Aktivasi reseptor dan utusan kedua.

Ligan dapat mempengaruhi fungsi sel, dan akhirnya ekspresi gen

nuklir,

dalam berbagai cara. Di sini kita meringkas dalam bentuk yang sangat disederhanakan bidang studi
yang sangat kompleks dan berkembang dengan cepat. Dengan demikian kita

lihat beberapa ligan yang akan muncul nanti di dalam teks. (1) Hormon steroid, yang larut dalam
lemak, mengalir bebas ke inti sel di mana mereka

mengikat reseptor (R), menggantikan protein penstabil yang terkait, seperti HSP90, yang mengarah
ke aktivasi reseptor oleh fosforilasi; itu

diaktifkan kompleks kemudian dapat mengikat elemen respon spesifik steroid (SREs) di DNA dan
faktor transkripsi (TF) untuk mengaktifkan

gen spesifik steroid. (2) Beberapa ligan (prolaktin, hormon pertumbuhan, plasental laktogen, LIF,
leptin, TNFα) cross-link dua reseptor

rantai (sebagai hetero- atau homo-dimer). Kompleks cross-linked kemudian mengaktifkan kaskade
cytosolic kinase Jak-Stat, menghasilkan keduanya

fosforilasi TF di sitoplasma dan translokasi mereka ke nukleus, atau translokasi dari kinase itu sendiri
ke

nukleus di mana mereka memfosforilasi dan mengaktifkan TF. Ligan hormonal yang bertindak
dengan cara ini dapat menautkan tumpang tindih spektrum

monomer reseptor untuk menginduksi tumpang tindih spektrum hilir kaskade hilir, sehingga
akuntansi untuk beberapa redundansi dilihat

di antara ligan peptida. (3) ligan lainnya, termasuk faktor pertumbuhan EGF (EGF dan HB-EGF),
insulin (insulin, IGF 1 dan 2,

relaxin) dan TGFβ 9 AMH, activin, inhibin dan BMPs) keluarga mengikat, dan multimerize, reseptor
yang juga kinase (K).

Multimerisasi mengarah ke aktivasi kinase dan baik autofosforilasi reseptor (–P) dan fosforilasi
sitoplasma

faktor (CF-P), dan dengan demikian ke kaskade aktivitas kinase yang berpuncak pada aktivasi TF.
Sekali lagi, ada beberapa tumpang tindih hilir

kinase dan targetnya baik dalam kelas interaksi ligan-reseptor ini dan antara kelas ini dan kelas 2 di
atas. EGF dan

reseptor keluarga insulin adalah kinase tirosin dan dimerisasi pada ikatan ligan. Aktivasi mereka
kemudian memicu banyak hilir

jalur messenger kedua termasuk fosfolipase Cγ, ras / MAP kinase, dan beberapa isoform STAT.
Keluarga TGFβ
anggota membentuk kompleks dengan dua reseptor tipe II dan kemudian merekrut dua reseptor
tipe I, keempat reseptor memiliki serin / treonin. aktivitas kinase. Kinase yang diaktifkan
memfosforilasi reseptor itu sendiri dan protein Smad yang memberi sinyal intraseluler. Itu diaktifkan
Smads mentranslokasi ke nukleus untuk mengikat dengan co-faktor untuk elemen respon di
promotor gen target sitokin. (4) Beberapa ligan (LH, FSH, CG, GnRH, oksitosin, vasopresin arginin)
berikatan dengan reseptor yang kemudian diasosiasikan dengan protein G (G). G protein

kemudian dapat bertindak setidaknya dalam dua cara: (i) untuk merangsang fosfolipase Cβ (PLC-β)
untuk menghidrolisis fosfatidilinositol fosfat (PIP2) ke

1,4,5-trifosfat (IP3) dan diasilgliserol (DAG), yang melepaskan Ca2 + dan mengaktifkan protein kinase
C (PKC) masing-masing; atau (ii) ke

memodulasi aktivitas adenil cyclase (AC) dan output cAMP. (5) Beberapa ligan (EGF) dapat
mengaktifkan fosfolipase Cγ (PLC-γ)

langsung, tanpa mediasi G-protein.