Diterima: 8 September 2016 / Revisi: 26 Desember 2016 Diterima: 20 J The Authors) 2017.

Artikel ini diterbitkan dengan akses terbuka di Sprin Abstrak Hipospadia adalah salah satu
kelainan genital yang paling umum pada pria. Kondisi ini biasanya ditandai oleh perpindahan
proksimal dari pembukaan uretra. kelengkungan penis, dan kulup berkerut yang kekurangan
ventral. Sekitar 70%, meatus uretra terletak di bagian distal pada batang penis; ini dianggap
sebagai bentuk ringan yang tidak terkait dengan deformitas urogenital lainnya. Sisanya 30%
proksimal dan lebih kompleks. Dalam kasus-kasus ini, evaluasi endokrinologis disarankan
untuk menyingkirkan gangguan diferensiasi seksual, terutama dalam kasus bersamaan dengan
testis unilateral atau bilateral. Meskipun etiologi hipospadia sebagian besar tidak diketahui,
banyak hipotesis ada tentang predisposisi genetik dan pengaruh hormonal. Tujuan perbaikan
hyppospara adalah untuk mencapai normalitas kosmetik dan fungsional, dan saat ini, operasi
dianjurkan antara usia 6 dan 18 bulan. Hipospadia dapat dikoreksi pada usia berapa pun
dengan risiko komplikasi yang sebanding. hasil fungsional, dan kosmetik: bagaimanapun,
usia optimal perbaikan tetap konklusif. Meskipun hasil keseluruhan jangka panjang mengenai
penampilan kosmetik dan fungsi seksual cukup baik, setelah koreksi, pria mungkin lebih
sering dihambat dalam mencari kontak seksual. Disampaikan oleh Jaan Toelen H. J. R. van
der Horst h.vanderhorst @ vumc.nl L. L. de Wal Liesbeth.deWall @radboudume nl

dan masalah kosmetik Perkembangan baru memungkinkan pendekatan yang lebih individual,
harapan yang mengarah ke lebih sedikit komplikasi dan kepuasan pasien. eywords
Hypospadias Gangguan perkembangan seks Waktu pengobatan Manajemen konservatif -
Jaringan rekayasa Algoritma Rujukan Singkatan dari DSD hCG MIP Gangguan
perkembangan seks Human chorion gonadotropin Megameatus utuh menghasilkan bentuk
tumor hypospadias Wilms ', aniridia, malitourinary malformasi, dan keterbelakangan mental
Pediatric Persepsi Penularan Skor Hypospadias Sistem Penilaian Objektif Kualitas Pediatri
Penyelidikan Hidup Hypospadias Tujuan Evaluasi Penitikan Tubularized plat sayatan
urethroplasty Sindrom WAGR PPPS SELANGKANGAN PedsQl TIP 2Sringer

Pendahuluan Pada laki-laki newbom, hipospadia adalah anomali kongenital paling umum
kedua setelah testis yang tidak turun [8). Karena penutupan lengkap struktur penis selama
embriogenesis, pembukaan uretra bergeser sepanjang sisi ventral penis [8]. Hipospadia sering
dikelompokkan di posterior, penis, dan anterior sesuai dengan posisi meatal pra operasi [20].
Duckett mengusulkan klasifikasi yang paling umum digunakan: yaitu .. hampir 70% dari
hipospadia baik glanular atau lokasi distal pada penis dan dianggap sebagai bentuk ringan,
sedangkan sisanya lebih berat dan kompleks [20] (Gambar 1). Kriteria yang digunakan untuk
menentukan dan mengevaluasi hipospadia tidak dijelaskan dengan baik. Posisi makan sendiri
secara umum diterima sebagai cara yang sangat kasar untuk mengklasifikasikan keparahan
hipospadia dan tidak memperhitungkan jumlah displasia jaringan. Faktor-faktor seperti
ukuran penis, ukuran kelenjar dan lempeng uretra. tingkat pembagian corpus spongiosum,
kehadiran kurvatura, dan anomali dan posisi skrotum juga memiliki pengaruh yang signifikan
terhadap hasil koreksi bedah. Oleh karena itu, klasifikasi pasti hanya dapat diselesaikan
selama operasi [45]. Tinjauan non-sistematis ini menyajikan ikhtisar dan membahas beberapa
kontroversi yang terkait dengan bidang ini. Karena dokter anak sering kali pertama kali
mendeteksi hipospadia, mereka memainkan peran penting dalam konsultasi orang tua
sebelum rujukan untuk intervensi bedah. Ulasan ini bertujuan untuk memberikan panduan
yang berguna dengan informasi terkini untuk konseling awal yang optimal. Untuk ini,
pencarian dibuat dalam literatur bahasa Inggris menggunakan kombinasi kata kunci
(termasuk hypospadias, embriologi, etiologi epidemiologi, diagnostik, pengobatan, hasil
jangka panjang, dan perspektif masa depan).

Embriologi Yang pertama, tahap perkembangan kelamin hormon-independen terdiri dari

foming plat uretra di garis tengah tuberkulum genital. Ini terjadi selama minggu 8 dan 12
kehamilan di janin laki-laki dan perempuan. Selama tahap kedua, antara 11 dan 16 minggu
kehamilan, tuberkulum genital memanjang di bawah pengaruh androgen testis janin. Piring
uretra memanjang ke alur menuju ujung lingga. Perpaduan lipatan labioskrotal di garis tengah
membentuk scro tum, dan fusi lipatan uretra yang berdekatan dengan lempeng uretra
menghasilkan penciptaan uretra penis. Akhirnya, kelenjar penis dan kulup dekat di garis
tengah [7] Epidemiologi Prevalensi hipospadia di Eropa adalah sekitar 18,6 per 10.000
kelahiran. Meski sebelumnya dilaporkan meningkat

dan menurunkan tren temporal, hipospadia yang terdaftar antara tahun 2001 dan 2010 dalam
23 register EUROCAT mengungkapkan angka yang stabil [6]. Prevalensinya paling tinggi di
Amerika Utara. 34,2 per 10.000 kelahiran (kisaran 6-129,8), dan terendah di Asia, yaitu 0,6-
69 per 10.000 kelahiran. Meskipun lebih dari 90.000.000 kelahiran disaring, prevalensi dan
tren di seluruh dunia yang sebenarnya tetap sulit untuk diperkirakan karena banyak faktor
metodologi [47. Memberikan prevalensi, hipospadia dapat menjadi sumber substansial pada
sumber daya perawatan kesehatan [8]. Beberapa operasi mungkin diperlukan, terutama dalam
kasus yang parah, karena risiko komplikasi yang tinggi. Selain itu, persentase yang signifikan
dari pasien menderita kesulitan kosmetik atau fungsional [3].

Genetik Predisposisi genetik Familial clustering terlihat pada hipospadia, dengan 7% kasus
yang mempengaruhi saudara pertama, kedua, atau ketiga. Kemunculan familial tampaknya
lebih umum untuk bentuk anterior dan tengah daripada untuk tipe posterior. Kemungkinan
bahwa saudara laki-laki dari seorang anak laki-laki yang terkena akan mengalami hipospadia
adalah 9-17%. Hipospadia sama ditularkan melalui sisi ibu dan ayah dari keluarga, dengan
heritabilitas diperkirakan 57-77% [50]. Hanya 30% dari hipospadia adalah penyebab genetik
yang jelas ditemukan [401. Hipospadia telah dijelaskan di lebih dari 200 sindrom. Dua yang
paling terkenal adalah tumor Wilms, aniridia, malitourinary malformations, dan
keterbelakangan mental (WAGR) dan sindrom Denys-Drash (malformasi malformasi
malformasi dan kerentanan terhadap tumor Wilms) [7].

Maternal Pengaruh ibu dan kemungkinan lainnya Studi epidemiologis menemukan

peningkatan insidensi hipopppara pada anak-anak dengan usia kehamilan kecil dan kembar
monokorionik [22, 23]. Selain itu, hipospandir berat dikaitkan dengan hipertensi ibu,
oligohidramnion, dan persalinan prematur, menunjukkan bahwa insufisiensi plasenta yang
kurang mungkin merupakan faktor penting mungkin melalui penyediaan hCG yang tidak
adekuat terhadap janin [261. Beberapa penelitian menemukan lima kali lipat peningkatan
risiko hipospenis untuk seorang laki-laki newbom yang dikandung oleh IVF / ICSI.
Sedangkan metode konsepsi ini terkait langsung dengan rendahnya kelahiran

berat badan dan prematuritas, dan keduanya dikenal untuk meningkatkan terjadinya
hipospadia, kontroversi masih ada, apakah atau tidak ini merupakan efek tidak langsung [4.
43].
Pengaruh hormonal dan lingkungan

Kebanyakan hipospadia terjadi sebagai kondisi terisolasi, tetapi anomali terkait termasuk
cryptorchidism uni-bilateral dan micropenis [25]. Terjadinya co-morbiditas ini menunjukkan
defisiensi pengaruh hormonal selama embriogenesis. Androgen dan estrogen keduanya
memainkan peran penting dalam perkembangan genital. dan dalam kasus ketidakseimbangan,
entitas yang berbeda dapat dilihat dalam spektrum anomali penis bawaan seperti hypospadias
micropenis, dan genital ambigu [25]. Salah satu temuan klinis untuk mendukung teori ini
adalah mengurangi jarak anogenital pada anak laki-laki dengan hipospadia sebagai akibat
gangguan paparan androgen pralahir [48]. Penelitian lain menekankan efek potensial dari apa
yang disebut kimia endokrin-mengganggu lingkungan pada pengembangan hipospadia. Hal
ini terutama didasarkan pada penelitian hewan, di mana paparan ibu terhadap estrogen
sintetis menyebabkan hipospadia pada model murine. Namun, karena perbedaan yang dapat
dibedakan antara spesies, masih diperdebatkan apakah ia memiliki pengaruh substansial pada
manusia [50]. Hipotesis penting lainnya mendalilkan beberapa gangguan reproduksi laki-laki
(cryptorchidism, hypospadias, subfertilitas laki-laki, dan kanker testis) menjadi saling terkait
dan berasal dari perkembangan testis terganggu. Ini dikenal sebagai sindrom disgenesis testis
[44]. Kerusakan seperti itu dapat disebabkan oleh pengaruh semua faktor etiologi yang
disebutkan di atas.

Evaluasi Diagnostik

Hipospadia umumnya didefinisikan sebagai kombinasi dari tiga anomali anatomi penis, yang
merupakan pembukaan oktal abnormal pada lubang uretra, kelengkungan ventral dari

enis, dan distribusi abnormal kulup di sekitar kelenjar dengan kulup berkerut yang
kekurangan ventilasi [27]. Kencing ventral dan kurangnya kesatuan ventral melingkar dari
kulup selalu ada. Variasi khusus dari hipospadia adalah hipospadia hipospadia yang disebut
hipospadia dan megameatus intact prepuce (MIP). Yang pertama ditandai oleh uretra ventral
penis dan posisi normal meatus dengan kulup terdistorsi. Yang terakhir ini dicirikan oleh
meatus kebiri utuh yang berdekatan dengan kelenjar yang tidak tertutup dengan fossa
navicular terbuka yang sangat lebar dan prepaps melingkar yang normal (21). 32].
Evaluasi endokrinologis Dalam kasus tes sepihak unilateral atau bilateral yang tidak
diturunkan, seseorang harus selalu menyadari gangguan perkembangan seks (DSD). Insiden
DSD pada pasien dengan hipospadia distal sederhana mirip dengan insidensi pada populasi
umum tetapi meningkat pada hiposalamus proksimal atau kompleks [28]. Dalam kasus ini,
rujukan ke seorang endokrinologis untuk evaluasi genetik dan hormonal penuh dibenarkan.
Ultrasonografi dan endoskopi Pada hipospadia proksimal dan kompleks, evaluasi diagnostik
lebih lanjut disarankan, seperti ultrasonografi saluran kemih dan organ genital internal untuk
mendeteksi malformasi nefrolekologi lainnya [28).

Sebuah sisa Muller (utricular cyst atau dilated utriculus terlihat pada 1 1-14% dari semua
hypospadias dan hingga 50% dari hipospadia perineum [36]. Sebagian besar dari ini dapat
divisualisasikan dengan ultrasound. Retakan mullarian yang tidak terdeteksi dapat
menyebabkan obstruksi uretra atau infeksi saluran kemih setelah perbaikan hypospadias
Pemeriksaan endoskopi uretra pada saat operasi dapat mengecualikan adanya anomali uretra
yang tidak terdeteksi oleh USG [28]

438 Kontroversi dalam pengobatan Goul utama untuk perbaikan hipospadia adalah untuk
mencapai baik cos metic dan fungsionalitas normal Alasan untuk mengobati hipo spadias n
posisi berdiri, kelengkungan yang mengarah ke kesulitan selama hubungan seksual, masalah
kesuburan karena kesulitan dengan penumpukan spem dan dacrcased satistaction dengan
genital appearanc 37 Pedoman saat ini mempertimbangkan usia optimal untuk perbaikan
hipospadia di sini antara 6 dan 18 bulan, tergantung pada tingkat keparahan dan kebutuhan
untuk beberapa prosedur (37). Anestheti nisks, dimensi jaringan yang bergantung usia, dan
kerusakan psikologis dari gonital surgcry semua memiliki efek tertentu (28) .Di dalam
dekennia las, hasil yang mengkhawatirkan telah dipublikasikan mengenai neurodegenerasi
yang diinduksi anestesi pada sistem saraf traksi cern berkembang pada tikus [311 Namun,
masalah metodologis membuatnya dipertanyakan apakah temuan ini penting dalam manusia
(31) .Sebuah percobaan acak terkontrol secara acak menunjukkan tidak ada perbedaan dalam
perkembangan saraf di antara anak-anak yang bekerja di daerah yang terjaga dan pada
anestesi umum 115) termasuk penyemprotan kemih aliran, ketidakmampuan untuk buang air
kecil parameter biometrik penis, seperti lebar kelenjar kecil dan piring uretra nanow. adalah
beberapa faktor anatomi yang terkait dengan peningkatan komplikasi pasca operasi dan untuk
tantangan teknis [11, 14). Namun, ukuran penis secara umum jarang dianggap sebagai faktor
pembatas mengenai waktu perbaikan hipospadia yang optimal, karena hanya pertumbuhan
penis sedang dalam beberapa tahun pertama kehidupan. Oleh karena itu, penundaan operasi
tampaknya tidak menguntungkan [28]. Untuk meningkatkan proporsi anatomi, beberapa
surgcons menganjurkan suplemen testosteron dalam kasus microphallus, yang didefinisikan
sebagai panjang penis di bawah persentil ketiga 154). Data pada suplemen testosteron f
sebelum penahanan hypospadias terbatas dan berkualitas buruk. Dalam tinjauan sistematis b
Wright el al., Kecenderungan terlihat terhadap peningkatan risiko komplikasi dari testosteron
intramuskular pra operasi di hipospadia; Saat ini, pasien dengan perawatan berat ini lebih
jarang digunakan [54] Remaja yang tidak ingat operasi lebih seperti citra tubuh positif dan
puas dengan penampilan tubuh secara keseluruhan daripada mereka yang melakukan [12].
Karena kesadaran genital diketahui dimulai pada usia operasi 18 bulan dan rawat inap kurang
menarik pada kelompok usia ini (28. Temuan ini berlaku untuk operasi di awal kehidupan
untuk meminimalkan beban psikologis. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa perbaikan
hipospadia awal di kemudian hari tahap dalam hidup dapat dikaitkan dengan lebih banyak
komplikasi pasca operasi [19, 30] .Faktor pasca operasi, seperti jumlah sekresi uretra dan
pengangkatan malam, mungkin memiliki pengaruh, mungkin menyebabkan lebih banyak
infiections, hematoma, dan luka kerusakan [191. Namun, penelitian lain menemukan tidak
ada hubungan antara usia perbaikan hipospadia awal dan jumlah komplikasi (10, 46

Temuan kontroversial ini yang mencakup kemungkinan risiko anestesi, dampak psikologis
dan komplikasi pasca operasi, telah menyebabkan diskusi mengenai apakah pembedahan
harus ditunda sampai anak dapat berpartisipasi dalam proses pengambilan keputusan secara
bermakna [12] . Karena sebagian besar penelitian ini didasarkan pada data yang dikumpulkan
secara retrospektif dari satu ahli bedah / pusat, penelitian tambahan sangat diperlukan. Salah
satu inisiatif tersebut adalah "Database hypospadias Belanda," yang berisi data yang
dikumpulkan secara prospektif dari semua perbaikan hipospadia yang dilakukan di Belanda
mulai 2010 dan seterusnya. Data dari database ini dan penerapan lebih lanjut di Eropa dapat
memberikan wawasan yang lebih baik ke dalam berbagai pertanyaan, termasuk kerangka
waktu yang optimal untuk perbaikan hipospadia
Hasil jangka panjang Sementara mayoritas penelitian hipospadia saat ini didasarkan pada
laporan pengamatan, literatur tidak memiliki standarisasi teknik untuk perbaikan hipospadia
dan definisi seragam komplikasi dan penilaian hasil [9]. Banyak kuesioner yang berbeda
(masing-masing dengan kelebihan / kekurangannya sendiri) telah dikembangkan untuk
mengevaluasi hasil setelah perbaikan hyppospara. Beberapa yang sering digunakan adalah
(Pediatric) Persepsi Penile Skor (PPPS), Hypospadias Objective Scoring System (HOSE).
Kualitas Pediatri Penyelidikan Persediaan Pediatri (PedsOl), dan Skor Objektif Penilea
Hipospadia (HOPE) (24,49. 51,52). Saat ini, tidak ada kuesioner standar yang tersedia untuk
evaluasi fungsi psikoseksual setelah pasangan hipospadia [17]. hasil terutama dinilai oleh
uroflowmetry dan pengukuran residu postvoid (Gbr. 2) .Untuk meningkatkan kualitas
penelitian dalam bidang ini dan untuk memungkinkan perbandingan yang lebih baik antara
standardisasi studi pengamatan yang berbeda dalam pelaporan hasil kosmetik dan fungsional
menggunakan tujuan, direproduksi, dan divalidasi. alat adalah penting dan sangat penting [9]
.Hasil kosmetik dan seksual jangka panjang Secara keseluruhan, hasil kosmetik dianggap
memuaskan di lebih dari 70% dari semua pasien setelah perbaikan hipospadia [39] .Hasil
terburuk (dari kuesioner yang dilaporkan sendiri) pada pasien yang dirawat karena hipospadia
proksimal dan kompleks, dalam kelompok ini, lebih dari 50% tidak puas dengan penampilan
eir penis [39). Beberapa penelitian telah membahas persepsi hipospadia yang tidak diobati
oleh pasien atau oleh orang lain. Selain itu, beberapa studi yang tersedia menunjukkan hasil
yang bertentangan mengenai fungsi dan penampilan kosmetik pada pria dengan hipospadia
yang tidak diobati. Beberapa melaporkan hasil yang lebih buruk dibandingkan dengan pria
tanpa hipospadia, sementara yang lain melaporkan tingkat kepuasan keseluruhan 95% [18,
411, Seperti yang diharapkan, ringan.

hypospadias yang tidak diobati memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada hipospadia
akut [18] Secara umum, fungsi seksual pada pria dengan hiposintus yang terkoreksi
memuaskan di lebih dari 80% [39]. Namun, pasien ini lebih sering terhambat dalam mencari
kontak seksual atau lebih sering takut diejek oleh orang lain karena penampilan penis mereka
[33, 39]. Sebuah penelitian yang dilakukan oleh Ruppen-Greeff et al. mengungkapkan bahwa
orang awam tidak melihat perbedaan antara jenis distal hipospadia yang dikoreksi dan alat
kelamin yang disunat. Selanjutnya, wanita menganggap posisi dan bentuk meatus sebagai
aspek penis yang paling tidak penting [38]. Hasil fungsional jangka panjang. Gejala saluran
kemih lebih rendah dua kali lebih umum pada pasien yang telah mengalami perbaikan
hypospadias daripada di kontrol [39]. Pola aliran urin obstruktif sering terlihat setelah
tubularized menorehkan piring (TIP) urethroplasty. yang mungkin disebabkan oleh kualitas
elastis yang abnormal dari tabung yang dibuat [53]. Setelah perbaikan hipospadia proksimal,
hampir 39% pasien melaporkan disfungsi berkemih, terutama ragu-ragu dan menyemprotkan
1391. Parameter obyektif (mis. Laju aliran maksimal) ditemukan kurang pada hipospadia
berat, tetapi hanya sedikit perbedaan yang ditemukan pada pasien setelah hipospadia ringan.
perbaikan dan contro ls [35).

Perbedaan dalam jaringan di sekitar neo-uretra (seperti jaringan parut) mungkin menjelaskan
varians dalam kepatuhan, sehingga varians dalam laju aliran maksimal [351, Menariknya,
normalisasi pola berkemih abnormal sebelumnya juga tampaknya mungkin. Dalam sebuah
studi oleh Andersson et al, normalisasi flowmetri urin saat pubertas terlihat pada 95% anak-
anak setelah perbaikan TIP untuk hipospadia pada masa kanak-kanak [1]. Komplikasi urin
(misalnya stenosis meatus, fistula, atau stenosis uretra) masih dapat terjadi bertahun-tahun
setelah perbaikan awal. dan tindak lanjut jangka panjang disarankan [34]. Pendapat saat ini:
perspektif masa depan Meskipun lebih dari 250 teknik yang berbeda untuk memperbaiki
hipospadia, hasil yang sukses sangat tergantung pada keterampilan surgerycon dan
ketersediaan jaringan yang tepat. Dalam kasus jaringan yang tidak memadai, cangkok
mukosa bukal oral adalah salah satu dari alergen [29]. Karakteristik histologis yang unik,
seperti lamina propria yang tipis dan epitelium tebal, memfasilitasi suplai vaskular optimal
dan inokulasi [29]. Semua jaringan yang digantikan dari asal lain (kulit, kandung kemih, atau
mukosa bukal) memiliki keterbatasannya sendiri, yang dapat meningkatkan komplikasi
seperti pembentukan striktur dan kegagalan korupsi [16]: lebih jauh lagi, jumlah jaringan
yang dipanen dapat dibatasi. Sumber-sumber alematis dari jaringan telah diajukan selama
bertahun-tahun, seperti autologous cell cultures matriks scaffolds, dan scaffolds seeded sel [2.
16]. Berbeda

sel progenitor telah digunakan, diambil dari urin atau jaringan adiposa. Sejauh ini, hasil
terbaik diperoleh dengan menggunakan ekspansi sel in vitro dari pencucian kandung kemih,
rongga mulut. atau biopsi jaringan (kandung kemih) [2. 16]. Dua strategi tersedia untuk
rekonstruksi uretra menggunakan teknik jaringan, matriks bioscaffold acellu- lar dan model
bioscaffold sel-benih. Biomaterial dalam rekayasa jaringan genitourinary baik secara alami
berasal (kolagen, alginat, matriks jaringan aseluler seperti submukosa kandung kemih) atau
polimer sintetik (asam poliglikolik, asam polyactid, asam polylactic-co-glycolic). Yang
terakhir dapat diproduksi dalam skala besar tetapi memiliki potensi kerugian dari tuan rumah
versus reaksi graft [16]. Perbaikan uretra yang berhasil adalah mungkin dengan matriks
aseluler pada kelinci dan pasien dengan kegagalan rekonstruksi hipospadia seperti inlay
urethral repairs [16]. Namun, perbaikan uretra tubularized dengan matriks acellulri
menghasilkan kontraktur cangkok dan pembentukan striktur [16]. Pengalaman klinis di
daerah ini masih relatif langka. dan penelitian lebih lanjut diperlukan sebelum perbaikan
uretra jaringan-rekayasa akan menjadi praktek sehari-hari. Sementara itu, karena karakteristik
yang disebutkan di atas, selama lebih dari 20 tahun, muco oral dianggap oleh sebagian besar
ahli bedah sebagai yang terbaik dan oleh karena itu sumber utama jaringan altematif di
hipospadia kompleks [13]

Kesimpulan Hipospadia adalah kondisi umum dengan etiologi yang tidak diketahui, dengan
variasi yang cukup besar dalam presentasi dan keparahannya Tujuan untuk perbaikan
hipospadia adalah untuk menormalkan fungsi dan kosmetik. Umumnya. Hipospadia dikoreksi
antara usia 6 dan 18 bulan tetapi (mengenai hasil dan komplikasi) dapat dilakukan pada
semua usia. Usia optimal untuk intervensi bedah masih diperdebatkan dan dipengaruhi oleh
risiko anestesi. dimensi jaringan pada usia yang berbeda, komplikasi pasca operasi, dan
dampak psikososial. Baik hasil jangka panjang fungsional dan kosmetik umumnya diterima
tetapi masih infe- atau pada situasi pada pria tanpa hipospadia.