PITUITARY GLAND = HYPOPHISE

* BERAT

* LETAK

* T.d 2 LOBUS : ANTERIOR

POSTERIOR
LIMA TROPIC HORMON YANG DIHASILKAN :

* SOMATOTROPH : GH

* MAMMOTROPH : PROLACTIN

* CORTICOTROPH : ACTH dan MSH

* THYROTROPH : TSH

* GONADOTROPH : FSH dan LH

TRH (thyrotropin-releasing hormone)
CRH (corticotropin-releasing hormone)
PIF (prolactin inhibitory factor or dopamine)

GHRH (growth hormone-releasing hormone)

GnRH (gonadotropin-releasing hormone)
GIH (growth hormone inhibitory factor or Somatostatin)
 KELAINAN PADA LOBUS ANTERIOR

1.Hyperpituitarism : Hipersekresi tumor

2.Hypopituitarism : Hiposekresi 75 % o/ non tumor

HYPERPITUITARISM ANTERIOR LOBE

Selalu dihubungkan dengan Adenoma & Karsinoma

Adenoma : mikro & makro, berkapsul

Patogenesis adenoma hipofisis
Guanine nukleotide-binding protein (G-protein)
terdiri dari 2 subunit : α dan βγ

Mutasi gen GNAS aktifasi Gsα cAMP

Proliferasi sel epitel kelenjar tumor

 PROLAKTINOMA

Paling sering dari semua tumor lobus anterior

2/3 bentuk makroadenoma

sel bergranula

jarang bentuk hiperplasia

Hyperprolaktinemia :

Pada ♀: hipogonadisme, amenorrhoe infertil

pada ♂: galaktore , impoten dan infertil
Hyperprolaktinemia dpt juga di sebabkan o/
- Kehamilan
- Terapi dosis tinggi estrogen
- Renal failure,
- Hipotiroid, lesi hipothalamus
- Obat dopamine-inhibitor
 SOMATOTROPH ADENOMA

Makro adenoma ; kadar GH & Prl meninggi

epifisis belum menutup : Gigantisme (generelized

increase body size dgn disproportional pjg tangan & kaki
epifisis telah menutup : Akromegali

Histologik : sel-sel poligonal uniform

sitoplasma bergranula kasar
bimorphous
bihormonal
Gigantisme
Akromegali
 CORTICOTROPH TUMOR

Mikro adenoma ACTH meninggi Cushing’s

Disease

HYPOPITUITARISM

90 % destruksi langsung di-lobus anterior

umumnya Non Secretory Adenoma

e.g : Seehan’s syndrome dll

10 % o/k lesi pada Hypothalamus

Manifestasi klinik bila 75 % lob.anterior rusak

GH menurun Pituitarism dwarfism

Hipogonadisme :

♀ : amenorrhoe,atrofi ovarium, infertil

♂: atrofi testis, infertil

Hipotiroidisme & hipoadrenalisme
Seehan’s syndrome = post partum pituitary necrosis
Dapat disebabkan oleh :
DIC, Sickle Cell anemia, trombosis sinus
cavernosus.
KELAINAN PADA LOBUS POSTERIOR

jarang
defisiensi ADH & Oxytocin

Defisiensi ADH menyebabkan Diabetes Insipidus

Oxytocin menyebabkan kontraksi otot uterus

selama partus.
 KELENJAR TIROID
Berat : 20 - 25 gram

Histologik : asini / folikel dilapisi sel kuboid

& dipisahkan o/ stroma fibrovask.

T3 / T4 ke-darah & berikatan dengan alfa globulin

Thyroxine-thyronine binding globulin

(TGB)
Kelenjar tiroid : organ penting
FT3 / FT4 pertumbuhan & aktivitas sel tubuh

Pubertas, kehamilan & stress fisiologik

Kelenjar membesar hiperplasia sementara

Epitel torak Tiroglobulin meninggi

FEED-BACK MECHANISM
Goitrogens pembentukan T3 & T4 TSH

kel.membesar hiperplasia

Tiourea & merkapto-imidazole

menghambat oksidasi Iodide blok hormon

Hilangnya negative feed back ke-hypophisis dan

hypothalamus TSH & TRH meninggi

Hiperplasia tiroid.
KELAINAN PADA TIROID

Tirotoksikosis
Hipotiroidisme
Pembesaran kelenjar yg diffus /fokal

TIROTOKSIKOSIS
defenisi

> pada wanita , FT3 & FT4 meninggi

Penyebab tirotoksikosis :

T.u Grave’s disease, toxis noduler/multinoduler

karsinoma tiroid, metastase dan Jod basedow
 GRAVE’S DISEASE

Penyebab utama endogenous hyperthyroidism

pada wanita muda : 20 – 40 thn

faktor genetik berperan : HLA-B8 & DR3

Kelainan :
tiroid Thyrotoxicosis dan pembesaran tiroid

mata exopthalmus

Dermopathy pretibial myxedema

 Patogenese

Autoimmun :
Auto antibodi X TSH receptor

* IgG (TSI) X receptor TSH meninggikan adenyl

cyclase H.Tiroid me

TSI = thyroid stimulating immunoglobulin

 Ophtalmopathy Exopthalmus disebabkan :

1. Infiltrasi yang padat sel mononukleus T cell

pada ruang retro- orbital
2. Edema krn inflamasi di otot extraoculer
3. Penumpukan matrix extra selluler hydrophylic
glycosamine : hyaluronic acid & chondroitin sulfat

4. Infiltrasi dari sel-sel lemak

Semuanya ini menyebabkan bola mata terdorong

Ke depan gangguan pada otot extra oculer
MORFOLOGI
hipertrofi diffus dan hiperplasia
simetris
berat 80 - 90 gram

Mikroskopik
proliferasi sel >>
bentuk sel menjadi kolumner
terbentuk pseudopapiller
koloid pucat & bentuk berlekuk di tepi
vaskuler meningkat
infiltrasi limfosit T cell & plasma sel
Terapi dengan iodium maka :
koloid bertambah
vaskularisasi berkurang
pertumbuhan kelenjar berkurang

DIAGNOSIS

Trias
FT3 / FT4 meninggi
TSH menurun
 HIPOTIROIDISME
Manifestasi klinik tergantung pada usia terjadi
bayi Kretinisme
anak/adult Mixedema
Etiologi

terbanyak idiopatik hipotiroidisme = atrofi

autoimmun tiroiditis HLA DR3 / B8
blok autoantibodi terhadao TSH Receptor
Reseksi yang terlalu luas pada eksisi tumor
Tiroid rusak oleh karena radiasi
Kretinisme

jarang
kelainan retardasi fisik & mental
bila terapi terlambat irreversibel

Mixedema

edema pada miofibril

stria menghilang
penimbunan mukopolisakarida
 TIROIDITIS
kuman langsung ke-tiroid jarang
fungsi tidak terganggu
Struma Riedel : atrofi, hipotiroid, fibrosis
sampai ke-kapsul

Yang sering ditemukan :

1.Hashimoto’s Thyroiditis
disebut juga Struma limfomatosa
bisa berbentuk goitrous / atrofi
Autoimmune
kasus terbanyak menyebabkan hipotiroid
pada daerah yang cukup iodium
 umumnya hipotiroid
wanita : Pria = 5 : 1
kelainan genetik : HLA-DR3
defek pada T supressor cell T CD 4 + T helper
terdapat antibodi terhadap tiroid peroksidase
Tipe goitrous

Diffus , asimetrik , kapsul intak

Mikroskopik :
parenhim diganti o/ limfosit, plasma sel &
makrofag
terdapat limfoid germinal centre
fibrosis sedikit.
 Tipe Atrofi

Insidens <<
fibrosis banyak
infiltrasi limfosit kurang
kelenjar mengecil

Patogenesis

Auto Immune

Immune system react dgn Thyroid antigens

Menyebabkan ↓ sel epitel thyroid (thyrocites)
& diganti oleh sel mononucleus & fibrosis
 Mekanisme yang berperan pada kematian sel
Thyroid :

1. CD8 T Cell Cytotoxic T Cell cell death

2. Binding Anti-Thyrocyte antibodies cell death

ADCC = Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity
2.Sub Akut Granulomatous
= de quervain’s thyroiditis
= Giant cell thyroiditis
Wanita : Pria = 3 : 1 pada dekade II - V
kausa umumnya o/ virus ,erat hub. HLA-B35
pembesaran asimetrik

Histologik
Awal : folikel diganti neutrofil
Akhir : Giant cell, infiltrasi radang kronik
fibrosis
FT3 / FT4 meninggi
3.Sub Akut Limfoid Tiroiditis
 DIFFUS & MULTINODULER GOITER

Terjadi o/k hiperplasia & hipertrofi sel epitel folikel

DIFFUS NON TOXIC (simple) GOITER

pertumbuhan diffus tanpa noduler
tidak menyebabkan hiperfungsi / hipofungsi

Colloid Goiter = struma koloides :

pembesaran folikel yg terisi koloid

Dapat terjadi secara Endemik dan Sporadik

Iodium tiroxin , kompensasi TSH me

Folikel hiperplasia & hipertrofi

Kausa Endemik : oleh makanan Goitrogens

Goitrogens : kalsium & fluor dalam air
ubi kayu , sayur / bunga kol dll

♀: ♂ = 8 : 1 tertinggi dimasa pubertas / dewasa

Tahap hiperplasia : besar diffus, epitel kolumner,
folikel kecil & koloid sedikit
MULTI NODULER GOITER

umumnya dari simple goiter

non toxic atau toxic Plummer disease

hipofungsi jarang

pembesaran >> sehingga d/ bisa sebagai

keganasan tiroid

insidens ♀= ♂, berat dapat >2 kg

dapat berdifferensiasi menjadi neoplasma

 TUMOR KELENJAR TIROID

♀ : ♂ = 3- 4 : 1
Berasal dari multinoduler goiter
umumnya adenoma 90 %
karsinoma : jarang
survival rate 90 % > 20 tahun

ADENOMA

Adenoma folikuler >> mempunyai beberapa tipe

tipe fetal = folikel kecil dilapisi epitel
gepeng & banyak jar.miksoid
tipe embryonal = bentuk folikel tidak jelas
 DD dengan Karsinoma Folikuler sangat sukar

Kadang ditemukan fokus perdarahan, fibrosis

dan kalsifikasi
Tipe yang jarang : Spindle Cell adenoma
Hurthle cell adenoma : sel besar, eosinofilik & sito
plasma bergranula

Fungsi tiroid umumnya normal, tapi bisa hiperfungsi

Adenoma Koloid = Struma Adenomatosa

Folikel ukuran N, dilapisi epitel kuboid & sebagian

folikel besar-besar dilapisi epitel gepeng yg ber -
isi koloid.
 MALIGNANT TUMOR

Yang terbanyak : Papillare 75 - 85 %

Folikulare 10 - 20 %
Medulare 5%
Anaplastik Jarang

Limfoma & Sarkoma mesenhimal sangat jarang

Karsinoma tiroid Estrogen receptor sehingga

insidens dipengaruhi oleh usia
PATOGENESIS
Lebih sering pada post radiasi leher & kepala
terutama pada dekade ke I & II

Yang predisposisi menjadi malignant tumor :

1.Hashimoto’s disease limfoma & karsinoma
2.Non-toxic nodular goiter
3.Adenoma

KARSINOMA PAPILARE
yang terbanyak dari karsinoma tiroid
♀: ♂= 2-3 : 1 , bisa pada semua dekade
terutama dekade 3 - 5
cenderung invasi ke-pembuluh limfe
Gambaran mikroskopik
dominant gambaran papilare yg mempunyai
cabang papila yg mengandung fibrovaskuler
stalk yg t.d single atau multilayer epitel kuboid
bisa ada fokus kecil : Folikulare

Tanda khas

vakuola dalam nukleoli

nuclear grooves
intra nuclear inclusion : eye orphan annie
psammoma bodies
KARSINOMA FOLIKULER

meninggi pada area defisiensi Iodium

terutama multinoduler
berkapsul & sangat sukar dibedakan dengan
adenoma folikuler
ada invasi ke-kapsul & pembuluh darah

KARSINOMA ANAPLASTIK

paling jarang 5 %
usia lanjut
terutama di-area endemik goiter
TEHNIK MENDIAGNOSIS KELAINAN THIROID

* F N A = Fine Needle Aspiration

* FROZEN SECTION

* PEMERIKSAAN JARINGAN HISTOPATOLOGIK

 KELENJAR PARATIROID
T.d : 4 kelenjar : dua superior
dua inferior
Mensekresi Hormon Paratiroid (PTH
Fungsi PTH :

1.Mensupport kadar kalsium darah

2.Renal tubular reabsorbsi kalsium
3.Menyebabkan ginjal produksi 1,25 (OH)2D3
interstinal aktif mengabsorbsi kalsium
4.Menurunkan kadar phosphat darah melalui
phosfaturia 46
 HIPERPARATIROID PRIMER
Sekresi PTH meninggi

Hiperkalsemia : 90 % oleh Hiperparatiroidea

Etiologi Hiperparatiroidea :

adenoma 75 - 80 %
hiperplasia primer (diffus / noduler)10 - 15 %
karsinoma paratiroid < 5 %

47
ADENOMA PARATIROIDEA

selalu soliter , berkapsul

tanda khas : stroma padat, sedikit/tidak ada
sering pada kelenjar inferior

HIPERPLASIA PARATIROIDEA PRIMER

Selalu terkena ke-4 kelenjar , asimetrik

tanda khas : pada tempat yg hiperplasia tidak
ada sel lemak

48
HIPERPARATIROIDEA SEKUNDER

Dari renal failure & defisiensi vit.D

Retensi fosfat & hipokalsemia

Kompensasi fungsi paratiroid

HIPOPARATIROIDEA
Kausa utama :
1.ikut terangkat pada tiroidektomi
2.congenital absence
3.autoimmune disease
49
 KELENJAR ADRENAL
T.d 2 bagian besar yaitu Korteks dan Medulla
berat sekitar 4 gram.

Korteks diproduksi 3 jenis steroid :

Zona glomerulosa mineralokortikoid
75 % Zona fasciculata glukokortikoid
Zona reticularis sex kortikoid
Dari mineralokortikoid, aldosteron yg terbanyak
& dikontrol oleh serum renin angiotensin , kadar
kalium dan sedikit sekali o/ ACTH
CRH hipothal. ACTH hypofisis kortisol
ALDOSTERON

regulator utama volume extraselluler &

metabolisme potasium

Pada Ginjal menyebabkan reabsorbsi

sodium & ekskresi potasium

sehingga pada hiperaldosteronemia bisa

terjadi hipertensi dan hipokalemia
 KORTISOL

Sintesis nya di atur oleh ACTH

Di darah berikatan Plasma protein. Yg tidak terikat

mempunyai fisiologi aktif → masuk target sel

terikat di sitoplasma Specific high affinity receptor

protein → Nukleus (terikat di specific regulatory

sequences di DNA )
Effek utama dari Kortisol :
menekan up take glukose o/jar. glukose
intolerance hiperglikemia akhirnya DM
katabolisme protein yang berlebihan
↓
glycogenic amino acids→ Glukoneogenesis
menekan reabsorbsi Ca & Phosphat di ginjal →
Osteoporosis
lisis sel T limfosit merusak sellular dan
humoral immun
↓ expresi endothelial untuk melekat dgn
ELAM-1 dan ICAM-1→↓adhesi & migrasi neutrofil.
Penggunaan kortison yg lama mudah terkena
infeksi e.g tbc dan penyembuhan luka yang jelek
HIPERFUNGSI KORTEKS ADRENAL
1. Cushing’s syndrome
2. Hiperaldosteronisme
3. Adrenogenital syndrome

CUSHING’S SYNDROME

Patogenesis

1.Penggunaan yg lama eg: Terapi atau transplantasi

2. Spontan : Endogenous Cushing’s Syndrome eg
Pitutary Hypersecretion dari ACTH,adenoma/karsinoma
Sebelum Sesudah
PRIMARY HYPER ALDOSTERONISM

Jarang, ditandai  Aldosteron

Kausa yang tersering adalah :

■Solitary Aldosterone secreting adenoma

yang di sebut : Conn’s Syndrome→ 65 %

■ bilateral idiopathic hyperplasia

 HYPOFUNGSI KORTEKS ADRENAL
HYPOADRENALISM

Insufisiensi adrenokortikal akut primer

= adrenal crisis
Insufisiensi adrenokortikal kronik primer
= Addison’s disease
Insufisiensi adrenokortikal sekunder

Adrenal Crisis
Stress berat = pengeluaran steroid meninggi.
Penghentian pemberian steroid secara tiba-
tiba pada pdrt penguna steroid yang lama.
Neonatus yang lahir sukar /trauma kelahiran.
ADDISON’S DISEASE

Destruksi korteks yang luas = 90 %

MEDULA KELENJAR ADRENAL

Sumber utama :katekolamin, epinefrin,

norepinefrin dan dopamin

FEOKROMOSITOMA

Tumor pada medulla adrenal

Presiden Kennedy