Metastasis adalah penyebaran.

Dia awalnya ada di lokasi primer, karena ada suatu hal dia
menyebar ke sirkulasi darah (merusak endotel) akhirnya ada sel tumor yang lepas. Sel tumor
mengeluarkan sitokin yang menyebabkan sel tumor masuk ke pembuluh darah karena endotel yang
rusak. Sel tumor bisa dibunuh bisa tidak. Sel tumor metastasis pertama ke paru (karena aliran darah
yang pemompaan ke paru).

Perjalanan sel tumor (metastasis):

1. Pertama invasi (di organ manapun), sel tumor merusak jaringan dan merilis kemotaksis (bisa jalan-
jalan).

2. Kemudian dia migrasi, masuk ke pembuluh darah (intravasasi).

3. Sirkulasi, dia menghindari imun karena tidak ada imun yang spesifik.

4. Ekstravasasi, keluar dari pembuluh darah ke paru.

Jika sudah cocok di organ dia akan menetap dan melakukan kolonisasi dan merilis angiogenik factor
kemudian proliferasi.

Aspek klinis sel tumor:

1. Kaheksia : penurunan lemak sehingga dia kurus, anemia, lemah, anoreksia (TNF-a dirilis oleh sel tumor
sehingga menekan nafsu makan) karena disfungsi lipoprotein dan pencegahan pengeluaran asam lemak
bebas.

2. Lokasi : dia berpengaruh dengan jaringan yang terkena

3. Perdarahan dan infeksi

4. Sindrom para neoplastic

Karsinogenik kimiawi, ada langsung (langsung rusak DNA) dan tidak langsung (butuh diaktivasi atau
metabolism, diubah jadi senyawa aktif yang bisa merusak DNA).

Tumbuhan karsinogen,

- Jamur pada kacang-kacangan (jenis rhizopus, dia menghasilkan afla toksin beta 1 yang
menyebabkan kanker hati)
 - Ikan asin, karena adanya proses pengasinan
- Makanan cepat saji yang mengandung nittrosamin yang menyebabkan kanker
- Benzene dalam keadaan yang diaktifkan dia bisa menyebabkan kanker.

Siklus sel

1. fase g-0: istirahat, ada sinyal pertumbuhan lalu dia masuk ke fase g-1

2. fase g-1: pertumbuhan organel (duplikasi) -> siklin D1, CDK-4 dan 6 (di text book 6 ga kepake), pake
fosforilasi retinoblastoma

3. fase s : sintesis -> siklin A dan E (separuh karena terdegradasi) dan cdk 1, 2. Di akhir s dan awal g-2
siklin A terganti oleh siklin B

4. fase g-2 : siklin B berikatan dengan cdk 1 sampai masuk fase M

5. fase M : pada fase M ada inhibitor untuk inaktivasi cdk.

Kaskade ras akan aktivasi map kinase, kirim sinyal ke inti sel untuk replikasi. Salah satu faktor adala gen
mik, gen fos, gen jun menghasilkan genCmik, genCfos, genCjun.

Siklin dan cdk berikatan sehingga mengikat prb dan mengaktivasi e2f (sintesis, induksi diri sendiri). Ada 2
faktor yang menyebabkan faktor masuk ke g-1 yaitu: kompleks faktor g1 (siklik d1, cdk, prb), auto
induksi e2f.

Tipe protoonkogenik (dia merusak di 1 alel, gain of function):

1. faktor pertumbuhan

2. reseptor faktor pertumbuhan

3. protein kinasi sitoplasmik

4. protein tranduksi sinyal

5. faktor transkripsi

Supresor:

1. rusak di 2 alel
2. loss of function

Perubahan proses epigenetic tumor:

1. metilasi

2. asitilasi

3. perubahan modifikasi histon

4. perubahan posisi Nukleosom

5. Non coding DNA