FARMAKOTERAPI TERAPAN

COPD dan PEROKOK

Disusun oleh Kelompok 2:

1. Adalbertha I. B. Malle (21181001)
2. Asep Kurnia (21181005)
3. Auliya Ulfi Shaliha (21181006)
4. Aysa Gratia Febriana (21181007)
5. Dahlia (21181008)
6. Kiki Karmayanti Danil (21181018)
7. Mega Afipah (21181023)
8. Natasya Pratiwi (21181025)
9. Novi Riani (21181030)
10. Nurul Ayu Agustin (21181031)
11. Regina Puspitasari (21181034)
12. Reza Kurnia Ahyan (21181035)
13. Sansan Candra (21181041)
14. Tania Siti Rahmah (21181043)
15. Wasni (21181045)
16. Yeni (21181048)
17. Yesinta (21181049)

Dosen: Dr. Patonah, M.Si., Apt

SEKOLAH TINGGI FARMASI BANDUNG

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER
Tahun 2018/2019
I. Definisi
Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK) adalah penyakit progressif
yang ditandai oleh pembatasan aliran udara yang tidak sepenuhnya reversibel.
PPOK sebelumnya termasuk bronkitis kronis dan emfisema. Bronkitis kronis
didefinisikan secara klinis sebagai batuk produktif kronik pada minimal 3
bulan di masing-masing dua tahun berturut-turut pada pasien.
Penyebabnya yaitu emfisema didefinisikan patologis sebagai
penghancuran alveoli, kondisi merokok, dan banyak pasien berbagi
karakteristik masing-masing.

II. Etiologi dan Patofisiologi Penyakit

a. Etiologi
Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) disebabkan oleh
penghirupan partikel atau gas beracun yang berulang-ulang, paling sering
adalah asap perokok, ganja dan bentuk tembakau lainnya, termasuk
perokok pasif juga merupakan factor resiko. Tidak semua perokok
mengembangkan PPOK yang signifikan secara klinis, hal ini
menunjukkan bahwa kerentanan genetik memainkan peran. Faktor
genetik terdokumentasi terbaik adalah defisiensi herediter α1-antitrypsin
(AAT). Defisiensi yang parah dari hasil enzim ini dalam premis dan
percepatan perkembangkan emfisema. Faktor risiko PPOK lainnya
termasuk paparan lingkungan terhadap debu dan bahan kimia (uap, iritasi
dan asap).

b. Patofisiologi
Paparan berulang terhadap partikel dan gas berbahaya
menyebabkan peradangan kronis, menghasilkan perubahan, patologis pada
saluran udara sentral dan perifer, parenkim paru, dan vaskulatur paru yang
menyebabkan anobtruksi.
 Peradangan terjadi di paru-paru semua perokok, peradangan COPD
berbeda dari yang terlihat pada asma, sehingga penggunaan dan respon
terhadap obat anti-inflamasi berbeda. Peradangan asma terutama dimediasi
melalui eosinofil dan sel mast. Dalam COPD, sel-sel inflamasi primer
adalah neutrofil, makrofag, dan limfosit T CD8+. Sel-sel peradangan aktif
melepaskan mediator seperti interleukin-1, interleukin-8, dan tumor
necrosis factor-α. Neutrofil aktif mensekresi proteinase seperti elastase dan
proteinase-3. Mediator dan proteinase ini mempertahankan peradangan
dan merusak struktur paru.

Proses patofisiologi lainnya mungkin termasuk stres oksidatif dan

ketidakseimbangan antara sistem pertahanan agresif dan protektif di paru-
paru (protease dan antiprotease). Peningkatan oksidan yang dihasilkan
oleh asap rokok bereaksi dan merusak berbagai protein dan lipid, yang
menyebabkan kerusakan sel dan jaringan. Oksidan juga menyebabkan
peradangan secara langsung dan memperburuk ketidakseimbangan
protease-antiprotease dengan menghambat aktivitas antiprotease.

Antiprotease α1-antitrypsin (AAT) protektif menghambat beberapa

enzim protease, termasuk neutrophil elastase. Di hadapan aktivitas AAT
 yang tidak dilawan, elastase menyerang elastin, yang merupakan
komponen utama dari dinding alveolar. Kekurangan herediter AAT
menghasilkan peningkatan risiko untuk pengembangan emfisema
prematur. Pada emfisema (kondisi di mana kantung udara di paru-paru
secara bertahap hancur, membuat napas lebih pendek) akibat merokok,
ketidakseimbangan berkaitan dengan peningkatan aktivitas protease atau
penurunan aktivitas antiprotease. Sel-sel inflamasi aktif melepaskan
beberapa protease lain, termasuk cathepsins dan metalloproteinase. Selain
itu, stres oksidatif mengurangi aktivitas antiprotease (atau protektif).

Pada saluran udara sentral (trakea, bronkus, dan bronkiolus yang

lebih besar), sel-sel inflamasi dan mediator menstimulasi hiperplasia
kelenjar lendir dan hipersekresi mukur. Hipersekresi mukus dan disfungsi
silium menyebabkan batuk kronis dan produksi sputum. Situs utama
obstruksi aliran udara adalah saluran udara perifer (bronkus kecil dan
bronkiolus). Penyempitan saluran udara kecil, peningkatan lendir, dan
akumulasi puing-puing inflamasi menyebabkan diameter saluran udara
yang berkurang sehingga resistensi terhadap aliran udara meningkat.

Perubahan parenkim mempengaruhi unit pertukaran gas paru-paru

(alveoli dan kapiler paru). Penyakit yang berhubungan dengan merokok
paling sering menyebabkan emfisema centrilobular yang terutama
mempengaruhi bronchioles pernapasan. Emfisema panlobular terlihat pada
defisiensi AAT dan meluas ke duktus alveolar dan kantung.

III. Terapi Farmakologi dan Non Farmakologi

Terapi efektif adalah menilai dan memantau kondisi, penghindaran
atau mengurangi paparan faktor risiko, mengelola penyakit agar stabil,
danmengobati eksaserbasi. Komponen-komponen ini ditangani melalui
berbagai pendekatan non-farmakologis dan farmakologis.
a. Terapi Non-Farmakologi
Pasien dengan PPOK harus menerima pendidikan tentang penyakit
mereka, rencana perawatan, dan strategi untuk memperlambat
perkembangan penyakit dan mencegah terjadinya komplikasi.

Terapi Non- Keterangan

Farmakologi

Penghentian Paparan terhadap lingkunganasap tembakau merupakan

Merokok faktor risiko utama, dan berhenti merokok strategi paling
efektif untuk mengurangi risiko pengembangan
COPDdan memperlambat atau menghentikan
perkembangan penyakit.
Perhatikan Asap rokok (perokok pasif), debu/polusi
lingkungan

Rehabilitasi paru tidak memiliki efek langsung pada

fungsi paru atau pertukaran gas. Tetapi mengoptimalkan
sistem tubuh, sehingga meminimalkan efek buruk
Rehabilitasi terhadapfungsi paru (contoh : berolahraga/aerobik3-
Paru 7x/mg, latihan pernapasan, dukungan psikososial, dan
pendidikan kesehatan), sehingga akan mengurangi
terjadinya dyspnea, mengurangi kecemasan, depresi,
hiperinflasi toraks, dan meningkatkan fungsi otot
rangka.Program dapat dilaksanakan di dalam atau diluar
rumah sakit oleh suatu tim multidispilin yang terdiri dari
dokter, ahli gizi, terapis respirasi dan psikolog.

Imunisasi mengurangi faktor risiko untuk eksaserbasi COPD(vaksin

influenza I.M->influenza merupakan komplilasi dari
COPD)

Terapi oksigen Penggunaan terapi oksigen tambahan (15 jm/hr)

jangka panjang meningkatkan kelangsungan hidup pasien COPD dengan
hipoksemia kronis. Biasanya digunakan untuk eksaserbasi
COPD

Terapi ajuvan perlu dipertimbangkansebagai bagian dari

program rehabilitasi paru seperti perawatan psikoedukasi
Terapi dan dukungan nutrisi karena malnutrisi merupakan hal
 Adjunctive yang sering terjadi pada COPD. Malnutrisi pada pasien
(Nutrisi) COPD sangat erat kaitannya dengan penurunan fungsi
paru, penurunan kapasitas aktifitas fisik, dan tingginya
angka mortalitas.

Operasi Bullectomy, operasi pengurangan volume paru-paru, dan

transplantasi paru-paru adalah pilihan bedah untuk COPD
yang sangat parah. Manfaat : menigkantkan kapasitas
volume paru-paru.

Noninvasive
Positive-
Pressure Untuk eksaserbasi COPD
Ventilation
(NPPV)

1. Terapi untuk Perokok Agar Berhenti Merokok

Strategi Lima Langkah untuk Berhenti Merokok (Program (5 A) yaitu :
Strategi Keterangan

Ask Pendekatan (bertanya sistematis untuk mengidentifikasi

semua pengguna tembakau
Advise Mendorong semua pengguna tembakau untuk berhenti
merokok
Assess Menentukan dan memberitahuupaya untuk penghentian
merokok
Assist Memberikan dukungan
Arrange Tindak lanjut dan pemantauan
2. Terapi Utama untuk Berhenti Merokok Atau Terapi Penggantian
Nikotin

Keterangan:

a. Patch transdermal beraksi panjang dan cocok untuk perokok, lebih baik
bagi orang-orang yang suka merokok di pagi hari. Penggunaan dari patch
dapat menyebabkan insomnia. Perokok berat harus dimulai pada patch
dosis tinggi.
b. Permen karet harus dikunyah perlahan sampai rasanya menjadi kuat dan
kemudian dibiarkan di antara pipi dan gigi untuk memungkinkan
penyerapan. Ketika rasa sudah memudar, permen karet harus dikunyah
lagi. Permen karet nikotin bukan pilihan yang baik untuk orang dengan
gigi palsu atau pekerjaan gigi yang rentan lainnya. Pasien harus
menggunakan 10–15 buah permen karet sehari.
c. Lozenge dibiarkan larut dalam mulut dan secara berkala dipindah-pindah,
sampai benar-benar hilang. Satu permen per jam direkomendasikan selama
periode awal penggunaan untuk menyediakan penyerapan nikotin yang
memadai.
d. Inhalasi, inhalator mungkin sangat berguna untuk orang yang merindukan
fisik dari merokok. Nikotin terserap melalui mukosa bukal, memuncak
dalam 20-30 menit. Untuk mencapai efek yang cukup, pengguna harus
mengisap inhalator 2 menit setiap jam, ganti kartrid setiap 20 menit.
e. Semprot hidung (Nasal spray), Semprotan hidung paling bermanfaat untuk
orang yang merokok 20 batang atau lebih per hari. Efek samping : bersin
dan sensasi terbakar di hidung biasanya hilang setelah satu atau dua hari,
jadi pasien harus didorong untuk gigih.
f. Tablet sublingual, tablet ini larut di bawah lidah dan mungkin berguna
untuk orang dengan gigi palsu yang mengalami kesulitan menggunakan
permen nikotin. Penggunaan per jam harus direkomendasikan.

b. Terapi Farmakologis

Medication Usual dose

2.5 mg every 4–8 hours (max: 30

Nebulization
mg/day

MDI (90 mcg/puff) one to two

Inhalation puffs every
Albuterola
4–6 hours (max: 1080 mcg/day)

 2–4 mg three to four times a day

Oral
 ER: 4–8 mg every 12 hours
(max: 32mg/day)
0.63–1.25 mg three times per day,
Nebulization 6–8 hours
Levalbuterol apart (max: 3.75 mg/day)
Short-Acting

β2-Agonists MDI (45 mcg/puff) one to two

Inhalation puffs every 4–6 hours (max: 540
mcg/day)

2.5–5 mg three times per day, 6

hours apart (max: 15 mg/day)

Terbutalin Oral
 Powder (12 mcg/inhalation) one
Inhalation inhalation every 12 hours (max: 24
Formoterol mcg/day)

20 mcg every 12 hours (max: 40

Nebulization
mcg/day)

Powder (50 mcg/inhalation) one

inhalationevery 12 hours (max:
Salmeterol 100 mcg/day)
Inhalation

Long-Acting

β2-Agonists Powder (75 mcg/inhalation) one

Indacaterol Inhalation inhalationevery 24 hours (max: 75
mcg/day

 2.5 mcg/inhalation
Olodaterol Inhalation
 Two inhalations every 24 hours
(max: 5 mcg/day)
Vilanterol Powder (25 mcg/inhalation) one
Inhalation inhalationevery 24 hours (max: 25
mcg/day)

Arformoterol 15 mcg every 12 hours (max: 30

nebulization
mcg/day)

500 mcg every 6–8 hours (max:

nebulization
2000mcg/day)
Short-Acting
Ipratropium MDI (18 mcg/puff) two puffs four
Anticholinergic times/day(max: 216 mcg/day)
Inhalation

 Powder (18 mcg/inhalation) one

inhalation every 24 hours (max:
Tiotropium Inhalation 18 mcg/day)
Long-Acting  Aerosol solution (2.5
mcg/inhalation) twoinhalations
Anticholinergic every 24 hours (max 5 mcg/day)
Powder (400 mcg/inhalation) one
Aclidinium Inhalation inhalationevery 12 hours (max:
800 mcg/day)
 Powder (62.5 mcg/inhalation) one
Umeclidinium Inhalation inhalationevery 24 hours (max:
62.5 mcg/day)

6–24 hours 400–600 mg/day

Theophylline divided every 6–24 hours
Methylxanthine Oral
based on formulation (max: 800
mg/day)

Phospho-
diesterase-4 Roflumilast Oral 500 mcg daily
Inhibitor

Beclome- MDI (40, 80 mcg/puff) 40–160

thasone Inhalation mcg twice a day(max: 640
mcg/day)

Budesonide Powder (90, 180 mcg/inhalation)

Inhalation 180–360 mcg, twice a day (max:
1440 mcg/day)

Ciclesonide MDI (80, 160 mcg/puff) 80–320

Inhalation mcg one ortwo times per day (max:
Inhaled 640 mcg/day)

Corticosteroids  MDI (44, 110, 220 mcg/puff)

88–440 mcgtwice a day (max:
Fluticasone 1760 mcg/day)
Inhalation  Powder (50, 100, 250
mcg/inhalation)100–1000 mcg
twice a day
(max: 2000 mcg/day)

Powder (110, 220

Mometasone mcg/inhalation)220–440 mcg one
Inhalation
or two times/day(max: 880
mcg/day)
 Kombinasi Inhaler untuk COPD

 Terapi COPD Exacerbations

Eksaserbasi didefinisikan sebagai peristiwa akut yang ditandai dengan
memburuknya gejala pernapasan pasien yang berada di luar variasi normal
sehari-hari dan mengarah ke perubahan dalam pengobatan." Pasien dengan
COPD memiliki rata-rata 1 hingga 2 eksaserbasi setiap tahun dengan frekuensi
meningkat seiring dengan perkembangan penyakit. . Eksaserbasi berdampak
negatif terhadap kualitas hidup, mempercepat penurunan fungsi paru-paru,
meningkatkan biaya perawatan kesehatan, dan meningkatkan mortalitas pada
pasien yang membutuhkan rawat inap. Meskipun seringkali sulit untuk
memahami apa yang menyebabkan eksaserbasi, banyak faktor pencetus telah
diidentifikasi, termasuk polusi udara, gangguan terapi pemeliharaan, dan
infeksi saluran pernapasan virus dan bakteri. Keparahan eksaserbasi
didefinisikan oleh presentasi klinis, bukan melalui spirometri karena kesulitan
administrasi dan interpretasi hasil.
Tujuan pengobatan untuk eksaserbasi adalah untuk membatasi dampak
eksaserbasi saat ini dan mencegah terjadinya eksaserbasi di masa depan.
Diperkirakan bahwa lebih dari 80% eksaserbasi dapat dikelola secara rawat
jalan jika dievaluasi dan ditangani dengan tepat. Pasien yang menunjukkan
tanda-tanda eksaserbasi PPOK berat (misalnya, penggunaan otot-otot aksesori
untuk bernapas, sianosis, edema perifer) harus dirawat di rumah sakit. Pasien
dengan tanda dan gejala menunjukkan eksaserbasi yang mengancam jiwa
(misalnya, perubahan status mental, memburuknya pernafasan status meskipun
dukungan ventilator, ketidakstabilan hemodinamik) harus dipantau di unit
perawatan intensif (ICU).
a. Bronchodilators
Pemberian β2-agonis short-acting dengan atau tanpa ipratropium
dianggap sebagai terapi bronkodilator standar selama eksaserbasi PPOK.
Peningkatan dosis dan / atau frekuensi sering diperlukan selama
eksaserbasi, dan MDI dengan atau tanpa spacer atau nebulizer dapat
digunakan. Perawatan sebelumnya terapi bronkodilator harus dilanjutkan
selama eksaserbasi. Namun, antikolinergik kerja panjang harus dihentikan
jika ipratropium digunakan sebagai bagian dari regimen bronkodilator
eksaserbasi. Aminofilin intravena (IV) adalah terapi lini kedua yang
digunakan hanya ketika pasien gagal terapi bronkodilator standar; itu
biasanya disediakan untuk pasien sakit kritis. Terapi pemeliharaan harus
mencakup antikolinergik atau kortikosteroid inhalasi jangka panjang
ditambah LABA.
b. Corticosteroids
Kortikosteroid sistemik telah terbukti mempersingkat waktu
pemulihan, meningkatkan fungsi paru-paru, mengurangi risiko kambuh
dini, mengurangi risiko kegagalan pengobatan, dan mempercepat
perbaikan gejala selama eksaserbasi PPOK. Dianjurkan menggunakan 40
mg prednisone oral atau prednisolon selama 5 hari. Kortikosteroid IV
harus digunakan hanya jika rute oral tidak ditoleransi karena tidak ada
manfaat klinis dibandingkan terapi oral. Nebupal budesonide dapat
digunakan sebagai alternatif, tetapi lebih mahal.
c. Antibiotik
Penggunaan antibiotik yang rutin masih kontroversial karena
kemungkinan penyebab eksaserbasi PPOK adalah nonbakterial. Sekitar
50% eksaserbasi disebabkan oleh infeksi bakteri, dan mungkin ada
manfaat untuk mengobati sebagian besar eksaserbasi PPOK dengan
 antibiotik. Pada eksaserbasi berat (misalnya, pasien di unit perawatan
intensif), antibiotik mengurangi mortalitas jangka pendek dan tingkat
kegagalan pengobatan. Pedoman praktik merekomendasikan penggunaan
antibiotik untuk pasien dengan peningkatan sputum purulence,
peningkatan volume dahak, peningkatan dyspnea atau pasien yang
memerlukan ventilasi mekanis. Patogen bakteri yang paling umum
diisolasi selama eksaserbasi PPOK adalah Haemophilus influenzae,
Streptococcus pneumonia, dan Moraxella catarrhalis. Pola resistensi lokal
harus dipertimbangkan ketika memilih rejimen antimikroba. Pilihan
antibiotik yang tepat dalam eksaserbasi PPOK yaitu:

d. Other Therapys
Pasien harus diberitahu tentang pentingnya berhenti merokok baik selama
dan setelah eksaserbasi. Pasien harus dievaluasi untuk status imunisasi
influenza dan pneumokokus, dan mereka yang tidak melakukan vaksinasi
harus menerima salah satu atau kedua vaksin tersebut.
 IV. Algoritma

Menurut Marie Chisholm-Burns

Untuk semua pasien:

- Berhenti merokok
- Aktivitas fisik
- Vaksinasi influenza
- Inhalasi bronkodilator short acting jika dibutuhkan
(contoh: albuterol, ipraptopium atau kombinasi)

Kaji gejala dan risiko eksaserbasi

Gejala Memburuk Risiko Eksaserbasi Tinggi

Tambahkan inhalasi bronkodilatorlong acting

(antikolinergink long acting atau β2-agonis long
acting) Pilihan pertama:inhalasi kortikosteroid long
Gejala berlanjut acting, β2-agonisatau antikolinergik long acting

Ganti obat dengan kelas alternatif atau bronkodilator Pilihan kedua: β2-agonislong acting +
long acting antikolinergik long acting

Respon tidak kuat terhadap Alternatif: inhalasi kortikosteroid + β2-agonis+

monoterapi antikolinergik long acting. Apabila pasien
mempunyai bronkhitis kronis, kombinasi
Kombinasi obat inhalasi bronkodilator long acting bronkodilator long acting dengan PDE-4
Respon tidak kuat terhadap obat inhibitor
Kombinasi

Pertimbangkan penambahan teofilin

Pertimbangkan penambahan teofilin

 Tambahkan rehabilitasi paru jika FEV1 di bawah 50%

 Pertimbangkan rehabilitasi paru untuk pasien dengan gejala yang muncul terbatas pada latihan dengan
FEV1 di atas 50%
 Tambahkan terapi oksigen berkelanjutan jika saturasi oksigen 88% atau kurang.
a. Pendekatan umum terapi
 Pendekatan terpadu pemeliharaan kesehatan (misalnya, berhenti merokok),
terapi obat, dan terapi tambahan (misalnya, oksigen dan rehabilitasi paru) harus
digunakan. Tingkat keparahan gejala dan risiko eksaserbasi dapat digunakan
untuk memandu keputusan terapi.

b. Bronkodilator
Bronkodilator adalah andalan pengobatan untuk COPD simptomatik.
Bronkodilator mengurangi gejala dan meningkatkan kualitas hidup.
Bronkodilator dapat digunakan sesuai kebutuhan untuk untuk mencegah atau
mengurangi gejala. Obat bronkodilator yang biasa digunakan dalam COPD
termasuk β2-agonis, antikolinergik, dan metilxantin. Pilihannya tergantung
pada ketersediaan, respons individual, profil efek samping,dan preferensi. Rute
inhalasi lebih disukai, tetapi perhatian harus diberikan pada teknik inhalasi
yang tepat. Bronkodilator long-acting lebih mahal daripada bronkodilator kerja
pendek tetapi lebih unggul pada hasil klinis. Monoterapi dengan bronkodilator
kerja panjang lebih disukai; terapi kombinasi mungkin tepat pada pasien
dengan gejala FEV1 kurang dari 60% atau pada pasien dengan eksaserbasi
yang sering, meskipun tidak jelas kapan terapi kombinasi memberikan manfaat
tambahan.
 β2-Agonis
β2-Agonis menyebabkan relaksasi otot polos jalan napas dengan
merangsang adenil cyclase untuk meningkatkan pembentukan siklik
adenosin monofosfat (cAMP). Mereka juga dapat meningkatkan
transportasi mukosiliar. β2-Agonis tersedia dalam bentuk sediaan inhalasi,
oral, dan parenteral; rute inhalasi lebih disukai karena lebih sedikit efek
samping. Obat-obatan ini juga tersedia dalam formulasi short-acting dan
long-acting. Agonis β2 short-acting termasuk albuterol, levalbuterol, dan
terbutalin. Agonis β2 short-acting digunakan sebagai terapi
"penyelamatan" untuk meredakan gejala akut. Kebanyakan pasien COPD
memerlukan terapi bronkodilator berkelanjutan secara terjadwal setiap
hari. Untuk pasien-pasien ini, shortacting β2-agonis menjadi tidak
 nyaman digunakan sebagai terapi pemeliharaan karena kebutuhan untuk
pemberian dosis yang sering.
Long-acting β2-agonis (LABA) diantaranya adalah salmeterol,
formoterol, arformoterol, indacaterol, olodaterol, dan vilanterol.
Arformoterol tersedia dalam bentuk nebulizer, sehingga memberikan
alternatif untuk pasien dengan teknik inhalasi yang buruk. Indacaterol,
olodaterol, dan vilanterol memiliki kerja lama yang memungkinkan untuk
dosis sekali sehari dibandingkan dosis dua kali sehari untuk salmeterol,
formoterol, dan arformoterol. Beberapa LABA telah terbukti mengurangi
eksaserbasi COPD dan meningkatkan kualitas hidup. Pasien yang diobati
dengan LABA juga harus memiliki β2-agonis short-acting seperti albuterol
untuk penggunaan yang dibutuhkan (ketika serangan akut terjadi) tetapi
disarankan untuk menghindari penggunaan berlebihan. Efek merugikan
dari β2-agonis jangka panjang dan pendek adalah takikardia, hipokalemia,
dan tremor. Gangguan tidur juga dapat terjadi.
 Antikolinergik
Contoh obat antikolinergik diantaranya adalah Ipratropium,
tiotropium, aclidinium, dan umeclidinium. Antikolinergik menghasilkan
bronkodilasi dengan memblokir reseptor muskarinik secara kompetitif di
otot polos bronkus. Antikolinergik juga dapat menurunkan sekresi lendir,
meskipun efek ini bervariasi. Tiotropium dan umeclidinium memiliki
waktu paruh yang panjang yang memungkinkan untuk dosis sekali sehari.
Aclidinium memiliki onset aksi yang sedikit lebih cepat daripada
tiotropium tetapi memiliki waktu paruh yang lebih pendek, sehingga
membutuhkan dosis dua kali sehari. Ipratropium memiliki waktu paruh
eliminasi sekitar 2 jam, sehingga membutuhkan dosis setiap 6 hingga 8
jam. Karena onset aksi yang lebih lama (dalam waktu 15 menit),
ipratropium biasanya tidak direkomendasikan sebagai obat
“penyelamatan”, terutama pada pasien yang mentolerir β2-agonis short-
acting.
 Uji klinis dengan beberapa agen ini telah menunjukkan penurunan
gejala, mengurangi eksaserbasi COPD dan rawat inap. Tiotropium
mungkin lebih efektif daripada salmeterol untuk mengurangi eksaserbasi
pada pasien dengan COPD sedang hingga sangat berat. Studi komparatif
lain dan meta-analisis telah menemukan beberapa perbedaan antara
antikolinergik kerja panjang dan LABA.Pasien yang menggunakan
antikolinergik sebagai terapi pemeliharaan harus diresepkan albuterol
sebagai terapi penyelamatan; Ipratropium tidak dianjurkan sebagai
alternatif untuk albuterol karena risiko efek antikolinergik yang berlebihan
(terutama retensi urin) ketika dikombinasikan dengan antikolinergik kerja
panjang.
Antikolinergik inhalasi dapat ditoleransi dengan baik dengan efek
samping yang paling umum adalah mulut kering. Rasa metalik sesekali
juga telah dilaporkan, paling sering dengan ipratropium. Efek merugikan
antikolinergik lainnya termasuk sembelit, takikardia, penglihatan kabur,
dangejala glaukoma sudut sempit.
 Metilsantin
Teofilin adalah derivat methylxanthine dan inhibitor
phosphodiesterase nonselektif yangmeningkatkan cAMP intraseluler
dalam otot polos saluran napas yang menghasilkanbronkodilatasi. Teofilin
juga memiliki efek anti inflamasi. Pada pasien dengan COPD, teofilin
dapat mengurangi eksaserbasi. Penggunaan teofilin menjadi terbatas
karena indeks terapeutik yang sempit, interaksi obat ganda, dan efek
samping. Teofilin harus disediakan untuk pasien yang tidak dapat
menggunakan obat inhalasi atau dengan gejala menetap meskipun telah
menggunakan bronkodilator inhalasi.

c. Kortikosteroid
Kortikosteroid inhalasi meningkatkan fungsi paru, kualitas hidup,
dan menurunkan tingkat eksaserbasi pada pasien dengan FEV1 kurang dari
60%. Kortikosteroid inhalasidirekomendasikan untuk pasien dengan
 COPD berat dan sangat berat dan eksaserbasi yangsering yang tidak
terkontrol secara adekuat oleh bronkodilator long-acting. Monoterapi
dengankortikosteroid inhalasi kurang efektif dibandingkan terapi
kombinasi dengan LABA sehingga tidak dianjurkan. Efek samping yang
paling umum dari kortikosteroid inhalasi termasuk kandidiasis
orofaringeal dan suara serak. Efek samping ini dapat diminimalkan dengan
membilas mulut setelah menggunakan kortikosteroid. Peningkatan memar,
penurunan kepadatan tulang, dan peningkatan kejadian pneumonia juga
telah dilaporkan.
 Inhibitor Phosphodiesterase-4 (PDE-4)
Roflumilast adalah inhibitor PDE-4 oral yang disetujui untuk
pencegahan eksaserbasi COPD pada pasien dengan COPD berat yang
terkait dengan bronkitis kronis dan riwayat eksaserbasi. PDE-4 inhibitor
diyakini mengurangi peradangan dengan menghambat pemecahan cAMP..
Roflumilast memiliki efek samping yang lebih banyak daripada inhalasi
LABA, antikolinergik, dan kortikosteroid dan hanya sedikit manfaat pada
fungsi paru dan tingkat eksaserbasi.. Efek samping yang umum termasuk
diare, penurunan berat badan, mual, sakit kepala, insomnia, penurunan
nafsu makan, dan nyeri perut; efek neuropsikiatrik seperti kecemasan,
depresi, dan peningkatan bunuh diri juga telah dilaporkan. Roflumilast
adalah pilihan pada pasien dengan bronkitis kronis yang tidak terkontrol
secara adekuat oleh obat inhalasi yang optimal. Obat ini tidak boleh
dikombinasikan dengan theophilin karena keduanya menghambat PDE-4.

V. Monitoring dan Evaluasi Terapi

1. Evaluasi / monitor terutama ditujukan pada :
- Tanda eksaserbasi
- Efek samping obat
- Kecukupan dan efek samping penggunaan oksigen
(Perhimpunan Dokter Paru Indonesia. 2003).
2. Pantau pasien untuk perbaikan gejala. Tanyakan apakah ada perbedaan
sejak memulai pengobatan dan jika ya, dapatkah pasien melakukan lebih
banyak kegiatan dan/atau tidur lebih baik. Jika respon pengobatan tidak
memadai dan pasien menggunakan obat benar, pertimbangkan untuk
menghentikan obat dan memilih agen lain.
3. Jika pasien sudah menerima farmakoterapi, nilai khasiat, keamanan, teknik
inhaler, dan kepatuhan. Meminta pasien jika ada masalah dalam
memperoleh obat.
4. Perubahan FEV1 (Forced expiratory volume in 1 second= volume
ekspirasi paksa dalam 1 menit) seharusnya tidak menjadi hasil utama
dinilai karena perubahan FEV1 berkorelasi lemah dengan gejala,
eksaserbasi, dan kualitas terkait kesehatan kehidupan. Tidak ada bukti
yang mendukung rutin periodik spirometri setelah inisiasi terapi. Pedoman
GOLD merekomendasikan spirometri tahunan untuk menilai penurunan
fungsi paru-paru.
5. CAT (COPD Assesment Test= Tes Penilaian COPD) adalah kuesioner
delapan item yang dapat digunakan setiap 2-3 bulan untuk menilai tren dan
perubahan gejala dan dampak penyakit pada kehidupan sehari-hari. Selain
itu, skor CAT yang lebih tinggi mungkin bisa memprediksi eksaserbasi di
masa depan.
6. Skala dispnea Dewan Penelitian Medis dapat digunakan untuk memantau
keterbatasan fisik karena sesak napas. Skala sederhana ini untuk
mengelola dan berhubungan baik dengan kesehatan status. Namun, CAT
lebih disukai karena lebih luas.
7. Pantau tingkat teofilin dengan konsentrasi serum 5-15 mcg /mL (5-15 mg
/ L; 28-83 μmol/L). Memperoleh tingkat melalui 1 sampai 2 minggu
setelah memulai pengobatan dan setelah penyesuaian dosis. Tingkat rutin
tidak diperlukan kecuali dicurigai adanya toksisitas atau gejala memburuk.
8. Pantau pasien untuk efek yang merugikan dari obat-obatan terpilih.
(Marie Chisholm-Burns dkk., 2016)
Catatan
FDA menyetujui glycopyrrolate bubuk inhalasi oral, antikolinergik kerja panjang
yang baru agen, untuk perawatan jangka panjang dari obstruksi aliran udara pada
pasien dengan COPD. Ini tersedia sebagai satu kesatuan inhaler (glycopyrrolate
15,6 mcg per inhalasi; Seebri Neohaler) yang diberi dosis dua kali sehari. FDA
juga menyetujui suatu kombinasi produk dengan β2-agonist long-acting
(glycopyrrolate 15.6 mcg/indacaterol 27,5 mcg per inhalasi; Utibron Neohaler),
yang mana juga diberi dosis dua kali sehari untuk indikasi yang sama (Marie
Chisholm-Burns dkk., 2016).
 KESIMPULAN

1. Penyakit bronchitis kronis dan emfisema yang menyebabkn pembatasan aliran

udara akibat inflamasi yang disebabkan partikel dan paparan gas berbahaya
yang berulang (rokok, ganja, dan tembakau lainnya).
2. Terapi farmakologi mempunyai tujuan untuk menilai dan memantau kondisi,
menghindari paparan faktor risiko, mengeloloa penyakit agar stabil dan
mengobati kekambuhan.
3. Untuk pengobatan tahap awal lini pertama yang digunakan adalah inhalasi
bronkodilator sedangkan untuk pengobatan kekambuhannya menggunakan
inhalasi kortikosteroid.
 DAFTAR PUSTAKA

DiPiro, J.T., Matzke, G.R., Posey, L.M., Talbert, R.L., Wells, B.G., Yee, G.C.,
(2014) : Pharmacotherapy a pathophysiologic approach. McGraw-Hill
Education LLC., New York, N.Y.

Marie Chisholm-Burns, Terry Schwinghammer, Barbara Wells, Patrick Malone,

Joseph DiPiro, Jill M. Kolesar. (2016). Pharmacotherapy Principles and
Practice. McGraw-Hill

Perhimpunan Dokter Paru Indonesia. (2003). Penyakit Paru Obstruktif Kronik

(PPOK). Jakarta: Pedoman Diagnosis dan Penatalaksanaan di Indonesia.

Walker Roger. et al. (2012). Clinical Pharmacy and Therapeutics fifth edition.
McGraw-Hill