Qualification (OQ) .............................................................................................. 6
C. Performance Qualification (PQ) .......................................................................................... 8
D. Pengesahan ulang ............................................................................................................... 10
V. Kalibrasi ruang .................................................................................................................. 11

VI. Perawatan preventif dan cadangan ruang ...................................................................... 11

VII. Sistem monitoring dan alarm ........................................................................................... 12

VIII. Stabilitas foto ..................................................................................................................... 13

A. Opsi I atau opsi II............................................................................................................... 13

B. Kualifikasi .......................................................................................................................... 17
C. Kalibrasi ............................................................................................................................. 19
D. Pemeliharaan preventif dan backup ................................................................................... 19
E. Pemantauan dan alarm ....................................................................................................... 20
IX. Penyimpangan.................................................................................................................... 20

X. Kesimpulan ........................................................................................................................ 22
 KUALIFIKASI, KALIBRASI, DAN PEMELIHARAAN RUANG STABILITAS

Abstrak
Aspek penting dari semua studi stabilitas adalah ruang stabilitas itu sendiri . Bab ini dimaksudkan
untuk memberikan gambaran tentang berbagai ukuran dan jenis ruang yang tersedia, toleransi
ruang yang diperlukan, dan untuk memberikan beberapa informasi praktis untuk kualifikasi,
kalibrasi, pemeliharaan dan pemantauan ruang. Suhu, kelembaban dan ruang foto stabilitas
disertakan. Juga termasuk panduan tentang cara menangani kunjungan ruang.

I. Pengantar
Aspek penting dari semua studi stabilitas adalah ruang stabilitas itu sendiri. Bab ini
dimaksudkan untuk memberikan gambaran tentang berbagai ukuran dan jenis ruang yang
tersedia, toleransi ruang yang diperlukan, dan untuk memberikan beberapa informasi
praktis untuk kualifikasi, kalibrasi, pemeliharaan dan pemantauan kamar. Juga termasuk
panduan tentang cara menangani kunjungan ruang. Juga dapat mengambil saran yang
disediakan disini sebagai pertimbangan saat Anda menulis dan menjalankan prosedur
sendiri.

II. Ukuran Ruang

Ruang stabilitas dapat diperoleh dalam berbagai ukuran yang luas dari bangku-
bangku kecil yang tersedia secara komersial di ruang kecil hingga ruang masuk yang
dirancang khusus. Saat ini ruang dapat menyediakan ruang berkualitas tinggi di hampir
semua ukuran, untuk digunakan pada hampir semua kondisi.
A. Ruang masuk
Sebagian besar ruang yang tersedia adalah model lantai yang memiliki ukuran
hingga 33 kaki kubik dan lebih besar. Ini biasanya menyimpan hingga 10 rak yang
dapat disesuaikan. Mekanika sistem (kompresor, koil, sirkuit kontrol, dll.) dibangun ke
dalam cabinet ruang. Jangkauan ruang masuk lebih murah dan digunakan ketika jumlah
sampel relatif kecil atau ketika kondisi cenderung berubah. Ada risiko kurang potensial
dengan kegagalan jangkauan ruang karena jumlah sampel cenderung lebih sedikit

1
 daripada di walk-in dan akan lebih mudah untuk mentransfer sampel ke ruang
alternatif.

B. Walk-in chambers
Walk-in chambers dapat dibangun dengan ukuran apa pun tergantung pada jumlah
ruang yang diperlukan. Mekanika sistem biasanya terletak di atas atau di sebelah
ruangan. Walk-in chambers lebih mahal daripada reach-ins dan digunakan ketika ruang
yang lebih besar diperlukan untuk penyimpanan sampel dan atau ruang agar kondisi
tetap konstan untuk waktu yang lama. Umumnya lebih efisien untuk memasang satu
ruang jalan besar pada kondisi tertentu daripada ruang lain pada kondisi yang sama
(meskipun begitu, kapasitas penyimpanan yang berlebihan di antara ruang adalah
investasi yang baik dan harus dipertimbangkan ketika merencanakan atau kegagalan
ruang). Tanpa menghiraukan ukurannya, setiap ruang akan memerlukan kualifikasi,
kalibrasi, pemeliharaan preventif, dan pemantauan. Investasi dalam kegiatan ini tidak
lebih signifikan untuk walk-in chambers dibandingkan dengan ruang masuk (dan
mungkin kurang pada kaki kubik). Rak - rak dapat dipasang agar lebih efisien dalam
walk-in chambers. Banyak perusahaan menggunakan campuran ruang - ruang untuk
kondisi standar yang tidak mungkin berubah, dan ruang untuk kondisi lainnya.

Gambar 1. ES 2000 74 cu ft Reach-in stability chamber

(Photo Courtesy of Environmental Specialties)

2
 Gambar 2. ESI Walk-in stability chamber with CCS Touchscreen control

(Photo Courtesy of Metrics Inc.)

III. Spesifikasi Ruang

Ketika sebuah ruangan diatur ke set-point tertentu, itu harus menunjukkan bahwa
seluruh ruang interior dipertahankan pada titik set dalam toleransi tertentu. Spesifikasi
ruang yang dijelaskan disini mengacu pada toleransi dan semua ruang stabilitas harus diuji
untuk memastikan bahwa toleransi ini terpenuhi. Spesifikasinya akan bervariasi tergantung
pada set-point dari ruang seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1

Tabel 1. Spesifikasi ruang

1. Untuk setiap ruangan dengan suhu dan komponen kelembaban relatif, spesifikasi untuk
suhu adalah set-point ± 20C dan spesifikasi untuk kelembaban relatif adalah set-point ±
5%. Sebagai contoh, sebuah ruangan RH 250C / 60% akan memiliki toleransi suhu 23-
270C dan toleransi kelembaban relatif 55-65% RH.
2. Ruang dengan komponen suhu tertentu memiliki spesifikasi yang sedikit berbeda
dengan yang tergantung pada set-point suhu.

3
  Ruang didinginkan dengan set-point 5◦C memiliki toleransi ± 3◦C (2-8◦C).
 Freezer memiliki toleransi ± 5◦C atau dalam beberapa kasus ± 10◦C. Sebagai
contoh, sebuah ruang –20◦C akan memiliki toleransi –15◦C hingga –25◦C. Ruang -
80◦C mungkin memiliki toleransi -70◦C hingga –90◦C.

Dalam praktiknya, banyak lemari es dan freezer akan berputar di luar rentang
suhu yang diberikan di atas. Luasnya siklus akan ditentukan pada kualifikasi ruang
selama studi distribusi. Beberapa perusahaan mengatasi hal ini dengan menempatkan
kontrol dan pemantauan probe dalam glikol untuk meredam fluktuasi. Pilihan lain
adalah memastikan bahwa penundaan alarm termasuk waktu siklus. Pendekatan yang
diambil harus didokumentasikan dalam SOP yang sesuai.

3. Setiap perusahaan harus membuat tekad mengenai jumlah angka yang signifikan dalam
toleransi. Jika toleransi adalah 23-270C, apakah ini berarti bahwa 22,50C (yang berkisar
23stC) berada dalam spesifikasi? Jika mengambil spesifikasi pada nilai nominal,
jawabannya adalah ya. Jika membuat keputusan 22.50C maka tidak boleh dalam
spesifikasi, maka spesifikasi harus ditulis sebagai 23.0-27.0 0C. Setelah menafsirkan
spesifikasi dua cara, juga harus konsisten dalam aplikasi untuk memastikan konsistensi
dan harus didefinisikan dalam SOP perusahaan.

IV. Kualifikasi Ruang

Seperti sebagian besar peralatan yang digunakan dalam operasi GMP, ruang-ruang
stabilitas harus melalui proses kualifikasi sebelum digunakan. Proses ini mencakup tiga
tahap yang diidentifikasi sebagai Installation Qualification (IQ), Operation Qualification
(OQ), dan Performance Qualification (PQ). Pada setiap tahap, protokol kualifikasi ditulis,
disetujui, dan dijalankan. Setelah disetujui, tahap yang akan dilakukan berikutnya adalah
kualifikasi. Banyak komponen kualifikasi peralatan yang umum untuk semua peralatan.
Definisi singkat dari setiap tahap kualifikasi akan diberikan bersama dengan apa yang
mungkin dimasukkan untuk ruang - ruang stabilitas.
Beberapa perusahaan menggabungkan kegiatan ke dalam IQ / OQ atau OQ / PQ
atau bahkan satu dokumen tanpa langkah persetujuan intervensi. Hal ini dapat diterima

4
selama semua elemen dari protokol individu ditangani dengan cara tertentu dan tidak ada
produk yang dimasukkan ke dalam ruang sampai persetujuan akhir diperoleh. Pendekatan
ini dapat mempersingkat proses dengan menghilangkan tanda tangan menengah yang
memakan waktu.
Dalam beberapa kasus, tahap tambahan kualifikasi yang disebut kualifikasi desain
(DQ), yang mendahului IQ. DQ memastikan bahwa ruang cocok untuk tujuan yang
dimaksudkan bahwa produsen peralatan telah memanfaatkan sistem yang tepat untuk
desain, membuat, dan pengujian. Dalam beberapa kasus, terutama dengan ruangan yang
disesuaikan, mungkin tepat untuk memiliki DQ terpisah. Untuk tujuan bab ini, IQ, OQ,
dan PQ terpisah akan dijelaskan dan integritas desain dimasukkan ke dalam IQ.
A. Installation Qualification (IQ)
Kualifikasi Instalasi (IQ) yang benar adalah yang berguna karena akan membantu
mempertimbangkan dan mempersiapkan semua aspek instalasi terlebih dahulu. Tujuan
IQ adalah untuk mendemonstrasikan bahwa ruangan yang dirancang dan dipasang
sesuai spesifikasi pabrik dan ekspektasi pengguna sebagaimana diuraikan dalam
protokol IQ. Spesifikasi yang diharapkan ditentukan oleh protocol yang mencakup
hal-hal pada Tabel 2.

Tabel 2. Atribut ruang stabilitas IQ

1. Deskripsi konstruksi ruang disediakan, termasuk gambar yang harus disediakan

oleh produsen, serta fasilitas Piping dan Instrumentasi Diagram (P & ID) termasuk
saluran air dan kabel, rencana lantai, dll.

5
 2. Sebagian daftar yang akan dipertahankan di situs harus disertakan (produsen dapat
membantu menyediakan daftar ini).
3. Perawatan pencegahan yang sedang berlangsung untuk ruang harus dimasukkan
(produsen dapat membantu menyediakan daftar ini).
4. Literatur dari produsen ruang akan mencakup persyaratan untuk kondisi
lingkungan yang dapat mempengaruhi operasi ruang seperti suhu dan kelembaban
sekitarnya, ketinggian di atas permukaan laut, persyaratan listrik, dll, dan ini harus
dimasukkan dalam IQ.
5. Kualitas air merupakan komponen penting dari pemeliharaan ruang kelembaban
yang sedang berlangsung dan harus ditangani dalam IQ. Akan ada spesifikasi untuk
pH air dan konduktivitas dan informasi ini akan dimasukkan dalam literatur dari
produsen ruang.
6. Apakah ruang pemantauan, alarm, dan sistem cadangan sudah terpasang? Laporan
IQ harus menyertakan deskripsi singkat tentang sistem ini.
7. Apakah fungsi pengontrol ruang seperti yang dimaksudkan, dengan kata lain,
ketika Anda menekan tombol ON, apakah ruang akan menyala?
8. Alat uji yang digunakan dalam IQ didokumentasikan.
9. SOP yang berlaku harus dicantumkan. SOP terkait ruang akan mencakup kalibrasi,
pemeliharaan, pemantauan, air (untuk ruang kelembaban), dan kunjungan kamar.
10. Setiap ada penyimpangan dari protokol harus dijelaskan dalam laporan IQ.
11. Setelah persetujuan laporan IQ, OQ akan dieksekusi.

B. Operation Qualification (OQ)

Tujuan dari operasi kualifikasi (OQ) adalah untuk menunjukkan bahwa ruang
beroperasi sesuai dengan spesifikasi pabrikan dan harapan pengguna sebagaimana
diuraikan dalam protokol OQ. OQ dilakukan di ruang kosong. Spesifikasi dan harapan
yang ditentukan protokol akan mencakup hal - hal yang tercantum dalam Tabel 3.

6
 Tabel 2. Atribut ruang stabilitas OQ

1. Ruang harus dinyalakan dan dibiarkan stabil pada kondisi yang diinginkan.
2. Akan ada variabel pengendali yang diprogram (atau pengaturan ruang lainnya)
0 0
yang disetel oleh pabrikan bilik seperti C versus F, penundaan alarm,
memperseimbang kalibrasi, dll. Beberapa variabel ini akan diubah oleh pengguna
relatif terhadap ruang set point dan kegunaan. Semua variabel harus diidentifikasi,
diatur dengan tepat, dicatat, dan kemudian dimasukkan dalam laporan
OQ. Perubahan apa pun dalam variabel ini akan memerlukan pertimbangan tentang
pengendalian perubahan.
3. Ruang harus dikalibrasi per SOP. Beberapa perusahaan dapat memilih untuk
melakukan kalibrasi secara terpisah dari kualifikasi.
4. Studi distribusi (atau pemetaan) dilakukan untuk menunjukkan bahwa set-point
dipertahankan dalam toleransi yang diizinkan di seluruh ruang. Dalam penelitian
saat pemeriksaan ditempatkan di rak kosong untuk mengumpulkan suhu dan / atau
data kelembaban relatif selama jangka waktu tertentu. Ruangan untuk memenuhi
spesifikasi, semua titik data harus berada dalam toleransi yang berada pada Tabel 1.
Meskipun tidak ada persyaratan spesifik untuk jumlah pemeriksaan yang
digunakan, durasi penelitian, atau data tingkat pengumpulan, berikut ini dapat
diambil sebagai rekomendasi:
 Suhu. 15 pemeriksaan: 5 atas, 5 tengah, 5 bawah; di setiap level mungkin ada
satu pemeriksaan di pusat geografis dan satu pemeriksaan di setiap sudut atau
sisi. Tata letak ini akan berlaku untuk ruang masuk dan ruang berjalan.
 Kelembaban. Pemeriksaan kelembaban relatif (RH) harus ditempatkan pada
posisi yang sama dengan pemeriksaan suhu jika memungkinkan.

7
  Salah satu pemeriksaan suhu dan kelembaban harus ditempatkan di dekat
pemeriksaan pengontrol ruang.
 Jangka waktu minimal 24 jam.
 Tingkat pengumpulan data 5 menit, ini akan memberikan 288 titik data untuk
setiap pemeriksaan selama 24 jam.

5. Semua pemeriksaan harus sudah dikalibrasi sebelum digunakan dan dokumentasi

untuk efek itu harus dimasukkan dalam laporan OQ.
6. Setiap penyimpangan dari protokol harus diselesaikan dalam laporan OQ sebelum
persetujuan.
7. Setelah persetujuan dari laporan OQ, PQ dapat dieksekusi.

C. Performance Qualification (PQ)

Tujuan dari Kinerja Kualifikasi (PQ) adalah untuk menunjukkan bahwa ruang
adalah melakukan sesuai dengan spesifikasi pabrikan dan harapan pengguna sebagai
out berjajar dalam protokol PQ.Spesifikasi dan harapan yang ditentukan oleh protokol
akan mencakup hal-hal yang tercantum dalam Tabel 4.

Tabel 4. Atribut ruang stabilitas PQ

1. OQ telah disetujui.
2. Variabel ruang yang diatur dalam OQ harus didokumentasikan dan
dikonfirmasi tidak berubah dalam PQ (atau perubahan dibenarkan).
3. Studi distribusi kedua dilakukan dengan ruangan penuh. Kotak kosong,
nampan, pengangkut, dll dapat digunakan untuk mensimulasikan sampel di

8
 ruangan. Penjelasan tentang bagaimana ruangan itu diisi harus dimasukkan
dalam PQ. Selain itu, sebuah foto bisa dimasukkan. Semua variabel lainnya
akan sama dengan yang digunakan dalam OQ. Kriteria penerimaan untuk PQ
akan sama dengan untuk OQ. Agar ruangan memenuhi spesifikasi, semua titik
data harus berada dalam toleransi yang diberikan pada Tabel 4.
4. Setelah studi distribusi selesai, penelitian pintu terbuka harus dilakukan. Dalam
penelitian ini pintu ke ruang akan dibuka untuk waktu tertentu untuk
mensimulasikan akses ke ruang untuk pengambilan sampel. Periode waktu ini
dapat bervariasi tergantung pada ukuran ruangan dan apakah itu ruang
jangkauan atau ruang berjalan. Misalnya, dapat mengantisipasi bahwa tidak
perlu membuka pintu ke jangkauan lebih dari 3 menit pada suatu waktu maka
harus melakukan studi pintu terbuka selama 3 menit dan
mengevaluasi pengaruh pada ruangan (termasuk inisiasi alarm). Untuk ruang
berjalan, 30 detik harus merupakan waktu tes yang memadai. Harus dapat
mempertimbangkan untuk memasukkan ini dalam SOP sebagai pedoman untuk
berapa lama pintu dapat tetap terbuka pada satu waktu.
 Setelah menyelesaikan distribusi dan studi pintu terbuka, sementara
pemeriksaan masih dalam ruang, studi kegagalan harus dilakukan. Tujuan
dari studi kegagalan ini adalah untuk mendemonstrasikan pengaruh
kegagalan ruang pada kondisi ruang dan mengkonfirmasi pengoperasian
alarm. Dengan ruangan disetimbangkan, matikan daya ruangan dan
kemudian amati dan dokumentasikan hal-hal berikut:
a. Waktu yang diperlukan untuk set-point ruang untuk keluar dari
toleransi. Jika ruangan tidak keluar dari spesifikasi setelah periode
waktu yang telah ditentukan (4-6 jam), penelitian dapat dihentikan.
b. Ketika ruang set-poin keluar dari toleransi alarm ruang secara otomatis
dimulai (setelah penundaan program). Jika ruangan tidak keluar dari
spesifikasi, ruang dapat dipaksa keluar dari spesifikasi untuk menguji
alarm.

9
  Setelah menyelesaikan studi kegagalan, sementara probe masih dalam
ruangan, studi pemulihan harus dimulai. Tujuan dari studi pemulihan
adalah untuk menentukan waktu yang diperlukan untuk ruangan untuk
kembali ke dalam toleransi setelah daya dipulihkan (dengan asumsi ruang
keluar dari toleransi selama studi kegagalan). Kembalikan tenaga ke
ruangan dan terus pantau sampai ruangan berada dalam spesifikasi.
 Semua pemeriksaan harus sudah dikalibrasi sebelum digunakan dan
dokumentasi untuk itu harus dimasukkan dalam laporan PQ.
 Setiap penyimpangan dari protokol harus diselesaikan dalam laporan PQ
sebelum persetujuan.

D. Pengesahan ulang
Beberapa perusahaan menetapkan jadwal untuk pemetaan ulang periodik dari
ruangan untuk memastikan akan mematuhi toleransi ruang tetapi mungkin ada alasan
lain untuk memenuhi syarat kualifikasi ruang, yaitu sebagai berikut:
1. Titik set ruang diubah. Dalam hal ini, OQ dan PQ baru kemungkinan akan
dilakukan dengan protokol dan laporan yang sesuai. Beberapa perusahaan telah
membuat argumen bahwa, jika studi distribusi awal dilakukan pada beberapa set-
point, mungkin tidak perlu mengulanginya ketika set-point berubah.
2. Ruang yang telah rusak dan telah diperbaiki. Tindakan korektif atau tindakan
pencegahan (CAPA: The Corrective Action/ Preventative Action) mungkin
menghasilkan kualifikasi terbatas.
3. Beberapa perusahaan mengkualifikasi ulang ruang secara berkala untuk
memastikan kepatuhan yang berkelanjutan dan prosedur serta frekuensi ini harus
digerakkan oleh SOP. Frekuensi antara 1 dan 3 tahun dapat diamati. Perusahaan
lain mempertahankan beberapa pemeriksaan di ruangan secara berkelanjutan
membuat remapping periodik tidak diperlukan.

Verifikasi berkala, ketika dilakukan, umumnya terdiri dari pengulangan studi

distribusi yang dilakukan dalam PQ dengan pengecualian sebagai berikut:

10
 1. Ruang akan dipetakan dengan isi ruangan sebagaimana adanya. Tidak ada sampel
yang disimulasikan yang perlu dimasukkan ke dalam ruangan atau sampel yang
diambil.
2. Studi pintu terbuka, kegagalan dan pemulihan tidak diulang. Tidak pernah ide
yang baik untuk secara sengaja mengambil ruang keluar dari spesifikasi ketika
mengandung sampel.
3. Seperti pada kualifikasi awal, harus ditunjukkan bahwa spesifikasi suhu dan
kelembaban (lihat tabel 1) terpenuhi di seluruh ruangan.

V. Kalibrasi ruang
Kalibrasi yang sedang berlangsung akan membantu memastikan bahwa ruangan
bekerja dengan baik dari waktu ke waktu. Kalibrasi dapat dilakukan dengan menempatkan
suhu dan standar kelembaban relatif di dalam ruang (sama dengan pemeriksaan yang
digunakan oleh pengontrol ruang).
Setelah ruangan kembali seimbang, catat pembacaan standar dan pembacaan
pengontrol. Suhu dan pembacaan kelembaban relatif harus sesuai dengan kisaran
tertentu. Jangkauan ini harus ditetapkan oleh perusahaan dalam SOP kalibrasi dan harus
didasarkan pada keakuratan peralatan uji yang digunakan. Saya telah melihat spesifikasi
suhu yang ditetapkan pada ± 1◦C dan spesifikasi kelembaban relatif yang ditetapkan pada
± 3% RH ketika kalibrasi dilakukan menggunakan monitor genggam Vaisala, Model
HMI41 (dengan probe HMP45). Pemeriksaan ini akurat dalam ± 0,6◦C dan ± 2%
RH. Monitor kabel atau nirkabel lainnya dengan akurasi yang sebanding dapat diterima.
Kalibrasi biasanya dijadwalkan pada interval 6 bulan tetapi interval yang berbeda
mungkin menjadi diterima selama seperti yang diarahkan oleh itu SOP. Kalibrasi tidak
terjadwal mungkin diinginkan, jika terjadi kerusakan ruang dan ini akan diarahkan ke
ruang laporan perjalanan ruang (atau sebanding dokumen).

VI. Perawatan preventif dan cadangan ruang

Perawatan preventif (termasuk pembersihan) adalah fungsi penting dengan peralatan
apa pun tetapi sangat penting dengan ruang stabilitas karena mereka beroperasi konstan
untuk jangka waktu yang lama. Perawatan preventif harus ditetapkan pada tahap IQ

11
 kualifikasi. Biasanya prosedur ini, serta frekuensi eksekusi, dapat diambil dari literatur
ruang dan akan mencakup kegiatan seperti membersihkan gulungan, membersihkan
reservoir kelembaban, memeriksa dan membersihkan segel, dll, tergantung pada jenis
ruangan. Prosedur dan frekuensi untuk pemeliharaan preventif harus ditulis ke dalam SOP.
Banyak perusahaan menggabungkan berbagai system berlebih - lebihan ke dalam program
stabilitas mereka. Sistem back-up tidak benar-benar diperlukan tetapi dapat menyimpan
persoalan dalam jangka panjang. Berikut ini adalah deskripsi dari beberapa sistem ini:
1. Kemampuan cadangan: banyak perusahaan telah memasang generator cadangan yang
secara otomatis dan di mulai jika daya utama terganggu. Ini mungkin didukung oleh
bahan bakar diesel, gas alam, atau beberapa sumber energi lainnya.
2. Tipe lain dari kemampuan cadangan akan mencakup kompresor berlebih dan
pembangkit uap untuk setiap ruang individu. Sistem cadangan ini dapat diatur untuk
secara otomatis memulai jika sistem utama gagal.
3. Air: sistem air alternatif dapat tersedia jika pasokan air utama terganggu.
4. Beberapa perusahaan mempertahankan kapasitas ruang yang memadai di ruang
pengganti jika ruang utama gagal.

Setiap sistem yang digunakan harus dijelaskan dalam SOP dan harus memenuhi syarat
jika diperlukan. Sebagai contoh, jika sebuah perusahaan menggabungkan generator
cadangan untuk listrik, akankah generator menangani beban tambahan ketika sebuah ruang
baru dioperasikan? Jenis informasi ini harus dimasukkan dalam kualifikasi ruangan.

VII. Sistem monitoring dan alarm

Sistem pemantauan dan alarm harus menjadi bagian integral dari program stabilitas
apa pun. Berikut ini adalah diskusi singkat tentang beberapa jenis sistem yang digunakan
saat ini.
Sistem yang paling sederhana relatif murah dalam hal pengaturan dan
pemeliharaan. Ini akan termasuk perekam grafik untuk pemantauan, dan penggunaan alarm
terdedikasi ruang integral jika titik set terlampaui. Ini memuaskan selama selalu ada orang
terdekat mendengar alarm.

12
 Pada titik tertentu perusahaan dapat memutuskan bahwa sistem yang lebih otomatis
diinginkan dan ini biasanya merupakan sistem tipe panggilan keluar. Sistem ini biasanya
terdiri dari komputer yang ditransfer ke sistem alarm integral setiap kamar atau dilengkapi
dengan pemeriksaan independennya sendiri. Daftar nomor telepon diprogram ke dalam
komputer dan ketika sebuah ruang melebihi toleransinya selama jangka waktu tertentu,
komputer secara otomatis mulai memanggil nomor-nomor ini. Nomor telepon mungkin
berasal dari kontraktor pihak ketiga atau karyawan internal. Jenis sistem ini
mempromosikan respons tercepat untuk perjalanan kamar. Beberapa sistem ini akan
memungkinkan menelepon untuk memeriksa kondisi ruang. Sistem ini harus menjalani
kualifikasi mereka sendiri ketika diinstal.
Pemantauan yang sedang berlangsung dapat dilakukan dengan pemeriksaan tunggal
atau dengan beberapa pemeriksaan di seluruh ruangan. Penggunaan beberapa pemeriksaan
untuk pemantauan dapat mengurangi kebutuhan untuk pemetaan ulang periodik dari
ruangan tetapi ini harus direncanakan terlebih dahulu.
Terlepas dari jenis pemantauan dan sistem alarm yang digunakan setiap kali sebuah
ruang baru ditambahkan ke sistem, kinerja sistem harus diuji dengan ruang baru dan
didokumentasikan dalam kualifikasi ruang.

VIII. Stabilitas foto

Belum lama ini sampel di tempatkan pada langit - langit gedung untuk
memaparkannya pada cahaya. Stabilitas foto telah berubah sedikit sejak saat itu dan terus
berubah. Ada lebih banyak kebingungan mengenai stabilitas foto dibandingkan dengan
studi suhu dan kelembaban relatif. Radiasi tampaknya tidak sesederhana suhu atau
kelembaban dan sebagian tidak memiliki pemahaman yang jelas tentang propertinya. Kata
- kata dalam pedoman ICH agak samar di tempat dan itu juga memberikan pilihan, dan
dalam hal kepatuhan, kadang-kadang lebih mudah untuk tidak memiliki pilihan.
A. Opsi I atau opsi II
Salah satu pilihan pertama dalam hal kajian stabilitas foto adalah apakah
menggunakan Opsi I atau Opsi II sebagai sumber cahaya. Tujuan dari kedua opsi ini
adalah untuk mengekspos sampel ke berbagai radiasi (sekitar 320–800 nm) yang
mensimulasikan sinar matahari yang disaring, hingga total eksposur kumulatif

13
tercapai. Perbedaannya adalah bahwa Opsi I menyediakan satu sumber radiasi untuk
mencapai pemaparan ini dan Opsi II menyediakan dua sumber, satu untuk radiasi yang
terlihat dan yang kedua untuk UV. Tabel 5 memberikan perbandingan dari dua pilihan
ini.

Tabel 5. Opsi I versus opsi II

Terlepas dari sumber radiasi, spesifikasi untuk pemaparan total adalah

sama. Untuk radiasi tampak, spesifikasi tidak kurang dari 1,2 juta lx h. Untuk
radiasi ultraviolet, spesifikasi tidak kurang dari 200 Wh/m2. Total eksposur dapat
lebih dari nilai yang dibutuhkan tetapi tidak kurang. Paparan adalah produk dari
dua variabel, intensitas dan waktu, dan tidak ada spesifikasi untuk kedua variabel
ini. Karena intensitas biasanya lebih sulit dikendalikan, maka biasanya mengukur
intensitas dan kemudian menghitung waktu. Misalnya, jika intensitas radiasi yang
terlihat di rak sampel diukur pada 10.000 lx, sampel akan terbuka untuk 120 h
(10.000 lx kali 120 h = 1. 2 × 10 6 lx h). Beberapa ruang dapat melakukan ini secara
otomatis dengan mematikan sumber radiasi ketika total eksposur tercapai.

Pilihan ruang opsi II memberikan pilihan untuk menyelesaikan paparan sebagai

berikut.

1. Sampel dapat terkena radiasi UV dan terlihat secara berurutan. Ini mungkin
dilakukan dalam dua ruang terpisah. Satu ruang bisa memiliki sumber radiasi
yang terlihat dan yang kedua merupakan sumber radiasi UV.

14
2. Sampel dapat terkena radiasi UV dan terlihat secara bersamaan. Berdasarkan
desain ruang, dimungkinkan untuk menyeimbangkan radiasi UV dan terlihat
sehingga kedua eksposur selesai pada waktu yang sama. Jika tidak, ketika salah
satu eksposur tercapai, sumber radiasi dapat dimatikan sementara eksposur
kedua terus selesai.

Untuk ruang Opsi I, dengan sumber radiasi tunggal, Anda tidak memiliki
pilihan ini. Dan sebagai akibatnya, terutama dengan lampu xenon, sampel akan
terlalu terang untuk UV. Sebagai contoh, karena intensitas relatif dari radiasi yang
terlihat terhadap radiasi UV, pada saat paparan terlihat mencapai 1 . 2 × 106 lx h,
UV akan lebih dari 500 W / m2 (Perhatikan bahwa ini memenuhi spesifikasi tidak
kurang dari 200W / m2 ).
Juga dimungkinkan untuk menggunakan kombinasi Opsi I dan II. Sampel bisa
terkena xenon sampai paparan UV tercapai. Pada titik itu sumber radiasi dapat
diubah menjadi fluoresensi putih dingin untuk melengkapi paparan radiasi yang
terlihat.
Lihat Gambar 3 dan 4 untuk foto foto ruang stabilitas foto menggunakan
sumber radiasi xenon (Opsi I) dan ruang stabilitas foto menggunakan dua sumber
radiasi terpisah (Opsi II).

Gambar 3. Atlas_ SUNTEST_ CPS / CPS + ruang kestabilan foto, opsi ICH
I (Courtesy of Atlas Material Testing Technology LLC)

15
 Gbr. 4 ES 2000 Foto- stablity chamber menampilkan tiga bank cahaya yang
dikontrol secara independen , opsi ICH 11 (Photo Courtesy of Environmental
Specialties)

Meskipun saat ini tidak ada suhu atau kebutuhan kelembaban relatif untuk
studi foto stabilitas, direkomendasikan bahwa spesifikasi (toleransi) ditetapkan.
Persyaratan ini mungkin tidak seketat itu untuk ruang suhu atau kelembaban. Ini
harus mempertimbangkan hal-hal berikut:
1. Pengaruh suhu dan kelembaban pada obat. Ini adalah pertimbangan utama
meskipun menggunakan kontrol gelap akan mengkompensasi tingkat degradasi
suhu / kelembaban. Dapat disimpulkan bahwa perbedaan dalam degradasi
antara kontrol gelap dan sampel yang terpapar adalah karena degradasi foto.
2. Jenis aktinometer yang digunakan. Bahan kimia dan bahkan aktinometer
fisik akan memerlukan tingkat kontrol suhu agar akurat. Dan harus tahu apa
persyaratan suhu serta mempertahankannya.
3. Kemampuan ruang stabilitas foto. Banyak ruang stabilitas foto tidak akan dapat
mencapai ± 2 0 C dan ± 5% RH.

16
B. Kualifikasi
Toleransi suhu dan kelembaban dalam ruangan harus ditantang sebagai bagian
dari kualifikasi ruang stabilitas foto seperti halnya untuk ruang suhu dan
kelembaban, tahapan DQ / IQ / OQ / PQ dapat ditangani secara terpisah atau
dikombinasikan hingga beberapa derajat. Mungkin ada sedikit perbedaan antara
kualifikasi ruang suhu / kelembaban dan ruang stabilitas foto. Berikut ini
menjelaskan apa yang mungkin ditambahkan ke pedoman kualifikasi, yang
sebelumnya diberikan dalam Tabel 1 (IQ), 2 (OQ), dan 3 (PQ), yang membuat
stabilitas foto unik.
1. IQ: deskripsi ruang akan menyatakan jika ruangan ini adalah option I atau ruang
option II dan akan mengidentifikasi sumber radiasi yang digunakan.
2. OQ: jika ruangan mengontrol suhu dan kelembaban, maka studi distribusi
(pemetaan) harus dilakukan untuk menguji variabel-variabel ini. Bahkan jika
suhu dan kelembaban tidak terkontrol, penting untuk mengetahui profil mereka
di seluruh rak sampel. Lima pemeriksaan suhu dan lima kelembaban harus
memadai untuk rak sampel horizontal hingga sekitar 10 kaki2.

Intensitas radiasi harus dipetakan untuk menentukan kisaran intensitas di atas

permukaan rak sampel. Radiasi intensitas turun dengan cepat sebagai jarak dari
sumber meningkat dan jadi tergantung pada desain ruang, radiasi dapat jauh lebih
rendah di tepi area rak. Rak harus dipetakan untuk radiasi UV dan yang terlihat dan
jumlah titik pemetaan akan bergantung pada ukuran area rak sampel.
 Untuk area rak horisontal hingga sekitar 10 kaki 2, 9 titik pengukuran harus
memadai (3 baris untuk 3).
 Delapan jam akan menjadi durasi yang wajar untuk studi pemetaan suhu,
kelembaban, dan radiasi. Pengukuran yang lebih sedikit perlu dilakukan
selama pemetaan, terutama jika meter genggam digunakan. Suhu dan
kelembaban harus dipetakan dengan lampu menyala. Ruang harus kosong .
 Aktinometer fisik atau kimia akan digunakan untuk mengukur radiasi.
Aktinometer fisik (radiometer, lux meter, spektro radiometer) harus
dikalibrasi dengan tepat dan aktinometer kimia harus divalidasi.

17
  Jika ruangan menggunakan sensor built-in untuk secara otomatis menghitung
total eksposur, maka perhitungan ini (waktu vs intensitas) harus diverifikasi
selama kualifikasi.
3. PQ: PQ akan mengulangi studi distribusi dengan ruang penuh sampel
simulasi. Berdasarkan studi distribusi, harus mengetahui area intensitas radiasi
terendah dan tertinggi. Waktu yang dibutuhkan sampai penyelesaian studi (total
paparan tercapai) akan didasarkan pada area intensitas terendah untuk
memastikan bahwa semua sampel memenuhi persyaratan minimum.
Pembukaan pintu, kegagalan ruang, dan studi pemulihan ruang biasanya tidak
diperlukan karena studi stabilitas foto relatif singkat dalam durasi,
membutuhkan sejumlah kecil sampel, dan dapat lebih mudah diulang jika
diperlukan.
4. Rekualifikasi: Pengecualifikasi ruangan harus dipertimbangkan dalam kondisi
berikut:
 Beberapa perusahaan akan melakukan rekualifikasi berkala ruangan untuk
memastikan kinerja yang sedang berlangsung. Ini biasanya melibatkan
pengulangan pemetaan pemetaan PQ untuk suhu, kelembaban, dan radiasi.

Seperti halnya ruang suhu / kelembaban, jika beberapa suhu, kelembaban,

dan pemeriksaan radiasi dimonitor secara berkelanjutan atau ruangan pada
awalnya memenuhi syarat pada beberapa set-point, pemetaan ulang berkala
mungkin tidak diperlukan.
 Mengubah lampu harus memicu rekualifikasi. Lampu berubah seiring
waktu dan akan ada beberapa derajat variabilitas lampu ke lampu, terutama
dengan Opsi II.
 Setiap perubahan pada ruangan karena perbaikan dapat membenarkan
rekualifikasi. Ini akan dibahas dalam proses pengendalian perubahan.

Rekualifikasi ruang, di bawah salah satu skenario di atas kemungkinan akan

termasuk mengulangi studi pemetaan yang dilakukan selama PQ.

18
C. Kalibrasi
Prinsip kalibrasi akan sangat mirip dengan kalibrasi suhu / kelembaban.
1. Jika ruang dirancang untuk mengontrol suhu dan kelembaban selama studi
photostability maka pemeriksaan ini harus dikalibrasi secara teratur terhadap
standar yang memenuhi syarat.
2. Jika ruangan memiliki sensor radiasi built-in untuk mengukur intensitas radiasi
maka sensor ini juga harus dikalibrasi terhadap standar yang memenuhi
syarat. Seperti pemeriksaan suhu dan kelembaban, sensor radiasi harus setuju
dalam toleransi yang ditentukan dengan kesalahan instrumen dipertimbangkan.
3. Meter genggam harus dikalibrasi ulang secara berkala. Ini sering berarti
mengirim mereka ke pihak ketiga untuk kalibrasi.

Enam bulan (kecuali ditentukan lain oleh produsen instrumen) akan menjadi
frekuensi yang dapat diterima untuk kalibrasi. Frekuensi, proses, dan spesifikasi
harus dijelaskan dalam SOP internal perusahaan.

D. Pemeliharaan preventif dan backup

Pemeliharaan preventif (dan pembersihan) untuk ruang-ruang stabilitas foto
akan tergantung pada jenis ruang dan variabel seperti (1) apakah suhu atau
kelembaban kontrol ruang, (2) apakah ia memiliki monitor radiasi built-in dan (3)
apakah itu Opsi I atau Opsi II. Informasi yang disediakan untuk pemeliharaan
pencegahan suhu / kelembaban kamar (lihat bagian 6). Membuat ruang akan
menyediakan prosedur dan frekuensi khusus untuk pemeliharaan preventif dan ini
harus ditransfer ke SOP internal.
Ruang-ruang stabilitas foto dapat dimasukkan ke dalam sistem cadangan
yang digunakan untuk ruangan suhu dan kelembaban meskipun sistem cadangan
tidak selalu penting untuk stabilitas foto karena jenis penelitian ini dapat dengan
mudah diulang jika diperlukan. Setiap sistem back-up di tempat harus dijelaskan
dan diuji selama kualifikasi.

19
 E. Pemantauan dan alarm
Sistem pemantauan dan alarm juga akan bergantung pada jenis ruang dan
variabel apa yang sedang dikontrol. Hal-hal berikut harus dipertimbangkan ketika
merencanakan untuk memantau dan sistem alarm untuk stabilitas foto:
1. Banyak ruang stabilitas foto memiliki sistem pemantauan terpasang dengan
output ke sistem komputer untuk suhu, kelembaban, dan bahkan
radiasi. Ruang-ruang ini dapat menggabungkan sistem alarm jenis panggilan
keluar.
2. Jika sistem pemantauan dan panggilan keluar otomatis tidak ada maka
monitorin manual akan diperlukan. Ini mungkin termasuk review periodik dari
perekam grafik dan mengambil bacaan ruang berkala dengan meter genggam.
3. Lokasi detektor pemantauan harus mempertimbangkan rentang radiasi yang
diamati selama kualifikasi. Titik intensitas radiasi terendah akan menjadi dasar
untuk menghitung paparan total. Beberapa perusahaan melakukan studi
pemetaan singkat sebelum studi stabilitas foto untuk mengkonfirmasi titik
intensitas terendah.
4. Sistem pemantauan harus dijelaskan selama kualifikasi dan sistem alarm diuji
selama kualifikasi.

IX. Penyimpangan
Terlepas dari semua upaya, cepat atau lambat akan ada kegagalan ruang.
Kunjungan ke ruang hampir tepat dengan kematian dan pajak, dan lebih baik memberikan
banyak pemikiran untuk dipersiapkan, terutama karena kegagalan sering terjadi di tengah
malam atau di akhir pekan. Alamat kunjungan ICH membuat pernyataan berikut:
1. Menghentikan jangka pendek karena pembukaan pintu fasilitas penyimpanan diterima
sebagai tidak dapat dihindari.
2. Efek kunjungan karena kegagalan peralatan harus ditangani oleh pemohon dan
dilaporkan jika dinilai berdampak pada hasil.
3. Ekskursi yang melebihi rentang ini (yaitu, ± 2◦ C dan / atau ± 5% RH) selama lebih dari
24 jam harus dijelaskan dalam laporan studi dan dampaknya dinilai.

20
 Yang pertama sederhana. Setiap kali pintu di ruangan dibuka, kondisi di dalam ruangan
akan berubah sampai batas tertentu (sejauh seharusnya ditentukan selama kualifikasi).
Mendokumentasikan bahwa ruang diakses adalah satu-satunya tindakan yang diperlukan
di sini.
Kegagalan peralatan adalah cerita yang berbeda. Tindakan korektif dari kegagalan
peralatan akan tergantung pada beberapa faktor termasuk yang berikut:
1. Apakah ruang keluar dari spesifikasi?
Terkadang kegagalan mekanis dapat terjadi dan diperbaiki tanpa ruang yang pernah
keluar dari toleransi. Dalam hal ini kemungkinan tidak ada efek pada sampel.
Tindakan pencegahan harus ditangani.
2. Berapa lama ruang keluar dari spesifikasi?
Semakin lama ruang itu keluar dari toleransi, semakin besar kemungkinan bahwa
sampel akan terkena dampak. Sementara ICH menyatakan bahwa kunjungan lebih dari
24 jam harus dievaluasi dan dilaporkan, setiap perjalanan yang tidak direncanakan
harus dievaluasi dan didokumentasikan secara internal melalui beberapa jenis proses
formal.
3. Seberapa jauh dari set-point adalah kondisi ruang?
Sejauh mana kondisi ruang melebihi toleransinya akan berdampak pada sampel.
Ruang 40 0C yang pergi ke 43 0C akan memiliki lebih sedikit dampak daripada jika
pergi ke 50 0C.
4. Apakah kondisi ruang pada kondisi yang lebih parah daripada set point?
Sebuah ruang RH 40 0C / 75% yang gagal dan pindah ke suhu kamar akan memiliki
lebih sedikit dampak dari -20 0C ruang pindah ke suhu kamar.

Prosedur untuk menangani jenis situasi di atas harus ditulis dalam SOP kunjungan dan
siapa pun yang bertanggung jawab atas pemantauan ruang harus dilatih tentang prosedur
ini. SOP harus mengatasi keadaan di mana sampel akan dipindahkan ke ruang
alternatif. Sebagai contoh, jika ruang pendingin gagal, berapa banyak waktu yang dapat
berlalu sebelum memindahkan sampel ke kulkas alternatif? Ini dapat didasarkan pada studi
kegagalan ruang yang dilakukan selama kualifikasi. SOP juga harus memberikan panduan
dalam menyelesaikan laporan kunjungan resmi, termasuk dampak pada sampel itu sendiri

21
 (dan bagaimana menentukan dampak ini), pemberitahuan agen, perbaikan ruang, dan
kebutuhan untuk rekualifikasi kamar.
Menentukan dampak dari perjalanan kamar pada sampel itu sendiri dapat menjadi
tantangan. Seringkali, setelah gagal, ruangan akan menuju ke kondisi yang agak parah.
Dalam hal ini, hasilnya mungkin menambah waktu untuk studi (sesuai dengan waktu
ruangan berada pada kondisi yang agak parah). Jika ruang pindah ke kondisi yang
lebih luas, maka perlu ditentukan adanya perubahan dalam sampel sebagai akibat. Ini
mungkin memerlukan pengambilan sampel yang tidak terjadwal dari ruangan untuk
evaluasi fisik dan kimia.
Salah satu aspek lain dari SOP kunjungan yang harus dipertimbangkan adalah rencana
bencana. Ini mungkin termasuk pra-pengaturan dengan fasilitas alternatif untuk
penyimpanan sampel atau beberapa rencana kontingensi lainnya. Meskipun kegagalan
fasilitas yang tersebar luas cenderung tidak terjadi, selalu lebih baik untuk dipersiapkan
(dan untuk dapat menunjukkan bahwa siap).

X. Kesimpulan
Kesimpulannya, pendekatan alternatif untuk kualifikasi dan pemeliharaan ruang
dapat diterima selama dibenarkan dan didokumentasikan secara ilmiah. Sementara
standarisasi di seluruh dunia pendekatan untuk stabilitas obat adalah langkah positif untuk
industri, diakui bahwa tingkat fleksibilitas diperlukan untuk mengakomodasi situasi yang
berbeda.
Bersamaan dengan fleksibilitas, diberikan tanggung jawab untuk perencanaan,
pelaksanaan, dan dokumentasi yang memadai. Dan harus menyatakan apa yang akan
dilakukan dalam SOP dan protokol, juga harus mengikuti prosedur ini, dan kemudian harus
mendokumentasikan hasilnya.

22