ABSTRAK

Thalassemia adalah penyimpangan yang berakibat pada berkurangnya tingkat sintesis satu atau lebih
gen globin gen globin) adalah rantai rantai beta. Sekitar 1,5% populasi global (80 sampai 90 juta tidak
semua mutasi adalah mia yang umum. Lebih dari 200 mutasi dijelaskan dalam beta
thalassemia.Namun mencegahnya dalam kelompok etnik danker. Satu-satunya cara efektif untuk
membebani ortalassemia adalah dengan kelahiran bomozigot. talasemia beta dapat dilakukan dengan
analisis DNA janin untuk defek molekuler talasemia beta atau dengan analisis darah janin.
Transplantasi sel induk hematopuitik adalah pendekatan kuratif yang tersedia untuk banyak pasien di
negara-negara terbelakang yang meninggal pada anak-anak atau remaja Program yang memberikan
perawatan yang dapat diterima, termasuk transfusi darah yang aman dan terapi sunt ortiva termasuk
chelation harus dilakukan.

PENDAHULUAN

Thalassemia adalah nama yang diberikan pada kelainan gen globin yang menghasilkan tingkat
fotosintesis yang berkurang dari satu atau lebih rantai globin dan, akibatnya, tingkat sintesis sintesis
hemoglobin atau hemoglobin yang rantainya merupakan bagian. "Beta Sindroma talasemia adalah
kelompok kelainan darah bawaan yang ditandai dengan sintesis rantai globin beta yang berkurang
atau tidak ada. Konditien pertama kali dijelaskan oleh Cooley dan Lee pada tahun 1925. Lebih dari satu
dekade kemudian, Wintrobe dan rekannya menggambarkan bentuk yang lebih ringan dari anemia
Cooley pada kedua orang tua. dari anak-anak dengan anemia Cooley klasik. Kata thalassemia
digambarkan dari kata Yunani "thalas" yang berarti laut dan "haimas" yang berarti darah karena
semua kasus awal dilaporkan pada anak-anak asal Mediterania.

Jenis thalassemia Beta Berbagai jenis talasemia beta adalah sebagai berikut Beta-thalassemia
Thalassemia mayor (Cooley's Anemia): mengacu pada fenotip klinis berat yang terjadi saat pasien
isomozigot atau senyawa ous untuk mutasi rantai beta yang lebih parah (misalnya mutasi B + / B +
yang parah , B + / B0, B0 / B0) intermedia: Di antara fenotipe Thalassaemin klinis dengan mutasi
genetik beterogen yang masih memungkinkan beberapa produksi rantai beta (misalnya B + / B0, B + /
B +). Beberapa kasus yang jarang terjadi juga ada di mana mutasi beta dan alfa berdampingan dengan
Thalassemia minor (Beta Thalassemia carrierrrai): fenotip klinis ringan saat satu salinan normal dari
Gen beta globulin ada (misalnya B + / B, B0 / B) Beta talasemia dengan anomali Hb yang terkait HhC /
Beta talasemia HbE / Beta talasemia HbS / Beta talasemia (kondisi klinis lebih mirip dengan penyakit
sel sabit daripada pada talasemia mayor atau intermedia) Ketekunan herediter janin Hb dan beta-
thalassemia Bentuk dominan antosomal Beta talasemia terkait dengan manifestasi lainnya Beta-
thalassemia-tricothiodystrophy Klinked thrombocytopenia dengan thalassemia.

Epidemiologi

Tengah lazim di negara-negara Mediterania, Timur, Asia Tengah, India, Cina Selatan dan Timur Jauh
serta negara-negara di sepanjang pantai Afrika dan di Amerika Selatan. Frekuensi pembawa tertinggi
dilaporkan di Siprus (14%), Sardinia (10,3%) dan migrasi Populasi Asia Tenggara dan perkawinan silang
antara berbagai kelompok etnis telah memperkenalkan talasemia di hampir setiap negara di dunia.
Diperkirakan sekitar 1,5% populasi global (80 sampai 90 juta orang) merupakan pembawa beta
Thalassemia. Namun, data yang akurat mengenai tingkat carrier di banyak populasi kurang, terutama
di daerah-daerah di dunia yang diketahui atau diperkirakan akan sangat terpengaruh. 4 Madan dkk
melaporkan frekuensi pembawa beta thalassemia secara keseluruhan menjadi 4,05% dan kejadian
kelahiran beta talasemia homozigot menjadi 11.316 per tahun di India. WHo melaporkan bahwa 3%
pembawa ale beta talasemia di Bangladesh. Diperkirakan 5000-90 anak-anak dengan talasemia beta
lahir per tahun di Pakistan dan tingkat carrier diperkirakan adalah 5 sampai 7%, dengan 9,8 juta
pembawa pada total populasi. ' Pencarian Google menggunakan istilah thalassemia beta di Nepal
"tidak menunjukkan data yang dipublikasikan yang mengindikasikan beban talasemia beta di Nepal
namun catatan rumah sakit yang tidak dipublikasikan dari Rumah Sakit Pengajaran Universitas
Tribhuwan menunjukkan bahwa talasemia beta lebih umum terjadi pada komunitas tharu. Genetika
talasemia Beta.

Genetika thalassemia Beta. Lebih dari 200 mutasi dijelaskan dalam beta thalassemia. Namun tidak
semua mutasi umum terjadi pada kelompok etnis yang berbeda. Kelima mutasi umum yang ditemukan
di anak benua India adalah l (G- + T), IVSI-5 (G-C), Del 619,

Fr. 41-42 (-TTCT dan Fr 8-9 (+ G) .Dalam mempelajari mutasi SBY, mutasi IVS I-5 (GC) terdeteksi pada
65,07 diikuti oleh IV I-1 (GT) (9,52 pada populasi India .8 619 bp penghapusan pada ujung 3 gen beta-
globin membuatnya tidak berfungsi. Mutasi pergeseran bingkai +1 kodon 8/9 (+ G) dan -4 kodon 41/42
(TCTT mengubah bingkai bacaan ribosom dan menyebabkan penghentian prematur Hasil mutasi IVS
I-1 (GT) menyebabkan perubahan pada sambungan sambatan sehingga menyebabkan pemrosesan
RNA yang tidak efektif. IVs I-5 (GC) menghancurkan sekuens konsensus di sekitar persimpangan
sambatan yang penting untuk penyambungan. Mutasi pada kodon 15 (GA) menyebabkan a kodon
omong kosong, mengakhiri sintesis b-globin pada tahap prematur.

Transmisi herediter Thalassemia beta diwarisi secara autosomal resesif. Orang tua dari anak yang
terkena dampak adalah heterozigot obligat dan membawa satu salinan penyakit yang menyebabkan
mutasi gen beta globin. Pada saat pembuahan, setiap anak dari orang tua heterozigot memiliki 25%
kemungkinan terkena dampak, 50% kemungkinan menjadi pembawa tanpa gejala, dan 25%
kemungkinan tidak terpengaruh dan tidak carrier?

Patofisiologi Penurunan jumlah (B +) atau tidak adanya (B0) rantai beta globin menghasilkan kelebihan
relatif rantai alfa globin tak terikat yang mengendap pada prekursor eritroid di sumsum tulang
belakang, menyebabkan kematian prematur mereka dan karenanya menjadi eritropoiesis yang tidak
efektif. Tingkat reduksi rantai globin ditentukan oleh sifat mutasi pada gen beta globin yang terletak
pada kromosom 11. Hemolisis perifer yang berkontribusi terhadap anemia kurang menonjol pada
talasemia mayor daripada pada thalassemia intermedia, dan terjadi ketika rantai alfa globin yang tidak
larut menyebabkan kerusakan membran. ke eritrosit perifer. Anemia merangsang produksi
eritropoietin dengan ekspansi sumsum tulang yang intensif namun tidak efektif (sampai 25 sampai 30
kali normal), yang pada gilirannya menyebabkan kelainan tulang yang khas. Anemia berkepanjangan
dan berat serta peningkatan eritropoietis juga menyebabkan hepatosplenomegali dan eritropoiesis
ekstramedulla.

Deskripsi klinis Thalassemia mayor: Homozigot untuk talasemia beta dapat menyebabkan thalassemia
mayor atau thalassemia intermedia. Individu dengan thalassemia mayor biasanya mendapat
perhatian medis dalam 2 tahun pertama kehidupan dan memerlukan transfusi darah secara teratur
untuk bertahan hidup. Mereka yang hadir kemudian tidak memerlukan transfusi dan menerima
diagnosis thalassemia intermedia 10 Bayi yang menderita talasemia mayor gagal berkembang dan
menjadi semakin pucat. Masalah makan, diare, lekas marah, serangan berulang demam dan
pembesaran perut, yang disebabkan oleh hepato splenomegali, dapat terjadi. Jika program transfusi
reguler yang mempertahankan konsentrasi Hb minimum 9,5 sampai 10,5 g / dl dimulai, maka
pertumbuhan dan perkembangannya normal sampai usia 10 sampai 11 tahun. Setelah usia 10-11
tahun, orang-orang yang terkena dampak berisiko mengalami komplikasi berat yang berkaitan dengan
kelebihan berat badan pasca transfusi, tergantung pada kepatuhan mereka terhadap terapi khelasi.
10 Kelangsungan hidup individu yang telah ditransfusikan dengan baik dan diobati dengan khelasi yang
tepat dapat melampaui usia 30 tahun Komplikasi kelebihan zat besi pada anak termasuk
keterbelakangan pertumbuhan dan kegagalan atau keterlambatan pematangan seksual. Kelebihan zat
besi yang terlalu banyak terkait meliputi keterlibatan jantung (miokardiopati dilatasi atau aritmia yang
jarang), hati dan sirosis) dan kelenjar endokrin (diabetes mellitus, hipogonadisme dan ketidakcukupan
kelenjar tiroid, tiroid, kelenjar di bawah otak, dan yang kurang umum, kelenjar adrenal). Penyakit
miokard yang disebabkan oleh siderosis transfusi adalah komplikasi pembesaran zat besi yang paling
penting dalam talasemia beta. Komplikasi jantung dilaporkan menyebabkan 71% kematian pada
individu dengan talasemia beta mayor.

Gambaran yang paling relevan dari orang yang tidak diobati atau orang yang tidak transfusi adalah
retardasi pertumbuhan, pucat, penyakit kuning, pigmentasi coklat pada kulit, otot-otot yang buruk,
hepatosplenomegali g val, borok kaki, perkembangan massa dari hematopoiesis ekstramedula dan
perubahan kerangka yang diakibatkan oleh perluasan tulang. sumsum. Perubahan kerangka ini
meliputi deformitas tulang panjang kaki dan perubahan kraniofasial yang khas (penguasaan
tengkorak, keunggulan menonjol menonjol, depresi pada jembatan hidung, kecenderungan mata
mongoloid, dan hipertrofi maksila, yang cenderung mengekspos gigi bagian atas). Individu yang belum
pernah transfusi secara teratur biasanya meninggal sebelum dekade ketiga. Konsentrasi hemoglobin,
sel darah merah (RBC), hematokrit (Hot), mean corpuscular volume (MCV), rata-rata hemoglobin
corpuscular (MCH) dan konsentrasi hemoglobin corpuscular rata-rata (MCHC) berkurang dan selisih
distribusi sel darah merah (RDW) meningkat. Hemoglobin biasanya berada pada kisaran 3-7g / dl, MCV
50-60fl dan MCH 12-18pg. Film darah menunjukkan anisositosis yang ditandai, poikilositosis (termasuk
fragmen dan tetesan mata air poikilosit), hypochromia dan microcytosis. Petugas basofilik, badan
Pappenheimer dan sel target dapat dicatat. Beredar sel-sel merah nukleat yang menunjukkan
kerusakan hemoglobinisasi dan fitur disorofropietik. Pada anak-anak dengan splenomegali masif,
nipersplenisme menyebabkan kejengkelan anemia, neutropenia dan trombositopenia. Jumlah
retikulosit absolut jarang tinggi, meski cenderung meningkat setelah splenektomi. Jika limpa telah
dilepas, fitur hiposplenisme biasa ada

seperti tubuh Howell Jolly, sel target, limfositosis, trombositosis dan trombosit raksasa. Badan
Pappenheimer sangat menonjol dan sel darah nukleat meningkat tajam. Aspirasi sumsum tulang
menunjukkan hiperplasia eritroid berat. Ada cukup banyak disherthropoiesis dengan lobulasi dan
fragmentasi nuklir, penetapan basofilik, hemoglobinisasi yang rusak dan adanya endapan rantai alfa.
Makrofag fagosit yang aktif menonjol dan sel pseudo-Gaucher hadir. Toko besi meningkat. Tes
biokimia menunjukkan peningkatan bilirubin, peningkatan urobilinogen urin dan hiperurisemia.
Haptoglobin menurun atau tidak ada, hemoglobin bebas dapat terdeteksi dalam plasma dan
methemalbumin mungkin ada. Dalam kasus homozigot atau heterozigot majemuk untuk B0
Thalassemia (B0 B0), teknik seperti elektroforesis hemoglobin dan kromatografi cair kinerja tinggi
(HPLC) hanya menunjukkan hemoglobin F dan hemoglobin A2. Dalam kasus ini HbA tidak ada, HbF
adalah 95- 98% dan HbA2 adalah 2-5% Bila thcass adalah homozigositas untuk B + talasemia (B + B +)
atau heterozigositas majemuk untuk B0 dan B + talasemia (B + B0), hemoglobin A juga ada. Kasus
tersebut menunjukkan HbA antara 10 dan 30%, HbF antara 70-90% dan HbA2 antara 2-5% .10

Beta-thalassemia intermedia: Individu dengan thalassemia intermedia hadir lebih tinggi daripada
talasemia mayor, memiliki anemia ringan dan menurut definisi tidak memerlukan atau hanya kadang-
kadang memerlukan transfusi. Pada akhir spektrum klinis yang parah, pasien yang hadir antara usia z
dan 6 tahun dan meskipun mereka mampu bertahan hidup tanpa transfusi darah secara teratur,
pertumbuhan dan perkembangannya terbelakang. Di ujung lain spektrum adalah pasien yang benar-
benar asimtomatik sampai dewasa dengan hanya anemia ringan. Gejala asma adalah pucat, sakit
kuning, pembesaran hati dan pembesaran limpa, perubahan kerangka sedang sampai berat, ulkus
tungkai, massa ekstramedula dari sumsum erythroid hyperplastic, kecenderungan untuk
mengembangkan osteopenia dan osteoporosis dan komplikasi trombosis. 1213 Pasien dengan
thalassemia intermedia memiliki kecenderungan yang meningkat terhadap trombosis. dibandingkan
dengan thalassemia mayor, terutama jika splenectomised. Kejadian tersebut meliputi trombosis vena
dalam, trombosis vena porta, stroke dan emboli paru 4 Meskipun individu dengan talasemia
intermedia berisiko kelebihan zat besi sekunder akibat peningkatan penyerapan zat besi pada usus,
hipogonadisme, hipotiroidisme dan diabetes tidak umum Pasien dengan thalassemia intermedia
memiliki anemid moderat. dan menunjukkan gambaran hematologis yang sangat heterogen, yang
berkisar pada tingkat keparahan dari keadaan pembawa beta-talasemia dengan basal mayor mayor
10 Diagram alir untuk

Status pembawa talasemia beta / Thalassemia Minor: Operator beta talasemia secara klinis tidak
menunjukkan gejala. Ciri khas hematologi adalah microcytosis, hypochromia dan peningkatan kadar
HbA2.10 Jumlah darah secara khas menunjukkan konsentrasi hemoglobin normal atau sedikit
berkurang, elevasi RBC dan pengurangan KIA dan MCV MCHC biasanya normal. Lebar distribusi sel
darah merah (RDW) biasanya normal. Nilai rata-rata untuk variabel hematologi (konsentrasi
hemoglobin, MCV dan KIA) berbeda secara signifikan antara sifat Bassemia B + dan B0, namun ada
banyak tumpang tindih. Konsentrasi hemoglobin turun pada kehamilan saat volume plasma
meningkat. Bila pasien dengan sifat B Thalassemia mengembangkan anemia megaloblastik atau
penyakit hati yang bermakna, MCV dan KIA dapat naik ke kisaran normal. Hal yang sama akan terjadi
dengan pemberian obat-obatan seperti zidovudine atau hydroxycarbamide. ' Film darah bervariasi
dari hampir normal dengan hanya microcytosis ringan sampai sangat abnormal. Fitur abnormal, selain
microcytosis, meliputi anisocytosis, hypochromia dan poikilocytosis. Individu dengan fenotip yang
lebih parah mungkin memiliki stippling basofilik yang menonjol, sel target dan sejumlah kecil sel yang
berkontraksi tidak teratur Beberapa individu thalassemic memiliki elipsosit yang menonjol. Persentase
retikulosit mungkin sedikit meningkat.

Aspirasi sumsum tulang menunjukkan peningkatan seluler sebagai konsekuensi hiperplasia eritroid.
Beberapa rythroblasts menunjukkan kerusakan hemoglobinisasi dan vakuolasi sitoplasma. Stain besi
nay menunjukkan granulasi siderotik yang berat. Pada periode neonatal, bayi dengan beta
Thalassemia trait, berbeda dengan alpha Thalassemia trait, memiliki kadar hemoglobin normal dan
indeks sel darah merah normal. Perbedaan mulai normal mulai sekitar usia 3 bulan. Diagnosis
Diagnosis klinis: Thalassemia mayor biasanya dicurigai pada bayi yang berusia kurang dari dua tahun
dengan anemia mikrositik berat, ikterus ringan dan hepatosplenomegali. Thalassaemia intermedia
hadir di usia lanjut dengan temuan klinis yang serupa namun lebih ringan. Operator biasanya
asimtomatik, tapi kadang kala mungkin memiliki anemia ringan. Diagnosis Hematologi: Indeks RBC
menunjukkan anemia mikrositik. Thalassemia mayor ditandai dengan penurunan kadar Hb (<7 g / dl),
MCV 50 70 fl dan MCH 12 <20 pg. Thalassaemia intermedia ditandai dengan tingkat Hb antara 7 dan
10 g / dl, MCV antara 50 dan 80 fl dan KIA antara 16 dan 24 pg. Thalassemia minor ditandai dengan
berkurangnya MCVand MCH, dengan tingkat Hb A2 meningkat.

Paparan darah perifer: Individu yang berafiliasi menunjukkan mikrositosis RBC, hipokromia,
anisositosis, poikilositosis (selubung air mata dan sel memanjang) dan RBC berirama, yaitu,
tenggorokan). Jumlah eritroblas berhubungan dengan tingkat anemia dan meningkat secara nyata
setelah splenektomi. Operator memiliki perubahan morfologi RBC yang kurang parah dibandingkan
individu yang terkena. Erythroblasts biasanya tidak terlihat 10 HPLCelectrophoresis: Pola Hb dalam
talasemia beta bervariasi menurut jenis beta talasemia. Pada B0 thalassemia homozigot HbA tidak ada
dan HbF merupakan 92- 95% dari total Hb. Pada beta + thalassemia homozigot dan kadar protein Bo,
tingkat HbA adalah antara 10 dan 30% dan HbF antara 70 sampai 90%. HbA2 bervariasi dalam beta
thalassemia homozigot dan ditingkatkan pada beta thalassemia minor. Gambar 2a dan 2b
menunjukkan pola HPLC pada individu normal dan pasien dengan sifat BThalassemia. Pola
elektroforesis Hb dalam berbagai kondisi ditunjukkan pada gambar 3. Analisis Genetika Molekuler:
jumlah cacat molekuler yang terbatas terjadi pada setiap populasi berisiko. Ini mungkin sangat
berguna dalam praktik, karena sebuah panel mutasi yang paling sering dicari dapat dirancang sesuai
dengan asal etnis carrier. Pendeteksian mutasi yang diketahui dilakukan dengan sejumlah teknik
berbasis polymerase chain reaction (PCR). Di antara mereka, yang paling umum

yang digunakan adalah amplifikasi spesifik primer (ARMS Amplification Refractory Mutation System)
dan hibridisasi oligonukleotida terbalik dengan probe oligonukleotida spesifik (RDB, analisis Reverse
Oligonucleotide-probe) Jika analisis mutasi yang ditargetkan gagal mendeteksi mutasi, analisis urutan
gen beta globin dapat digunakan untuk mendeteksi mutasi yang tidak diketahui pada gen beta globin)
.16 Beta thalassemia dominan Sebagian besar individu yang heterozigot untuk mutasi talasemia beta
memiliki fitur klinis yang digambarkan sebagai "Thalassemia minor i e. jumlah darah dan film tidak
normal namun tidak ada temuan fisik yang abnormal atau Namun, beberapa mutasi menghasilkan
kelainan yang tampak secara klinis pada heterozigot, terutama splenomegali, anemia, ikterus dan
peningkatan kejadian batu empedu. Ini dikenal sebagai beta thalassemia yang dominan. Thalassaemia
beta yang dominan jarang terjadi, namun kasus ditemukan tersebar di seluruh dunia. Gambaran
klinikopatologisnya adalah sifat Thalass emia intermedia Kelangsungan hidup sel darah merah kurang
dari sifat Beta Thalassemia yang khas dan jumlah retikulosit meningkat. Pasien mungkin memerlukan
transfusi darah sesekali. Ada hemotopoiesis extramedullary dan overload besi bisa terjadi. Film darah
biasanya sangat abnormal dengan dasar basofilik yang menonjol dan sel darah merah yang rucleated.
Sumsum tulang menunjukkan hiperplasia eritroid dan dyseavthropoiesis

Masalah yang terkait dengan diagnosis sifat talasemia beta Pendekatan terbaik untuk menyaring sifat
Thalassemia adalah menentukan tingkat Hb A2. Mayoritas pembawa thalassemia beta hadir dengan
tingkat Hb A2 yang tinggi dan ini sering disertai dengan kenaikan level Hb F yang moderat Level Hb A2
dapat dimodifikasi oleh banyak faktor. Anemia gizi: Kekurangan zat besi menurunkan persentase
hemoglobin A2 baik pada individu tanpa defek gen globin dan pada orang dengan sifat Thalassemia.
Sebaiknya tidak mencoba untuk mengecualikan diagnosis sifat Thalassemia pada pasien dengan
defisiensi besi berat atau sedang parah, namun untuk memperbaiki kekurangan zat besi dan kemudian
mengukur persentase hemoglobin A2 jika indeks sel darah merah tidak kembali normal. Pengecualian
terhadap generalisasi ini adalah pada kasus ibu hamil yang diagnosis genital Thalassaemia diperlukan
tanpa penundaan. Dalam keadaan seperti itu, mungkin perlu mengukur hemoglobin A2 pada
pasangan dan, dia diketahui memiliki sifat Thalassemia beta, untuk mempertimbangkan melanjutkan
analisis molekuler pada wanita dengan persentase hemoglobin A2 batas. Defisiensi asam folat juga
dapat menurunkan persentase hemoglobin A2 dan mengganggu diagnosis beta Thalassemia trait.
Coinheritance of Hemoglobinopathies lainnya: Dalam versi beta

Pembawa Thalassemia yang hadir dengan tingkat HbA2 normal, penyebab lain adalah kelainan 6
globin bawaan bersama. Hemoglobin Knossus, sebuah "hemoglobinopati thalassemic 'juga
bertanggung jawab untuk beberapa kasus sifat Thalassemia beta dengan hemoglobin A2 normal. Bila
seseorang memiliki penyakit H dan Thalassemia heterozigosemia hemoglobin A2 mungkin normal.
Sebaliknya, tingkat HbA2 yang secara tidak tepat dapat meningkat. hasil dari koeksistensi varian
dengan sifat elektroforesis atau kromatografi yang mendekati HbA2. Sebagai aturan, situasi ini harus
diverifikasi bila tingkat HbA2 lebih tinggi dari 8 persen diamati. Adanya Thalassemia pada umumnya
akan dikesampingkan dengan mempertimbangkan data hematologi yang menunjukkan tidak adanya
microcytosis dan hypochromia. Namun demikian, dua varian umum, yang mengelusi CE-HPLC di
jendela HbA 2, benar-benar thalassemic Hb Yang pertama adalah HbE, sering terjadi pada populasi
dari Asia Tenggara, dan Yang kedua adalah Hb Lepore. Karena banyak defisiensi thalassemic lainnya
hadir pada populasi yang sama dengan HbE, sejumlah besar fenotip klinis yang terkait dengan HbE
adalah diamati. Ini berkisar dari yang sangat ringan, keadaan heterozigot sederhana untuk HbE,
sampai yang parah, yang menghubungkan HbE dengan B0 thalassaemia.18

Neonatus: Beta Thalassemia tidak dapat didiagnosis dari persentase hemoglobin A2 pada neonatus
karena kadarnya rendah. Namun, pada usia 6-12 bulan, rata-rata kadar hemoglobin A2 lebih tinggi
daripada bayi lainnya. Diam-diam thalassemia beta diam dan hampir diam-diam: Ada mutasi gen beta
yang dapat menyebabkan penyakit signifikan klinis pada homozigot dan heterozigot majemuk. Mutasi
ini terbagi menjadi dua kelompok sifat beta sirup beta diam 'dan' sifat beta talasemia diam Diam
Dalam sifat beta talasemia diam, baik indeks sel darah merah dan persentase hemoglobin A2 normal.
Sebagian besar kasus ini dilewatkan di laboratorium diagnostik rutin. Pada sifat beta Thalassemia yang
hampir senyap, indeks sel darah merah abnormal namun persentase hemoglobin A2 tidak meningkat
10 kali. Membedakan Thalassaemia Beta dari anemia defisiensi besi Diferensiasi antara anemia
defisiensi besi dan sifat thalassemia dapat menimbulkan masalah. Jika serum besi, feritin dan HbA2
leveis diketahui akan membantu. Indeks yang berasal dari penganalisis hematologi otomatis juga
dapat membantu dalam diferensiasi cepat microcytosis thalassemia dan anemia defisiensi besi.
Formula yang disarankan oleh Inggris dan Fraser adalah (Derived factor, DF MCV-RBC- (5xHb) dibagi
dengan 3.4). Nilai di atas 2 terlihat dengan anemia defisiensi besi dimana nilai-nilai daripada
menunjukkan sifat thalassemia, 19 Rasio lain yang disarankan adalah rasio Mentzer, Srivastava Ratio
dan Shine and Lal product.20.

Thalassemia beta yang terkait dengan anomali HbE Interaksi HbE dan beta talasemia menghasilkan
fenotipe thalassemia mulai dari kondisi yang tidak dapat dibedakan dari talasemia mayor dengan
bentuk ringan thalassemia intermedia. Bergantung pada tingkat keparahan gejala, tiga kategori dapat
diidentifikasi: HbE / beta talasemia ringan: Teramati pada sekitar 15% dari semua kasus di Asia
Tenggara. Kelompok pasien ini mempertahankan kadar Hb antara 9 dan 12 g / dl dan biasanya tidak
mengembangkan problein secara klinis. Tidak ada perawatan yang diperlukan. Versi beta talasemia
HbE berat: Sebagian besar kasus HbE / beta-thalassemia termasuk dalam kategori ini. Tingkat Hb tetap
pada 6-7 g / dl dan gejala klinisnya mirip dengan thalassemia intermedia. Transfusi tidak diperlukan
kecuali infeksi mengendap anemia lebih lanjut. HbE / beta-thalassemia berat: Tingkat Hb bisa
serendah 4-5 g / dl. Pasien dalam kelompok ini menunjukkan gejala yang mirip dengan talasemia
mayor dan diobati sebagai pasien talasemia mayor

Diagnosis Pralahir Satu-satunya cara efektif untuk mengurangi beban thalassemia adalah dengan
mencegah kelahiran homozigot. Program untuk identifikasi semua individu yang membawa gen untuk
Thalassaemia beta, memberikan konseling genetik dari pembawa ini dan diagnosis prenatal di mana
kedua orang tua adalah pembawa penting. Beberapa negara bagian Mediterania dan barat telah
mencapai perubahan signifikan dalam populasi homozigot sejak dua dekade terakhir. Negara lain yang
juga memiliki Program Pengendalian Thalassemia meliputi Kanada, Israel, Turki, Thailand, Lebanon,
Tepi Barat dan Jalur Gaza, Malaysia, China, Iran, Mesir, dan Pakistan. Deteksi defek molekuler tertentu
pada kedua orang tua merupakan prasyarat untuk diagnosis pralahir penyakit. Diagnosis talasemia
beta dapat dilakukan dengan analisis DNA janin untuk defek molekuler talasemia beta atau dengan
analisis janin blcod. DNA janin untuk analisis dapat diperoleh dari amniosit yang diperoleh pada 15
sampai 18 minggu atau villi chorion yang diperoleh pada usia kehamilan 10 sampai 12 minggu. Saat
ini prosedur yang paling banyak digunakan adalah sampling villi chorionic, karena keuntungan yang
jelas dilakukan pada trimester pertama kehamilan. Risiko mortalitas janin terkait dengan kedua
metode tersebut adalah dalam urutan 1-2%. Vili korionis dapat diperoleh secara transcervical atau
transabdominally, yang terakhir digunakan paling banyak, terutama karena memiliki tingkat infeksi
rendah dan insiden kebocoran cairan amnion yang lebih rendah.16

Pengambilan sampel darah janin dilakukan dengan cordocentesis pada usia kehamilan 18 sampai 20
minggu. Kontaminasi ibu dikesampingkan dengan menggunakan metode Kleihauer-Betke. Jika tidak
ada sel ibu yang hadir, maka dianalisis dengan HPLC. Tingkat Hb A pada janin yang terpengaruhi
dengan talasemia beta mayor berkisar antara 0 sampai 0,5 persen dan ini dapat dibedakan dari bayi
heterozigot dimana kadar Hb A> 1,3 persen. Metode non invasif untuk diagnosis prenatal Studi telah
dilakukan pada berbagai metode noninvasif untuk mendapatkan DNA janin dari darah ibu.
Trophoblasts, limfosit dan nukleated eritrosit (NRBCs) adalah 3 jenis sel yang digunakan sebagai
sumber DNA janin. DNA janin bebas sel (cffDNA) di plasma ibu juga diteliti sebagai alternatif sel janin
untuk diagnosis prenatal noninvasif. Berbagai metode diagnosis genetik preimplantasi Beta
Thalassemia juga tersedia. Pengobatan Pengobatan beta Thalassemia adalah seumur hidup.
Penatalaksanaan meliputi perawatan chelating besi darah reguler, transfusi, penanganan komplikasi
termasuk disfungsi jantung osteoporosis, masalah endokrin, infeksi hepatitis B dan C, infeksi HIV.
Tanpa akses ke perawatan rutin chelation dan perawatan medis, mayoritas anak dengan talasemia
mayor tidak mencapai usia 20 tahun.

Terapi transfusi reguler untuk menjaga kadar hemoglobin minimal 9 sampai 10 g per desiliter
memungkinkan pertumbuhan dan perkembangan yang lebih baik dan juga mengurangi
hepatosplenomegali karena hematopoiesis ekstramedulla serta kelainan bentuk tulang. Penurunan
pertumbuhan dan endokrinopati, terutama hipogonadisme, adalah ciri khas thalassemia. Hal ini
terutama disebabkan oleh anemia kronis dan juga kelebihan zat besi. Penggantian hormonal
diindikasikan untuk insufisiensi endokrin residual. Hipogonadisme hipogonadotropika mengganggu
kesuburan namun dapat dikoreksi dengan penggunaan penggantian hormonal pada pasien pria.
Sejumlah kecil pasien wanita telah dapat hamil secara spontan (jika mereka telah menerima terapi
khelasi yang memadai) atau dengan teknik reproduksi yang dibantu Banyak morbiditas pada pasien
yang lebih tua akibat penyakit bcne akibat osteopenia dan osteoporosis. Manajemen penyakit tulang
mencakup pemantauan chelation yang hati-hati, penyesuaian gaya hidup (peningkatan asupan
kalsium dan aktivitas fisik dan menahan diri dari merokok), terapi hormonal, dan terapi vitamin D. Jika
kebutuhan sel darah merah tahunan melebihi 180-200 ml / Kg harus dipertimbangkan, alasan lain
untuk meningkatkan konsumsi, seperti reaksi hemolitik, telah dikecualikan 2 kelebihan zat besi
menyebabkan sebagian besar mortalitas dan morbiditas terkait dengan talasemia. Endapan zat besi
terjadi pada organ viseral (terutama di

Gambar 3: elektroforesis selulosa asetat Hb pada pH basa. Dari kanan ke kiri, kontrol aynormal dengan
band gelap pada posisi HbA b) HbE / beta Thalassemia dengan band durk pada posisi HbA2 dan band
lain pada posisi HiF beta Thalassemia post transfusion menunjukkan band pada band yang sama-sama
gelap di HbA dan juga posisi HbF: a ) beta Thalassemia unajor dengan band gelap di HbF dan band
samar di pascasarjana HbA

jantung, hati, dan kelenjar endokrin), menyebabkan kerusakan jaringan dan akhirnya disfungsi organ.
Pendekatan baru yang menguatkan terhadap terapi khelasi adalah pemberian gabungan deferiprone
dan deferoxamine secara bersamaan.24 Transplantasi sel induk hematopoietik adalah satu-satunya
pendekatan kuratif yang tersedia untuk thalassemia, namun dibatasi oleh biaya tinggi dan kelangkaan
yang sesuai dengan HLA, terkait 24 Hasil BMT terkait dengan donor. kondisi klinis pretransplantasi,
khususnya adanya hepatomegali, luasnya fibrosis hati, riwayat chelation teratur dan beratnya
akumulasi besi. Pada pasien tanpa faktor risiko di atas, transplantasi sel punca dari saudara kandung
HLA identik memiliki tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit lebih dari 90%. Jika transplantasi
berhasil, transfusi dan biasanya terapi khelasi, tidak diperlukan lagi 24 Transplantasi darah tali pusat
dari donor terkait menawarkan kemungkinan penyembuhan yang sukses dan dikaitkan dengan risiko
GVHD yang rendah. Obat-obatan seperti 5-azacytidine, hidroksiurea, dan berbagai turunan butiran
untuk meningkatkan sintesis hemoglobin janin. Terapi gen antioksidan dan terapi molekuler untuk
memperbaiki cacat yang disebabkan oleh mutasi thalassemia juga sedang diselidiki. Prognosis
Prognosis thalassemia minor sangat baik. Risiko inelastis untuk cholelithiasis telah ditunjukkan Pasien
dengan talasemia intermedia yang biasanya tidak menderita hemosiderosis berat kurang rentan
terhadap masalah jantung. Namun, hipertensi pulmonal, komplikasi tromboemboli, sepsis
postplenektomi yang luar biasa, dan perkembangan hepatocarcinoma dapat mengurangi
kelangsungan hidup pada kelompok pasien ini. . Tanpa pengobatan, riwayat alami pasien talasemia
mayor adalah kematian pada usia lima tahun. Dengan transfusi teratur, pasien ini dapat bertahan
sampai dekade kedua dan chelators besi memiliki kelangsungan hidup yang jauh lebih lama dalam
beberapa tahun terakhir. Di negara-negara maju, seperti Amerika Serikat dan Eropa, ada sekitar
10.000 pasien homozigot dengan talasemia, dan jumlah kasus baru telah semakin menurun karena
metode pencegahan yang efektif. Komprehensif, perawatan medis berkualitas tinggi tersedia di
negara-negara ini, dengan harapan hidup lebih lama dan kualitas lifo yang relatif baik. Sebaliknya,
pengobatan talasemia sama sekali berbeda di negara-negara kurang berkembang, di mana transfusi
dan khelasi yang aman tidak tersedia secara universal. Akibatnya, banyak pasien dengan thalassemia
di negara-negara terbelakang meninggal pada masa kanak-kanak atau remaja. Program yang
memberikan perawatan yang dapat diterima termasuk transfusi darah yang aman dan terapi suportif
termasuk khelasi, harus dilakukan. Protokol pencegahan Thalassemia harus dikembangkan di negara-
negara ini, dengan penggunaan pendidikan dan skrining yang lebih baik dan akses yang lebih baik
terhadap diagnosis pralahir