ABSTRAK Nutrisi adalah lingkungan intrauterine utama

faktor yang mengubah ekspresi genom janin

dan mungkin memiliki konsekuensi seumur hidup. Fenomena ini,
disebut "pemrograman janin," telah menghasilkan teori baru-baru ini
"Asal mula janin penyakit orang dewasa." Yakni, perubahan pada janin
nutrisi dan status endokrin dapat menyebabkan perkembangan
adaptasi yang secara permanen mengubah struktur, fisiologi,
dan metabolisme keturunannya, sehingga menjadi predisposisi
individu untuk metabolisme, endokrin, dan kardiovaskular
penyakit pada kehidupan dewasa Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa keduanya adalah
ibu
kekurangan gizi dan kelebihan gizi mengurangi plasenta janin
aliran darah dan stunt pertumbuhan janin. Gangguan plasenta
sintesis oksida nitrat (vasodilator dan angiogenesis utama
faktor) dan poliamina (pengatur utama DNA dan
sintesis protein) dapat memberikan penjelasan terpadu untuk
retardasi pertumbuhan intrauterine sebagai respons terhadap 2 ekstrem
Masalah gizi dengan kehamilan yang sama
hasil. Ada bukti yang berkembang bahwa nutrisi ibu
status dapat mengubah keadaan epigenetik (perubahan stabil
ekspresi gen melalui metilasi DNA dan
modifikasi histon) dari genom janin. Ini bisa jadi
mekanisme molekuler untuk dampak ibu
nutrisi pada pemrograman janin dan pencetakan genomik.
Mempromosikan nutrisi yang optimal tidak hanya akan menjamin optimal
perkembangan janin, namun juga akan mengurangi risikonya
penyakit kronis pada orang dewasa J. Nutr. 134: 2169-2172, 2004.

Google Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat Penerjemah

Nutrisi ibu memainkan peran penting dalam pertumbuhan janin dan

pengembangan. Meski banyak usaha telah diarahkan
untuk menentukan kebutuhan nutrisi hewan di atas
30 masa lalu, nutrisi suboptimal selama masa gestasi tetap a
masalah yang signifikan bagi banyak spesies hewan (misalnya, sapi, babi,
dan domba) di seluruh dunia (1). Meskipun perawatan prenatal lanjut untuk
ibu dan janin, 5% bayi manusia yang lahir di A.S.
menderita retardasi pertumbuhan intrauterine (IUGR) 4 (2). Lebih
dekade yang lalu, penelitian epidemiologi yang menarik
IUGR terkait dengan etiologi banyak penyakit kronis di Indonesia
manusia dewasa dan hewan (Tabel 1) (3). Ini menarik
Temuan telah mendorong penelitian hewan yang ekstensif untuk diidentifikasi
dasar biokimia untuk pemrograman nutrisi janin
pengembangan dan konsekuensi kesehatan jangka panjangnya [misalnya, (4-
8)]. Artikel ini mengulas kemajuan terbaru dalam hal ini
daerah penelitian.
Lingkungan Intrauterine sebagai Faktor Utama
Berkontribusi pada IUGR. Beberapa genetik dan lingkungan
faktor berkontribusi terhadap IUGR (1). Meski genom janin
memainkan peran penting dalam potensi pertumbuhan di dalam rahim, meningkat
bukti menunjukkan bahwa lingkungan intrauterine adalah a
penentu utama pertumbuhan janin. Misalnya, embryotransfer
Studi menunjukkan bahwa itu adalah ibu penerima daripada
Ibu donor yang lebih kuat mempengaruhi pertumbuhan janin
(9). Ada juga bukti bahwa lingkungan intrauterine
janin individu mungkin lebih penting dalam
etiologi penyakit kronis pada orang dewasa dibandingkan genetika
janin. Misalnya, pada kehamilan kembar, bayi dengan janin
Retardasi pertumbuhan lebih cenderung untuk mengembangkan ketergantungan noninsulin
(tipe-II) diabetes melitus dibanding saudara dengan normal
pertumbuhan janin (10). Di antara faktor lingkungan intrauterine,
Nutrisi memainkan peran paling penting dalam mempengaruhi plasenta
dan pertumbuhan janin (3).
Undernutrisi dan IUGR. Gizi buruk ibu selama
kehamilan mengurangi pertumbuhan plasenta dan janin di dalam negeri
hewan dan manusia (1,3). Bukti yang tersedia menunjukkan
bahwa pertumbuhan janin paling rentan terhadap defisiensi makanan ibu.
ketergantungan nutrisi (mis., protein dan mikronutrien) selama
periode peri-implantasi dan periode plasenta yang cepat
pengembangan (4-6). Di peternakan hewan, gizi buruk janin
sering terjadi di seluruh dunia Misalnya, nutrisi
Serapan domba penggembalaan di Amerika Serikat bagian barat sering terjadi
50% dari persyaratan National Research Council (NRC)
(11). Umat merumput yang tidak dilepas kehilangan jumlah yang signifikan
berat badan selama kehamilan, dan kesehatannya, janin
pertumbuhan, dan kinerja menyusui sangat terganggu
(11). Pada babi, pasokan nutrisi yang tidak proporsional sepanjang tahun
tanduk uterine menghasilkan 15-20% anak babi dengan berat lahir rendah (1.1
kg), yang kelangsungan hidup dan pertumbuhan pasca persalinan
sangat berkurang. Karena itu, kinerjanya buruk
ternak selama tahap pertumbuhan dan akhir masa pascakelahiran mungkin
menjadi konsekuensi dari pembatasan pertumbuhan dalam kandungan.
Kekurangan gizi pada wanita hamil dapat terjadi akibat rendah
asupan nutrisi makanan karena persediaan terbatas
makanan atau mual dan muntah parah yang dikenal sebagai hiperemesis
gravidarum (12). Gangguan yang mengancam jiwa ini terjadi di
1-2% kehamilan dan umumnya melampaui 16
minggu kehamilan (12). Wanita hamil juga mungkin mengalami peningkatan
risiko kekurangan gizi karena dini atau terkurung
kehamilan (13). Sejak hamil ibu hamil tersebut
Mereka tumbuh, mereka bersaing dengan janin mereka sendiri
nutrisi, sedangkan interval interpregnancy pendek menghasilkan
Penipisan nutrisi ibu pada awal kehamilan. Rendah

ABEL 1
Ketidakseimbangan hormon, gangguan metabolisme, dan penyakit di Indonesia
hewan dewasa dan manusia dengan pengalaman sebelumnya
pembatasan pertumbuhan intrauterine
Ketidakseimbangan hormon
Peningkatan kadar glukokortikoid dan renin dalam plasma; menurun
kadar insulin plasma, hormon pertumbuhan, pertumbuhan seperti insulin
faktor-I, dan hormon tiroid
Gangguan metabolisme
Resistensi insulin, disfungsi kelainan, dislipidemia, glukosa
intoleransi, gangguan homeostasis, obesitas, tipe-II
diabetes, stres oksidatif, disfungsi mitokondria, dan penuaan
Disfungsi organ dan perkembangan abnormal
Testis, indung telur, otak, jantung, otot rangka, hati, timus, kecil
usus, folikel wol, dan kelenjar susu
Gangguan kardiovaskular
Penyakit jantung koroner, hipertensi, stroke, aterosklerosis

Google Terjemahan untuk Bisnis:Perangkat PenerjemahPenerjema

bobot lahir dan persalinan prematur pada kehamilan remaja

lebih dari dua kali lebih umum seperti pada kehamilan orang dewasa, dan
Kematian neonatal pada kehamilan remaja hampir tiga
kali lebih tinggi dari pada kehamilan orang dewasa (13). Selanjutnya, plasenta
ketidakcukupan mengakibatkan berkurangnya transfer nutrisi dari
ibu ke janin, sehingga menyebabkan kekurangan gizi dan janin
IUGR (1). Akhirnya, karena persaingan untuk nutrisi, banyak
janin yang dihasilkan dari teknologi reproduksi yang dibantu adalah
sering berisiko kekurangan gizi dan karena itu pertumbuhan janin
pembatasan (2). Dengan demikian, berbagai kondisi gizi dan patologis
bisa menghasilkan IUGR.
Overnutrisi dan IUGR. Masalah kesehatan yang signifikan untuk
hewan (terutama hewan pendamping) dan wanita reproduksi
usia juga akibat kelebihan berat badan atau obesitas
untuk makan berlebih. Overnutrition dapat terjadi akibat asupan yang meningkat
energi dan / atau protein. Penelitian ekstensif menunjukkan hal itu
Ketidaknutrisi ibu menghambat pertumbuhan plasenta dan janin, dan
meningkatkan mortalitas janin dan neonatal pada tikus, babi, dan domba
(14). Hasil penelitian epidemiologi terbaru menunjukkan bahwa
hampir 65% populasi orang dewasa di A.S. kelebihan berat badan
[didefinisikan sebagai indeks massa tubuh (BMI) 25 kg / m2
], sementara 31%
Populasi orang dewasa adalah obesitas (didefinisikan sebagai BMI 30 kg / m2
)
(15). Banyak wanita gemuk dan gemuk yang tidak sadar masuk
kehamilan dan terus makan berlebihan selama masa gestasi (16).
Wanita ini biasanya bertambah berat badannya selama kehamilan pertama
dan mengumpulkan lebih banyak lemak selama kehamilan berikutnya.
Ibu hamil atau kelebihan gizi sebelum atau selama kehamilan
dapat menyebabkan pembatasan pertumbuhan janin dan peningkatan risiko
kematian neonatal dan morbiditas pada manusia (16).

Masalah Kesehatan Terkait dengan IUGR. IUGR menyebabkan

baik komplikasi medis perinatal maupun neonatal. Sebagai contoh,
IUGR bertanggung jawab atas sekitar 50% nonmalformed
kelahiran mati pada manusia (2). Bayi yang beratnya 2,5 kg saat lahir
memiliki tingkat kematian perinatal yang 5 sampai 30 kali lebih besar
dibandingkan dengan bayi yang memiliki berat lahir rata-rata, sementara
yang 1,5 kg memiliki tingkat 70 sampai 100 kali lebih besar (2). Bertahan
bayi dengan IUGR sering berisiko tinggi mengalami penyakit neurologis,
gangguan pernapasan, usus, dan peredaran darah selama
periode neonatal. Baik bukti epidemiologis maupun eksperimental
menyarankan bahwa IUGR berkontribusi pada beragam metabolisme
gangguan dan penyakit kronis pada orang dewasa (Tabel 1). Untuk
Misalnya, individu yang terpapar kelaparan di musim dingin Belanda
1944-1945 in utero memiliki tingkat resistensi insulin yang lebih tinggi,
penyakit pembuluh darah, morbiditas, dan mortalitas di masa dewasa (17).
Sebuah studi kohort terhadap 15.000 pria dan wanita Swedia yang lahir
antara tahun 1915 dan 1929 memberikan yang paling meyakinkan
bukti untuk hubungan erat antara berkurangnya janin
tingkat pertumbuhan dan peningkatan risiko kematian akibat jantung iskemik
penyakit (18). Dengan demikian, lingkungan intrauterine dari conceptus
dapat mengubah ekspresi dari genom janin dan memiliki
konsekuensi seumur hidup Fenomena ini disebut "pemrograman janin,"
yang telah menyebabkan teori baru-baru ini tentang "asal mula janin
penyakit orang dewasa "(3). Yakni, perubahan nutrisi pada janin dan
Status endokrin bisa berakibat pada adaptasi perkembangan itu
mengubah struktur, fisiologi dan metabolisme secara permanen
dari keturunan, sehingga predisposisi individu untuk metabolisme,
endokrin, dan penyakit kardiovaskular pada kehidupan dewasa.
Mekanisme Biokimia IUGR. Kurangnya pengetahuan
tentang mekanisme IUGR telah mencegah pembangunan
pilihan terapeutik yang efektif, seperti
Manajemen bayi pertumbuhan-pertumbuhan saat ini bersifat empiris
dan terutama ditujukan untuk memilih waktu yang aman untuk pengiriman (2).
Karena penelitian nutrisi dan perkembangan sering dilakukan
koleksi jaringan invasif dan prosedur pembedahan, itu
tidak etis maupun praktis untuk melakukan percobaan ini
dengan plasenta dan janin manusia. Dengan demikian, model hewan (misalnya,
tikus, tikus, babi, dan domba) berperan penting untuk menentukan
mekanisme IUGR dan mengembangkan sarana terapeutik.
Bukti yang ada, yang dibahas pada bagian berikut,
menunjukkan bahwa arginine [amino penting nutrisi
Asam untuk janin (19)] memainkan peran kunci dalam pengembangan
conceptus (embrio / janin, membran plasenta terkait, dan
cairan janin).
Peran Penting NO dan Poliamina di Plasenta
dan pertumbuhan janin. Arginine adalah substrat yang umum untuk nitrat
oksida (NO) dan sintesis poliamina melalui NO synthase (NOS)
dan ornithine decarboxylase (ODC) (19). TIDAK adalah mayor
faktor relaksasi yang diturunkan dari endothelium, dan berperan penting
peran dalam mengatur aliran darah plasenta-janin dan, dengan demikian,
transfer nutrisi dan O2 dari ibu ke janin (20). Juga,
poliamina mengatur sintesis DNA dan protein, dan
Oleh karena itu, proliferasi sel dan diferensiasi (19,21). Demikian,
NO dan poliamina adalah pengatur utama angiogenesis (a
pembentukan pembuluh darah baru dari pembuluh yang sudah ada sebelumnya) dan
embriogenesis (22), serta pertumbuhan plasenta dan janin (Gbr.
1). Peran penting dari NO dan polyamines ini secara grafis
diilustrasikan oleh temuan berikut. Pertama, penghambatan NO
sintesis oleh penghambat NOS pada tikus atau tidak adanya NO
sintesis pada tikus eNOS-knockout menghasilkan IUGR (23). Kedua,
Penghambatan sintesis poliamina mencegah embriogenesis tikus,
dan penghambatan sintesis poliamina plasenta berkurang
ukuran plasenta dan mengganggu pertumbuhan janin (21). Ketiga,
IUGR pada manusia berhubungan dengan gangguan seluruh tubuh NO
sintesis (24) dan dengan penurunan transport arginin, eNOS
aktivitas, dan sintesis NO pada sel endotel vena umbilikalis
(25). Akhirnya, defisiensi arginin ibu menyebabkan IUGR meningkat
resorpsi janin dan kematian, dan meningkatkan perinatal
mortalitas pada tikus, sedangkan suplemen diet arginin
membalikkan pembatasan pertumbuhan janin pada model tikus IUGR yang diinduksi
oleh hipoksia atau penghambat NOS (26).

Kelimpahan yang tidak biasa dari Keluarga Amino Arginine

Asam dalam Conceptus. Kami baru saja menemukan arginine itu
sangat melimpah pada cairan allantoic porcine (4-5
mmol / L) pada usia kehamilan 40 (istilah? 114 d), bila dibandingkan
dengan tingkat plasma ibu (0,13-0,14 mmol / L) (27). Sungguh,
konsentrasi arginin dan prekursor ornithine
dalam peningkatan cairan allantoic porcine meningkat 23 - dan 18 kali lipat,
masing-masing, antara hari 30 dan 40 masa kehamilan, dengan usia mereka
akuntansi nitrogen untuk? 50% dari total bebas? Asam amino
TABEL 1
Ketidakseimbangan hormon, gangguan metabolisme, dan penyakit di Indonesia
hewan dewasa dan manusia dengan pengalaman sebelumnya
pembatasan pertumbuhan intrauterine
Ketidakseimbangan hormon
Peningkatan kadar glukokortikoid dan renin dalam plasma; menurun
kadar insulin plasma, hormon pertumbuhan, pertumbuhan seperti insulin
faktor-I, dan hormon tiroid
Gangguan metabolisme
Resistensi insulin, disfungsi kelainan, dislipidemia, glukosa
intoleransi, gangguan homeostasis, obesitas, tipe-II
diabetes, stres oksidatif, disfungsi mitokondria, dan penuaan
Disfungsi organ dan perkembangan abnormal
Testis, indung telur, otak, jantung, otot rangka, hati, timus, kecil
usus, folikel wol, dan kelenjar susu
Gangguan kardiovaskular
Penyakit jantung koroner, hipertensi, stroke, aterosklerosis
2170 WU ET AL.
oleh tamu pada tanggal 3 September 2017 jn.nutrition.org Download dari
nitrogen dalam cairan allantoic (27). Baru-baru ini, kami menemukan itu
citrulline (prekursor segera arginin) sangat kaya (10
mmol / L) pada cairan allantoic ovum pada hari ke 60 kehamilan (istilah
? 147 d) (28). Konsentrasi citrulline dan prekursornya
glutamin pada cairan allahik ovum meningkat 34- dan 18 kali lipat,
masing, antara hari 30 dan 60 kehamilan, dengan mereka
nitrogen mewakili? 60% dari total? nitrogen asam amino di
cairan allantoic ovine (28). Kelimpahan yang tidak biasa dari
asam amino arginin-keluarga dalam cairan janin dikaitkan dengan
tingkat tertinggi sintesis NO dan poliamina di ovine
plasenta pada paruh pertama kehamilan (29,30), saat mereka
pertumbuhan paling cepat (1). Temuan baru ini mendukung
mengusulkan peran penting dari metabolisme yang bergantung pada arginin
jalur dalam pengembangan konsep (Gambar 1).
IUGR dan Gangguan Sintesis NO dan Poliamina
di Conceptus. Gizi buruk ibu dan
hiperkolesterolemia selama kehamilan (sering terjadi
pada subjek obesitas) memiliki efek mendalam pada sintesis
TIDAK dan poliamina. Misalnya memberi makan diet rendah protein
untuk babi hamil menurunkan konsentrasi arginin sebesar 21-25%
di plasma janin, cairan allantoic, dan plasenta, pada hari ke 60
masa gestasi (31). Selain itu, konsentrasi cairan allantoic
arginin dan ornitin menurun sebesar 45% pada hiperkolesterolemia
babi, dibandingkan dengan babi normocholesterolemic, pada hari
40 masa kehamilan (31). Selanjutnya, aktivitas NOS dan ODC plasenta
adalah 40-45% lebih rendah pada babi yang kekurangan protein daripada protein yang memadai
babi (4). Begitu pula aktivitas NOS plasenta
berkurang sebesar 26% pada babi hiperkolesterolemia dibandingkan dengan
babi normocholesterolemic (4). Penurunan substrat
ketersediaan dan aktivitas enzim berkontribusi terhadap gangguan plasenta
sintesis NO dan poliamina pada protein-defi-
babi yang sehat dan hiperkolesterolemia (4,31).
Kekurangan gizi pada domba (50% kebutuhan NRC)
Antara hari ke 28 dan 78 kehamilan menurun (P
0,05) konsentrasi arginin, citrulline, dan poliamina
di plasma ibu, plasma janin, dan cairan allantoic pada 23-
30% pada hari ke 78 kehamilan (32). Terutama, konsentrasi
biopterin [indikator sintesis de novo BH4 (penting
kofaktor untuk NOS)] di plasma janin, amniotik dan allantoic
Cairan berkurang sebesar 32-36% pada domba yang belum balita, dibandingkan dengan
domba betina kontrol (G. Wu, Universitas A & M Texas, Stasiun College,
TX, hasil yang tidak dipublikasikan), mengindikasikan berkurangnya ketersediaan
dari BH4 untuk produksi NO dalam konsepnya. Perubahan ini
akan mengganggu sintesis NO plasenta dan janin, sehingga menghasilkan
dalam aliran darah plasenta-janin yang berkurang pada anak-anak terlantar (1).
Konsisten dengan temuan ini, gangguan gizi buruk ibu
Vasodilatasi tidak tergantung dan meningkatkan darah arteri
Tekanan pada janin ovine (33). Begitu pula uterus dan umbilical
aliran darah berkurang pada domba remaja yang kurang gizi
(14), menunjukkan pengurangan generasi NO oleh pembuluh darah
sel endothelial rahim dan plasenta. Pada subjek obesitas,
tingkat tinggi low-density lipoprotein dan / atau hiperkolesterolemia
diharapkan dapat merusak sintesis NO endotel
melalui mekanisme yang melibatkan: 1) mengurangi ketersediaan BH4
kemungkinan karena stres oksidatif; 2) mengurangi ekspresi NOS;
dan 3) inaktivasi NOS karena hubungannya erat dengan
caveolin-1 (34). Hasil ini telah menyebabkan hipotesis kami bahwa
sintesis plasenta yang terganggu dari NO dan poliamina dapat diberikan
sebuah penjelasan terpadu untuk IUGR dalam menanggapi keduanya
Masalah gizi yang ekstrem dengan kehamilan yang sama

Mekanisme Molekuler Pemrograman Janin. Gizi

penghinaan selama masa kritis kehamilan mungkin meninggalkan a
permanen "memori" sepanjang hidup, dan beberapa efeknya
(mis., sekresi insulin dan tindakan) mungkin spesifik jenis kelamin (5).
Ada bukti yang berkembang bahwa status gizi ibu bisa
mengubah keadaan epigenetik genom janin dan gen imprint
ekspresi. Perubahan epigenetik (perubahan gen yang stabil
Ekspresi melalui modifikasi DNA dan inti kovalen
histones) pada embrio awal dapat dibawa ke depan untuk selanjutnya
tahap perkembangan (6). Dua mekanisme mediasi
Efek epigenetik adalah metilasi DNA (terjadi pada 5? -
posisi sitosin residu dalam CpG dinukleotida
sepanjang genom mamalia) dan modifikasi histone
(asetilasi dan metilasi) (35). Metilasi CpG bisa
mengatur ekspresi gen dengan memodulasi pengikatan metilensensitif
DNA-binding protein, sehingga mempengaruhi daerah
konformasi kromatin. Asetilasi atau metilasi histon
dapat mengubah posisi interaksi histon-DNA dan DNA
afinitas histone yang mengikat DNA, sehingga mempengaruhi gen
ekspresi (35).
Metilasi DNA dikatalisis oleh methyltransferases DNA,
dengan S-adenosylmethionine (SAM) sebagai donor metil (35).
SAM disintesis dari metionin dan ATP dengan metionin
adenosyltransferase. Satu unit metabolisme karbon, yang tergantung
pada serin, glisin, dan vitamin B (termasuk folat,
vitamin B-12, dan vitamin B-6), memegang peranan penting dalam
mengatur ketersediaan SAM (6). Dengan demikian, metilasi DNA
dan modifikasi histon dapat diubah secara keseluruhan
ketersediaan asam amino dan mikronutrien. Gagasan ini
didukung oleh beberapa baris bukti. Pertama, defisiensi
Asam amino menghasilkan penurunan genom DNA yang ditandai
metilasi dan ekspresi menyimpang dari biasanya diam
alel paternal H19 (gen yang tercetak) pada tikus budidaya
embrio (36). Kedua, insufisiensi uteroplasenta menyebabkan hipometrilasi
gen p53 pada ginjal tikus postnatal (7), dan juga
global DNA hypomethylation dan peningkatan histone acetyla

pada hati tikus postnatal (8). Ketiga, suplementasi ibu

dari metil donor dan kofaktor (asam folat, vitamin B-12,
kolin, dan betaine) meningkatkan metilasi CpG di Avy
lokus tikus agouti, dan pola metilasi dipertahankan
sampai dewasa (6). Masih harus ditentukan apakah
nutrisi ibu mempengaruhi metilasi CpG pada gen
NOS, GTP cyclohydrolase I (enzim penghambat laju untuk BH4
sintesis) dan ODC, atau mengubah modifikasi histon, di
rahim, plasenta, serta jaringan janin dan pascakelahiran (mis.,
tempat tidur vaskular, jaringan adiposa, hati, ginjal, otot skeletal, atau
pankreas). Meskipun demikian, epigenetik dapat menyediakan molekul
mekanisme dampak nutrisi ibu terhadap janin
pemrograman kerentanan penyakit postnatal dan pada
Pencetakan genomik (ekspresi orang tua-dari-asal-tergantung
dari satu alel gen) (6-8).
Penutup dan Perspektif. Plasenta dan
Pertumbuhan janin paling rentan terhadap status gizi ibu
selama periode peri-implantasi dan periode yang cepat
Perkembangan plasenta (trimester pertama masa gestasi). Keibuan
kekurangan gizi atau kelebihan gizi selama kehamilan bisa
mengganggu pertumbuhan janin Meskipun pemberian makanan enteral penuh mungkin
berpotensi efektif dalam membalikkan IUGR pada ibu balita,
Pendekatan ini tidak berlaku dalam kondisi seperti parah
mual dan muntah. Sebaliknya, mengurangi asupan makanan
membantu mencegah IUGR di bendungan berlebih, tapi intervensi ini mungkin terjadi
Tidak sesederhana yang orang pikirkan karena orang yang berkuasa
mekanisme biologis yang mengendalikan asupan makanan pada mamalia
(termasuk manusia) (15). Dengan demikian, pengetahuan baru tentang mekanisme
mengatur pertumbuhan dan perkembangan janin akan bermanfaat
untuk merancang strategi terapeutik baru untuk mencegah dan
Perlakukan IUGR. Memahami berbagai peran nutrisi dalam
Metilasi DNA (yang dapat mempengaruhi stabilitas genom,
viabilitas, ekspresi, dan pencetakan) akan memiliki dampak yang luas
tentang kesehatan reproduksi dan pencegahan penyakit. Kami berharap
bahwa penelitian yang menggunakan model hewan IUGR akan memberikan
diperlukan dasar ilmiah untuk pengembangan pasien
praktik pengelolaan yang akan memperbaiki hasil kehamilan
Pada manusia. Mengingat peran penting dari arginine-dependent
jalur metabolisme, pemberian intravena atau oral
arginin dapat memberikan solusi baru yang berpotensi untuk ditingkatkan
aliran darah plasenta-janin (dan karenanya transfer
nutrisi dan O2 dari ibu ke janin), sehingga membaik
pertumbuhan janin. Mempromosikan lingkungan intrauterine yang optimal
tidak hanya akan menjamin perkembangan janin yang optimal, tapi juga akan
kurangi resiko penyakit kronis pada orang dewasa