PERCOBAAN 3

PENETAPAN WAKTU PENGANMBILAN CUPLIKAN DAN ASUMSI MODEL

KOMPARTEMEN SERTA PEMILIHAN DOSIS DALAM FARMAKOLOGI

Hasil Percobaan dan Perhitungan

Persamaan Kurva Baku

Kadar (µg/mL) Absorbansi

5 -0,044 *
10 0,018
25 0,031
50 0,151
100 0,422
200 0,713
Keterangan: * data ditolak

Kurva Baku
0.8
0.7 y = 0.0038x - 0.0286
R² = 0.9811
0.6
Absorbansi

0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
0 50 100 150 200 250
Kadar (µg/mL)

Hasil regresi:
A = -0,0286
B = 3,84 x 10-3
r = 0,990
y = Bx + A
y = 3,84 x 10-3-x + (-0,0286)
dengan, x = kadar (µg/mL) ; y = absorbansi
Perhitungan Volume Pemberian Obat
Tikus Dosis Sulfametoksazol (mg/kgBB) Berat Badan (g) Volume Pemberian (mL)
1 75 191,0 0,36
2 150 184,2 0,69
3 50 189,0 0,24
4 150 134,0 0,50

Data Percobaan
Absorbansi
Tikus
5' 10' 15' 30' 45' 60' 75' 90' 120'
1 0,198 0,312 0,317 0,255 0,332 0,275 0,332 0,366 0,273
20' 25' 30' 35'
2 0,494 0,540 0,535 0,374 0,602
0,305 0,271 0,349 0,398
3 0,116 0,150 0,149 0,223 0,335 0,283 0,250 0,249 0,301
4 0,316 0,386 0,354 0,394 0,294 0,235 0,323 0,403 0,329

Tikus 1
y = 3,84 x 10-3x + (-0,0286)
𝑦 + 0,0286
𝑥=
3,84 x 10−3
Pada menit ke-5:
0,198 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 59,0104 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-10:
0,312 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 88,6979 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-15:
0,317 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 90,0000 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-30:
0,255 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= = 73,8542 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10−3
Pada menit ke-45:
0,332 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= = 93,9063 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10−3
Pada menit ke-60:
0,275 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 79,0625 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-75:
0,332 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 93,9063 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-90:
0,336 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 94,9479 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-120:
0,273 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 78,5417 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10

Menit ke- Kadar (µg/mL) ln Kadar

5 59,0104 4,0777*
10 88,6979 4,4852
15 90,0000 4,4998
30 73,8542 4,3021*
45 93,9063 4,5423*
60 79,0625 4,3702*
75 93,9063 4,5423
90 94,9479 4,5533
120 78,5417 4,3636*
Ket : *data ditolak

Kurva Cp vs t
 Kurva Cp vs t
96
95
94
Cp (µg/mL)

93
92
91
90
89
88
0 20 40 60 80 100
Waktu (menit)

Pada kurva diketahui terdapat fase absorbsi pada menit ke-10 hingga 90.

Kurva Fase Absorbsi

Kurva ln Kadar vs Waktu

4.6000

4.5800 y = 0.0008x + 4.4825

R² = 0.9824
4.5600
ln Kadar

4.5400

4.5200

4.5000

4.4800
0 20 40 60 80 100 120 140
Waktu (menit)

y = 8.10-4x + 4,4825
r = 0,991
Karena pada data hanya terdapat fase absorbsi, maka perhitungan untuk menentukan nilai
parameter farmakokinetik Sulfametoksazol tidak dapat dilakukan.

Tikus 2
y = 3,84 x 10-3x + (-0,0286)
 𝑦 + 0,0286
𝑥=
3,84 x 10−3
Pada menit ke-20:
0,305 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= = 86,8750 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10−3
Pada menit ke-25:
0,271 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= = 78,0208 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10−3
Pada menit ke-30:
0,349 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 98,3333 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-35:
0,398 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 111,0938 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-45:
0,494 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 136,9378 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-60:
0,540 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 148,0729 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-75:
0,535 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 146,7708 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-90:
0,374 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 104,8438 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-120:
0,602 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 164,2188 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10

Menit ke- Kadar (µg/mL) ln Kadar

20 86,8750 4,4645
25 78,0208 4,3570*
30 98,3333 4,5884
35 111,0938 4,7104
45 136,9378 4,9195*
 60 148,0729 4,9977*
75 146,7708 4,9889
90 104,8438 4,6525*
120 164,2188 5,1012
Ket : *data ditolak

Kurva Cp vs t

Kurva Cp vs t
180
160
140
120
Cp (µg/mL)

100
80
60
40
20
0
0 20 40 60 80 100 120 140
Waktu (menit)

Pada kurva diketahui terdapat fase absorbsi pada menit ke-20 hingga 120.

Kurva Fase Absorbsi

Kurva ln Kadar vs Waktu

5.3000
5.2000 y = 0.0062x + 4.4256
5.1000 R² = 0.9072
5.0000
ln Kadar

4.9000
4.8000
4.7000
4.6000
4.5000
4.4000
0 20 40 60 80 100 120 140
Waktu (menit)

y = 6,2.10-3x + 4,4256
r = 0,952
Karena pada data hanya terdapat fase absorbsi, maka perhitungan untuk menentukan nilai
parameter farmakokinetik Sulfametoksazol tidak dapat dilakukan.

Tikus 3
y = 3,84 x 10-3x + (-0,0286)
𝑦 + 0,0286
𝑥=
3,84 x 10−3
Pada menit ke-5:
0,116 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 37,6563 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-10:
0,150 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= = 46,5104 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10−3
Pada menit ke-15:
0,149 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= = 46,2500 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10−3
Pada menit ke-30:
0,223 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= = 65,5208 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10−3
Pada menit ke-45:
0,335 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= = 94,6875 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10−3
Pada menit ke-60:
0,283 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 81,1458 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-75:
0,250 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 72,5521 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-90:
0,249 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 72,2917 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-120:
0,301 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 85,8333 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10

Menit ke- Kadar (µg/mL) ln Kadar

 5 37,6563 3,6285
10 46,5104 3,8397*
15 46,2500 3,8341
30 65,5208 4,1824
45 94,6875 4,5506
60 81,1458 4,3962
75 72,5521 4,2843
90 72,2917 4,2807*
120 85,8333 4,4524*
Ket : *data ditolak

Kurva Cp vs t

Kurva Cp vs t
100
90
80
Kadar (µg/mL)

70
60
50
40
30
20
10
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Waktu (menit)

Pada kurva diketahui terdapat fase absorbsi pada menit ke-5 hingga 45, serta terdapat fase
eliminasi pada menint ke-45 hingga 75.

Kurva Fase Eliminasi (menit 45-120)

Fase eliminasi diketahui dimulai sejak menit ke-45 hingga 120.
Menit ke- Kadar (µg/mL) ln Kadar
45 94,6875 4,5506
60 81,1458 4,3962
75 72,5521 4,2843
90 72,2917 4,2807*
 120 85,8333 4,4524*
Ket : *data ditolak

Kurva ln Kadar vs Waktu

4.6000
4.5500
4.5000
ln Kadar

4.4500
4.4000
4.3500
4.3000 y = -0.0089x + 4.9429
R² = 0.9916
4.2500
0 10 20 30 40 50 60 70 80
Waktu (menit)

y = -8,9.10-3x + 4,9429
r = 0,996
ln Cp = -k.t + ln B
ln Cp = -8,9.10-3.t + 4,9429
Sehingga,
keliminasi = 8,9.10-3/menit = 0,5340/jam
B = arc ln 4,9429 = 140,1762 µg/mL

Kurva Fase Absorbsi (menit 5-45)

Fase absorbsi diketahui dimulai sejak menit ke-5 hingga 45.
Menit ke- Kadar (µg/mL) ln Kadar
5 37,6563 3,6285
10 46,5104 3,8397*
15 46,2500 3,8341
30 65,5208 4,1824
45 94,6875 4,5506
Ket : *data ditolak
 Kurva ln Kadar vs Waktu
5.0000
4.5000 y = 0.0231x + 3.4994
4.0000 R² = 0.9989
3.5000
3.0000
ln Kadar

2.5000
2.0000
1.5000
1.0000
0.5000
0.0000
0 10 20 30 40 50
Waktu (menit)

y = 2,31.10-2x + 3,4994
r = 0,999

ln Cp' = -8,9.10-3.t + 4,9429

Menit ke-5:
ln Cp' = -8,9.10-3(5) + 4,9429
ln Cp' = 4,8984
Cp' = 134,0751 µg/mL

Menit ke-15:
ln Cp' = -8,9.10-3(15) + 4,9429
ln Cp' = 4,8094
Cp' = 122,6580 µg/mL

Menit ke-30:
ln Cp' = -8,9.10-3(30) + 4,9429
ln Cp' = 4,8984
Cp' = 107,3291 µg/mL

Menit ke-45:
ln Cp' = -8,9.10-3(45) + 4,9429
ln Cp' = 4,5424
Cp' = 93,9159 µg/mL

Perhitungan Kadar Residual

Cres = │Cp' - Cp│
Menit ke- Cp (µg/mL) Cp' (µg/mL) Cr (µg/mL) ln Cr
5 37,6563 134,0751 96,4188 4,5687
10 46,5104* - - -
15 46,2500 122,6580 76,4080 4,3361
30 65,5208 107,3291 41,8083 3,7331
45 94,6875 93,9159 0,7716 -0,2593

Regresi linier antara waktu dan Cr:

A = 5,8292
B = -0,1151
r = 0,890
y = -0,1151x + 5,8292
ln (Cp'-Cp) = lnA - ka.t
ln (Cp'-Cp) = -0,1151t + 5,8292
Sehingga,
kabsorbsi = 0,1151/menit = 6,9060/jam
A = arc ln 5,8292 = 340,0865 µg/mL

Persamaan Cp
Cp = B.e-k.t - A.e-ka.t
Cp = 140,1762.e-0,0089.t - 340,0865.e-0,1151.t

Parameter Model Farmakokinetik

tmaks

ln(𝑘𝑎⁄𝑘) ln(0,1151⁄0,0089) 2,5598

𝑡𝑚𝑎𝑘𝑠 = = = = 24,1036 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡 = 0,4017 𝑗𝑎𝑚
𝑘𝑎 − 𝑘 0,1151 − 0,0089 0,1062

Cpmaks
Cpmaks = 140,1762.e-0,0089.24,1036 - 340,0865.e-0,1151.24,1036 = 91,8935 µg/mL
t1/2 absorbsi
0,693 0,693
𝑡1/2 𝑎𝑏𝑠𝑜𝑟𝑏𝑠𝑖 = = = 6,0209 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡 = 0,1003 𝑗𝑎𝑚
𝑘𝑎 0,1151

t1/2 eliminasi
0,693 0,693
𝑡1/2 𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑠𝑖 = = 0,0089 = 77,8652 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡 = 1,2978 𝑗𝑎𝑚
𝑘

AUC (Area Under Curve)

𝐶𝑝𝑛−1 + 𝐶𝑝𝑛
[𝐴𝑈𝐶]𝑛𝑛−1 = (𝑡𝑛 − 𝑡𝑛−1 )
2
0 + 37,6563
[𝐴𝑈𝐶]50 = (5 − 0) = 94,1408 µ𝑔. 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡⁄𝑚𝐿 = 1,5690 µ𝑔. 𝑗𝑎𝑚⁄𝑚𝐿
2
37,6563 + 46,2500
[𝐴𝑈𝐶]15
5 = (15 − 5) = 419,5315 µ𝑔. 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡⁄𝑚𝐿
2
µ𝑔. 𝑗𝑎𝑚⁄
= 6,9922 𝑚𝐿
46,2500 + 65,5208
30
[𝐴𝑈𝐶]15 = (30 − 15) = 838,2810 µ𝑔. 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡⁄𝑚𝐿
2
µ𝑔. 𝑗𝑎𝑚⁄
= 13,9714 𝑚𝐿
65,5208 + 94,6875
[𝐴𝑈𝐶]45
30 = (45 − 30) = 1201,5623 µ𝑔. 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡⁄𝑚𝐿
2
µ𝑔. 𝑗𝑎𝑚⁄
= 20,0260 𝑚𝐿
94,6875 + 81,1458
[𝐴𝑈𝐶]60
45 = (60 − 45) = 1318,7498 µ𝑔. 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡⁄𝑚𝐿
2
µ𝑔. 𝑗𝑎𝑚⁄
= 21,9792 𝑚𝐿
81,1458 + 72,5521
[𝐴𝑈𝐶]75
60 = (75 − 60) = 1152,7343 µ𝑔. 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡⁄𝑚𝐿
2
µ𝑔. 𝑗𝑎𝑚⁄
= 19,2122 𝑚𝐿
𝐶𝑝75 72,5521 µ𝑔. 𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡⁄ µ𝑔. 𝑗𝑎𝑚⁄
[𝐴𝑈𝐶]~
75 = = = 8151,9213 𝑚𝐿 = 135,8654 𝑚𝐿
𝑘 0,0089
[𝐴𝑈𝐶]~
0 = 1,5690 + 6,9922 + 13,9714 + 20,0260 + 21,9792 + 19,2122
µ𝑔. 𝑗𝑎𝑚⁄ µ𝑔. 𝑗𝑎𝑚⁄
+ 135,8654 𝑚𝐿 = 219,6154 𝑚𝐿

Volume Distribusi
 𝑚𝑔
𝐷𝑜 50 ⁄𝑘𝑔𝐵𝐵 𝑥 0,189 𝑘𝑔
𝑉𝐷 = = = 4,8348 𝐿
𝑘. [𝐴𝑈𝐶]~
0 0,0089⁄ 𝑥 219,6154
𝑚𝑔. 𝑗𝑎𝑚⁄
𝑗𝑎𝑚 𝐿
Clearance
𝐶𝑙 = 𝑘 𝑥 𝑉𝐷 = 0,0089 𝑥 4,8348 = 0,0430 𝐿⁄𝑚𝑒𝑛𝑖𝑡 = 2,5818 𝐿⁄𝑗𝑎𝑚

Tikus 4
y = 3,84 x 10-3x + (-0,0286)
𝑦 + 0,0286
𝑥=
3,84 x 10−3
Pada menit ke-5:
0,316 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 89,7396 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-10:
0,386 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 107,9688 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-15:
0,354 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 99,6354 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-30:
0,394 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 110,0521 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-45:
0,294 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= −3
= 84,0104 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10
Pada menit ke-60:
0,235 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= = 68,6458 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10−3
Pada menit ke-75:
0,323 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= = 91,5625 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10−3
Pada menit ke-90:
0,403 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= = 112,3958 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10−3
Pada menit ke-120:
0,329 + 0,0286 µ𝑔
𝑥= = 93,1250 ⁄𝑚𝐿
3,84 x 10−3

Menit ke- Kadar (µg/mL) ln Kadar

5 89,7396 4,4969
10 107,9688 4,6818*
15 99,6354 4,6015
30 110,0521 4,7010
45 84,0104 4,4309*
60 68,6458 4,2290*
75 91,5625 4,5170*
90 112,3958 4,7220*
120 93,1250 4,5339*
Ket : *data ditolak

Kurva Cp vs t

Kurva Cp vs t
120

100

80
Cp (µg/mL)

60

40

20

0
0 5 10 15 20 25 30 35
Waktu (menit)

Pada kurva diketahui terdapat fase absorbsi pada menit ke-5 hingga 30.

Kurva Fase Absorbsi

 Kurva ln Kadar vs Waktu
4.7500
y = 0.008x + 4.4658
4.7000
R² = 0.9833
4.6500
ln Kadar

4.6000

4.5500

4.5000

4.4500
0 5 10 15 20 25 30 35
Waktu (menit)

y = 8.10-3x + 4,4658
r = 0,992

Karena pada data hanya terdapat fase absorbsi, maka perhitungan untuk menentukan nilai
parameter farmakokinetik Sulfametoksazol tidak dapat dilakukan.