ABSTRAK

Konsep Diabetes Mellitus: Diabetes mellitus adalah sekelompok penyakit yang

berhubungan dengan berbagai gangguan metabolik, terutama fitur yang hiperglikemia kronis
akibat insulin yang tidak mencukupi. Patogenesisnya melibatkan faktor genetik dan
lingkungan. Persistensi jangka panjang dari gangguan metabolisme dapat menyebabkan
kerentanan terhadap komplikasi tertentu dan juga angkat arteriosclerosis. Diabetes mellitus
dikaitkan dengan berbagai presentasi klinis, dari yang tanpa gejala ketoasidosis atau koma,
tergantung pada derajat gangguan metabolisme.

Klasifikasi (Tabel 1 dan 2, dan Gambar 1): Klasifikasi gangguan metabolisme

glukosa terutama berasal darietiologi, dan termasuk pementasan patofisiologi berdasarkan
tingkat kekurangan tindakan insulin. Kelainan inidiklasifikasikan menjadi empat kelompok:
(i) diabetes tipe 1 mellitus; (ii) diabetes tipe 2 mellitus; (iii) diabetes mellitus karena spesifik
lainnyamekanisme atau penyakit; dan (iv) diabetes mellitus gestasional. Diabetes tipe 1
ditandai dengan penghancuran pankreasb-sel. Diabetes tipe 2 ditandai dengan kombinasi dari
sekresi insulin menurun dan penurunan sensitivitas insulin (insulinresistance). Gangguan
metabolisme glukosa dalam kategori (iii) dibagi menjadi dua subkelompok; subkelompok A
adalah diabetes di manakelainan genetik telah diidentifikasi, dan subkelompok B diabetes
berhubungan dengan gangguan patologis atau klinis kondisi. Pementasan metabolisme
glukosa termasuk normal, batas dan diabetes tahap tergantung pada derajat hiperglikemia
yang terjadi sebagai akibat dari kurangnya tindakan insulin atau kondisi klinis. Tahap
diabetes kemudian dibagi lagi menjadi tiga substages: non-insulin yang membutuhkan,
insulin-yang membutuhkan untuk kontrol glikemik, dan untuk kelangsungan hidup
tergantung insulin. Dua bekas kondisi disebut non-insulin-dependent diabetes dan yang
terakhir dikenal sebagai insulin-dependent diabetes. Dalam masing-masing individu,tahap ini
dapat bervariasi sesuai dengan kerusakan atau perbaikan keadaan metabolik, baik secara
spontan atau dengan pengobatan.

Diagnosis (Tabel 3-7 dan Gambar 2):Kategori Negara glikemia: Konfirmasi

hiperglikemia kronik sangat penting untuk diagnosis diabetes mellitus. Ketika kadar glukosa
plasma digunakan untuk menentukan kategori glikemia, pasien diklasifikasikan sebagai
memiliki tipe diabetes jika mereka memenuhi salah satu kriteria berikut: (i) kadar glukosa
plasma puasa < 126 mg / dL (< 7,0 mmol / L); (ii) nilai 2-jam < 200 mg / dL (< 11.1 mmol /
L) pada 75 g tes toleransi glukosa oral (OGTT); atau (iii) kadar glukosa plasma kasual < 200
mg / dL (< 11.1 mmol / L)Jenis yang normal didefinisikan sebagai kadar glukosa plasma
puasa <110 mg / dL (<6.1 mmol / L) dan nilai 2-jam <140 mg / dL (<7.8 mmol / L)di OGTT.
Jenis Borderline (tidak diabetes atau biasa jenis) didefinisikan sebagai jatuh di antara nilai-
nilai dan diabetes normal. Menurut revisi saat ini, di samping nilai-nilai glukosa plasma
sebelumnya terdaftar, hemoglobin A1c (HbA1c) telah diberikanposisi yang lebih menonjol
sebagai salah satu kriteria diagnostik. Artinya, (iv) HbA1c < 6,5% kini juga dianggap
menunjukkan diabetes mencetak. Nilai HbA1c, yang setara dengan HbA1c digunakan secara
internasional (%) (HbA1c [NGSP]) didefinisikan oleh NGSP (Nationa Glycohemoglobin
Program Standardisasi), dinyatakan dengan menambahkan 0,4% ke HbA1c (JDS) (%)
didefinisikan oleh Diabetes Jepang Masyarakat (JDS).

1
 Subyek dengan tipe borderline memiliki tingkat tinggi mengembangkan diabetes
mellitus, dan sesuai dengan kombinasi gangguan glukosa puasa (IFG) dan gangguan toleransi
glukosa (IGT) dicatat oleh American Diabetes Association (ADA) dan WHO. Meskipun
kasus perbatasan menunjukkan beberapa komplikasi spesifik diabetes melitus, risiko
arteriosclerosis adalah lebih tinggi daripada normal mencetak. Ketika HbA1c adalah 6,0-
6,4%, diduga diabetes mellitus tidak dapat dikecualikan, dan ketika HbA1c dari 5,6-5,9%
disertakan, membentuk kelompok dengan risiko tinggi untuk mengembangkan diabetes
mellitus di masa depan, bahkan jika mereka tidak memilikinya saat ini.

Klinis Diagnosis:

1. Jika salah satu kriteria untuk jenis diabetes (i) sampai (iv) diamati pada pemeriksaan awal,
pasien dinilai tidak diabetes. Pemeriksaan ulang dilakukan pada hari lain, dan jika 'tipe
diabetes' adalah menegaskan kembali, diabetes mellitus didiagnosis. Namun, diagnosis
tidak dapat dibuat hanya oleh pemeriksaan ulang HbA1c saja. Apalagi, jika nilai glukosa
plasma (salah satu kriteria [i],[ii], atau [iii]) dan HbA1c (kriteria [iv]) dalam sampel darah
yang sama keduanya menunjukkan jenis diabetes, diabetes mellitus didiagnosis
berdasarkan pada pemeriksaan awal saja. Jika HbA1c digunakan, adalah penting bahwa
kadar glukosa plasma (kriteria [i], [ii] atau [iii]) juga menunjukkan Jenis diabetes untuk
diagnosis diabetes mellitus. Ketika diabetes mellitus diduga, HbA1c harus diukur pada saat
yang sama waktu sebagai pemeriksaan untuk glukosa plasma.

2. Jika kadar glukosa plasma menunjukkan jenis diabetes (salah satu dari [i], [ii], atau [iii])
dan salah satu dari kondisi berikut, diabetes mellitus dapat didiagnosis segera pada
pemeriksaan awal.

• Adanya gejala khas diabetes mellitus (haus, polidipsia, poliuria, penurunan berat
badan)

• Adanya retinopati diabetik yang pasti

3. Jika dapat dipastikan bahwa kondisi di atas 1 atau 2 ada di masa lalu, diabetes mellitus
dapat didiagnosis atau dicurigai terlepas dari hasil tes saat ini.

4. Jika diagnosis diabetes tidak dapat dibangun oleh prosedur ini, pasien ditindaklanjuti dan
diperiksa ulang setelah Interval yang tepat.

5. Dokter harus menilai tidak hanya ada atau tidak adanya diabetes, tetapi juga etiologi dan
tahap glikemik, dan ada dan tidak adanya komplikasi diabetes atau kondisi terkait.
Epidemiologi Studi: Untuk tujuan memperkirakan frekuensi diabetes mellitus, 'diabetes
mellitus' dapat digantikan untuk penentuan Jenis diabetes dari pemeriksaan tunggal.
Dalam hal ini, HbA1c > 6,5% saja dapat didefinisikan sebagai 'diabetes mellitus'.
Pemeriksaan Kesehatan: Hal ini penting untuk tidak salah mendiagnosa diabetes mellitus,
dan informasi sehingga klinis seperti sejarah keluarga dan obesitas harus dirujuk ke pada
saat screening di samping indeks untuk kadar glukosa plasma. Gestational Diabetes
Mellitus: Ada dua gangguan hiperglikemik pada kehamilan: (i) diabetes mellitus

2
gestational (GDM); dan (ii) diabetes mellitus. GDM didiagnosis jika satu atau lebih dari
kriteria berikut ini terpenuhi dalam 75 g OGTT selama kehamilan:

Kadar glukosa plasma

1. Puasa dari > 92 mg / dL (5.1 mmol / L)

2. Nilai 1-jam > 180 mg / dL (10,0 mmol / L)

3. Nilai 2-jam > 153 mg / dL (8.5 mmol / L)

Namun, diabetes mellitus yang didiagnosis dengan diagnosis klinis diabetes mellitus
didefinisikan sebelumnya dikecualikan dari GDM.

SEJARAH KRITERIA DIAGNOSTIK DIABETES MELLITUS DAN LATAR

BELAKANG INTERNASIONAL.

Jepang Diabetes Society (JDS) telah menerbitkan laporan tentangkriteria diagnostik

untuk diabetes mellitus tiga times2-4. Pada tahun 2009, sebuah revisi kecil dibuat mengenai
kisaran normal puasa level glukosa plasma5. Pada tahun 1970, komite pertama JDS
diusulkan nilai acuan untuk penentuan glukosa plasma dalam toleransi glukosa oral tes
(OGTT)2. Pada saat itu, toleransi glukosa dinilai menggunakan OGTT, dan JDS
mengambil posisi bahwa diagnosis diabetes mellitus harus dilakukan secara komprehensif,
dan harus mencakup evaluasi toleransi glukosa. ini adalah posisi yang diabetes mellitus
tidak didefinisikan oleh hiperglikemia saja. Klasifikasi menurut OGTT termasuk normal,
batas dan diabetes tipe. Posisi ini masih dipelihara hari ini. Pada tahun 1979, American
National Diabetes Data Group kriteria diagnostik yang diterbitkan berdasarkan pada 75 g
OGTT dan klasifikasi seperti diabetes mellitus tergantung insulin dan non-insulin-
dependent diabetes mellitus6. Pada saat itu, glukosa ringan intoleransi dikategorikan
sebagai gangguan toleransi glukosa (IGT). Pada tahun 1980, Organisasi Kesehatan Dunia
(WHO) Ahli Komite mengeluarkan laporan berdasarkan definiSI ini7. Mengingat 2010
Jepang Diabetes Masyarakat Journal of Diabetes Investigasi Volume 1 Edisi 5 Oktober
2010 213 Diagnosis klinis diabetes mellitus ini, JDS membentuk komite kedua dan kriteria
diterbitkan menggunakan 75 g OGTT3. Kebijakan mengklasifikasikan OGTT oleh jenis
terus. Pada tahun 1997, American Diabetes Association (ADA) Ulasan nilai-nilai referensi
glukosa plasma untuk diagnosis diabetes mellitus, dan kadar glukosa plasma puasa > 126
mg / dL (7,0 mmol / L) dan OGTT nilai 2-h > 200 mg / dL (11,1 mmol / L) dianggap
sebagai diagnostik untuk diabetes mellitus8. Laporan pada saat itu juga dianjurkan
melakukan diagnosis dengan menggunakan puasa kadar glukosa plasma tanpa OGTT
dalam rutinitas klinis praktek. Karena IGT, yang didefinisikan oleh 2-h plasma kadar
glukosa, tidak dapat ditentukan tanpa melakukan suatu OGTT, tingkat glukosa plasma
puasa antara normal dan diabetes Nilai-nilai mellitus didefinisikan sebagai gangguan
glukosa puasa (IFG) sebagai gantinya. Komite ahli WHO mengeluarkan usulan serupa
pada tahun 1999, meskipun terus mengakui perlunya OGTT di practice9 klinis. Sementara
itu, JDS telah membentuk sebuah komite ketiga diagnosis dan klasifikasi pada tahun 1995,

3
dan mulai memperbarui pendapat dari sebuah panel akademik. Mereka dianggap baru
laporan dari ADA dan WHO, dan laporan mengenai klasifikasi dan kriteria diagnostik
untuk diabetes mellitus dikeluarkan pada 1999, yang telah digunakan sampai revision4 ini.
klasifikasi etiologi ditekankan, dan diabetes mellitus dibagi menjadi tipe 1, tipe 2, tipe
lain, dan diabetes mellitus gestasional, bersama-sama dengan klasifikasi sesuai dengan
patofisiologi panggung. Konfirmasi hiperglikemia kronik diperlukan untuk diagnosis, dan
jenis diabetes didefinisikan sebagai puasa a kadar glukosa plasma > 126 mg / dL (> 7,0
mmol / L), 2-h OGTT Nilai > 200 mg / dL (> 11.1 mmol / L) atau glukosa plasma kasual
tingkat > 200 mg / dL (> 11.1 mmol / L). Jenis yang normal didefinisikan sebagai glukosa
plasma puasa <110 mg / dL (<6.1 mmol / L) dan 2-h OGTT <140 mg / dL (<7.8 mmol /
L), dengan diagnosis batas ketik antara kedua. Diagnosis klinis diabetes mellitus
membutuhkan pengamatan tipe diabetes setidaknya dua kali dalam tes pada hari yang
berbeda. Namun, diabetes mellitus dapat didiagnosis dari temuan tunggal diabetes tipe
hiperglikemia jika (i) ada adalah gejala diabetes mellitus; (ii) A1c hemoglobin (HbA1c)
adalah > 6,9%; atau (iii) ada retinopati diabetik. Namun, ketika melakukan survei
epidemiologi, peneliti dapat mempertimbangkan konfirmasi tunggal diabetes tipe
hiperglikemia sebagai diabetes mellitus. Pada tahun 2003, ADA menurunkan batas atas
yang normal puasa glukosa plasma dari 110 mg / dL (6.1 mmol / L) sampai 100 mg / Dl
(5.5 mmol / L) 10. Alasan utama penurunan ini adalah bahwa IGT sering diabaikan dalam
pengujian konvensional berdasarkan puasa kadar glukosa plasma saja. Namun, WHO
Expert Komite (2006) memutuskan untuk mempertahankan penentuan konvensional
kriteria untuk puasa kadar glukosa plasma, karena besar jumlah orang akan ditambahkan
sebagai memiliki glikemik yang abnormal kontrol jika kriteria kadar glukosa plasma puasa
diturunkan, dan karena populasi yang akan baru ditentukan memiliki IFG tidak memiliki
risiko yang sangat tinggi makrovaskuler disorders11. The JDS membentuk komite
eksplorasi kriteria diagnostik pada diabetes mellitus dan gangguan metabolisme glukosa
yang memeriksa pertanyaan ini, dan menemukan bahwa gangguan toleransi glukosa
adalah umum pada kelompok dengan kadar glukosa plasma puasa dari 100 mg / dL (5,5
mmol / L) hingga 109 mg / dL (6.0 mmol / L). Di 2008, segmen ini disebut 'high-normal'
dalam kisaran biasa glucose5 plasma puasa. Selanjutnya, JDS baru didirikan komite untuk
diagnostik kriteria yang mengkaji kriteria diagnostik saat ini dan meneliti penggunaan
praktis dari HbA1c. Standarisasi Pengukuran HbA1c di Jepang diperiksa di stage12 awal,
dan dalam laporan komite 1999 tentang klasifikasi dan diagnostik kriteria untuk diabetes
mellitus, yang JDS mengambil inisiatif global dengan memasukkan HbA1c sebagai alat
tambahan untuk diabetes mellitus diagnosis4. Di Jepang, sejak tahun 1997 HbA1c telah
digunakan untuk memperkirakan jumlah pasien dengan diabetes mellitus di nasional
survei diabetes mellitus oleh pemerintah, dan HbA1c adalah digunakan dalam pemeriksaan
kesehatan nasional dan bimbingan kesehatan yang telah dimulai pada tahun 2008.
Meskipun HbA1c telah menjadi banyak digunakan sebagai indeks untuk pengobatan
diabetes mellitus secara global, itu tidak pernah dipakai sebagai indeks untuk diagnosis.
Alasan utama untuk ini adalah bahwa Pengukuran HbA1c belum cukup standardized8.
Setelah itu, standarisasi pengukuran HbA1c adalah diselidiki oleh Federasi Internasional
Klinis Kimia dan Laboratorium Kedokteran (IFCC) dan internasional Komite ahli yang
dibentuk oleh anggota ADA, yang Diabetes Association Eropa, dan Diabetes Internasional

4
 Federasi merekomendasikan penggunaan nilai-nilai HbA1c dari Glycohemoglobin
Program Standardisasi Nasional (NGSP) untuk diagnosis diabetes mellitus pada bulan Juni
200913. HbA1c memiliki beberapa keunggulan dalam hal itu adalah indeks yang sesuai
hiperglikemia kronis, karakteristik dari diabetes mellitus, sampel darah bisa diambil tanpa
kekhawatiran tentang efek makanan, hal itu menunjukkan kurang perubahan sehari-hari
daripada tingkat glukosa plasma, dan yang Sehubungan dengan risiko retinopati setara
dengan yang ada pada kadar glukosa plasma. Namun, ada juga beberapa isu mengenai
penerapan HbA1c untuk diagnosis diabetes mellitus, termasuk bahwa HbA1c dipengaruhi
oleh sel darah merah omset selain glukosa plasma, dan bahwa ada perbedaan antara nilai-
nilai NGSP yang telah digunakan dalam Amerika Serikat, Eropa, Asia dan banyak negara
lain untuk HbA1c (NGSP) dan nilai-nilai JDS digunakan di Jepang untuk HbA1c (JDS).
Seperti dijelaskan sebelumnya, kadar glukosa plasma puasa dianjurkan di Amerika Serikat
untuk diagnosis diabetes mellitus karena sederhana dan mudah, sementara OGTT
dianjurkan di Jepang untuk diagnosis yang lebih akurat. Meskipun HbA1c banyak
digunakan sebagai indeks untuk pengobatan atau untuk data epidemiologi, tes ini sendiri
belum umum digunakan untuk mendiagnosa diabetes mellitus. Itu Oleh karena itu komite
ahli ADA memeriksa validitas menggunakan HbA1c untuk diagnosis, dan dalam 1997
laporan direkomendasikan terhadap penggunaan HbA1c untuk mendiagnosis diabetes
mellitus. Ini Posisi diambil terutama karena kurangnya kemajuan dalam standardisasi test8
tersebut. Dalam sebuah laporan 2003 tambahan, meskipun HbA1c standardisasi menjadi
mungkin dengan menerapkan NGSP, itu masih dianggap bahwa ada kerugian bila
menggunakannya untuk diagnosis10. Namun, menurut laporan 2009, evaluasi HbA1c
sebagai alat diagnostik ditingkatkan, sebagai akurasi dan presisi pengukuran HbA1c
menunjukkan ke menjadi serupa dengan level 13 glukosa plasma. HbA1c memiliki
keuntungan lebih lanjut bahwa pengambilan sampel darah kurang memberatkan dan
sederhana bagi pasien, mengingat bahwa spesimen yang relatif stabil setelah pengumpulan
dan bahwa telah internasional kemajuan dalam standarisasi pengukuran HbA1c.

Selain itu, HbA1c merupakan indeks lebih stabil daripada puas kadar glukosa plasma, dan
sekarang dianggap sebagai superio Indeks hiperglikemia kronik dibandingkan dengan
glukosa plasma singkat, yang bervariasi pada siang hari. Berdasarkan hal ini, hubunga antara

5
HbA1c dan retinopati diabetes khusus untuk diabetes mellitus (diabetic retinopathy non-
proliferasi sedang atau buruk) diselidiki menggunakan database epidemiologi besar. Secara
khusus, 48.331 pasien berusia 20-79 tahun di sembilan negara disurvei, dan diagnosis
diabetes mellitus berdasarkan HbA1c diusulkan karena frekuensi yang lebih tinggi dari
retinopati dengan HbA1c (NGSP) > 6,5% 13. Dengan demikian, pada bulan Januari 2010,
American Diabetes Association mengusulkan kriteria diagnostik baru untuk diabetes mellitus
dengan HbA1c secara paralel dengan tiga plasma indicas 14 glukosa. Seperti dijelaskan
kemudian, HbA1c (JDS) adalah sekitar 0,4% lebih rendah daripada HbA1c (NGSP) 15, dan
perbedaan ini tidak dipertimbangkan dalam standardisasi internasional plasma target kendali
glukosa. Standardisasi dan presisi kontrol pengukuran HbA1c telah berhasil dipraktekkan di
Jepang, tetapi karena sebagian besar negara-negara lain menggunakan nilai NGSP saat ini,
hal itu dinilai tepat untuk beralih ke HbA1c baru standar internasional dengan menambahkan
0,4% ke HbA1c konvensional (JDS) nilai.

KONSEP DIABETES MELLITUS

Diabetes mellitus adalah sekelompok penyakit metabolik yang ditanda oleh

hiperglikemia kronik akibat aksi insulin tidak mencukupi. Itu Fitur umum dari kelompok
penyakit ini adalah kekurangan insulin tindakan, yang mengarah ke kelainan pada hampir
seluruh metabolisme sistem, termasuk karbohidrat, lipid dan protein metabolisme.
Mekanisme kurangnya tindakan insulin dalam hal ini kelompok penyakit termasuk sekresi
insulin tidak mencukupi (absolut sensitivitas insulin atau relatif) dan penurunan (resistensi
insulin) pada organ (sel) yang bertindak insulin. Penyebab diabetes mellitus bermacam,
termasuk faktor genetik dan lingkungan. Sekresi insulin tidak memadai dapat terjadi dalam
hubungan dengan kerusakan islet pankreas b-sel atau karena disfungsi dalam b-sel pankreas

6
sendiri. Selain penurunan pasokan insulin, penurunan insulin sensitivitas dapat berkontribusi
untuk aksi insulin relatif memadai. Dalam kedua kasus, mekanisme utama untuk
pengembangan diabetes menurun massa sel-b pankreas fungsional yang menghasilkan
kegagalan untuk memberikan tindakan insulin yang cukup pada organ. Itu gangguan
metabolisme yang terkait dapat ditingkatkan dengan berbagai terapi berarti untuk
memperbaiki tindakan insulin tidak mencukupi. Jika kelainan metabolik ringan, pasien
mungkin asimtomatik, dan dengan demikian dapat mengabaikan hal itu untuk waktu yang
lama. Namun, dalam negara metabolik dengan kadar glukosa plasma nyata tinggi, haus,
polidipsia, poliuria dan penurunan berat badan dapat dilihat. Di paling kasus-kasus ekstrim,
ketoasidosis atau hyperosmotic ditandai, hiperglikemia negara terjadi, yang dapat
menyebabkan gangguan kesadaran, koma dan bahkan kematian jika tidak ada pengobatan
yang efektif yang tersedia. Dengan durasi panjang metabolisme diabetes, diabetes-spesifik
komplikasi, terutama yang melibatkan kapal kecil (retinopati, nefropati dan neuropati),
mungkin terjadi dan menyebabkan serius hasil, seperti gangguan visual, gagal ginjal dan
gangren. Diabetes mempercepat dan memperburuk terjadinya arteriosklerosis, meningkatkan
risiko untuk infark miokard, stroke dan oklusif penyakit arteri dari ekstremitas bawah.
komplikasi ini merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada pasien diabetes.

KLASIFIKASI

Klasifikasi etiologi dan patofisiologi Tahapan Etiologi dan patofisiologi tahap (atau
negara) harus dinilai secara terpisah untuk setiap pasien. Sebelum pengembangan terbuka
diabetes, pasien akan melewati tahap di mana derajat yang berbeda defisiensi aksi insulin
ada. Metabolisme glukosa abnormal idak hanya berlangsung, tetapi mungkin regresi spontan
atau respon terhadap pengobatan. Misalnya, autoantibodi islet adalah kadang-kadang
terdeteksi sebelum pengakuan hiperglikemia, menunjukkan bahwa proses autoimun diabetes
tipe 1 memiliki sudah dimulai. Pasien diabetes obesitas dapat diperbaiki untuk batas ketik
atau bahkan untuk toleransi glukosa normal setelah berat badan reduksi dengan terapi diet.
Sumbu horisontal pada Gambar 1 menunjukkan tingkat kekurangan tindakan insulin yang
terkait dengan gangguan metabolisme glukosa. Para pasien dinilai memiliki diabetes ketika
hiperglikemia telah melampaui tingkat tertentu, yang diduga untuk memberikan risiko
komplikasi tertentu. Itu daerah diabetes dibagi menjadi tiga tahap, (i) di mana insulin
pengobatan tidak diperlukan; (ii) di mana suntikan insulin adalah diperlukan untuk kontrol
glikemik; dan di mana pengobatan insulin (iii) sangat diperlukan untuk mencegah ketosis dan
untuk mempertahankan hidup. Istilah tipe 1 dan tipe 2 yang digunakan untuk klasifikasi
berdasarkan etiologi. Istilah insulin-dependent dan non-insulindependent digunakan untuk
pementasan patofisiologi diabetes melitus terlepas dari etiologi. Dalam hal ini, kegagalan
untuk mengelola insulin dalam kondisi tergantung insulin dapat menyebabkan ketosis dan
dapat mengancam nyawa. Pasien yang kondisinya tidak memerlukan pengobatan insulin
untuk pencegahan ketosis atau untuk bertahan hidup, tetapi membutuhkan insulin untuk
kontrol glikemik dianggap berada dalam keadaan non-insulin-dependent.

7
 Klasifikasi etiologi

Klasifikasi etiologi diabetes mellitus dan metabolisme glukosa gangguan ditunjukkan

pada Tabel 1, dan menggunakan istilah tipe 1 dan ketik 2. Dalam beberapa tahun terakhir,
berbagai bentuk diabetes dengan kelainan genetik telah diidentifikasi, dan diperlakukan
sebagai kategori terpisah. Seorang pasien individu mungkin memiliki diabetes mellitus
dihasilkan dari beberapa penyebab etiologi. Mereka yang tidak bisa diklasifikasikan pada saat
ini disebut unclassifiable.

Type 1 Diabetes Mellitus

Diabetes mellitus disebabkan oleh kekurangan insulin karena kerusakan b-sel pankreas
terutama melalui reaksi autoimun, yang itu sendiri dipicu oleh faktor yang berbeda. tipe 1
diabetes berkembang dalam hubungan dengan faktor keturunan tertentu, seperti Human
Leukocyte Antigen (HLA) alel, ditambah bujukan / faktor lingkungan, seperti infeksi virus.
Diabetes dihasilkan sebagai salah satu manifestasi dari autoimun lainnya Gangguan ini tidak
jarang. Sebagai penghancuran pankreas b-sel berlangsung, kekurangan mutlak dalam insulin
sering terjadi. Sekarang biasanya dianggap sebagai berkembang pesat pada orang muda,
tetapi dapat terjadi dalam setiap kelompok usia. Dalam banyak kasus, autoantibodi terhadap
antigen pulau (islet terkait antibodi) yang diverifikasi pada tahap awal penyakit ini, dan
karena kerusakan b-sel pankreas melibatkan autoimun mekanisme, ini disebut tipe 'autoimun'
diabetes mellitus 1. Ada juga kasus yang mencapai keadaan insulin-dependent tanpa
autoantibodi diverifikasi, dan ini disebut 'idiopatik' tipe diabetes mellitus 1. Namun, pasien
yang tergantung pada terapi insulin dan autoantibodi negatif,namun karena penyebab
diidentifikasi, seperti kelainan genetik,dan orang-orang dengan ketergantungan insulin
sementara, seperti minuman ringan ketosis, tidak termasuk dalam kategori idiopatik.
Tergantung pada cara onset dan perkembangan, itu diklasifikasikan sebagai fulminan, akut
atau perlahan-lahan progressive16-20.

8
Gestational Diabetes Mellitus

Gangguan metabolisme glukosa yang pertama kali ditemukan atau mengembangkan

selama kehamilan, tidak termasuk klinis didiagnosis diabetes melitus (detail dijelaskan
kemudian). Etiologi didasarkan mungkin pada mekanisme patogenik umum dengan tipe 1
dan tipe 2, dengan kehamilan memicu manifestasi dari metabolisme glukosa gangguan. Hal
ini diperdebatkan apakah diabetes mellitus gestational (GDM) harus diperlakukan sebagai
etiologi independen klasifikasi, namun karena kepentingan klinisnya, kebutuhan untuk
pertimbangan khusus dan fitur yang berbeda dari diabetes di tidak adanya kehamilan, itu
diperlakukan sebagai kategori terpisah. ini adalah karena kehamilan itu sendiri memperburuk
metabolisme glukosa, dan diagnosis dan kontrol memerlukan pertimbangan khusus yang
berbeda dari orang-orang dengan tidak adanya kehamilan, dan bahkan relatif gangguan
ringan pada metabolisme glukosa selama kehamilan memiliki pengaruh signifikan pada bayi
dan ibu. Di Selain itu, gangguan metabolisme glukosa selama kehamilan serinng kembali
normal setelah melahirkan, tetapi risiko diabetes di masa depan meningkat pada wanita yang
memiliki gangguan metabolisme glukosa selama kehamilan. Temuan yang berguna untuk
Klasifikasi Diabetes Mellitus Untuk klasifikasi etiologi diabetes, berikut klinis

Informasi berguna:

1. Informasi rinci tentang riwayat keluarga diabetes dan modus warisan.

2. Usia onset dan perjalanan diabetes.

3. Karakteristik fisik, seperti obesitas, riwayat berat badan perubahan di masa lalu,
mendengar gangguan (mitokondria Kelainan DNA) dan acanthosis nigricans (insulin yang
parah resistance).

4. Untuk jenis mendiagnosis diabetes mellitus 1, pemeriksaan antibodi islet terkait seperti
antibodi GAD, IA-2 antibodi, autoantibodi insulin (IAA; hadir sebelum penggunaan
insulin), antibodi islet sel (ICA) dan antibodi ZnT8. Itu 2010 Jepang Diabetes Masyarakat
Journal of Diabetes Investigasi Volume 1 Edisi 5 Oktober 2010 219 Diagnosis klinis
diabetes mellitusAdanya autoantibodi ini menunjukkan tipe 1 diabetes.

5. Pemeriksaan antigen HLA. Penyakit-rentan HLA terkait diabetes tipe 1 pada pasien Jepang
DR4 dan DR9, sementara tahan penyakit HLA adalah DR2; sebagai DR4 dan DR9 adalah
juga sering hadir pada individu sehat, diagnosis diabetes tipe 1 tidak dapat dilakukan
hanya jika jenis antigen ini adalah ditampilkan; Kondisi ini harus dipertimbangkan dengan
diagnosis tambahan bahwa pasien tidak memiliki DR4 atau DR9 dan mereka yang
memiliki DR2 tidak mungkin memiliki diabetes tipe 1, yang haplotype penyakit rentan
utama diabetes tipe 1 di Pasien Jepang di tingkat gen (DNA mengetik) adalah DRB1 *
0405-DQB1 * 0401 dan DRB1 * 0901-DQB1 * 0303, dan bahwa cara di mana haplotipe
ini digabungkan memiliki bantalan pada modus perkembangan penyakit.

6. Pengujian sekresi insulin dan resistensi insulin (puasa kadar insulin plasma dan C-peptida,
respon insulin untuk glukosa pemuatan, dan, dalam kasus tertentu, euglycemic
hyperinsulinemic penjepit atau model minimal dll). Analisis DNA 7. dapat memberikan

9
 diagnosis yang pasti dalam kasus-kasus khusus milik A (1) dan A (2) pada Tabel 2.
Namun, klasifikasi etiologi diabetes mellitus berdasarkan data ini tidak segera diperlukan
untuk pengobatan. Untuk menilai tahap patofisiologi diabetes, klinis Informasi (riwayat
penyakit, tingkat glikemik dan stabilitas, ketosis-wilayah rawan, dan respon terhadap diet
dan terapi obat), tes insulin plasma (puasa dan setelah beban glukosa, dan setelah
glukagon intravena), dan C-peptida tes dalam plasma dan urin akan membantu untuk
mengevaluasi tingkat defisiensi insulin.

DIAGNOSIS

Diagnosis diabetes mellitus adalah proses mengkonfirmasikan bahwa subjek sesuai

dengan konsep penyakit yang dijelaskan sebelumnya. Konfirmasi hiperglikemia kronik
sangat penting untuk diagnosis diabetes mellitus. Tabel 3 menunjukkan kriteria plasma puasa
kadar glukosa, 75 g OGTT kadar glukosa plasma 2-h, santai kadar glukosa plasma dan HbA1c
pengukuran. puasa plasma glukosa diukur sebelum sarapan dalam kondisi puasa, di
Sedikitnya 10 jam dari malam sebelumnya (air dapat dikonsumsi). OGTT dijelaskan
kemudian. Hubungan temporal diet untuk pengambilan sampel darah Waktu diabaikan dalam
tes glukosa plasma kasual. The glukosa plasma sering meningkat sementara dalam kasus-
kasus stres berat (misalnya, infeksi, infark miokard, stroke dan operasi). Oleh karena itu,
kecuali situasi dari gangguan metabolik yang parah memerlukan perawatan segera, evaluasi
hiperglikemia harus dilakukan setelah resolusi dari kondisi stres tersebut. Kami pertama
menggambarkan prosedur diagnosis dalam klinis pengaturan, dan kemudian epidemiologi
studi dan kesehatan skrining.

Diagnosis klinis

Diagnosis klinis melibatkan tidak hanya ada atau tidak adanya diabetes mellitus, tetapi
membutuhkan pemahaman yang komprehensif dari etiologi, panggung, tingkat gangguan
metabolisme glukosa, dan kehadiran dan tingkat komplikasi. Pada saat ini melaporkan,
glukosa plasma dan tingkat HbA1c digambarkan sebagai 'tipe', seperti dalam laporan masa
lalu dari JDS. Hal ini didasarkan pada posisi yang penentuan hasil tes dan diagnosis penyakit
(atau kelompok penyakit) berbeda.

Prosedur untuk Diagnosis Diabetes Mellitus

1. Pada pemeriksaan awal, jika salah satu dari berikut diamati, itu adalah bertekad untuk
menjadi 'tipe diabetes': (i) glukosa plasma puasa tingkat > 126 mg / dL (> 7,0 mmol / L);
(ii) 75 g OGTT nilai 2-h > 200 mg / dL (> 11.1 mmol / L); (iii) glukosa plasma kasual
tingkat > 200 mg / dL (> 11.1 mmol / L); atau (iv) HbA1c > 6,5%. Pemeriksaan ulang
dilakukan pada tanggal lain, dan diabetes mellitus didiagnosis jika 'Jenis diabetes' adalah
menegaskan kembali. Namun, diagnosis tidak dapat dibuat hanya berdasarkan mengulang

10
 Pemeriksaan HbA1c. Jika sampel darah yang sama dikonfirmasi ke menjadi tipe diabetes
baik oleh kadar glukosa plasma dan HbA1c (salah satu dari [i] untuk [iii] ditambah [iv]),
maka diabetes mellitus dapat didiagnosis dari pemeriksaan awal. Ketika HbA1c digunakan,
itu adalah penting bahwa kadar glukosa plasma (salah satu dari [i] untuk [iii]) juga
menunjukkan jenis diabetes untuk diagnosis diabetes mellitus (Tabel 4 dan 5 dan Gambar
2).

2. Jika kadar glukosa plasma menunjukkan jenis diabetes (salah satu dari [i] untuk [iii]) dan
salah satu dari kondisi berikut, diabetes mellitus dapat didiagnosis, bahkan pada
pemeriksaan awal.

• Adanya gejala khas diabetes mellitus (haus, polidipsia, poliuria, penurunan berat badan).

• Adanya retinopati diabetik yang pasti.

3. Jika dapat dipastikan bahwa salah satu dari kondisi 1 atau 2 ada di masa lalu, diabetes
mellitus harus didiagnosis atau dicurigai, bahkan jika nilai tes ini tidak memenuhi kondisi.

4. Jika diabetes mellitus dicurigai, tetapi diagnosis tidak dapat dibuat oleh kondisi 1-3,
diabetes mellitus harus dicurigai, dan kadar glukosa plasma dan HbA1c harus diukur lagi
dalam waktu 3-6 bulan.

5. Poin yang perlu diingat adalah bahwa ketika glukosa plasma puasa tingkat digunakan
untuk penentuan, penting untuk mengkonfirmasi kondisi puasa. Jika kadar glukosa plasma
kasual adalah > 200 mg / dL (>11.1 mmol / L) pada pemeriksaan awal, sebuah metode uji
alternatif yang diinginkan pada kedua kalinya. Sebagai aturan, baik kadar glukosa plasma
dan HbA1c harus diukur selama pemeriksaan. Dalam kasus gangguan dan kondisi
ditunjukkan pada Tabel 5, di mana HbA1c mungkin rupanya rendah, kadar glukosa plasma
harus digunakan untuk diagnosis.

OGTT dan Kriteria untuk OGTT

1. Prosedur OGTT: OGTT mengevaluasi tingkat pembuangan glukosa setelah tantangan

glukosa oral, dan adalah yang paling sensitif tes untuk mendeteksi gangguan ringan
metabolisme glukosa. Bila hasil kadar glukosa plasma puasa, kadar glukosa plasma kasual
atau pengukuran HbA1c tidak pasti, hasil OGTT memberikan informasi yang solid untuk
mendiagnosis diabetes mellitus. Dalam praktek klinis, OGTT adalah direkomendasikan
untuk mengkonfirmasikan toleransi glukosa pada kasus sebagai ditunjukkan pada Tabel 6,
kecuali bila gejala yang jelas diabetes, hiperglikemia ditandai atau ketosis hadir. Bahkan,
luas analisis di Jepang telah menyatakan dengan jelas bahwa ketika puasa kadar glukosa
plasma adalah 100 mg / dL (5,5 mmol / L) atau lebih tinggi, atau HbA1c adalah 5,6% atau
lebih tinggi, ini termasuk (i) kelompok di mana diabetes mellitus harus dicurigai; dan (ii)
kelompok di mana, jika penyakit tidak hadir sekarang, berada pada tinggi risiko untuk
mengembangkan diabetes mellitus di masa depan. OGTT adalah alat diagnostik yang
penting yang memungkinkan dokter untuk menghindari risiko menghadap patients5,33,34
ini. Secara khusus, OGTT adalah sangat dianjurkan dalam kasus (i) dan harus dilakukan
jika mungkin dalam kasus (ii). Ketika melakukan OGTT, kondisi berikut ini diperlukan

11
 untuk mendapatkan hasil yang akurat. Setelah mengkonsumsi makanan mengandung
setidaknya 150 g karbohidrat untuk setidaknya 3 hari, pasien menerima 75 g (sebagai
anhidrida) glukosa atau setara dari 250-350 mL karbohidrat solusi secara lisan di pagi hari
dalam kondisi puasa. Darah kemudian sampel dari waktu ke waktu untuk mengukur kadar
glukosa plasma. Solusinya harus dikonsumsi dalam 5 menit, dan evaluasi harus diberi
batas waktu dari waktu yang pasien mulai minum. Pasien harus berpuasa selama 10-14
jam dari sehari sebelumnya sampai uji. Tidak ada, kecuali air, dapat dikonsumsi sampai
tes selesai, dan pasien harus tetap setenang mungkin dan mungkin tidak merokok selama
pengujian. mengukur kemih glukosa pada saat yang sama berguna untuk memperkirakan
glukosa urin ambang ekskresi. Untuk diagnosis diabetes mellitus, setidaknya puasa dan
kadar glukosa plasma 2-h diukur. Kelaparan atau asupan karbohidrat yang rendah dapat
menyebabkan glukosa intoleransi. Pada pasien yang telah menjalani gastrektomi sebuah,
kadar glukosa plasma akan naik secara dramatis segera setelah beban glukosa. Setidaknya,
puasa dan 2-h sampel darah harus diambil. Dalam kasus-kasus klinis, dianjurkan juga
untuk mengukur glukosa plasma pada 30 dan 60 menit untuk meningkatkan akurasi
diagnosis. Pengukuran insulin plasma dapat membantu untuk memprediksi risiko untuk
pengembangan masa depan diabetes.

2. Potong-off Levels untuk OGTT: Tabel 3 menunjukkan kriteria untuk diabetes melitus
menurut OGTT. Seperti dalam komite JDS lalu laporan, hasil diklasifikasikan sebagai
normal, batas dan types2-4 diabetes. Rentang normal dan berbagai diabetes kadar glukosa
plasma puasa dan OGTT nilai 2-h ditampilkan pada Tabel 3.

• Jenis Diabetic: Entah tingkat kadar glukosa darah puasa dari 126 mg / dL (7,0 mmol / L)
atau lebih tinggi, atau OGTT nilai 2-h dari 200 mg / dL (11,1 mmol / L) atau lebih tinggi
disebut tipe diabetes.

• Normal Jenis: Normal Jenis didefinisikan sebagai berbagai glikemia yang tidak mungkin
untuk berkembang menjadi diabetes setelah beberapa tahun pengamatan. Tingkat kadar
glukosa darah puasa di bawah ini 110 mg / dL (6.1 mmol / L) dan OGTT nilai 2-h di
bawah ini 140 mg / dL (7.8 mmol / L) disebut tipe normal. Dalam sebelumnya Laporan
JDS, jenis normal dianggap sebagai 'pasien sebagian besar tidak mengembangkan diabetes
mellitus bahkan setelah beberapa tahun tindak lanjut ', dan kriteria glukosa plasma yang
sehingga ditetapkan pada levels2,3 rendah. Namun, dalam laporan 1999 JDS, batas atas
jenis normal ditetapkan pada nilai yang sama dengan batas bawah nilai referensi WHO
IGT. ini adalah sebagian sehubungan dengan nilai referensi internasional, dan sebagian
karena tingkat perkembangan antara Jepang Data dari jenis normal tipe diabetes adalah
serendah 0, 61,0% 4.

• Jenis Borderline: Kategori ini didefinisikan ketika pola dari OGTT bukanlah tipe diabetes
atau normal. Perbatasan Jenis meliputi kondisi heterogen: subjek dalam transisi untuk
mengembangkan diabetes, diabetes dalam remisi, insulin Sindrom resistensi dan
penurunan sementara glukosa toleransi karena stres dalam diri seseorang pada dasarnya
sehat. Subyek dengan tipe borderline beresiko kecil Mengembangkan microangiopathy-
diabetes tertentu, tetapi pada peningkatan risiko berkembang menjadi diabetes dan untuk

12
 mengembangkan microangiopathy. Tingkat glukosa plasma puasa yang mendefinisikan
IFG ditetapkan sebesar 100-125 mg / dL (5,5-6,9 mmol / L) 10 oleh Asosiasi Diabetes
Amerika dan pada 110-125 mg / dL (6,1-6,9 mmol / L) 11 oleh WHO. The JDS disebu
kisaran 100-109 mg / dL (5,5-6,0 mmol / L) 'high-normal', karena mereka dengan tingkat
kadar glukosa darah puasa dari 100 mg / dL (5,5 mmol / L) atau lebih tinggi seringkali
batas Jenis atau tipe diabetes menurut OGTT. Namun, karena hukuman jenis normal
dibuat dalam hubungannya dengan OGTT nilai 2-h, glukosa plasma puasa kriteria di
bawah 110 mg / dL (6.1 mmol / L) adalah retained5. Itu JDS Jenis batas sesuai dengan
kombinasi IGT dan IFG didefinisikan secara sempit (puasa meningkat glukosa plasma
tingkat saja, tidak IGT). Secara individual, IGT dan IFG adalah sering incongruent35,36.
Subyek dengan 100 mg / dL (5,5 mmol / L) atau nilai puasa yang lebih tinggidan nilai 1-h
dari 180 mg / dL (10,0 mmol / L) atau lebih tinggi (curam hiperglikemia) harus diikuti
sama untuk batas jenis, bahkan jika mereka termasuk dalam jenis normal, karena diketahui
bahwa seperti individu berada pada risiko lebih tinggi terkena diabetes. Diabetes pasien
memiliki penurunan respon insulin awal menjadi glukosa dengan Indeks insulinogenic
rendah, 0,4 (IU / mL per mg / dL) atau lebih rendah DIRI / DPG (rasio selisih insulin
plasma dengan glukosa pada 30 menit setelah beban glukosa oral), dan jenis batas yang
menunjukkan Indeks insulinogenic rendah telah dilaporkan memiliki risiko tinggi
perkembangan menjadi diabetes mellitus, dan semua ini diperkirakan menjadi
karakteristik mendasar dari diabetes mellitus37-40.

Epidemiologi Studi

Tujuan studi epidemiologi adalah untuk memperkirakan prevalensi dan kejadian

diabetes mellitus atau metabolisme glukosa Gangguan dalam populasi dan untuk memeriksa
faktor risiko mereka. Di kasus ini, pemeriksaan ulang glukosa plasma biasanya sulit.
Sementara reproduksibilitas kadar glukosa plasma puasa atau hasil OGTT pada setiap
individu tidak baik, untuk setiap penduduk, distribusi kadar glukosa plasma dan nilai rata-rata
yang cukup direproduksi. Akibatnya, ketika memperkirakan prevalensi diabetes mellitus,
penentuan 'diabetes Jenis ': didasarkan pada tes tunggal dapat dianggap sebagai wakil dari
'diabetes mellitus' (Tabel 4). Karena sulit untuk memverifikasi bahwa subjek benar-benar
mengamati waktu puasa untuk puasa sampel darah, HbA1c > 6,5% digunakan sebagai standar
sejauh mungkin. Bila menggunakan kadar glukosa plasma puasa, OGTT Nilai 2-jam atau
HbA1c, selalu diperlukan untuk memperjelas diagnostik metode dalam laporan survei, karena
prevalensi 'diabetes mellitus' dan subyek individu didiagnosis memiliki 'diabetes mellitus'
bervariasi sesuai dengan metode. ketika menyajikan hasil survei, hal ini diinginkan untuk
menyertakan tidak hanya prevalensi 'diabetes mellitus' dan metabolisme glukosa batas
gangguan, tetapi juga data distribusi pada glukosa plasma tingkat dan HbA1c dalam populasi
penelitian.

13
Pemeriksaan Kesehatan

Tujuan dari pemeriksaan kesehatan untuk mendeteksi diabetes mellitus dan kelompok
risiko tinggi. Oleh karena itu, selain mengukur glukosa plasma dan HbA1c, informasi seperti
riwayat keluarga, sejarah berat badan, kehamilan dan kelahiran sejarah, status saat ini
obesitas, tekanan darah dan temuan mengenai komplikasi adalah berkumpul, dan mata
pelajaran yang berisiko besar terkena diabetes mellitus harus diidentifikasi. Diagnosis subyek
demikian disaring kemudian mengikuti prosedur yang sama seperti untuk klinik diagnosis.
Sejak April 2008 di Jepang, pemeriksaan kesehatan nasional dan bimbingan kesehatan telah
dilakukan untuk pelanggan asuransi kesehatan berusia 40-74 tahun. Ide dasar dari kesehatan
baru sistem penyaringan adalah untuk menemukan orang-orang yang membutuhkan
bimbingan kesehatan untuk mencegah kebiasaan gaya hidup yang berbahaya, dengan fokus
pada visceral obesitas lemak. Subyek yang menerima bimbingan kesehatan adalah mereka
dengankadar glukosa plasma puasa 100 mg / dL (5,5 mmol / L; lebih rendah batas tinggi
normal) atau lebih tinggi, yang sesuai dengan suatu OGTT nilai 2-h dari 140 mg / dL (7.8
mmol / L) (batas bawah borderline type), bersama-sama dengan HbA1c > 5,6%. Dari sudut
pandang pencegahan diabetes, data uji harus ditangani sebagai berikut, bahkan pada mereka
yang tidak memenuhi kriteria Jepang untuk pinggang lingkar dan indeks massa tubuh (Tabel
6).

1. Jika kadar glukosa plasma puasa atau HbA1c sesuai dengan nilai-nilai yang
merekomendasikan pemeriksaan lebih lanjut (puasa glukosa plasma > 126 mg / dL [7,0
mmol / L] atau HbA1c > 6,5%), subjek segera diperiksa di fasilitas kesehatan, karena
diabetes mellitus diduga kuat.

2. Jika kadar glukosa plasma puasa adalah 110-125 mg / dL (6,1-6,9 mmol / L) atau HbA1c
adalah 6,0-6,4%, OGTT harus dilakukan jika memungkinkan. Jika hasilnya adalah tipe
borderline, menindaklanjuti atau bimbingan gaya hidup dilakukan. Jika hasilnya adalah
Jenis diabetes, subjek harus diperiksa pada kesehatan suatu fasilitas.

3. Jika kadar glukosa plasma puasa adalah 100-109 mg / dL (5,5 6.0 mmol / L) atau HbA1c
adalah 5,6-5,9%, karena risiko mengembangkan diabetes mellitus atau arteriosclerosis
mungkin lebih besar dibandingkan pada mereka dengan nilai-nilai yang lebih rendah,
faktor risiko lain (keluarga sejarah, obesitas, hipertensi, dislipidemia, dll) yang
diambimempertimbangkan, dan penyediaan informasi, tindak lanjut observasi atau
OGTT harus dilakukan.

Orang tua dan Anak-anak

Orang tua

Prosedur diagnostik untuk diabetes mellitus dilakukan sebagaibiasa pada orang tua
dengan rentang referensi yang sama seperti yang dijelaskan sebelumnya. Karena kadar
glukosa OGTT 2-h plasma cenderunglebih tinggi dibandingkan dengan kadar glukosa plasma
puasa di orang tua, disarankan untuk mengkonfirmasi HbA1c meningkat pada diagnosis. Pada
orang tua hanya menampilkan tingkat yang sedikit lebih tinggi di atas rentang referensi,

14
meskipun kondisi diabetes Jenis, lebih disukai tidak untuk mengelola farmakoterapi, tetapi
untuk memonitor kemajuan dengan memberikan bimbingan gaya hidup sendirian seperti
dalam kasus perbatasan.

Anak-anak

Pada anak-anak, diabetes tipe 1 biasanya muncul dengan gejala yang jelas dan dengan
hiperglikemia ditandai, hanya menyisakan sedikit masalah dalam diagnosis. Namun, jika
diabetes mellitus tipe 1 didiagnosis pada anak menunjukkan gejala pada screening kesehatan
sekolah, dapat sulit untuk menentukan etiologi pasti penyakit. pelan-pelan progresif diabetes
mellitus tipe 1 tidak jarang, bahkan pada anak-anak, dan pengukuran autoantibodi, seperti
antibodi GAD atau IA-2 antibodi, dan pemantauan C-peptida yang berguna untuk
membedakan diabetes tipe 1 dari tipe lain. Di Jepang, 20-30% dari masa kanak-kanak-onset
diabetes mellitus tipe 2 adalah nonobese, dan kadang-kadang membedakan ini dari progresif
lambat tipe 1 bisa sulit. Meskipun mereka yang mengembangkan tipe 1 diabetes melitus
dengan onset pada masa bayi atau masa kanak-kanak cukup sering menunjukkan hasil negatif
antibodi islet terkait, endogen sekresi insulin dari pasien ini biasanya habis dari tahap awal.
Jika OGTT diperlukan untuk mendiagnosa diabetes mellitus, beban glukosa harus berat
badan aktual (dalam kilogram) 1,75 g (maksimal 75 g). Klasifikasi hiperglikemia dan
diagnosis diabetes mellitus adalah sama seperti untuk orang dewasa. Diabetes mellitus
dengan onset pada bayi baru lahir di bawah 6 monthsof usia dan bayi sering memiliki
patogenesis tertentu, seperti kelainan genetik tunggal, dan diklasifikasikan sebagai neonatal
diabetes.

Gestational Diabetes Mellitus

Gangguan metabolisme glukosa yang terjadi selama kehamilan dapat diklasifikasikan

sebagai kehamilan dengan diabetes yang sudah ada sebelumnya dan hiperglikemia gangguan
pada kehamilan, dengan yang terakhir memiliki dua bentuk: GDM dan diabetes terbuka
didiagnosis atau dikembangkan selama kehamilan. Diagnosis GDM penting karena dari
pengakuan bahwa pertumbuhan janin yang berlebihan dapat terjadi bahkan dengan glukosa
ringan gangguan metabolisme, meningkatkan risiko perinatal. Di Selain itu, bahkan jika
glukosa gangguan metabolisme ibu meningkatkan setelah lahir, ia memiliki peningkatan
risiko mengembangkan diabetes mellitus di masa depan. Definisi GDM memiliki

15
mengalami banyak perubahan sejarah. Pada tahun 2008, hasil dari studi banding internasional
secara acak dari efek hiperglikemia ringan selama kehamilan pada anak, Hiperglikemia dan
Merugikan Kehamilan Hasil Studi (HAPO Studi) 41, dilaporkan. Laporan dari studi ini
membuat rekomendasi pada definisi, kriteria diagnostik dan skrining untuk GDM
berdasarkan bukti dari peningkatan complications42 perinatal. Berdasarkan hal ini, dan
mengingat konsistensi dengan internasional pedoman, definisi GDM dikecualikan diabetes
terbuka dan setelah Asosiasi Internasional Diabetes dan Grup Kehamilan Studi (IADPSG)
Consensus Panel, direvisi kriteria diagnostik untuk GDM (Tabel 7). Jika diabetes mellitus
16
hadir sebelum kehamilan, risiko anomali janin lebih besar daripada yang terlihat di GDM.
Faktor risiko untuk GDM meliputi glukosa urin positif, keluarga riwayat diabetes melitus,
obesitas, berat badan berlebihan, memiliki sebelumnya melahirkan bayi besar dan penuaan.
Agar memastikan deteksi GDM, tes glukosa plasma kasual dilakukan pada kunjungan
pertama dan pada jangka menengah-kehamilan jika insulin resistensi yang ditinggikan, dan
OGTT dilakukan bagi mereka pasien dengan kadar glukosa plasma dari 100 mg / dL (5,5
mmol / L) atau lebih tinggi. Diagnosis GDM dilakukan bila satu atau lebih dari Berikut
kriteria terpenuhi: glukosa plasma puasa > 92 mg / dL (> 5.1 mmol / L), 1-h nilai ‡ 180 mg /
dL (> 10.0 mmol / L) atau 2-h Nilai > 153 mg / dL (> 8,5 mmol / L). Namun, perempuan
yang didiagnosis dengan diabetes mellitus menurut diagnosis klinis ini dihalangi dari GDM.

KOMENTAR

Komite ini dianggap sebagai hal-hal berikut ketika mempersiapka laporan ini: (i)
konsistensi dengan laporan internasional baru-baru; (ii) aplikasi yang cukup data terbaru yang
diperoleh di Jepang; (iii) suksesi konsep dasar komite 1999 JDS melaporkan diabetes
mellitus; dan (iv) menghormati pendapat dewan akademik. Poin yang tidak dapat disajikan
dalam teks utama akan dibahas di sini. Memburuk dan Meningkatkan dari Tahapan Diabetes
Gambar 1 adalah gambaran dua dimensi dari individu pasien positioning, dengan klasifikasi
etiologi diabetes mellitus pada sumbu vertikal dan tingkat kekurangan insulin pada sumbu
horisontal. 'Area diabetes' pada sumbu horizontal menunjukkan hiperglikemia yang telah
melampaui tingkat tertentu atau derajat defisiensi insulin telah melampaui tingkat tertentu. Itu
sumbu vertikal dari tipe 1 dan tipe 2 menunjukkan etiologi (mekanisme), meskipun kata
'diabetes' tidak digunakan di sini. ini adalah karena meskipun prosesi penyakit yang dapat
menyebabkan diabetes mellitus adalah melanjutkan, hal itu tidak disebut 'diabetes' sampai
hiperglikemia telah mencapai tahap atau tingkat tertentu. Panah pada Gambar 1 poin di kedua
arah, dan panah menunjuk ke kiri menunjukkan perbaikan dalam diabetes Kondisi, baik
secara alami atau akibat pengobatan. Dalam angka dari American Diabetes Association14 dan
WHO11, kiri dan panah kanan digambarkan oleh satu baris, tapi pada Gambar 1, garis
menunjuk kiri adalah garis terpisah dan sebagian rusak. Peningkatan diabetes melitus yang
pasti ke titik normal metabolisme glukosa tidak umum, kecuali dalam kasus-kasus khusus,
seperti sebagai pheochromocytoma reseksi atau minuman ketosis43 ringan. Itu panah
menunjuk kiri dapat dikatakan untuk mewakili tujuan diabetes pengobatan mellitus. Bahkan
jika diabetes mellitus didiagnosis pada pasien yang membaik dengan pengobatan dari
toleransi glukosa jenis diabetes dengan batas atau jenis normal, kecuali proses penyakit yang
mendasarinya memiliki pasti dieliminasi, pasien masih harus dipertimbangkan dan
diperlakukan sebagai memiliki diabetes dan kursus berikutnya harus diamati.

Kriteria diagnostik dan Hal-hal yang relevan

Posisi HbA1c dalam Diagnosis Diabetes Mellitus Hal ini secara klinis berguna untuk
menggunakan HbA1c untuk membuat diagnosis untuk alasan berikut. Penggunaan parameter
ini secara ilmiah relevan dalam peningkatan HbA1c berfungsi sebagai indikator

17
mencerminkan hiperglikemia kronik. Selanjutnya, HbA1c ditentukan sebagai indikator
kontrol glikemik di buku pengobatan untuk diabetes mellitus. Penggunaannya meningkatkan
kelangsungan diagnosis dan pengobatan diabetes, karena sehari-hari variasi kurang mencolok
dan tidak terpengaruh oleh kondisi diet, dan penggunaannya memungkinkan diagnosis
diabetes per satu tes bahkan pada kesempatan tunggal. Namun, karena distribusi HbA1c
dalam jenis diabetes yang luas, diabetes mellitus tidak dapat didiagnosis oleh HbA1c saja
(Gambar 3), dan HbA1c dipengaruhi oleh pergantian sel darah merah di samping kadar
glukosa plasma (Tabel 5) 4,13.

Sebaliknya, glukosa plasma puasa dan OGTT nilai 2-h memiliki lama digunakan dalam
diagnosis diabetes mellitus, dan ada adalah bukti bahwa mereka mencerminkan hiperglikemia
kronis dan bahwa mereka terkait dengan retinopati, yang dianggap sangat karakteristik
diabetes mellitus8,44. Selain itu, ini telah dianggap pada temuan yang paling penting untuk
diagnosis diabetes mellitus. Oleh karena itu, komite ini diperiksa hubungan puasa kadar
glukosa plasma dan OGTT Nilai 2-jam untuk HbA1c pada orang Jepang, dan hubungan antara
HbA1c dan retinopati. Retinopati direkam oleh kamera fundus fotografi dan temuan itu dinilai
oleh dokter mata. Ketika 6658 OGTT ujian berusia di bawah 60 tahun yang Ulasan, korelasi
yang sangat tinggi antara glukosa plasma puasa tingkat dan HbA1c terlihat (r = 0,854), dengan
glukosa plasma puasa tingkat 126 mg / dL (7,0 mmol / L) sesuai dengan HbA1c sebuah (JDS)
dari 6,1%, dihitung dari HbA1c persamaan regresi (JDS) = kadar glukosa 1,869 + 0.0333x
(puasa plasma dalam mg / dL; Gambar 4a). Dalam cara yang sama, korelasi diidentifikasi
antara OGTT nilai 2-h dan HbA1c, (r = 0,809), dengan OGTT nilai 2-h dari 200 mg / dL
(11,1 mmol / L) sesuai dengan HbA1c (JDS) dari 6.0%, dihitung dari persamaan regresi

18
HbA1c (JDS) = 3,553 + 0.0122x (OGTT nilai 2-h; Gambar 4b). Sebaliknya, ketika kadar
glukosa plasma puasa dan OGTT Nilai 2-h yang berhubungan dengan HbA1c 6,1% yang
dicari dari persamaan regresi, kadar glukosa plasma puasa =) 9.2 + 21.9x (HbA1c [JDS]) dan
OGTT nilai 2-h =) 127,1 + 53.5x (HbA1c [JDS]), kadar glukosa plasma puasa 124,4 mg / dL
(6.91 mmol / L) dan OGTT nilai 2-h dari 199,3 mg / dL (11.07 mmol / L) berhubungan
dengan HbA1c (JDS) dari 6,1% (Gambar 4c, d). Hasil ini menunjukkan bahwa HbA1c (JDS)
dari 6,1% sesuai dengan kriteria untuk berbagai diabetes dari puasa kadar glukosa plasma dan
OGTT 2-h value45. Kedua, berdasarkan data yang mencakup 36.267 peserta ujian, prevalensi
retinopati diabetik (kecuali untuk kapiler microaneurysm sendiri) dibandingkan dengan
HbA1c dan ditemukan 0,06% untuk HbA1c (JDS) £ 4,5%. Prevalensi retinopati diabetik
meningkat dengan meningkatnya HbA1c untuk menjadi setinggi 0,59% untuk HbA1c (JDS)
antara 6,1 dan 6,5%; karenanya, itu dianggap relevan untuk menetapkan nilai cut-off dari
HbA1c (JDS) sebesar 6,1% (Gambar 5) 44. Hubungan antara HbA1c dan retinopati diabetes
(moderat retinopati diabetes non-proliferasi dan buruk) adalah sedang belajar di Amerika
Serikat dengan jumlah ekstensif epidemiologi data. Secara khusus, HbA1c (NGSP) > 6,5%
adalah yang menganjurkan sebagai diagnostik untuk diabetes mellitus berdasarkan tinggi
frekuensi retinopati di Level13 ini. Ini telah ditunjukkan dalam kasus-kasus individu yang
ada kemungkinan menghadap penyakit jika diagnosis dibuat berdasarkan HbA1c alone46. A
laporan terbaru tentang eksplorasi diagnostik untuk risiko diabetes menunjukkan bahwa,
dibandingkan dengan glukosa plasma puasa tingkat, HbA1c menunjukkan hubungan setara
dengan risiko diabetes mellitus dan hubungan yang lebih kuat dengan penyakit jantung dan
death47.

19
mengenai HbA1c15

1. Definisi HbA1c

HbA1c awalnya bernama sebagai salah satu kromatografi puncak pada hemoglobin
orang sehat sebagai komponen jejak, tapi IFCC didefinisikan ulang substansi sebagai
hemoglobin yang adalah non-enzimatik dan stabil terikat dengan glukosa, valin pada
hemoglobin ini b-rantai N-terminal yang glikosilasi ke formb-N1-deoxyfructosyl Hb48-50.

2. HbA1c pengukuran dan presisi kontrol

Saat ini, pemisahan yang tepat dari bentuk stabil b-N1-monodeoxyfructosyl Hb dengan
kromatografi cair kinerja tinggi menggunakan resin kation-tukar didirikan sebagai standar
metode pengukuran HbA1c. Metode lain pengukuran termasuk metode imunologi (aglutinasi
lateks immunoassay [penghambatan uji], aglutinasi immunoassay [memblokir uji] dan
immunoinhibition turbidimetri) dan Metode enzimatik. Masing-masing dapat secara akurat
mengukur stabil bentuk b-N1- deoxyfructosyl Hb. Namun, untuk menjaga presisi dan
stabilitas diukur nilai-nilai, surveilans nasional perbedaan diukur nilai antara fasilitas dan cara
uji, sertifikasi fasilitas, dan pengungkapan informasi tentang reagen uji yang diperlukan.
Terutama di beberapa Point of (POC) perangkat Perawatan untuk disederhanakan
Pengukuran HbA1c, standardisasi dipandang sebagai tidak cukup dan penggunaan perangkat
tersebut untuk diagnosis diabetes mellitus tidak bisa direkomendasikan saat ini.

3. Notasi untuk standardisasi internasional HbA1c

HbA1c dijelaskan dalam nilai-nilai JDS yang digunakan di Jepang, meskipun posisi
terdepan di dunia dalam kontrol presisi dan standardization12,15 progresif, memiliki masalah
bahwa itu adalah sekitar 0,4% lebih rendah dari HbA1c dijelaskan dalam Nilai-nilai NGSP
yang digunakan oleh hampir setiap negara lain. Internasional standardisasi menggunakan
notasi baru dengan nilai-nilai numerik sangat berbeda dari yang sebelumnya sedang dipelajari
oleh IFCC, termasuk Jepang, untuk memecahkan berbagai masalah yang dihadapi
Pengukuran HbA1c. Ini notasi (nilai IFCC), yang justru menunjukkan saat ini didefinisikan b-
N1-deoxyfructosyl Hb, adalah sekitar 1,5% lebih rendah dari HbA1c (JDS) (%) dan 1,9%
lebih rendah daripada HbA1c (NGSP;%), dan kesalahan dan kebingungan dalam klinis
diagnosis mungkin terjadi jika segera diadopsi secara umum praktek medis. Oleh karena itu,
IFCC merekomendasikan penggunaan Sistem Internasional (SI) Unit (mmol / mol) untuk
menunjukkan IFCC nilai. Namun, beralih ke notasi yang mungkin akan memakan waktu
yang cukup waktu, dan JDS telah memutuskan bahwa notasi yang tidak berbeda dari HbA1c
(NGSP) harus digunakan dalam revisi saat ini dari sudut pandang menekankan internasional
standardisasi, sebagai berikut. The HbA1c (%) diperkirakan sebagai nilai setara NGSP (%)
dihitung dengan rumus HbA1c (%) = HbA1c (JDS;%) + 0,4%, mengingat relasional ekspresi
HbA1c (JDS;%) diukur dengan Jepang sebelumnya bahan baku dan metode pengukuran dan
HbA1c (NGSP) (NGSP [%] = 1.019xJDS [%] + 0,30) dan koefisien varians dari 2-3% dalam
pengukuran HbA1c. Bukti untuk Menetapkan Nilai Referensi untuk Diabetes Type
Komplikasi karakteristik diabetes mellitus sangat erat terkait dengan hiperglikemia. Tingkat
hiperglikemia di mana komplikasi akan terjadi adalah dasar penetapan glukosa plasma

20
standar acuan untuk menentukan diabetes mellitus51. Puasa kadar glukosa plasma, OGTT
nilai 2-h atau HbA1c semua menunjukkan hubungan dengan retinopathy52. Tingkat glukosa
plasma puasa dan OGTT nilai 2-h yang menentukan 'tipe diabetes' dalam laporan 1999 JDS
adalah sama sebagai nilai acuan yang memutuskan 'diabetes mellitus' dalam laporan ADA
dan WHO. Hal ini disebabkan pentingnya konsistensi internasional dan, dalam data Jepang,
rata-rata puasa kadar glukosa plasma yang berhubungan dengan 75 g OGTT nilai 2-h dari
200 mg / dL (11,1 mmol / L) adalah sekitar 125 mg / dL (6.9 mmol / L) pada pasien di bawah
usia 60 years45,53. Bila dilihat dengan mengacu crosssectional domestik dan luar negeri
Metode survei desil data, sebaliknya, risiko retinopati tampaknya meningkat dengan glukosa
plasma puasa tingkat 140 mg / dL (7.8 mmol / L), sebuah OGTT nilai 2-h dari 230- 240 mg /
dL (12,8-13,3 mmol / L) atau HbA1c 6,9%, dan beberapa studi menyatakan bahwa tingkat ini
harus digunakan sebagai referensi nilai untuk menentukan type8,54 diabetes. Artinya, saat ini
nilai acuan kadar glukosa plasma puasa > 126 mg / dL (> 7.0 mmol / L) dan OGTT nilai 2-h
> 200 mg / dL (>11.1 mmol / L) mungkin diatur terlalu rendah dari sudut pandang retinopati
jelas risiko. Namun, referensi standar ini telah diadopsi

karena: (i) nilai acuan untuk menentukan diabetes tipe perlu sesuai dengan nilai acuan
internasional sejauh mungkin; dan (ii) data tersebut dengan metode desil berasal dari
crosssectional Survei, dan tampaknya lebih baik untuk memulai perawatan sebelum risiko
retinopati nyata meningkat dan untuk mencegah hiperglikemia mencapai tingkat itu. Kadar
glukosa plasma kasual > 200 mg / dL (> 11.1 mmol / L) adalah ditambahkan ke penentuan
jenis diabetes. Hal ini karena glukosa plasma diukur 1,5-3 jam setelah makan melebihi 200
mg / dL (11,1 mmol / L) biasanya mencerminkan derajat yang lebih berat gangguan
metabolisme glukosa daripada OGTT nilai 2-h 75 g 200 mg / dL (11,1 mmol / L) atau lebih

21
tinggi, dan glukosa plasma kasual tingkat sering tidak mencapai 200 mg / dL (11,1 mmol /
L), bahkan jika OGTT menunjukkan type35 diabetes. Untuk alasan ini, gabungan penggunaan
pengukuran HbA1c dan metode lain lain dari tingkat glukosa plasma kasual direkomendasikan
untuk diabetes mellitus skrining dan diagnosis dini.

Diagnosis 'Diabetes' dengan Puasa Plasma Glukosa Tingkat dan Test

Toleransi Glukosa Oral
Jenis diabetes dapat ditentukan dengan kadar glukosa plasma puasa atau OGTT nilai 2-
jam atau HbA1c. Dalam pemeriksaan kesehatan Jepang data, menentukan jenis diabetes dari
OGTT nilai 2-h saja hasil dalam frekuensi yang lebih besar dari jenis diabetes dibandingkan
dengan penentuan menggunakan kadar glukosa plasma puasa saja. Namun, sebaliknya juga
bisa benar tergantung pada negara. Penaksiran hasil menurut dua nilai acuan ini di masing-
masing individu sering discordant55. Dari patofisiologi sebuah sudut pandang, puasa kadar
glukosa plasma terutama ditentukan oleh keluaran glukosa dari hati, sedangkan OGTT nilai
2-h dipengaruhi oleh tingkat penyerapan glukosa dari usus, yang tingkat utilisasi glukosa
oleh otot dan jaringan perifer lainnya, dan perubahan glukosa penanganan oleh hati. Dengan
demikian dibayangkan bahwa kadar glukosa plasma puasa dan OGTT nilai 2-h dilakukan
tidak meningkatkan secara paralel pada beberapa pasien. Pada populasi Jepang, itu adalah
umum untuk peningkatan OGTT nilai 2-h mendahului peningkatan puasa kadar glukosa
plasma. Oleh karena itu, untuk secara aktif mendeteksi glukosa ringan gangguan
metabolisme, tingkat glukosa plasma puasa saja cukup, dan melakukan OGTT penting.
Mengukur kadar insulin pada saat yang sama sangat berguna untuk memahami Kondisi
klinis dan memprediksi onset masa depan diabetes mellitus, dan sangat dianjurkan.

UCAPAN TERIMA KASIH

Kami menyampaikan penghargaan yang tulus kepada Penasehat Komite dari Jepang
Diabetes Society pada Kriteria Diagnostik dari Diabetes Mellitus: Hiroyasu Iso
(Departemen Sosial dan Lingkungan Kedokteran Universitas Osaka Graduate School of

22
Kedokteran), Yutaka Kiyohara (Departemen Lingkungan Kedokteran, Sekolah Pascasarjana
Ilmu Kedokteran, Universitas Kyushu), Takeshi Kuzuya (Diabetes Center, Aino Institute for
Aging Penelitian), Kenji Shima (Departemen of Internal Medicine, Kawashima Rumah
Sakit), Makoto Tominaga (Medical Corporation Rehabilitasi Yushikai Rumah Sakit
Hananoie) dan Mitsuhiko Noda (Departemen Diabetes dan Metabolik Kedokteran,Pusat
Nasional untuk Kesehatan dan Kedokteran global) untuk berharga komentar dan saran. Kami
juga sangat berterima kasih kepada asisten penulis: Iseki Takamoto (Departemen Diabetes
dan Penyakit Metabolik, Graduate School of Medicine, University of Tokyo) dan Haruhiko
Tanaka (Departemen Diabetes dan Penyakit Metabolik Graduate School of Medicine,
University of Tokyo) untuk pengabdian mereka untuk menulis dan proofreading. Tidak ada
dukungan keuangan atau hubungan yang dapat menimbulkan konflik kepentingan.

REFERENSI
1. Seino Y, Nanjo K, Tajima N, et al. Report of the committee on the classification and
diagnostic criteria of diabetes mellitus. J Jpn Diabetes Soc 2010; 53: 450–467 (Japanese).
2. Kuzuya N, Abe M, Ueda H, et al. Report of the committee on the diagnostic criteria of the
oral glucose tolerance test for diabetes mellitus. J Jpn Diabetes Soc 1970; 13: 1–7
(Japanese).
3. Kosaka K, Akanuma Y, Goto Y, et al. Report of the committee on the diagnosis of diabetes
mellitus. J Jpn Diabetes Soc 1982; 25: 859–866. (Japanese); The essence of this report
appears in English; Diab Res Clin Pract 1994; 24 (Suppl.): S59–S62.
4. Kuzuya T, Nakagawa S, Satoh J, et al. Report of the Committee on the classification and
diagnostic criteria of diabetes mellitus. J Jpn Diabetes Soc 1999; 42: 385–404. (Japanese);
This report appears in English; Diabetes Res Clin Pract 2002; 55: 65–85.
5. Kadowaki T, Haneda M, Tominaga M, et al. Report of the Japan Diabetes Society’s
Committee on the Diagnostic Criteria for Diabetes Mellitus and Glucose Metabolism
Disorder— A New Category of Fasting Plasma Glucose Values: ‘‘high-normal’’. J Jpn
Diabetes Soc 2008; 51: 281–283 (Japanese).
6. National Diabetes Data Group. Classification and diagnosis of diabetes mellitus and other
categories of glucose intolerance. Diabetes 1979; 28: 1039–1057.
7. WHO Expert Committee on Diabetes Mellitus. Second report. World Health Organ Tech
Rep Ser 1980; 646: 1–80.
8. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of
the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes
Care 1997; 20: 1183–1197.
9. Alberti KG, Zimmet PZ. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and
itss complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional
report of a WHO consultation. Diabet Med 1998; 15: 539–553.
10. Genuth S, Alberti KG, Bennett P, et al. Follow-up report on the diagnosis of diabetes
mellitus. Diabetes Care 2003; 26: 3160–3167
11.World Health Organization. Definition and Diagnosis of Diabetes Mellitus and
Intermediate Hyperglycemia: Report of a WHO/IDF Consultation. World Health Org,
2006.
12. Shima K, Endo J, Oimomi M, et al. Interlaboratory difference in HbA1c measurement in
Japan—the interim report of the committee on an interlaboratory standardization of HbA1c
determination. J Jpn Diabetes Soc 1994; 37: 855–864 (Japanese).

23
13. International Expert Committee. International Expert Committee report on the role of the
A1C assay in the diagnosis of diabetes. Diabetes Care 2009; 32: 1327–1334.
14. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus.
Diabetes Care 2010; 33(Suppl 1): S62–S69.
15. Kashiwagi A, Kadowaki T, Haneda M, et al. Consensus and Statement on International
Standardization of HbA1C in Japan: Committee Report on Diabetes Mellitus Laboratory
Testing Standardization. J Jpn Diabetes Soc 2009; 52: 811–818 (Japanese).
16. Imagawa A, Hanafusa T, Miyagawa J, et al. A novel subtype of type 1 diabetes mellitus
characterized by a rapid onset and an absence of diabetes-related antibodies. Osaka
IDDM Study Group. N Engl J Med 2000; 342: 301–307.
17. Imagawa A, Hanafusa T, Uchigata Y, et al. Fulminant type 1 diabetes: a nationwide
survey in Japan. Diabetes Care 2003; 26: 2345–2352.
18. Imagawa A. Discovery and establishment of fulminant type 1 diabetes mellitus and new
classification of type 1 diabetes mellitus based on it. J Jpn Diabetes Soc 2004; 47: 796–
797 (Japanese).
19.Kobayashi T, Sato Y, Akazawa S. The position of type 1 in the classification of diabetes
mellitus. J Jpn Diabetes Soc 1998; 41: A11–A13 (Japanese).
20.Kobayashi T. Slowly Progressive IDDM. In: Japan Diabetes Society (ed). Advances in
Diabetes Study, Volume 30. Shindan to Chiryosha, Tokyo, 1996 (Japanese).
21.Yasuda K, Miyake K, Horikawa Y, et al. Variants in KCNQ1 are associated with
susceptibility to type 2 diabetes mellitus. Nat Genet 2008; 40: 1092–1097.
22.Unoki H, Takahashi A, Kawaguchi T, et al. SNPs in KCNQ1 are associated with
susceptibility to type 2 diabetes in East Asian and European populations. Nat Genet 2008;
40: 1098–1102.
23. Kitagawa T, Owada M, Urakami T, et al. Increased incidence of non-insulin dependent
diabetes mellitus among Japanese schoolchildren correlates with an increased intake of
animal protein and fat. Clin Pediatr (Phila) 1998; 37: 111–115.
24. Fajans SS. Scope and heterogeneous nature of MODY. Diabetes Care 1990; 13: 49–64.
25. Froguel P, Vaxillaire M, Velho G. Genetic and metabolic heterogeneity of maturity-onset
diabetes of the young. Diabetes Rev 1997; 5: 123–130.
26. Maassen JA, Kadowaki T. Maternally inherited diabetes and deafness: a new diabetes
subtype. Diabetologia 1996; 39: 375–382.
27. Sakagashira S, Sanke T, Hanabusa T, et al. Missense mutation of amylin gene (S20G) in
Japanese NIDDM patients. Diabetes 1996; 45: 1279–1281.
28.Kasuga M, Kadowaki T. Insulin receptor disorders in Japan. Diabetes Res Clin Pract
1994; 24(Suppl): S145–S151.
29.Nanjo K, Oka Y, Kadowaki T, et al. Recent aspects on diabetes mellitus associated with
gene mutation in Japan. J Jpn Diabetes Soc 1998; 41: A29–A31 (Japanese).
30. Malecki MT, Jhala US, Antonellis A, et al. Mutations in NEUROD1 are associated with
the development of type 2 diabetes mellitus. Nat Genet 1999; 23: 323–328.
31. Gloyn AL, Pearson ER, Antcliff JF, et al. Activating mutations in the gene encoding the
ATP-sensitive potassium-channel subunit Kir6.2 and permanent neonatal diabetes. N Engl
JMed 2004; 350: 1838–1849.
32.Babenko AP, Polak M, Cave H, et al. Activating mutations in the ABCC8 gene in
neonatal diabetes mellitus. N Engl J Med 2006; 355: 456–466.
33. Ito C. Classification of fasting plasma glucose levels and HbA1c. Health screen (Ningen
Dock) 2008; 22: 874–877 (Japanese).
34.Tominaga M. Lifestyle habits as factors in developing diabetes mellitus – from results of
Funagata research focused on prospective cohort study in Japan. J Jpn Diabetes Soc 2008;
51: 473–475 (Japanese).

24
35.Kosaka K. Various parameters used for the diagnosis of diabetes and for the
epidemiological investigation—their characteristics, their mutual relationship and their
application. J Jpn Diabetes Soc 1998; 41: A101–A105 (Japanese).
36. Sasaki A, Shimizu T, Hasegawa K. Study of diagnostic criteria for diabetes melliltus from
a viewpoint of clinical epidemiology. In: Kosaka K (ed). Diabetology 99. Shindan to
Chiryo Sha, Tokyo, 1999; 97–105 (Japanese).
37. Kosaka K, Hagura R, Kuzuya T, et al. Insulin secretory response of diabetics during the
period of improvement of glucose tolerance to normal range. Diabetologia 1974; 10: 775–
782.
38.Seino Y, Kurahachi H, Goto Y, et al. Comparative insulinogenic effects of glucose,
arginine and glucagon in patients with diabetes mellitus, endocrine disorders and liver
disease. Acta Diabetol Lat 1975; 12: 89–99.
39.Seino Y, Kurahachi H, Goto Y, et al. The insulinogenic index in secondary diabetes.
Horm Metab Res 1975; 12: 107–115.
40.Kosaka K, Hagura R, Kuzuya T. Insulin responses in equivocal and definite diabetes, with
special reference to subjects who had mild glucose intolerance but later developed definite
diabetes. Diabetes 1977; 26: 944–952.
41. Metzger BE, Lowe LP, Dyer AR, et al. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes.
N Engl J Med 2008; 358: 1991–2002.
42.IADPSG Consensus Panel. International association of diabetes and pregnancy study
groups recommendations on the diagnosis and classification of hyperglycemia in
pregnancy. Diabetes Care 2010; 33: 676–682
Clinical diagnosis of diabetes mellitus
43.Yamada K, Nonaka K. Diabetic ketoacidosis in young obese Japanese men. Diabetes Care
1996; 19: 671.
44. Ito C, Maeda R, Ishida S, et al. Importance of OGTT for diagnosing diabetes mellitus
based on prevalence and incidence of retinopathy. Diabetes Res Clin Pract 2000; 49: 181–
186.
45.Ito C, Maeda R, Ishida S, et al. Correlation among fasting plasma glucose, two-hour
plasma glucose levels in OGTT and HbA1c. Diabetes Res Clin Pract 2000; 50: 225–230.
46.Cowie CC, Rust KF, Byrd-Holt DD, et al. Prevalence of diabetes and high risk for
diabetes using A1C criteria in the U.S. population in 1988-2006. Diabetes Care 2010; 33:
562–568.
47.Selvin E, Steffes MW, Zhu H, et al. Glycated hemoglobin, diabetes, and cardiovascular
risk in nondiabetic adults. N Engl J Med 2010; 362: 800–811.
48.Jeppsson JO, Kobold U, Barr J, et al. Approved IFCC reference method for the
measurement of HbA1c in human blood. Clin Chem Lab Med 2002; 40: 78–89.
49. Mosca A, Goodall I, Hoshino T, et al. Global standardization of glycated hemoglobin
measurement: the position of the IFCC Working Group. Clin Chem Lab Med 2007; 45:
1077–1080.
50. Nordin G, Dybkaer R. Recommendation for term and measurement unit for ‘‘HbA1c’’.
Clin Chem Lab Med 2007; 45: 1081–1082.
51.Kuzuya T, Nakagawa S, Satoh J, et al. Answers by Council members of JDS to a
questionnaire on the diagnostic criteria and classification of diabetes mellitus. J Jpn
Diabetes Soc 1997; 40: 203–210 (Japanese).
52.McCance DR, Hanson RL, Charles MA, et al. Comparison of tests for glycated
haemoglobin and fasting and two hour plasma glucose concentrations as diagnostic
methods for diabetes. BMJ 1994; 308: 1323–1328.
53. Ito C. OGTT criteria seen from the relation of fasting and 2-hPG and complications. J Jpn
Diabetes Soc 1998; 41: A33–A36 (Japanese).

25
54. Kosaka K. Progress in diabetology. Diagnosis of diabetes mellitus. Critical matters on the
new diagnositic criteria in the 1997 ADA report and 1998 WHO report. Shindan to Chiryo
2002; 90: 851–861 (Japanese).
55. DECODE Study Group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Study Group.
Will new diagnostic criteria for diabetes mellitus change phenotype of patients with
diabetes? Reanalysis of European epidemiological data.BMJ 1998; 317: 371–375.
The Committee of the Japan Diabetes Society on the Diagnostic Criteria of Diabetes Mellitus

26