TUTORIAL KLINIK

NEURALGIA TRIGEMINAL
Diajukan untuk Memenuhi Tugas Kepaniteraan Klinik dan Melengkapi Salah Satu Syarat
Menempuh Program Pendidikan Profesi Dokter Bagian Ilmu Penyakit Saraf
Di RSUD Dr.H.Soewondo Kendal

Disusunoleh:
Mochamad Meizan Ferdianto

Pembimbing:
dr. Rr.Emmy Kusumawati, Sp.S

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG
SEMARANG
2017
 Tingginya Konsumsi Kopi Dikaitkan dengan Penurunan Risiko Multiple Sclerosis;
Hasil dari Dua Kajian Independen

Abstrak
Objektif Studi sebelumnya yang tentang konsumsi kafein dan risiko multiple sclerosis (MS)
telah menghasilkan hasil tidak meyakinkan. Kami bertujuan untuk menyelidiki apakah
konsumsi kopi dikaitkan dengan risiko MS.
Metode Menggunakan dua kasus studi kontrol populasi representatif (studi Swedia yang
terdiri dari 1.620 kasus dan 2.788 kontrol, dan sebuah studi AS yang terdiri dari 1159
kasus dan 1172 kontrol), peserta dengan berbagai kebiasaan konsumsi kopi berdasarkan
pengumpulan data retrospektif yang dibandingkan mengenai risiko MS, dengan
menghitung OR dengan CI 95%. Model regresi logistik yang disesuaikan dengan berbagai
potensi faktor perancu.
Hasil Dibandingkan dengan mereka yang melaporkan tidak mengkonsumsi kopi, risiko MS
secara substansial berkurang di antara mereka yang melaporkan mengkonsumsi tinggi kopi
melebihi 900 mL setiap hari (OR 0.70 (95% CI 0.49 0,99) dalam studi Swedia, dan OR 0,69
(95% CI 0,50-0,96) dalam studi AS). Adanya pengamatan emungkinan lebih rendah kejadian
MS dengan peningkatan konsumsi kopi, terlepas dari apakah konsumsi kopi dimulai pada
onset penyakit 5 atau 10 tahun sebelum onset penyakit ikut dipertimbangkan.
Kesimpulan Sesuai dengan penelitian pada hewan model MS, tingginya konsumsi kopi
dapat menurunkan risiko perkembangan MS. Kafein, salah satu komponen
kopi, memiliki sifat neuroprotektif, dan telah ditunjukkan untuk menekan produksi
proinflamasi sitokin, yang mungkin mekanisme yang mendasari hubungan yang diamati.
Namun, penyelidikan lebih lanjut diperlukan untuk menentukan apakah paparan kafein
mendasari hubungan yang diamati dan, jika demikian, untuk mengevaluasi mekanisme
kerjanya.

Latar Belakang
Kopi memiliki ribuan senyawa kafein aktif, sebuah stimulan sistem saraf pusat, agen yang
paling dipelajari. Asupan kafein telah terbalik terkait dengan penyakit kardiovaskular, stroke
dan tipe 2 diabetes mellitus, dan dosis-respons baru-baru ini pada meta-analisis menunjukkan
bahwa konsumsi kopi dikaitkan dengan penurunan risiko kematian dari semua penyebab dan
 penyakit kardiovaskular. Dalam hewan model penyakit Alzheimer, kafein memberikan efek
pelindung setidaknya sebagian melindungi terhadap barier otak dari kebocoran. Dengan
peningkatan regulasi reseptor A1 adenosin, konsumsi kafein melemahkan peradangan saraf
dan demielinasi di model hewan MS. Hubungan antara konsumsi kafein dan risiko MS telah
diselidiki dalam beberapa studi kasus-kontrol yang dihasilkan hasil yang tidak konsisten,
sementara satu penelitian prespektif tidak menemukan hubungannya. Menggunakan data dari
dua studi kasus-kontrol besar, kami bertujuan untuk menyelidiki apakah konsumsi kopi
terkait dengan risiko MS.

Metode
Desain dan Penelitian Populasi
Laporan ini didasarkan pada data dari dua studi kasus-kontrol dari lingkungan dan genetik
faktor risiko MS. Penelitian pertama adalah EIMS (Investigasi Epidemiologi Multiple
Sclerosis) dengan dasar penelitian yang terdiri dari penduduk Swedia berusia 16-70 tahun.
Potensi insiden kasus MS, termasuk mereka yang secara klinis terdapat sindrom, direkrut
melalui 40 pusat studi, termasuk semua rumah sakit universitas di Swedia. Semua kasus
diperiksa dan didiagnosis oleh seorang ahli saraf terletak di unit mana kasus itu masuk.
Ahli saraf memberikan informasi mengenai onset pasien penyakit, dan apakah pasien
memenuhi kriteria McDonald. Untuk setiap potensi kasus, dua kontrol yang dipilih secara
acak dari populasi nasional yang mendaftar, dicocokan dengan strata usia pada 5 tahun, jenis
kelamin dan daerah perumahan. Hanya kasus yang memenuhi Kriteria McDonald
dimasukkan dalam analisis. Kasus yang tidak memenuhi kriteria pada saat laporan ini
dikeluarkan, tapi tidak pada koresponden kontrol. Semua aspek penelitian ini adalah disetujui
oleh Regional Ethical Review Board di Institut Karolinska.
Studi kasus-kontrol lainnya merekrut kasus yang lazim yang diidentifikasi di antara anggota
Rencana Perawatan Medis Menetap Kaiser, Northern California Region (KPNC)
menggunakan catatan kesehatan elektronik. KPNC adalah pelayanan kesehatan terpadu
sistem pengiriman dengan keanggotaan 3,3 juta yang terdiri dari sekitar 25-30% dari
populasi area layanan 22 negara bagian di California utara. Kasus MS, yang berusia 18 tahun
hingga 69 tahun, anggota KPNC yang diambil telah didiagnosis MS oleh ahli saraf.
Diagnosis telah divalidasi oleh review dengan grafik dan radiologi dan catatan farmasi,
menurut kriteria McDonald. Ahli saraf yang mengobati dari setiap kasus MS yang potensial
dihubungi untuk mendapatkan persetujuan mengenai kasus; kasus yang tidak memiliki
potensi MS, dianggap tidak dapat berpartisipasi karena menjadi terlalu sakit parah atau
mengalami perburukan, atau yang ada bukan anggota KPNC, dengan demikian yang
diekslusikan oleh ahli saraf mereka. Kontrol yang dipilih secara acak dari anggota KPNC;
mereka yang tidak memiliki diagnosis MS atau kondisi terkait dan secara individual cocok
untuk kasus pada jenis kelamin, tanggal lahir, ras / etnis dan kode pos dari kediaman kasus.
Protokol penelitian adalah disetujui oleh Institutional Review Board dari Divisi KP
Penelitian dan University of California, Berkeley. Rincian dari sumber daya penelitian telah
dijelaskan elsewhere.

Pengumpulan Data
Dalam EIMS, informasi tentang faktor-faktor gaya hidup dan paparan berbeda dikumpulkan
dengan menggunakan kuesioner standar yang diberikan kepada kasus lama setelah mereka
menerima diagnosis mereka, dan dikirim melalui surat ke kontrol. Selama masa penelitian
(April 2005 sampai Maret 2013), kuesioner diperoleh dari 2.055 kasus yang memenuhi
kriteria McDonald, dan dari 4518 kontrol yang cocok, yang setara dengan 93% dari
kasus mengundang dan 73% dari kontrol diundang. Pada November 2013, pertanyaan
pelengkap dikirim ke semua peserta yang mmenjawab kuesioner standar selama tersebut
periode. Di antara pertanyaan lain, peserta diminta melaporkan konsumsi kopi mereka
selama periode usia yang berbeda dengan menanyakan "Berapa banyak cangkir kopi yang
Anda biasanya minum per hari ketika Anda berusia 15-19, 20-29, 30-39 dan 40+ ?'. Untuk
setiap periode usia, pilihan jawaban yang 0, 1-3, 3-4, 5-6, 7-8 dan 8 atau lebih cangkir kopi
setiap hari. Mereka yang melaporkan 7- 8 atau 8 atau lebih cangkir kopi setiap hari digabung
menjadi satu kategori sejak sedikit peserta yang mengkonsumsi lebih dari 8 cangkir harian
kopi. Pertanyaan-pertanyaan yang saling melengkapi dijawab oleh 82% dari kasus dan 66%
dari kontrol. informasi mengenai konsumsi kopi yang hilang selama 57 kasus dan 166
kontrol, dan individu-individu dikeluarkan. Kasus lebih muda dari 15 tahun pada onset
penyakit dan sesuai kontrol mereka juga ekslusi. Penelitian ini demikian terdiri dari 1620
kasus dan 2788 kontrol.
Dalam studi KPNC, peserta menyelesaikan wawancara telepon asisten komputer pada awal
penelitian dikelola oleh Staf terlatih mengenai faktor gaya hidup dan berbagai paparan;
rekrutmen dimulai pada pertengahan 2007. Pada pembekuan data terbaru di Agustus 2014,
studi termasuk total 1.479 kasus dan 1.185 kontrol. Dalam set data ini, ada 1.163 kasus dan
1.178 kontrol cocok. Proporsi partisipasi penelitian adalah sekitar 80% untuk kasus dan 66%
untuk kontrol. Informasi pada kebiasaan konsumsi kopi berkafein diperoleh menanyakan
peserta tentang jumlah tertinggi porsi per hari mereka pernah dikonsumsi selama 6 bulan atau
lebih (jawaban Pilihan yang 0, 1, 2-3 dan 4 atau lebih cangkir kopi berkafein setiap hari), dan
mereka yang dilaporkan mengonsumsi satu porsi atau lebih dari setiap minuman berkafein
ditanya 'untuk memperkirakan pada usia berapa mereka mulai minum kafein secara teratur '.
Informasi tentang konsumsi kopi yang hilang selama empat kasus dan enam kontrol, dan
individu-individu dikeluarkan. Hasil berdasarkan pada studi KPNC demikian terdiri dari
1.159 kasus dan 1.172 kontrol.
Untuk setiap kasus dalam kedua studi, tahun tampilan awal gejala indikasi MS didefinisikan
sebagai indeks tahun. Konsumsi kopi dianggap sebelum indeks tahun dalam kasus-kasus dan
selama periode waktu yang sama sesuai kontrol. Peserta dari kedua set data yang
dikategorikan ke dalam kelompok berdasarkan konsumsi kopi sehari-hari (Jumlah cangkir
kopi). Ukuran satu cangkir kopi bervariasi antara negara-negara. Di Swedia, satu cangkir
kopi didefinisikan sebagai 150 mL, sedangkan secangkir kopi didefinisikan sebagai 237 mL
(8 oz) dalam studi KPNC.

Faktor Perancu Dan Kovariat Lainnya

Semua analisis di EIMS disesuaikan untuk demografis yang relevan faktor serta faktor-faktor
yang sebelumnya dikaitkan dengan risiko MS. Faktor-faktor ini termasuk usia variabel
desain, jenis kelamin, daerah perumahan, serta keturunan, kebiasaan merokok (jumlah paket
tahun), paparan merokok pasif, kebiasaan paparan matahari, dan indeks massa tubuh pada
usia 20 years. Umur dikategorikan menjadi delapan interval yang sama yang digunakan
dalam prosedur pencocokan: 16-19, 20-24, 25-29, 30-34, 35-39, 40-45, 45-49 dan 50-70
tahun. Penilaian keturunan didasarkan pada apakah peserta lahir di Swedia atau tidak, dan
apakah salah satu dari orang tua peserta telah berimigrasi ke Swedia. Seorang peserta yang
lahir di Swedia dan orang tua yang tidak berimigrasi, diklasifikasikan sebagai orang Swedia.
Merokok telah disesuaikan dengan dengan menggunakan variabel kontinu (pack tahun
merokok). Paparan merokok pasif itu dipisahkan ke pernah terpapar atau tidak pernah
terpajan sebelum tahun indeks. Pada dasar tiga pertanyaan mengenai radiasi ultraviolet
(UVR) di mana paparan masing-masing pilihan jawaban diberi nomor mulai dari 1 (paparan
terendah) sampai 4 (paparan tertinggi), kita membuat indeks dengan menambahkan angka
bersama, dan dengan demikian, diperoleh nilai antara 3 dan 12. paparan UVR telah
disesuaikan untuk sebagai variabel kontinu. Indeks massa tubuh pada usia 20 tahun dihitung
dengan membagi berat badan yang dilaporkan sendiri dalam kilogram dengan tinggi
dilaporkan sendiri dalam meter kuadrat, dan disesuaikan sebagai
variabel kontinu.
Kovariat tambahan termasuk tingkat pendidikan (wajib sekolah, sekolah menengah kejuruan
atas, teoritis atas sekolah menengah, pendidikan lain dan universitas), status sosial ekonomi
(terampil dan pekerja tidak terampil, asisten, menengah, dan karyawan non-pengguna yang
lebih tinggi), konsumsi alkohol di inklusi dalam penelitian ini (ya atau tidak), riwayat
mononukleosis menular (ya atau tidak) dan HLA-DRB1 * 15 Status (Positif atau negatif),
tetapi faktor-faktor ini tidak signifikan mempengaruhi hubungan antara konsumsi kopi dan
MS dan tidak dipertahankan dalam model akhir.
Dalam studi KPNC, jenis kelamin, tanggal lahir, ras / etnis dan kode kediaman kasus yang
dipertimbangkan oleh pencocokan analisis. Penyesuaian dibuat untuk potensi perancu yang
sama pembaur dalam studi EIMS, termasuk kebiasaan merokok, merokok pasif, paparan
sinar matahari kebiasaan dan indeks massa tubuh di seseorang 20s (rata-rata berat badan
tidak hamil tertinggi dan terendah yang dilaporkan sendiri selama seseorang 20-an, dibagi
dengantinggi dalam meter kuadrat pada saat wawancara). Merokok dipisahkan ke pernah-
perokok dan tidak pernah merokok sebelum tahun indeks. Paparan merokok pasif itu
dipisahkan ke orang-orang yang memiliki dan tidak terkena merokok pasif setelah usia 18
tahun.
Paparan sinar matahari yang dipisahkan ke paparan yang tinggi (selalu atau hampir selalu
berjemur di musim panas pada usia 10 tahun), dan paparan rendah (kadang-kadang, jarang
atau tidak pernah berjemur pada musim panas pada usia 10 tahun). Indeks massa tubuh
berusia 20-an seseorang dimasukkan sebagai variabel kontinu. Penyesuaian juga dibuat untuk
tingkat pendidikan (perguruan tinggi atau tidak ada pendidikan tinggi, atau tidak diketahui),
riwayat infeksi mononucleosis (Ya, tidak atau tidak diketahui), dan status HLA-DRB1 * 15
(positif, negatif, atau tidak diketahui), tetapi faktor-faktor ini hanya berpengaruh kecil
pada hasil. Mirip dengan analisis untuk EIMS, faktor-faktor ini tidak dipertahankan dalam
model akhir karena tidak ada yang signifikan berubah dalam hubungan konsumsi kopi dan
peluang MS.
Analisa Statistik
Menggunakan regresi logistik, terjadinya MS di antara peserta dengan kebiasaan konsumsi
kopi yang berbeda dibandingkan dengan mereka yang tidak pernah minum kopi, dengan
menghitung OR dengan 95% CI. Dalam EIMS, kami meneliti pengaruh konsumsi kopi
pada tahun indeks, dan 5 dan 10 tahun sebelum tahun indeks. Kami melakukan kedua
pencocokan analisis dan tak tertandingi dari EIMS. Dalam analisis yang tak dicocokan kami
mampu memasukan jumlah yang lebih tinggi dari kontrol, dan oleh karena itu meningkatkan
kekuatan statistik. Hanya hasil dari analisis yang tak dicocokan disajikan dalam laporan ini
karena ini berada terkait perjanjian dengan orang-orang dari analisis yang dicocokan tetapi
harus CI lebih ketat. Sebuah tes untuk mengetahui tren hubungan dosis-respons mengenai
konsumsi kopi dan risiko MS dilakukan dengan menggunakan variabel integer numerik
untuk konsumsi kopi, mulai dari 0-4 di EIMS, dan 0-2 di KPNC.
Dalam KPNC, kami meneliti pengaruh konsumsi kopi pada tahun indeks, dan 5 tahun
sebelum tahun indeks, menggunakan bersyarat regresi logistik. Kami berasumsi bahwa
konsumsi kopi dimulai pada usia subyek pertama mulai memakan minuman berkafein. Untuk
masing-masing individu, yang melaporkan jumlah tertinggi porsi per hari bahwa kopi telah
pernah dikonsumsi untuk 6 bulan atau lebih dianggap mewakili konsumsi khas selama
seluruh periode konsumsi kopi biasa. Sebuah tes untuk mengetahui tren hubungan dosis-
respons mengenai konsumsi kopi dan risiko MS dilakukan dengan menggunakan variabel
numerik untuk konsumsi kopi mulai dari 0 sampai 2. Untuk membedakan jika hasil terkait
dengan efek keseluruhan kafein atau yang kemungkinan disebabkan asupan kopi khusus,
kami juga melakukan analisis berdasarkan porsi teh dan soda secara terpisah, menggunakan
asumsi yang sama seperti yang kita lakukan untuk konsumsi kopi pada 'konsumsi sebelum
serangan'. Analisis ini dilakukan pada data KPNC saja. Data minuman non-berkafein yang
lain tidak dikumpulkan untuk peserta penelitian KPNC maupun untuk peserta EIMS. Di
Swedia, konsumsi minuman non-berkafein jarang.
Kami juga melakukan meta-analisis di mana hasil dua studi kasus-kontrol digabungkan
dengan menghitung rata-rata tertimbang dari dua OR disesuaikan studi khusus
(Bobot yang proporsional dengan kebalikan dari varians untuk masing-masing OR). Semua
analisis dilakukan menggunakan Analisis Statistik System (SAS) V.9.2.
Hasil
Dalam EIMS dan KPNC kohort, konsumsi kopi dikaitkan dengan seks, merokok, merokok
pasif dan tubuh remaja Indeks massa antara kedua kasus dan kontrol. Karakter dari
kasus dan kontrol, dengan jumlah konsumsi kopi setiap hari pada tahun indeks, disajikan
dalam tabel 1.
Dalam EIMS, konsumsi kopi, baik selama tahun indeks atau 5 atau 10 tahun sebelum tahun
indeks, dikaitkan dengan penurunan Kemungkinan mengembangkan MS dibandingkan
dengan peserta yang melaporkan tidak ada konsumsi kopi. The OR adalah 0.70 (95% CI
0,49-0,99, p = 0,04) di antara mereka yang minum lebih dari enam cangkir kopi (lebih dari
900 mL) setiap hari di indeks tahun. Yang sesuai OR bagi mereka yang dilaporkan kopi
tinggi Konsumsi 5 atau 10 tahun sebelum tahun indeks yang 0,72 (95% CI 0,51-1,03, p =
0,08) dan 0,71 (95% CI 0,47-1,06, p = 0,09), masing-masing (tabel 2). Hasil yang serupa
diamati di studi KPNC. Di antara mereka yang mulai minum kopi pada setiap titik sebelum
tahun indeks dan dikonsumsi empat atau lebih cangkir kopi (lebih dari 948 mL) sehari-hari,
OR pengembangan MS adalah 0,69 (95% CI 0,50-0,96, p = 0,05) dibandingkan dengan
mereka yang tidak pernah minum kopi. Demikian pula, minum empat atau lebih cangkir kopi
setiap hari minimal 5 tahun sebelum tahun indeks terkait dengan mengurangi kemungkinan
mengembangkan MS (OR 0,64, 95% CI 0,45-0,91, p = 0,04) (Tabel 2). Tidak ada bukti
untuk asosiasi diamati antara peningkatan jumlah asupan teh atau soda
dan MS. hubungan dosis-respons yang diamati bahwa menunjukkan penurunan kemungkinan
MS dengan peningkatan konsumsi kopi (Tabel 2). Ketika hasil dari kedua studi tersebut
digabungkan dalam meta-analisis, OR adalah 0.71 (95% CI 0,55-0,92) ketika
peserta dengan konsumsi tertinggi kopi (> 900 mL harian kopi dalam studi Swedia dan> 948
mL kopi setiap hari di studi AS) dibandingkan dengan peserta yang tidak pernah minum
kopi. Yang sesuai OR adalah sama ketika Analisis itu dikelompokkan berdasarkan status
merokok (OR 0,72 (95% CI 0,45-1,13) di antara yang tidak pernah merokok dan OR 0,65
(95% CI 0,44 0,96) antara yang pernah perokok).

Diskusi
Dibandingkan dengan peserta yang melaporkan tidak mengkonsumsi kopi, kemungkinan MS
berkurang antara mereka yang dilaporkan konsumsi kopi yang tinggi. Hasil ini sejalan
dengan yang sama pengamatan dalam studi menggunakan model hewan MS. Hasil ini juga
menarik mengingat fakta bahwa kopi dan kafein keduanya telah dikaitkan dengan penurunan
risiko Parkinson disease. Ada beberapa mekanisme potensial dimana konsumsi kopi mungkin
penting dalam MS. Oleh peningkatan regulasi reseptor adenosin 1A, pengobatan kafein
memberikan efek protektif terhadap eksperimental encephalomyelitis autoimun. Selanjutnya,
in vitro pengobatan kafein sel monocytoid manusia meningkatkan ekspresi adenosine
reseptor 1A dan mengurangi produksi proinflamasi sitokin. Konsumsi kopi juga telah
dikaitkan dengan pengurangan perkembangan kecacatan di kekambuhan onset MS, meskipun
penelitian ini adalah cross-sectional, dan hubungan kausal tidak bisa dikonfirmasi.
Hubungan antara konsumsi kafein dan risiko MS telah diteliti di beberapa studi yang
dihasilkan hasil tidak konsisten. Dalam studi kasus-kontrol yang terdiri dari 93 kasus dan 186
kontrol yang 92 adalah kontrol rumah sakit dan 94 penduduk kontrol, peningkatan risiko MS
diamati antara subyek yang mengkonsumsi kopi sebelum usia 15 tahun, di mana tidak ada
hubungan yang ditemukan antara risiko MS dan asupan kopi setelah usia 15 tahun. Berbasis
rumah sakit, studi kasus-kontrol menggunakan 210 kasus insiden dan 210 pencocokan
kontrol individual diamati pada peningkatan risiko MS dengan meningkatnya asupan kopi.
Hubungan terbalik antara pola makan yang berbeda, yang termasuk kopi, yang diamati dalam
studi kasus-kontrol yang terdiri dari 75 kasus dan 75 kontrol diambil dari keterkaitan kasus
ini, atau pencocokan untuk usia, tingkat ekonomi dan pendidikan. Konsumsi kopi tidak
diselidiki secara terpisah dalam penelitian ini, namun, satu-satunya penelitian kohort
prospektif (Nurses 'Health Study, NHS) yang telah dilakukan tidak menemukan hubungan
antara asupan kafein dan risiko MS. Hal ini dimungkinkan bahwa jauh lebih kecil jumlah
kasus MS hadir dalam studi NHS (n = 282, dari hanya 44 yang mengkonsumsi tiga atau lebih
cangkir kopi setiap hari, (yaitu, kategori paparan tertinggi di NHS minum kurang dari orang-
orang di kategori tertinggi dari penyelidikan ini) atau perbedaan lainnya dalam populasi
pasien (misalnya, masuknya hanya perawat wanita di kohort ini) menjelaskan perbedaan
dalam temuan.
Kedua studi kasus-kontrol yang digunakan dalam analisis kami memiliki beberapa
keterbatasan. Karena informasi pada paparan dikumpulkan secara retrospektif, daya ingat
mungkin menjadi perhatian, dan mengingat kurangnya instrumen divalidasi, kesalahan
klasifikasi bias juga mungkin memiliki terjadi. Namun, hubungan antara konsumsi kopi
dan risiko MS belum diselidiki sampai saat ini, dan karena hasil penelitian sebelumnya telah
tidak konsisten, yang kualitas informasi yang dilaporkan pada kebiasaan konsumsi kopi
mungkin tidak akan berbeda antara kasus dan kontrol karena persepsi yang berbeda tentang
efek potensial dari konsumsi kopi, dan kesalahan klasifikasi kemungkinan akan menjadi
tidak berbeda, sehingga bias menuju nol (ketika membandingkan kategori paparan tertinggi
dengan terpajan). Sementara potensi bias seleksi dapat mengakibatkan dari proporsi yang
relatif tinggi antara kontrol non-responden yang menjawab pertanyaan pelengkap di EIMS,
bias ini mungkin sederhana karena kebiasaan gaya hidup seperti prevalensi merokok dan pola
konsumsi alkohol di kalangan kontrol yang menanggapi secara konsisten dengan yang
diharapkan untuk populasi dengan usia yang sama. Selain itu, ada tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam kebiasaan gaya hidup (merokok, merokok pasif, BMI dan paparan
matahari) antara orang-orang yang menjawab pertanyaan-pertanyaan yang saling melengkapi
dan mereka yang tidak, menunjukkan bahwa seleksi tidak terjadi dalam langkah ini.
Kemungkinan bahwa hubungan terbalik antara konsumsi kopi dan risiko MS mungkin karena
untuk membalikkan penyebab tampaknya kurang mungkin karena konsumsi yang lebih
tinggi dari kopi dikaitkan dengan penurunan kemungkinan MS bahkan beberapa tahun
sebelum tahun indeks, seperti yang diamati dalam EIMS. Selanjutnya, tidak ada perubahan
yang signifikan kebiasaan konsumsi kopi di antara kasus atau kontrol selama dekade sebelum
tahun indeks dalam data Swedia. Korelasi antara konsumsi kopi pada indeks dan 5 tahun
sebelum indeks 0,9 (p <0,0001), untuk kasus dan kontrol. Korelasi yang sesuai antara
konsumsi kopi dan 10 tahun sebelum indeks 0,8 (p <0,0001; lihat juga tabel 1).
Hal yang sama juga dianggap benar dalam kelompok KPNC untuk ini
penyelidikan. Namun, kemungkinan tetap bahwa asupan kopi sebelum onset tidak dilaporkan
oleh kasus MS terjadi dan menyebabkan kekuatan asosiasi terlalu tinggi dari, sebuah risiko
yang mungkin lebih tinggi pada kohort KPNC karena lagi durasi penyakit pada saat
penelitian. Mengingat keterlambatan antara diagnosis MS dan pengumpulan data di kedua set
data untuk KPNC, adopsi dari yang pernah mendapat paparan tertinggi mewakili paparan
pra-MS, kemungkinan sebab-akibat terbalik tidak bisa sepenuhnya dikesampingkan.
keterbatasan tambahan di KPNC kohort adalah bahwa jumlah yang dikonsumsi diasumsikan
konsisten dari waktu ke waktu dan bahwa konsumsi kopi diasumsikan telah dimulai pada
usia peserta pertama mulai mengkonsumsi minuman berkafein. Namun, dengan
menggunakan metode yang sama dengan asumsi yang sama seperti untuk mengevaluasi kopi,
tidak ada jelas bukti hubungan antara konsumsi lebih besar dari teh atau asupan soda dan
mengurangi kemungkinan MS. Akhirnya, sementara kami berhati-hati menyesuaikan untuk
perancu yang diduga di kedua kasus-kontrol penelitian, kemungkinan perancu residual tetap,
seperti beberapa studi sebenarnya.
Analisis utama berdasarkan EIMS dilakukan oleh regresi logistik bersyarat (disesuaikan
dengan faktor pencocokan) di untuk memaksimalkan jumlah kontrol yang bisa
dimasukkan dalam analisis dan, dengan demikian, meningkatkan ketepatan perkiraan efek
kita. Alasan untuk melakukannya adalah bahwa kasus yang tidak memenuhi kriteria
McDonald pada saat laporan ini adalah diekslusi, tetapi kontrol yang sesuai mereka tidak.
Lebih lanjut, karena informasi tentang konsumsi kopi dikumpulkan oleh komplementer
pertanyaan dikirim pada tahun 2013, non-respon dibuat beberapa kembar tiga tanpa kasus
atau tanpa kontrol. Namun, kami juga dilakukan analisis kondisional, dan diperkirakan OR
sepakat dekat dengan orang-orang dari analisis tanpa syarat (OR 0.73 di kondisional vs OR
0.70 di tanpa syarat analisis).
Penelitian ini juga memiliki sejumlah kelebihan. Perekrutan secara hati-hati kasus dan
kontrol dari populasi referensi yang sama pada kedua kohort meringankan kekhawatiran
bahwa asosiasi jelas adalah karena apa pun selain kasus atau status kontrol. Selanjutnya,
kami model analitis disesuaikan untuk sejumlah besar potensi faktor perancu, termasuk saat
didirikan lingkungan faktor risiko MS. Kesimpulannya, kami mengamati hubungan yang
signifikan antara tingginya konsumsi kopi dan penurunan risiko MS. Penelitian lebih lanjut
diperlukan untuk menentukan apakah itu sebenarnya kafein, atau jika ada molekul lain dalam
kopi yang mendasari temuan, untuk menilai hubungan longitudinal antara konsumsi kopi dan
aktivitas penyakit di MS, dan untuk mengevaluasi mekanisme yang kopi dapat bereaksi, yang
bias sehingga menyebabkan target terapi baru.