Edema serebral: mekanisme patofisiologi dan terapi

eksperimental
Shalvi Mahajan, Hemant Bhagat

PENDAHULUAN

Edema serebral bukanlah suatu penyakit. Ini adalah bagian patologis klinis yang
ditandai dengan peningkatan kadar caitran otak (di atas kadar cairan otak yang
normal sekitar 80%). Ini biasanya terjadi dalam respon terhadap otak yang
terlihat pada berbagai kondisi neurologis dan non-neurologis. Edema serebral
meningkatkan volume otak. Karena otak terbatas dalam tengkorak yang kaku,
peningkatan kadar cairan otak akhirnya menghasilkan tekanan intrakranial (ICP).
Peningkatan ICP dapat menurunkan tekanan perfusi serebral yang menyebabkan
iskemia otak. Selain itu, edema serebral dapat menyebabkan herniasi otak akibat
efek massa. Manajemen dari edema serebral adalah tantangan besar untuk kedua
ahli bedah saraf dan neuroanaesthetists sebagai modalitas pengobatan sebagian
besar gejala saat ini. Hal ini berkisar dari langkah-langkah umum untuk
osmoterapi, koma barbiturat, steroid dan dekompresi kraniektomi. Meskipun
target terapi edema sedang dirancang khusus, mereka tetap kurang lebih sebagai
model eksperimental.

SEJARAH

edema serebral dan edema otak keduanya merupakan sesuatu yang sama. Namun,
edema otak umumnya bingung dengan pembengkakan otak. Oleh karena itu,
Reichardt menggunakan jangka edema otak untuk membedakan kedua kondisi
patologis ini. [1] Pembengkakan otak diyakini berasal dari pembengkakan
pembuluh darah otak. Pappius (1974) mendefinisikan edema otak sebagai
peningkatan kadar cairan otak yang mengarah ke peningkatan volume jaringan.
Secara tradisional, edema serebral dibagi menjadi dua kelompok dengan Klatzo.

Dia menggunakan model ‘cold injury' untuk menggambarkan sitotoksik atau

edema vasogenik yang terkait masing-masing dengan cedera seluler atau
kerusakan barier darah otak (BBB),. [2] Kemudian, Fishman menambahkan ketiga
jenis sebagai 'edema interstitial' yang umumnya terkait dengan hidrosefalus. [3]

KLASIFIKASI

edema serebral dapat diklasifikasikan ke dalam jenis berikut:

• edema vasogenik

• sitotoksik / ionik / edema seluler

• Interstitial / edema hydrocephalic

• osmotik / edema hipostatik

• edema hidrostatik.

Meskipun sebagian besar otak melibatkan tumpang tindih dari berbagai jenis
edema serebral, satu jenis yang dapat mendominasi atas lainnya tergantung pada
jenis dan durasi cedera otak.

PATOFISIOLOGI

Patofisiologi edema serebral adalah kompleks [Gambar 1]. Terlepas dari

penyebab yang mendasari, kaskade kejadian memulai pada tingkat molekuler
yang menghasilkan akumulasi cairan di ruang intraseluler dan ekstraseluler otak.
Ada empat kompartemen cairan di otak-darah (pembuluh darah otak), cairan
serebrospinal (CSF) (sistem ventrikel), cairan interstitial (parenkim otak) dan
cairan intraseluler (neuron dan sel glial). Kompartemen ini saling terkait dan
dalam kondisi fisiologis normal, ada kontrol ketat dari pergerakan partikel cairan
dan zat terlarut dari satu kompartemen ke lainnya.

Edema vasogenik

ini adalah bentuk paling umum dari edema serebral dan ini terutama disebabkan
oleh kerusakan BBB sekunder terhadap gangguan mekanik (trauma otak,
hipertensi akut malignan, radiasi) atau mediator kimia (tumor, peradangan dan
infeksi). BBB terdiri dari sel-sel endotel, membran basal dan proses kaki astrosit.
Sel endotel otak memiliki dua fitur unik - Keberadaan persimpangan ketat di
sepanjang antar wilayah endotel (yang membatasi pergerakan protein plasma dan
senyawa dengan berat molekul - 60.000 dan tinggi) dan caveolae lebih sedikit
(vesikel plasmalemmal yang baik dengan cairan-fase transcytosis atau saluran
transendothelial memungkinkan bagian protein). [4] Awalnya, di masa injury
BBB, ada peningkatan caveolae dan kemudian kerusakan tight juction diikuti oleh
cedera sel endotel. Selama cedera BBB, ada aktivasi sel glial. Sel glial diaktifkan
memproduksi berbagai mediator seperti bradikinin, serotonin,
histamin,komplemen, asam arakidonat, nitrat oksida dan leukotrien. Dengan
demikian, hasil cedera BBB dalam gerakan eksudat kaya protein ke ruang
ekstraselular. [5] Dalam jenis edema, materi putih lebih terpengaruh (low density
sel, beberapa traktat aksonal paralel dan cairan ekstraseluler longgar)
dibandingkan dengan materi abu-abu (densitas sel yang tinggi dan beberapa
saluran aksonal saling berhubungan).

Edema sitotoksik

ini juga dikenal sebagai edema seluler atau ionik dimana BBB utuh. Dasar
sitotoksik edema adalah, 'kegagalan energi Seluler dengan terganggunya pompa
ion dengan metabolisme anaerobik' yang baik karena hipoksia atau iskemia. [6]
Hal ini umumnya terlihat setelah infark arteri dan lakunar infark akut. Selama
iskemia serebral, terdapat berhentinya aliran darah baik lengkap atau parsial
menyebabkan gangguan pompa Na-K-ATPase yang bertanggung jawab untuk
memompa sodium dan kalium ke dalam kompartemen ekstraseluler dan
intraseluler, masing-masing (3Na+: 2K+). Untuk memahami patogenesis sitotoksik
edema, berbagai model seperti model iskemik (focal dan global) dan model
intoksikasi cairan yang telah dijelaskan. [7] Yang terbaik di antara mereka adalah
model iskemik fokal, yang sedang dibahas di sini. Model iskemik fokal
menjelaskan penghentian aliran darah ke otak. Ketika aliran darah berkurang <20
ml/min /100 g, tergantung kegagalan pompa ionik ATP. Dalam hitungan detik
kegagalan pompa, ion Na + terakumulasi menjadi kompartemen intraseluler
diikuti oleh gerakan cairan ke dalam untuk mempertahankan keadaan iso-osmotik.
Selain itu, ion Na + disertai dengan aliran ke dalam dari ion Ca +, H +, HCO-3
dan aliran darah keluar dari ion K +. Perubahan ini reversibel jika darah segera
pulih dalam waktu 3-4 menit. Lebih dari 6 menit iskemia, cedera ireversibel
terjadi dengan pembentukan inti iskemik. Inti iskemik yang dikelilingi oleh zona
penumbra dimana aliran darah jika dikembalikan dalam batas waktu tertentu (3
jam), maka jaringan berpotensi diselamatkan.

Gambar 1: Gambaran mekanisme patofisiologi edema serebral

Rangsang neurotransmitter glutamat biasanya dirilis pada celah sinaps untuk

neurotransmisi dan kemudian segera dihapus oleh energi dari jalur penyerapan.
Selama iskemia / hipoksia, energi tergantung jalur yang gagal dan adanya
akumulasi glutamat ke tingkat toksik yang menyebabkan lonjakan abnormal dari
aktivitas neuron melalui N-methyl-D-aspartat (NMDA), AMPA, glutamat
metabotrophic dan reseptor kinate afinitas yang tinggi. Keluar dari semua ini,
yang paling penting adalah reseptor NMDA yang memainkan peran sentral dalam
masuknya Ca2 + ke dalam sitoplasma. Terus-menerus diaktifkan reseptor NMDA
menyebabkan gradual, lambat tapi kenaikan berlebihan dari ion Ca2 intraseluler.
Juga, reseptor AMPA diaktifkan menyebabkan Na + terdepolarisasi dan tegangan
pintu masuk Ca2 lanjut ke dalam sel. Oleh karena itu, selama aktivitas neuronal
normal dan abnormal, ada cotransport dari 3Na+, 1Cl-, 1H+ dan antiport ion 1K+
per molekul glutamat bersama dengan molekul air. Biasanya, pompa ATP-
dependent mempertahankan konsentrasi tinggi dari Ca2+ di ruang ekstraselular
dibandingkan dengan ruang intraseluler. Tapi, selama deplesi energi, mekanisme
ini juga gagal. Kelebihan intraseluler Ca2 + menyebabkan pembengkakan
mitokondria dan produksi ATP lebih lanjut akan terganggu. Dengan demikian,
siklus akan berjalan. Oleh karena itu, upaya sel saraf dan glial untuk
mempertahankan homeostasis ion akhirnya gagal menghasilkan edema seluler dan
aktivasi kaskade Ca2 + yang dimediasi intraseluler sekunder dan produksi oksigen
radikal bebas dan metabolit asam arakidonat. Biasanya, glukosa secara anaerobik
dimetabolisme menjadi piruvat dan kemudian masuk ke dalam siklus Krebs untuk
menghasilkan ATP, tetapi selama hipoksia, piruvat diubah menjadi laktat.
Konsentrasi tinggi laktat lebih lanjut menyebabkan cedera neuronal dan
mempromosikan pembengkakan sel. [8]

Edema seluler melibatkan pembengkakan astrosit, neuron dan dendrit, tetapi

astrosit lebih rentan terhadap pembengkakan sitotoksik dari neuron (astrosit 20
kali lebih jumlahnya dan memiliki kemampuan untuk membengkak 5 kali ukuran
normal). [9,10] cairan edema ini merupakan protein-bebas dan mengandung
elektrolit.

Edema interstitial

Jenis edema juga dikenal sebagai edema hydrocephalic. Selama hidrosefalus,

peningkatkan tekanan intraventrikular yang menyebabkan kerusakan ventrikel
lapisan ependymal dan migrasi maka transependymal dari CSF ke dalam ruang
ekstraselular. [11,12] Penyebab umum termasuk meningitis, perdarahan
subarachnoid, tekanan normal hidrosefalus dan obstruksi massa yang berkaitan
dengan aliran keluar ventrikel. Di sini, komposisi edema cairan menyerupai
komposisi CSF.

Edema osmotik

Jenis edema ditandai dengan ketidakseimbangan osmolalitas antara plasma serum

dan parenkim otak. Di sini, seluler dan integritas BBB dipertahankan. Kondisi
yang baik pada penurunan serum osmolalitas atau peningkatkan osmolalitas
jaringan otak akan menghasilkan tekanan osmotik gradien yang abnormal dengan
aliran bersih dari cairan ke dalam parenkim otak. Secara klinis, contoh yang
paling penting adalah sindrom hormon antidiuretik (SIADH) sekresi yang tepat di
mana serum hypo-osmolalitas menyebabkan osmotik edema otak. Contoh lainnya
adalah trauma cedera otak (TBI) di mana jaringan nekrotik di otak adalah hiper
osmolal dan jika reperfusi dilakukan dengan cairan isotonik, maka
dapatmemperburuk edema osmotik. [13] Di sini, cairan edema kaya akan
elektrolit.

PRESENTASI KLINIS

Doktrin Monro-kellie menyatakan bahwa tengkorak adalah ruang tertutup dengan

volume tetap dan setiap kali ada kenaikan salah satu komponen, otak mencoba
untuk mengkompensasi dengan mengurangi komponen lain tetapi untuk batas
tertentu (translokasi CSF atau penurunan volume darah). [14] Edema serebral
tidak menyebabkan gejala klinis hingga mencapai ke tahap di mana mekanisme
gagal kompensasi otak dan terjadi kenaikan ICP. Dengan demikian, presentasi
klinis sekunder untuk mengangkat ICP, mass effect dan iskemia otak. Gambaran
klinis tidak spesifik dan bervariasi. Gejala ini mungkin termasuk sakit kepala,
muntah proyektil, lesu, perubahan tingkat sensorium, kelumpuhan saraf kranial
(abducent saraf palsy- tanda localisasi salah), ekstensor plantar, hipertensi,
bradikardi, pola pernapasan berubah, koma dan kematian.

RADIOLOGI

Pilihan pemeriksaan awal untuk menyelidiki edema serebral adalah tomografi

komputer (CT) scan. Pada CT scan, edema serebral diakui sebagai daerah
hypodensity atau hypoattenuation atau lucency relatif parenkim otak normal.
Selain itu, bagian mass effect – midline shift, ventrikel dikompresi, penghapusan
sulcal dan cistern basal dan herniasi terlihat. Diferensiasi jenis edema dilakukan
dengan bantuan urutan yang berbeda diperoleh melalui magnetic resonance
imaging (MRI). Pada MRI, edema serebral muncul sinyal terang pada gambar T2-
weighted dan sinyal rendah pada gambar T1-weighted. T1 dengan kontras
membantu untuk menggambarkan lesi dengan sekitar edema (edema tidak
meningkatkan dengan kontras). urutan Rasio terbalik (FLAIR) cairan
divisualisasikan kelainan dari sinyal periventrikular (edema interstitial) dengan
menekan sinyal dari CSF [Angka 2-4]. Difusi weighted dan urutan difusi
koefisien membantu untuk membedakan cytotoxic dan vasogenik edema
interstitial / [Gambar 3]. [15] Edema interstitial / hydrocephalic yang khas dilihat
sebagai lucency bagian putih periventrikular di FLAIR pada urutan MRI [Gambar
4]

MANAGEMEN EDEMA SEREBRAL

Setelah cedera otak, konsekuensi dari edema otak menyebabkan tidak perlu
tinggal terlalu lama di rumah sakit dan menambah angka kematian. Dengan
demikian, sangat penting untuk mengobati edema serebral. Modalitas pengobatan
yang tersedia melibatkan pendekatan algoritmik. Dimulai dengan langkah-langkah
umum (kepala optimal dan posisi leher, oksigenasi yang memadai dan
pemeliharaan normotensi) dengan intervensi spesifik (hiperventilasi jangka
pendek, penggunaan agen osmotik, diuretik dan kortikosteroid). Manitol dan salin
hipertonik membentuk dasar dari osmoterapi. [16,17] agen ini menarik cairan ke
dalam ruang intravaskular melalui gradien osmotik. Jika semua langkah-langkah
ini gagal, maka pilihan terakhir adalah kraniektomi dekompresi, barbiturat dosis
tinggi (penekanan metabolisme otak) dan laparotomi decompressive (berat TBI +
inhibitor apoptosis protein> 20 mm Hg). Saat ini modalitas pengobatan tersedia
mengeluarkan cairan edema oleh osmoterapi atau menampung cairan edema
dengan mengurangi volume darah otak. Tak satu pun dari modalitas pengobatan
yang tersedia menargetkan pembentukan edema. Dengan kemajuan di bidang
penelitian, beberapa target diidentifikasi pada tingkat molekul yang membantu
dalam pembentukan edema.
Gambar 2: (a) Magnetic resonance (post-kontras) gambar yang menunjukkan
nodular meningkatkan lesi di lobus frontal kiri. (b) Magnetic resonance-cairan
dilemahkan inverse rasio gambar yang menunjukkan edema perilesional sugestif
dari edema vasogenik

Gambar 3: (a) Magnetic resonance-cairan dilemahkan inverse rasio gambar yang

menunjukkan hyperintense lesi di daerah frontotemporal kiri. (b) Magnetic
resonance difusi tertimbang pencitraan menunjukkan sinyal hyperintense di
wilayah frontotemporal kiri (pembatasan difusi) sugestif edema sitotoksik
Gambar 4: cairan resonansi magnetik dilemahkan inverse rasio gambar yang
menunjukkan edema hydrocephalic (periventrikel hyperintensity)

PERCOBAAN TERAPI UNTUK EDEMA SEREBRAL

Dalam dua dekade terakhir , banyak penekanan telah ditempatkan untuk pencarian
obat yang membantu dalam pencegahan pembentukan cairan edema serta resolusi
edema sudah terbentuk. Berbagai mediator yang terlibat baik dalam pembentukan
atau memperberat edema serebral yang telah diidentifikasi. Mediator ini adalah
asam arakidonat, bradikinin, Ca2+, glutamat, oksigen radikal bebas, dll. Modulasi
dari beberapa mediator ini ditemukan berguna dalam studi eksperimental tetapi
secara klinis tidak ada efek menguntungkan atau efek samping yang tidak terlihat.
Pada bagian ini, kita akan membahas obat anti-edema dengan hasil yang
menjanjikan pada hewan percobaan.

NKCC1 ANTAGONIS

NKCC1 merupakan protein membran intrinsik yang terlihat di berbagai tempat di

sistem saraf pusat (SSP) seperti permukaan luminal dari sel endotel, neuron, glia
dan pleksus koroid. [18] Fungsi utama adalah transportasi dari Na+, K+, ion Cl-
ke dalam sel (1 Na+: 1K+: 2Cl-). [19] Untuk menjaga netralitas dari listrik, Na-K-
ATPase pump hadir pada permukaan albuminal yang menggerakkan natrium ke
dalam ruang ekstraselular. Dalam model hewan, ditemukan bahwa selama
didalam otak terdapat peningkatan regulasi NKCC1 cotransporter sekunder untuk
peningkatan kalium, kadar glutamat (dalam neuron kortikal) dan sitokin
interleukin-6 (kapiler). Karena sekunder, energi transporter aktif disediakan oleh
ATP untuk kelancaran fungsi nya; maka peningkatan aktivitas yang terlihat
selama tahap-tahap awal iskemia dan selama fase reperfusi. Bumetanide diketahui
sebagai tinggi diuretik yang termasuk kelompok sulfamoyl. [20] molekul Ukuran
kecil dari bumetanide dan kelarutan lemak yang baik untuk menyeberang BBB.
Di CNS, ia bertindak sebagai NKCC1 inhibitor pada dosis rendah tanpa
menyebabkan diuresis. [21] Dengan demikian, sifat ini digunakan dalam berbagai
penelitian untuk menilai perannya dalam pengobatan berbagai penyakit neurologis
seperti trauma, [22] TBI [23,24] dan stroke (hemoragik/iskemik). [25] Peran
diuretik lain agen torsemide dalam menurunkan edema serebral melalui
NKCC1inhibitor juga dipelajari. [26]

RESEPTOR Sulfonyl UREA 1 / RESEPTOR Transient POTENSI

MELASTATIN 4 CHANNEL INHIBITOR

Sulfonyl Urea Receptor 1 / Transient Receptor Potensi Melastatin 4 (SUR1 /

TRPM4) adalah saluran monovalen kation non-selektif dengan dua jenis penting.
[27] Pertama, hal itu akan diaktifkan bila energi intraseluler habis dan kedua itu
membutuhkan kalsium intraseluler untuk pembukaannya. tingkat hasil pada ATP
dalam pembukaan saluran ini, masuknya natrium, depolarisasi membran dan
pembentukan edema sitotoksik. Dalam model hewan, ditemukan bahwa saluran
SUR1 / TRPM4 biasanya tidak hadir, tetapi setiap kali ada cedera iskemik
(tingkat ATP habis misalnya: TBI, tumor)., Mereka mendapatkan transcriptionally
diregulasi [28] Juga, SUR1 adalah bagian penting dari sensitif ATP saluran K.
Dalam diabetes tipe 2, generasi kedua inhibitor sulfonylurea (glibenclamide)
digunakan sebagai agen hipoglikemik oral untuk menurunkan gula darah.
Glibenclamide bertindak atas SUR1 subunit peraturan sensitif ATP saluran K di
pankreas. Oleh karena itu, peran obat ini dalam penghambatan dari edema serebral
sitotoksik telah dipelajari pada model hewan. [29] Dalam model tikus dari stroke
ganas, ada 50% penurunan edema serebral dengan glibenclamide dan perbaikan
hasil stroke. [30] Oleh karena itu, penghambatan saluran ini dapat menawarkan
modalitas pengobatan baru untuk mengurangi dan karenanya mengobati edema
serebral.

reseptor Vasopresin antagonis

Berbagai penyakit CNS dihubungkan dengan peningkatan kadar ADH.

Peningkatan kadar ADH di SIADH menyebabkan anti diuresis yang
mengakibatkan retensi cairan dan hiponatremia. Jika tingkat natrium serum adalah
<120 mmol / L, ada penurunan osmolalitas serum dan dengan demikian cairan
masuk ke dalam otak dan menghasilkan edema osmotik. SIADH umumnya terkait
dengan aneurisma perdarahan subarachnoid dimana modalitas pengobatan yang
tersedia adalah pembatasan cairan, pemberian natrium dengan penambahan garam
enteral atau dengan salin hipertonik,pemberian fludrocortisone. [31] Karena setiap
terapi ini memiliki kelemahan tertentu, misalnya, pembatasan cairan akan
menyebabkan hipovolemia dan karenanya vasospasme dan fludrocortisone
menyebabkan overload volume dengan peran yang terbatas dalam hiponatremia,
dan salin hipertonik tidak berguna dalam hiponatremia hypervolaemic. Biasanya,
ada 2 jenis reseptor vasopresin hadir dalam tubuh. Reseptor V1A yang hadir
dalam otot polos sementara V1B hadir di anterior hipofisis. Reseptor V2 terutama
terletak di saluran ginjal. Hal ini didukung dengan reabsorpsi air melalui jalur
siklik adenosin monofosfat. Conivaptan adalah pemberian Food and Drug pada
reseptor vasopressin (V1A / V2) obat antagonis untuk koreksi hiponatremia
euvolemik. [32] Antagonisme reseptor V2 mensekresi air (aquaresis) dari tubuh
tanpa mempengaruhi tingkat serum natrium. [33] Ini tidak menyebabkan
perubahan tekanan darah melalui antagonisme reseptor V1A. Dalam berbagai uji
coba, ditemukan bahwa conivaptan efektif dalam mengobati pasien dengan
hiponatremia euvolemik atau hypervolaemic dan meningkatkan tingkat natrium
serum sebesar 6,3 dan 9 mmol / L dengan dosis harian 40 dan 80 mg, masing-
masing, di unit perawatan neurocritical. [34, 35] Sangat sedikit studi yang
dilakukan pada pasien cedera otak dengan hiponatremia di mana obat itu
ditemukan berguna dalam meningkatkan kadar natrium serum dan penurunan ICP
setelah dosis bolus tunggal. [36]

AQUAPORIN4 INHIBITOR DAN AKTIVATOR

aquaporins (AQPs) 1, 4, 5 dan 9 ditemukan berada di astrosit yang berhubungan

dengan ependyma, neuron dan pembuluh darah. [37] Tapi di antara semua, AQP4
adalah saluran air transmembran dua arah yang paling penting dalam otak. [38]
Kerjanya bersama dengan inward meluruskan saluran K+ di ujung kaki
astrocytic. Modulator AQP4 memainkan peran penting dalam keburukan / resolusi
sitotoksik dan vasogenik edema otak. [39,40] Berbagai AQP4 inhibitor
(perlindungan otak sitotoksik edema) dan aktivator (memfasilitasi edema cairan di
edema vasogenik dan hydrocephalic) telah dipelajari pada model tikus, [41,42]
tetapi peran mereka pada manusia masih perlu penelitian lebih lanjut.

MATRIX METALOPROTEINASE INHIBITOR

Dalam berbagai model tikus, selama edema vasogenik, matriks metalloproteinase

(MMP) inhibitor yang digunakan dan ditemukan bahwa dapat mengembalikan
integritas BBB dalam tahap awal, tetapi tidak setelah 48 jam. Tapi, mereka
memiliki kelemahan utama yang mereka tunda pemulihan karena peran mereka
dalam angiogenesis dan neurogenesis. [43,44]

PERTUMBUHAN FAKTOR INHIBITOR VASKULAR ENDOTEL DAN

FASILITATOR

Dalam model tikus iskemik, pertumbuhan vaskular endotel faktor-A (VEGF)

inhibitor atau rekombinan angiopoietin 1 menurunkan kerusakan BBB sedangkan
VEGF-B fasilitator memberikan perlindungan terhadap kerusakan BBB. [45,46]
Oleh karena itu, mereka mungkin memainkan peran dalam pengobatan edema
vasogenik.

Endotelin RESEPTOR TYPE B

endotelin adalah peptida vasokonstriksi yang mengerahkan aksi mereka melalui

reseptor - endotelin tipe reseptor A (ETA) dan ETB-R. Di CNS, ETB-R hadir
pada astrosit istirahat. Stimulasi reseptor mengaktifkan astrosit yang mengerahkan
aksi mereka melalui produksi MMP9 dan VEGF-A. [47,48] Dalam model tikus,
selektif ETB-R antagonis seperti BQ788 dan IRL-2500 dilemahkan dengan cold
injury yang menyebabkan gangguan BBB dan edema vasogenik otak. [49

RINGKASAN

edema serebral, terlepas dari jenis, berpotensi pada konsekuensi yang

menghancurkan cedera otak dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan.
otak primer dapat mengubah permeabilitas membran (BBB dan neuroglial) atau
menyebabkan gangguan ionik atau keduanya yang akhirnya mengakibatkan
gangguan homeostasis cairan otak. Gangguan pada hasil homeostasis cairan otak
di konsekuensi serius karena kaku tulang calvarias. Pengobatan edema serebral
saat ini berada di era primitif dengan hanya pada manajemen gejala. Dalam model
hewan percobaan, berbagai mediator dan saluran ion yang lebih baru ditemukan
untuk memainkan peran penting dalam patogenesis edema serebral. Modulasi
farmakologi saluran ion baru dan mediator membantu dalam pencegahan dan
resolusi edema serebral pada model binatang. Inovasi ini dalam penelitian
membantu dalam memahami mekanisme molekuler yang kompleks dalam
pembentukan edema serebral dan memberikan cakrawala baru dalam modalitas
pengobatan anti-edema yang lebih baru. Namun, tantangan terletak dalam
menerjemahkan kemajuan ini dari model hewan untuk pengaturan klinis.