Dislipidemia dan penyakit kardiovaskuler

Pengantar
Meskipun progressmade dalam pengelolaan hiperkolesterolemia dengan statin, peristiwa dikurangi
dengan hanya 30%]. Melindungi% 70 lainnya membutuhkan, selain itu, intervensi termasuk
penggunaan adjunctive anti-inflamasi atau imunologi perawatan. Hasil uji coba statin serius
meremehkan potensi utama dari terapi penurun kolesterol. Para ahli menyarankan rejimen terus
dan penggunaan lebih luas dari lipid-meningkatkan dan intervensi pada tahap awal.

HDL Terapi
HDL, yang merupakan target utama untuk terapi di CAD, sangat heterogen, memiliki berbagai fungsi
thatmay berkontribusi terhadap efek kardiovaskular yang protektif, termasuk promosi transpor balik
kolesterol (RCT), anti-inflamasi dan nitrat oksida-mempromosikan efek. Di bawah tekanan inflamasi,
bagaimanapun, HDL dapat menjadi disfungsional. HDL normal memiliki tingkat tinggi protein
antioksidan antioksidan dan aktif / enzim dan anti-inflamasi (aiHDL).
HDL proinflamasi (piHDL) memiliki tingkat tinggi molekul prooksidan, yang mengganggu
penghapusan HDL limbah beracun seluler dan pengiriman HDL ini sisa metabolisme untuk eliminasi.
HDL dari individu dengan penyakit arteri koroner (CAD) tidak mampu mencegah oksidasi lipid LDL
dan HDL dari penderita obesitas tidak mampu mempertahankan relaksasi pembuluh darah. Pada
pasien ginjal, tingkat kelangsungan hidup bagi mereka dengan aiHDL empat kali lipat dibandingkan
mereka dengan piHDL]. Wanita dengan lupus eritematosus sistemik (SLE) telah meningkatkan risiko
penyakit arteri koroner (CAD). McMahon et al. menunjukkan bahwa pasien SLE memiliki tingkat
tinggi piHDL, yang berkorelasi dengan tingkat LDL teroksidasi. Pasien SLE dengan CAD memiliki skor
piHDL lebih tinggi dibandingkan tanpa CAD.
Pasien dengan penyakit Crohn memiliki piHDL, yang diperbaiki terapi standar. Di antara faktor-faktor
lain, kegagalan torcetrapib telah memicu spekulasi bahwa selain meningkatkan HDL-kolesterol,
kualitas dan fungsi HDL perlu ditingkatkan. Statin telah ditunjukkan untuk meningkatkan kualitas
HDL dan fungsi pada pasien dengan CAD. Pasien dengan rheumatoid arthritis (RA) telah
meningkatkan risiko infark miokard. Charles-Schoeman et al. menunjukkan bahwa dalam kelompok
pasien dengan RA aktif, tidak seperti HDL dari individu sehat, HDL dari pasien dengan RA adalah
proinflamasi. PiHDL ini diberikan antiinflamasi dengan dosis tinggi atorvastatin.

Novel senyawa dan pendekatan

Beberapa senyawa sedang diuji dalam uji klinis termasuk extended-release niacin, yang tidak
menghasilkan pembilasan dan meningkatkan HDL-apoA1 dan menurunkan trigliserida dan VLDL /
LDL [12], sebuah PPAR-agonis LY518674, mempengaruhi produksi dan pembersihan apoA -I dan HDL,
sedangkan apoA-I peptida 4F mimesis, yang terbukti aman dan ditoleransi dengan baik dan
meningkatkan HDL anti-inflamasi indeks, dan transfer inhibitor trigliserida mikrosomal protein
(AEGR-733). Selain itu, dianjurkan bahwa upaya diarahkan promosi RCT dan langkah-langkah yang
kuat.
Seperti obesitas dan sindrom metabolik telah menjadi masalah kesehatan global yang serius, strategi
terapi yang dibutuhkan target jaringan adiposa langsung ke optimal mengurangi risiko
kardiometabolik.

Kesimpulan
Beberapa lipoproteins dan renin-angiotensin- sistem aldosteron penting dalam patogenesis
penyakit kardiovaskular aterosklerotik. Memahami bagaimana faktor risiko seperti tekanan darah
tinggi, lipid darah dysregulated dan diabetes berkontribusi aterosklerotik penyakit, serta penjelasan
dari patogenesis molekul plak aterosklerotik, yang mengarah ke target baru untuk terapi.