PERCOBAAN II

KONDENSASI BENZOIN BENZALDEHID: RUTE MENUJU SINTESIS

OBAT ANTIEPILEPTIK

[Dini Nurul Janah]

[NIM: 10512077; Kelas: 01; Kelompok: VI]
dini.nuruljanah@yahoo.com

Abstrak

Percobaan yang berjudul “KONDENSASI BENZOIN BENZALDEHID: Rute Menuju Sintesis Obat
Antiepileptik” ini bertujuan untuk mensintesis senyawa dilantin melalui beberapa tahap reaksi
sintesis. Tahap sintesis pertama adalah reaksi kondensasi benzoin dari senyawa benzaldehid dengan
katalis thiamin hidroklorida (vitamin B1). Tahap selanjutnya adalah reaksi oksidasi senyawa benzoin
oleh tembaga (II) asetat membentuk senyawa bibenzoil. Tahap terakhir adalah reaksi bibenzoil
dengan urea menghasilkan senyawa 5,5-difenilhidantoin (dilantin). Dari semua tahapan reaksi
tersebut diperoleh senyawa dilantin sebanyak 0,06 g dengan rendemen sebesar 25% dan galat
ketidakmurnian titik leleh sebesar 0,34%.

Kata kunci: dilantin;obat antiepileptik; kondensasi benzoin..

Abstract

The experiment entitled "BENZOIN CONDENSATION OF BENZALDEHYDE: Synthesis Route to

Antiepileptic Drugs Synthesis" aims to synthesize dilantin compounds through several stages of the
synthesis reaction. The first stage is the synthesis of compound benzoin condensation reaction of
benzaldehyde catalyzed thiamin hydrochloride (vitamin B1). The next stage is the oxidation of
benzoin by copper (II) acetate to form bibenzoil. The last stage is the reaction between bibenzoil and
urea to produce 5,5-diphenylhidantoin compounds (Dilantin). Of all the stages of the reaction
compound was obtained as 0.06 g dilantin with a yield of 25% and a melting point of impurities error
of 0.34%.

Keywords: Dilantin; antiepileptic drugs; benzoin condensation.

1. PENDAHULUAN Reaksi kondensasi adalah reaksi dimana dua

Dilantin adalah obat antikonvulsan senyawa
turunan hidantoin yang digunakan digunakan
terutama dalam menangani kejang parsial
kompleks dan kejang umum. Dilantin juga
digunakan untuk mencegah kejang setelah bedah
saraf. Dilantin diyakini melindungi terhadap
kejang dengan cara membentuk blok tegangan
pada saluran tegangan natrium [1]. Selain itu,
dilantin juga merupakan kelas antiarrithmik 1b
yang dapat digunakan untuk mengobati aritmia
jantung ketika pilihan konvensional telah gagal
atau setelah glikosida jantung teracuni [2].
Dilantin dapat disintesis melalui beberapa
tahap reaksi sintesis. Sintesis dilantin diawalin
dengan reaksi kondensasi benzoin dari benzaldehid
yang diikuti dengan sintesis bibenzoil dengan
pereaksi tembaga (II). Selanjutnya dilantin
diperoleh dengan mereaksikan bibenzoil dengan
urea dengan katalis basa.
molekul senyawa organik tergabung, dengan atau
tanpa mengeluarkan suatu senyawa molekul [3].
Pada kondensasi benzoin, terbentuk ikatan karbon
– karbon baru antara dua karbon karbonil dari dua
senyawa benzaldehid. Reaksi ini terjadi dengan
dikatalisis vitamin B1 (thiamin hidroklorida), jika
reagen tersebut tidak ada maka benzaldehid akan
bereaksi dengan ion hidroksida untuk membentuk
suatu tetrahedral intermediet yang menghasilkan
suatu sumber hidrida yang dapat mereduksi
molekul benzaldehid lainnya menjadi turunan
alkohol. Oleh karena itu kontrol pH merupakan hal
yang menentukan dalam kondensasi benzoin
benzaldehid.
2. METODE PERCOBAAN
a. Kondensasi Benzoin dari
Benzaldehid dengan Metode
MAOS (Microwave Assisted
Organic Synthesis)
0,35 g Thiamin hidroklorida (vitamin
B1) dilarutkan dalam 0,75 mL air di dalam
labu erlenmeyer 50 mL. 3 – 3,5 mL etanol
95% ditambahkan kedalamnya dan
didinginkan dalam wadah berisi es. Larutan
digotyangkan dan perlahan ditambahkan
0,75 mL larutan NaOH 3M dingin selama
periode 7 – 10 menit. Kedalamnya
ditambahkan 2,21 g benzaldehid,
digoyangkan dan pH diperiksa. Jika pH
lebih rendah dari 8, larutan NaOH 3M
ditambahkan kembali sampai pH kira – kira
10 – 11. Labu erlenmeyer berisi campuran
reaksi dimasukkan ke dalam gelas kimia 400
mL berisi 50 g alumina-netral dan
dimasukkan ke dalam microwave reactor
MAS II SINEO. Alat diset pada iradiasi
dengan daya 300 W, selama 3 menit dan
suhu 600 C, reaktor dijalankan hingga
selesai. Setelah rekasi selesai dan suhu
reaktor mencapai 350 C, wadah dikeluarkan
dari reaktor dan didinginkan hingga suhu
kamar, lalu lebih lanjut didinginkan dalam
wadah berisi air es. Endapan putih
kekuningan produk terbentuk, dan
dikumpulkan dengan penyaringan Buchner
dan dicuci dengan 5 mL air es. Produk
direkristalisasi dalam 95% etanol – air.
Kristal murni ditimbang dan ditentukan titik
lelehnya.
b. Sintesis Benzil (Bibenzoil) dari
Benzoin dengan Metode MAOS
Benzoin produk (a) dimasukkan ke
dalam labu erlenmeyer 50 mL beserta
tembaga asetat monohidrat, asam asetat, dan
air. Labu erlenmeyer tersebut dimasukan ke
dalam gelas kimia 400 mL berisi 50 g
alumina-netral, lalu dimasukan ke dalam
microwave reactor MAS II SINEO. Alat
diset pada iradiasi dengan daya 500 W,
selama 5 menit dan suhu 700 C, dan reaktor
dijalankan. Setelah reaksi selesai, wadah
dikeluarkan dari reaktor dan segera disaring
menggunakan corong panas, labu dibilas
dengan etanol panas. Filtrat didinginkan dan
disaring dengan corong Buchner, kristal
dicuci dengan sedikit air. Apabila kristal
belum trbantuk, filtrat diupkan sanpai
berkurang setengahnya, lalu didinginkan
kembali hingga suhu kamar dan didinginkan
lebih lanjut dalam penangas es hingga
terbentuk kristal. Kristal dikeringkan di
udara. Kristal produk ditimbang dan
ditentukan titik lelehnya.
c. Pembuatan 5,5-difenilhidantoin
(Dilantin) dengan Metode MAOS
Bibenzoil produk (b), urea, dan
padatan NaOH digerus bersama – sama
dalam cawan penguapan keramik. Cawan
dimasukan ke dalam microwave reactor
MAS II SINEO. Alat diset pada iradiasi
selama 6 menit pada suhu 700 C dengan
daya 500 W, dan dijalankan hingga selesai.
Setelah reaksi selesai dan suhu reaktor
mencapai 350 C, wadah dikeluarkan dan
didinginkan hingga suhu kamar.
Selanjutkan, campuran reaksi dilarutkan
dalam air dan disaring. Filtratnya diasamkan
dengan HCl hingga terbentuk endapan (pH 1
– 2). Endapan disaring dengan penyaringan
vakum menggunakan corong Buchner, lalu
dilakukan rekristalisasi terhadap padatan
tersebut dengan etanol 95%. Kristal
ditimbang setelah dikeringkann di udara,
kemudian ditentukan titik lelehnya. Uji KLT
dilakukan dengan eluen etil asetat : n-
hekasana (3:7).
3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Reaksi yang menghasilkan ikatan karbon –
karbon baru merupakan sesuatu yang sangat
berguna bagi pakar kimia organik, biokimia dan
ahli-ahli yang membutuhkan sintesis molekul
kimia organik yang besar dari molekul kimia
yang kecil. Reaksi Grignard dan reaksi
kondensasi merupakan contoh bentuk
penggunaan reaksi tersebut untuk menghasilkan
kerangka karbon. Dua molekul suatu aldehid
aromatik jika dipanaskan dengan sejumlah
katalitik natrium atau kalium sianida dalam
larutan etanol akan bereaksi membentuk ikatan
karbon – karbon baru antara karbon karbonilnya.
Produknya merupakan suatu α-hidroksi keton.
Katalis yang digunakan dalam percobaan ini
adalah thiamin hidroklorida.
Tiamin tersusun dari pirimidin tersubsitusi
yang dihubungkan oleh jembatan metilen dengan
tiazol tersubsitusi. Bentuk aktif dari tiamin
adalah tiamin difosfat, di mana reaksi konversi
tiamin menjadi tiamin difosfat tergantung oleh
enzim tiamin difosfotransferase dan ATP yang
terdapat di dalam otak dan hati. Tiamin difosfat
berfungsi sebagai koenzim dalam sejumlah
reaksi enzimatik dengan mengalihkan unit
aldehid yang telah diaktifkan. Tiamin
 hidroklorida digunakan dalam percobaan ini
untuk kondensasi benzoin, sebenarnya bisa saja
digunakan ion sianida, namun sianida akan
berbahaya jika direaksikan dengan asam, akan
membentuk HCN yang bersifat reaktif dan
berbahaya bagi tubuh dan lingkungan.
Pada percobaan ini, disintesis senyawa obat
antiepileptik dilantin (5,5 – difenilhidantoin) dari
serangkaian reaksi sintesis dari senyawa
benzaldehid. Tahap sintesis pertama adalah
reaksi kondensasi terhadap benzaldehid dengan
menggunakan katalis tiamin hidroklorida
(vitamin B1) untuk mendapatkan senyawa
benzoin. Pada kondensasi digunakan etanol 95%
sebagai pelarut, selain itu diperlukan larutan
NaOH sebagai pemberi suasana basa, hal ini
dikarenakan pH optimum untuk reaksi ini adalah
sekitar 9-11, jika pH terlalu tinggi maka benzoin
tidak akan terbentuk karena akan muncul reaksi
lain yaitu reaksi cannizzaro yang menghasilkan
benzil alkohol dan asam benzoat. Pada saat
penambahan NaOH larutan yang semula kuning
terang menjadi berwarna kuning pekat. Endapan
yang dihasilkan berwarna putih. Reaksi
kondensasi dilakukan didalam Microwave
Reactor MAS II SINEO dengan daya 300 W dan
suhu 260 – 370 C sehingga reaksi berjalan lebih
cepat dari pada direkasikan dengan pemanasan
biasa atau dengan refluks. Mekanisme reaksi
kondensasi benzoin dari benzaldehid adalah
sebagai berikut:
Gambar 1. Mekanisme reaksi pembentukan benzoin
Massa Titik Leleh
Hasil Hasil
Tanpa Tanpa
(dengan (dengan
rekristalisasi rekristalisasi
rekristalisasi rekristalisasi
benzoin benzoin
benzoin) benzoin)
Benzoin 1,23 g 4,45 g 1380-1400 C 1270-1290 C
Benzil 0,3 g 0,13 g 920 – 960 C 930 – 950 C
Dilantin 0,06 g 2930-2940 C 0,14 g 2940 C
Tabel 1. Hasil percobaan dengan dan tanpa
rekristalisasi benzoin
Setelah reaksi selesai terbentuk endapan
benzoin berwarna putih kekuningan. Dua produk
kristal benzoin dibandingkan dalam percobaan
ini, antara kristal benzoin yang direkristaslisai
dengan etanol – air dengan kristal benzoin yang
tidak direkristalisasi. Hasil dari keseluruhan
percobaan dapat dilihat pada Tabel 1. Proses
rekristalisasi dilakukan agar kristal yang didapat
akan menjadi semakin murni dan mengurangi
adanya zat pengotor yang nantinya akan
mengganggu pada proses pengidentifikasian
senyawa yang terbentuk. Kristal benzoin hasil
reaksi tanpa direkristalisasi dengan etanol-air
diperoleh sebanyak 4,45 g namun memiliki titik
leleh 1270 – 1290 C dengan galat ketidakmurnian
titik leleh sebesar 7,3%, sedangkan kristal
benzoin diperoleh setelah direkristalisasi
sebanyak 1,23 g dengan galat ketidakmurnian
titik leleh sebesar 1,45%. Meskipun rendemen
benzoin yang didapatkan tanpa rekristalisasi
lebih besar, kemurniannya lebih rendah dari pada
hasil rekristalisasi. Hal ini dapat disebabkan
masih terdapatnya senyawa lain produk samping
ataupun pereaksi tersisa di dalam kristal hasil,
sehingga kemurniannya lebih rendah.
Ketidakmurnian senyawa benzoin tersebut dapat
mempengaruhi reaksi selanjutnya.
Kristal benzoin hasil reaksi kondensasi
benzaldehid kemudian dioksidasi dengan
menggunakan oksidator tembaga (II) asetat.
Tembaga (II) merupakan oksidator yang sangat
kuat, sehingga akan mengalami reduksi menjadi
Cu+. Tembaga (II) berfungsi untuk mengoksidasi
gugus C-OH pada benzoin. Reaksi oksidasi ini
melibatkan reaksi radikal. Sama seperti reaksi
sebelumnya, reaksi oksidasi benzoin dilakukan di
dalam Microwave Reactor dengan daya 300 W
dan suhu 370 – 450 C agar reaksi berlangsung
lebih cepat sehingga produk samping yang
mungkin terbentuk lebih sedikit. Rekasi ini
berlangsung dalam suasana asam dengan
penambahan asam asetat. Setelah reaksi selesai
terjadi perubahan warna dari hijau menjadi biru
akibat tereduksinya Cu2+ menjadi Cu+. Hasil
reaksi segera disaring untuk memisahkannya dari
Cu+ dan pereaksi yang tersisa. Kristal benzil
 berwarna putih kecoklatan terbentuk yang
diperoleh sebanyak 0,3 g. Benzil hasil oksidasi
dari benzoin yang tidak direkristalisasi
sebelumnya memiliki rendemen yang lebih kecil,
hal ini menunjukkan bahwa kristal benzoin yang
direkasikan tidak murni atau mengandung
senyawa lain yang mempengaruhi massa
benzoin.
Kemudian reaksi terakhir dari rangkaian
reaksi sintesis dilantin adalah reaksi antara benzil
dengan urea. Reaksi ini berlangsung optimum
dalam suasana basa dengan penambahan NaOH
padat. Reaksi sintesis yang terjadi merupakan
reaksi sintesis padat yang tidak menggunakan
pelarut apapun. Campuran reaksi digerus atau
dihomogenkan untuk memperbesar kontak
reaksi. Reaksi dilakukan dalam Microwave
reactor sama seperti reaksi sebelumnya agar
reaksi berlangsung lebih cepat, karena tanpa
metode ini reaksi berlangsung selama 2 – 2,5 jam
dengan refluks yang dapat mengakibatkan
terbentuknya produk samping. Reaksi
berlangsung dalam suhu microwave 320 – 530 C.
Mekanisme reaksi yang terjadi adalah sebagai
berikut:
4. KESIMPULAN
Pada percobaan ini telah berhasil disintesis
senyawa dilantin yang memiliki manfaat sebagai
obat antiepileptik melalui 3 tahap sintesis reaksi.
Pertama dilakukan reaksi sintesis benzoin dan
diperoleh senyawa benzoin dengan rendemen
19,64% dengan titik leleh 1380 C – 1400 C
dengan galat ketidakmurnian sebesar 1,45%.
Selanjutnya dilakukan reaksi oksidasi benzoin
menghasilkan bibenzoil dan diperoleh rendemen
sebesar 27,3% dan titik leleh 920 C – 960 C
dengan galat ketidakmurnian sebesar 1,05%.
Akhirnya dilakukan sintesis dilantin dari
senyawa bibenzoil dan diperoleh dilantin dengan
rendemen 25% dan titik leleh 2930 C – 2940 C
dengan galat ketidakmurnian sebesar 0,34%.
UCAPAN TERIMAKASIH
Terimakasih kepada Ibu Dr. Deana
Wahyuningrum, S.Si., M.Si. selaku pimpinan
praktikum mata kuliah KI2251: Senyawa Orgnaik
Polifungsi. Serta terimakasih kepada para asisten
laboratorium Kimia Organik dan teman-teman
kelompok 6 kelas 01 yang telah membantu selama
melakukan percobaan.

DAFTAR PUSTAKA
[1] Rogawski MA, Löscher W. The neurobiology of
antiepileptic drugs. Nat Rev Neurosci. 2004
Jul;5(7):553-564 PubMed
[2] McEvoy, GK (2004). "AHFS drug information
2004". American Society of Health-System
Pharmacists: 2117–2120
[3] Petrucci, R.H. 1987. Kimia Dasar. Erlangga:
Jakarta

Gambar 2. Mekanisme reaksi sintesis dilantin

Hasil reaksi kemudian dilarutkan dalam air

dan diasamakan dengan HCl hingga pHnya 1-2,
hal ini berfungsi untuk mengurangi/ menurunkan
kelarutan dilantin sehingga dilantin akan
mengendap. Rendemen kristal dilantin yang
dihasilkan dari reaksi tersebut sebesar 25%, hal
ini dapat disebabkan reaksi yang terjadi tidak
sempurna sehingga tidak semua pereaksi
bereaksi membentuk dilantin. Titik leleh kristal
dilantin yang dihasilkan adalah 2930 – 2940 C
dengan galat ketidakmurnian titik lelehnya
sebesar 0,34%. Kemudian dilantin yang
dihasilkan diidentifikasi dengan KLT
menggunakan eluen etil asetat – n-heksana 3:7
dan diperoleh Rf sebesar 0,6 yang menunjukan
kepolaran senyawa dilantin kecil dan hampir
bersifat nonpolar.