TUGAS REFRAT FISIOLOGI

BLOK RESPIRASI

MUHAMMAD THORIQUR ROHMAN

G0015170
Alveoli pada Paru

Alveoli terletak di zona pernapasan paru-paru, di terminasi distal dari

duktus alveolar dan atrium. Kantung udara ini adalah membentuk dan
pemutusan titik saluran pernapasan. Mereka menyediakan total luas
permukaan sekitar 100 m2. Alveoli mengandung beberapa kolagen dan serat
elastis. Serat elastis memungkinkan alveoli untuk meregangkan karena
mereka penuh dengan udara selama inhalasi. Mereka kemudian bangkit
kembali selama pernafasan untuk mengusir udara yang mengandung karbon
dioksida.

Sepasang paru-paru manusia mengandung sekitar 700 juta alveoli,

memproduksi 70m² luas permukaan. Setiap alveolus dibungkus fine mesh
kapiler yang mencakup sekitar 70% dari wilayahnya. Sebuah alveolus dewasa
memiliki diameter rata-rata 200 mikrometer, dengan peningkatan diameter
selama inhalasi.

Alveoli terdiri dari lapisan epitel dan matriks ekstraselular dikelilingi

oleh kapiler. Dalam beberapa dinding alveolar ada pori-pori antara alveoli
disebut Pori-pori Kohn.

Ada tiga jenis sel utama pada dinding alveolar (pneumocytes):

 Tipe I (skuamosa alveolar) sel-sel yang membentuk struktur dinding

alveolar;
 Tipe II (alveolar besar) sel-sel yang mensekresi surfaktan paru untuk
menurunkan tegangan permukaan air dan memungkinkan membran untuk
memisahkan, sehingga meningkatkan kemampuan untuk bertukar gas.
Surfaktan terus dirilis oleh eksositosis. Ini membentuk berair protein yang
 mengandung hypophase mendasari dan film fosfolipid atasnya terutama
terdiri dari dipalmitoil fosfatidilkolin;
 Makrofag yang merusak bahan asing, seperti bakteri.

Reinflation alveoli berikut pernafasan menjadi lebih mudah dengan

surfaktan paru, yang merupakan fosfolipid dan protein campuran yang
mengurangi tegangan permukaan dalam lapisan cairan tipis di semua alveoli.
Lapisan fluida yang diproduksi oleh tubuh untuk memfasilitasi transfer gas
antara darah dan udara alveolar. Surfaktan ini diproduksi oleh sel-sel alveolar
besar (pneumonocytes granular, sebuah epitel kuboid), yang merupakan
sel-sel yang paling banyak di alveoli, namun tidak menutup sebanyak luas
permukaan sebagai sel alveolar skuamosa (epitel skuamosa).

Sel-sel alveolar besar juga memperbaiki endotheilium dari alveolus

ketika menjadi rusak. Surfaktan paru tidak cukup dalam alveoli dapat
berkontribusi untuk atelektasis (runtuhnya sebagian atau seluruh paru-paru).
Tanpa surfaktan paru, atelektasis adalah kepastian; Namun, ada penyebab lain
dari kolaps paru seperti trauma (pneumothorax), PPOK, dan pleuritis
(Tatang,2015).

Sel Epitel Alveolus tipe 2

Sel epitel alveoli tipe 2 (granular pneumocyte, giant corner cell, type 2
pneumocyte) adalah sel kuboid dengan diameter sekitar 10 μm dan volume
sekitar 450 - 900 μm. Sel tipe 2 melapisi sekitar 5% permukaan alveoli,
jumlahnya sekitar 15% dari sel distal paru dan bersifat lebih resisten terhadap
cedera. Permukaan apikal ditutupi oleh mikrovili.

Sitoplasma sel tipe 2 terisi beberapa organela yang tersusun sebagian

oleh fosfolipid dan protein. Sitoplasma sel tipe 2 memiliki aktivitas
metabolisme yang tinggi. Sel tipe 2 dapat berproliferasi menjadi sel tipe 1.
Peristiwa ini terjadi pada kondisi patologis, misalnya saat terjadi kerusakan
epitel. Peristiwa ini dipicu oleh trigger factor seperti fibroblast growth factor
(FGF), hepatocyte growth factor(scatter factor), dan heparin binding
epithelial growth factor (HB-EGF). Hal ini dimaksudkan untuk menjaga
kelangsungan fungsi epitel alveoli.

Sel tipe 2 terutama berfungsi untuk sintesis dan produksi epitel alveoli.
Sel tipe 2 berperan untuk repair karena kemampuannya berproliferasi,
dan berperan pada kultur sel karena mempunyai protein spesifik yang
mampu berdiferensiasi menjadi sel tipe 1 dan sel tipe 2. Protein
tersebut diproduksi oleh sel tipe 2, baik secara in vivo maupun in vitro,
yaitu laminin, fibronectin, entactin, tenascin, dan kolagen tipe IV.

Sel tipe 2 berperan pada sintesis, sekresi, dan recycle surfaktan.

Surfaktan adalah suatu protein yang berfungsi untuk melapisi permukaan
alveoli, menjaga tegangan permukaan agar alveoli tidak kolaps, menjaga
keseimbangan cairan di alveoli serta fungsi pertahanan tubuh. Surfaktan
mampu memicu terjadinya opsonisasi patogen, sehingga memfasilitasi
eliminasi oleh makrofag. Salah satu jenis surfaktan, yakni surfactant
protein-A (SP-A), diketahui mempunyai peran penting untuk memperkuat
sistem imun (Aphridasari,2015).

Kanal ion yang berperan pada resorpsi ion dan tempat transpor cairan
transepitel terdapat pada sel tipe 2. Sel tipe 2 juga mengekspresikan beberapa
aquaporin,yaitu kanal cairan yang mengatur pergerakan cairan transepitel.
 Sel AE2, Stem Cell dari Epitel Alveolar

Sel AE2 (Alveolar Epithelial type 2) merupakan sel induk dari epitel
alveolar. Epitel alveolar dapat diklasifikasikan sebagai terus memperbaharui
jaringan karena terdiri dari populasi sel (AE2) yang ditandai dengan potensi
yang hampir tak terbatas untuk berkembang biak. Seperti populasi sel,
mampu baik perawatan diri dan diferensiasi terminal, yang disebut batang
populasi sel tisu. Dalam terus memperbaharui jaringan, populasi sel induk
menghasilkan keturunan yang lebih besar dari yang diperlukan. Kelebihan sel
dikeluarkan oleh hilangnya sel untuk menghindari peningkatan yang stabil
dalam massa sel.

Akibatnya, di situasi fisiologis, proliferasi, diferensiasi terminal, dan

hilangnya sel harus dalam keadaan seimbang yang memungkinkan untuk
regulasi dinamis dari populasi sel epitel. Hal inini masih menjadi bahan
perdebatan apakah semua sel AE2 atau hanya subpopulasi yang bertindak
sebagai populasi sel induk epitel alveolar (Fehrenbach,2000).

Waktu yang dibutuhkan untuk mengganti semua sel dari populasi tertentu,
diistilahkan waktu pergantian sel, cukup bervariasi dan tergantung pada
jaringan tertentu, tahap perkembangan atau usia, dan patogen. Telah
dilaporkan berlangsung hanya 2-10 hari untuk epitel bronkial mamalia
dewasa, dan 4-5 minggu untuk epitel alveolar. Waktu pergantian selmungkin
jauh lebih cepat dalam kasus cedera, misalnya hanya 3 hari pada tikus setelah
kerusakan epitel alveolar hyperoxic. Perbedaan ini didukung oleh ≈10 kali
lipat peningkatan permukaan alveolar ditutupi oleh sel-sel AE2 dalam 3 hari
angsur in vivo faktor pertumbuhan keratinosit (KGF), sel mitogen AE2 .
 Proliferasi dari sel AE2

Konsep sel AE2 sebagai sel induk dewasa dari epitel alveolar diusulkan
oleh Kapanci dan rekan kerjanya, dan diterima secara luas hari ini. Selama
ontogenesis, sel AE2 mungkin berasal dari sel prekursor umum untuk sel AE2
dan Clara. Ketika membelah, sel AE2, seperti jenis lainnya sel, harus
memasuki siklus sel untuk mencapai replikasi DNA dan mitosis. Siklus sel
dikontrol ketat di beberapa pos pemeriksaan yang mengendalikan transisi dari
satu fase (G1, S, G2, M) ke yang berikutnya, dan hal tersebut juga berkaitan
dengan kematian sel terprogram (apoptosis), sehingga menghindari replikasi
sel dengan cacat genetik. Sehingga ketika sel AE2 terdapat sel - sel yang
rusak, dapat segera ditangani.

Menurut percobaan thymidine label, durasi siklus sel yang lengkap

adalah sekitar 22 jam pada sel AE2 dari tikus dewasa. Pada tikus, durasi dari
siklus sel dan fase individu tampaknya tergantung pada tahap perkembangan
dan kehadiran atau tidak adanya agen berbahaya. Terutama, frame waktu
diamati in vitro berbeda dari dalam perkiraan vivo . Durasi fase S (7-9 jam)
tampaknya sebagian besar independen dari spesies, tahap perkembangan,
kehadiran berbahaya agen, dan kondisi kultur sel. Durasi G2- dan M-fase
tampaknya paling bervariasi (1-12 jam). pengamatan bahwa dalam budaya
primer hanya subpopulasi sel AE2 mampu berproliferasi klonal dengan
beberapa siklus mitosis berturut-turut menunjukkan bahwa sel-sel AE
mempunyai populasi yang tidak seragam .

Surfaktan, zat sekresi sel AE2

Seluruh permukaan alveolar paru pada mamalia dilapisi oleh lapisan tipis
menyeluruh yang disebut alveolar lining layer yang di dalamnya
mengandung surfaktan paru. Surfaktan paru merupakan materi kompleks
yang terdiri dari lipid dan protein yang disekresi oleh pneumosit tipe II yang
melapisi alveoli. Sel ini mulai muncul pada sekitar usia kehamilan 21 minggu
dan mulai memproduksi surfaktan pertamakali antara minggu ke 28 dan 32
kehamilan. Surfaktan memegang peranan penting dalam fisiologi paru..
Fosfolipid utama penyusun surfaktan adalah fosfatidilkolin (disebut juga
lesitin) dan fosfatidilgliserol. Protein komponen penyusun surfaktan terdiri
dari empat surfactant-related proteins, yaitu dua protein hidrofilik (SP-A dan
SP-D) dan dua protein hidrofobik (SP-B dan SP-C).

Defisiensi atau disfungsi surfaktan menyebabkan penyakit pernapasan

yang berat. Respiratory distress syndrome (RDS) pada neonatus merupakan
bentuk

Fungsi utama dari lapisan surfaktan ini adalah menurunkan tegangan

permukaan pada antar-muka air udara lapisan cairan alveoli, sehingga
mekanisme normal pernapasan dapat terus berlangsung. Kedua, adalah
mempertahankan stabilitas alveoli dan mencegah alveoli menjadi kolaps.
Ketiga, surfaktan dapat mencegah terjadinya udem paru. Fungsi tambahan
lain adalah berkaitan dengan imunologi yaitu melindungi paru dari cedera dan
infeksi yang disebabkan oleh partikel atau mikroorganisme yang terhirup saat
bernafas.

Penyakit akibat defisiensi surfaktan yang sering ditemukan dan ini

berkaitan erat dengan prematuritas. RDS merupakan suatu kondisi pada bayi
premature yang memberi gambaran klinis berupa peningkatan usaha napas,
penurunan komplians paru, atelektasis yang nyata (kolaps alveoli) dengan
gambaran penurunan FRC, gangguan pertukaran gas dan udem interstisial
yang luas (Suardana,2013).

Terapi surfaktan secara cepat meningkatkan jumlah baik alveoli maupun

jaringan interstisial sekitarnya. Surfaktan eksogen yang diberikan akan
diambil oleh sel tipe II dan kemudian diproses untuk kemudian diresekresi.
Surfaktan eksogen yang diberikan akan bertahan di paru dan tidak cepat
mengalami degradasi. Dosis terapi surfaktan eksogen yang diberikan tidak
menyebabkan umpan balik negatif berupa hambatan sintesis fosfatidilkolin
ataupun protein surfaktan endogen.Hingga saat ini tidak ditemukan adanya
konsekuensi metabolik atau perubahan fungsi paru dengan pemberian terapi
surfaktan.

Kemajuan riset mengenai terapi surfaktan pada kasus RDS dan penyakit
paru neonatus lainnya telah memberikan manfaat yang besar terhadap luaran
bayi yang dilahirkan. Namun tingginya harga preparat surfaktan telah
membatasi penggunaannya secara luas di berbagai negara. Untuk itu di masa
mendatang diperlukan penelitian lanjutan untuk memenuhi kebutuhan yang
mendesak akan preparat surfaktan dengan harga yang lebih murah.
 DAFTAR PUSTAKA
Aphridasari,Jatu.,Lusiana,.(2015).Peranan Epitel Alveoli pada Edema Paru
Non-kardiogenik.CDK-227, Vol 42 –4, 271 -274.
Fehrenbach,H.(2000).Alveolar epithelial type II cell: defender of the alveolus
revisited.Respiratory Research. Vol 2 No 1.
Suardana,Ketut.2013.Kerja Surfaktan dalam Pematangan Paru Bayi
Preterm.Denpasar.Fakultas Kedokteran Universitas Udayana.
Tatang.2015.Fungsi Alveoli pada Sistem Pernapasan dan Strukturnya.
http://tatangsma.com/2015/03/fungsi-alveoli-pada-sistem-pernapasan-dan-str
uktu rnya.html . Online [Diakses tanggal 6 November 2016].