• Siklus sel atau siklus pemblhan sel : adl seri kejadian
yg terjadi pd sel eukaryotik yg menyebabkan replikasi
sel. • Kejadian ini td 2 periode : a) Interfase : ◦ saat sel tumbuh, mengakumulasi banyak nutrient utk mitosis dan menduplikasi DNAnya. ◦ Td fase G1, fase S & fase G2.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 2
b) Fase Mitosis (M) : ◦ Saat sel membelah 2 sel anakan. ◦ Td 2 proses : mitosis (khrom sel terbagi kedlm 2 sel anakan) & cytokinesis (sitoplasma sel membelah utk membtk sel yg berbeda).
GBR : Siklus sel.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 3
INTERFASE : •Stlh fase M (“M phase”), sel anakan masuk interfase (siklus baru). •Berbagai tingk interfase (G1, S, dan G2) scr morfologis tdk dpt dibedakan •Setiap fase siklus sel memp proses biokimia yg berbeda yg menyiapkan sel utk inisiasi pemblhan sel.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 4
a. Fase G1 :
• Adl dr akhir fase M hg permulaan sintesis DNA
• G = gap atau growth.
• Aktivitas biosintetik yg slm fase M, mulai lagi.
Mis: sintesis enz yg diperlukan dlm fase S (utk replikasi DNA).
• Lama fase G1 bervariasi, diantara sel yg berbeda
walaupun pd spesies yg sama.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 5
b. Fase S : ◦ Mulai ketika sintesis DNA diinisiasi. ◦ Selesai ktk semua khrom tlh direplikasi (tiap khrom memp 2 sister chromatids). ◦ Pd fase ini, jml DNA digandakan, meskipun ploidy sel tetap sama. Mengapa? ◦ Laju transkripsi RNA & sintesis prot sangat rendah, kecuali produksi histon. Mengapa? ◦ Lama fase S relatif konstan diantara sel-sel pd spesies yg sama. Mengapa ? BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 6 c. Fase G2 : ◦ Sints prot terjd, terutama produksi microtubulus yg diperlukan dlm proses mitosis. ◦ Hambatan sints prot selama fase G2 mencegah sel menjalani mitosis.
Fase G0 : ▫ Suatu tingkatan dlm siklus sel yg mana pembelahan sel ditahan (sel keluar dari siklus).
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 7
FASE M : • Relatif singkat td pemblhan nukleus (karyokinesis) dan pemblhan sitoplasma (cytokinesis).
• Scr berurutan meliputi profase, prometafase,
metafase, anafase dan telofase yg menuju ke cytokinesis.
INTERFASE
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 8
Fase M (Mitosis) :
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 9
MITOSIS : • Adl proses pemisahan khrom dlm nukleus sebuah sel eukaryotik kedlm 2 nuklei sel anakan. • Biasanya diikuti cytokinesis dg segera : membagi nuklei, sitoplm, organella, dan membr sel kedlm 2 sel anakan yg mengandung komp selluler yg hampir sama.
• Mitosis+cytokinesis = fase mitosis (M) pd siklus sel.
• Pemblhan sel induk kedlm 2 sel anakan, scr genetik
identik satu sama lain dan dg sel induk mereka.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 10
a.Profase : ▫ khromatin dlm nukleus memadat (condense) dan menjd nampak dlm mikroskup chy sbg khrom. ▫ Nukleolus tdk nampak. ▫ Centriol bergerak ke kutub berlawanan dan serabut memanjang dr centromer (bag khrom). ▫ Bbrp serabut melintasi sel utk membtk “mitotic spindle”.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 11
b. Prometafase : ▫ membr inti larut (sbg tanda awal prometafase). ▫ Bbrp protein melekat pd centromer yg membtk kinetochore (temp mikrotubulus melekat). ▫ Microtubulus melekat pd kinetochore dan khromosom mulai bergerak.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 12
c. Metafase :
▫ “Spindle fibers” mengelompokkan khrom di tengah
nukleus sel (“metaphase plate”).
▫ Organisasi ini utk menjamin khrom terpisah, dan
nukleus yg baru akan mendpt satu kopi masing-masing khrom.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 13
d. Anafase : ▫ pasangan khrom memisah dan bergerak ke kutub sel berlawanan. ▫ Gerakan berasal dr kombinasi gerakan kinetochore sepjg microtubulus spindle dan melalui interaksi fisik dr mikrotubulus kutub.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 14
e. Telofase : ▫ khromatid sampai di kutub sel yg berlawanan. ▫ membran baru terbtk mengelilingi nuklei sel anakan. ▫ Khrom & serabut gelendong “disperse” & tdk nampak lagi. ▫ Cytokinesis atau penyekatan sel dimulai.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 15
• Cytokinesis : ◦ berakhir ketika “fiber ring” yg terssn dr prot actin di sekitar pusat dr sel mengkerut (kontraksi) yg menangkap sel kedlm 2 sel anakan, masing- masing dg 1 nukleus.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 16
TIGA KATEGORI SEL :
a. Sel dg spesialisasi struktural ekstrem : Sel syaraf, sel
otot & sel drh merah kehilangan kemamp utk memblh stlh diferensiasi tjd sel tetap spt itu hg mati.
b. Sel yg scr normal tdk membelah : Sel dpt diinduksi
utk mulai sintesis DNA, mis : sel hati dg pemotongan bag hati ; lymphocyte dpt proliferasi jika bersekutu dg antigen yg sesuai. BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 17 c. Sel yg scr normal memp aktivitas mitosis tinggi :
◦ Adl subjek pembaharuan yg terus menerus dg
pemblhan,
◦ Mis : Sel gonial (oogia & spermatogonia) gamet.
◦ Sel induk/stem cells sel drh merah & sel drh
putih.
◦ Misal: Sel epithel melapisi rongga & permkan tbh
sll diperbarui.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 18
MEIOSIS :
• Adl pemblhan reduksi yg mana juml khrom per sel
dikurangi setengah. Pd bntg pembtkan sel gamet.
• Esensial utk reproduksi seksual tjd pd semua
eukaryotik.
• Slm meiosis, DNA genome dr sebuah “diploid germ
cell” direplikasi yg diikuti dg 2 putaran pemblhan 4 sel haploid. BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 19 • Setiap sel anakan mengandung satu set lengkap khrom, atau setengah dr kandungan genetik sel semula.
• Slm meiosis khrom dr setiap parent cell menjalani
rekombinasi genetik tiap gamet tiap zygote memp blue print genetik yg unik yg dikode dlm DNAnya.
individu yg beda scr genetik dlm populasi. BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 20 BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 21 Profase 1 BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 22 • Meiosis menggunakan bbrp mekanisme yg sama yg digunakan slm mitosis utk mendistribusikan khrom.
Kejadian meiosis yg menunjukkan “chromosomal crossover”
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 23
• Yg unik dlm meiosis, yakni perpasangan dan rekombinasi genetik ant khrom homolog.
• Sel induk manusia adl diploid menjalani meiosis utk
gamet haploid : spermatozoa pd atau ova pd . Gamet ini bertemu dlm tuba Fallopii ♀ zygote diploid embryo. • Prinsipnya adl bhw meiosis sel benih mitosis sel somatik. BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 24 PROSES MEIOSIS : • Meiosis adl “one-way process” tdk spt mitosis. Tahap persiapan meiosis identik dlm pola dan nama dg tingk interfase pd siklus sel mitosis, yai : a. Fase G1 : sel aktif mensint prot (enz & prot struktural) utk pertbhan. Setiap sel td 46 khrom (2N, identik dg sel somatik) yg masing-masing berupa sebuah molk DNA tunggal.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 25
b. Fase S : material genetik direplikasi, khrom-nya diduplikasi dlm btk “2 sister chromatids” (46 khrom, 2N). Sel dianggap diploid sebab mengandung juml centromer yg sama. Sister chromatids blm konden. c. Fase G2 : fase G2 tdk ada dlm meiosis.
• Selesai interfase dg sgr diikuti meiosis I & II. Meiosis I
td pemisahan pas khrom homolog (terbtk dr 2 sister chromatids) kedlm 2 sel anakan pemblhan meiosis I mereduksi ploidy sel oleh faktor 2. BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 26 • Meiosis II adl pemisahan masing-masing “individual chromatids” kedlm sel anakan haploid. Dua sel hasil meiosis I memblh slm meiosis II 4 sel anakan haploid.
• Meiosis I dan II dibagi kedlm tahap profase, metafase,
anafase, dan telofase, sama dg subfase dlm siklus sel mitosis.
• Meiosis mencakup tahap meiosis I (profase I,
metafase I, anafase I, telofase I) dan meiosis II (profase II, metafase II, anafase II, telofase II). BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 27 • Meiosis menghasilkan diversitas dlm 2 cara :
a. Pengelompokan scr bebas dan pemisahan pas
khrom homolog slm pemblhan meiosis I mengikuti seleksi bebas tiap khrom yg memisah kedlm gamet ;
b. Pertukaran fisik bag khrom homolog oleh
rekombinasi slm profase I kombinasi genetik baru dlm khrom.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 28
MEIOSIS I : • Pd meiosis I, pas khrom homolog (sdh direplikasi) pd sel diploid (46 khrom = 2N = 23 psg), memisah 2 sel haploid meiosis I sbg pemblhan reduksi. • Pd meiosis II, pemblhan equatorial (spt mitosis) terjd yg mana sister chromatid akhirnya terpisah 2 sel haploid (23 khrom, N) per sel anakan dr pemblhan I.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 29
FASE MEIOSIS : a. Profase I : ◦ Khrom homolog berpasangan (synapse) dan crossing over (rekombinasi) terjd. ◦ Khrom (replicated) yg berpasangan dsb bivalent atau tetrad (td 2 khrom dan 4 khromatid), yg keduanya berasal dr salah satu khrom dr tiap orangtua. ◦ Pd tahap ini, non-sister chromatid mungkin crossing over. BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 30 MEIOSIS I :
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 31
b. Metafase I :
◦ pas khrom homolog bergerak ke “metaphase plate”.
◦ Basis fisik “independent assortment” khrom adl
orientasi random dr setiap bivalent sepanjang metaphase plate pd grs equator yg sama.
c. Anafase I :
◦ khrom yg utuh ditarik ke kutub yg berlawanan 2 set
haploid.
◦ Setiap khrom masih mengandung sepsg sister
chromatid. BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 32 b. Telofase I :
◦ pemblhan meiois berakhir ktk centromer tiba di
kutub.
◦ Setiap sel anakan memp ½ juml khrom ttp setiap
khrom td sepsg chromatid.
◦ Membr inti mengelilingi setiap sel haploid.
Khrom khromatin. Sel mungk masuk periode interkinesis/interfase II. BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 33 MEIOSIS II : Hasil akhir meiosis II adl 4 sel haploid (23 khrom, 1N) dr 2 sel haploid (23 khrom, 1N* setiap khrom td 2 sister chromatid) yg diproduksi pd meiosis 1.
a. Profase II :
◦ nukleoli dan “nuclear envelope” tdk nampak.
◦ Khromatid memendek dan menebal.
◦ Centriole bergerak ke kutub dan menyusun
“spindle fibers” utk meiosis II. BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 34 a. Metafase II :
◦ centromer mengandung 2 kinetochore yg melekat
pd spindle fibers dr centrosome (centriole) pd setiap kutub.
◦ “Equatorial metaphase plate berotasi 90 derajad
bila dibandingkan dg meiosis I, tgk lurus dg plate sblmnya. BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 35 MEIOSIS II :
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 36
c. Anafase II : ◦ centromer terbelah microtubulus yg berlekatan dg kinetochore menarik sister chromatid terpisah sister chromatid bergerak ke kutub yg berlawanan. d. Telofase II : ◦ khrom uncoil memanjang dan spindle tdk nampak. ◦ Nuclear envelope terbtk lagi. ◦ Pemblhan 4 sel anakan (yg memp satu set haploid khrom. BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 37 PENTINGNYA MEIOSIS : a. Meiosis memfasilitasi reproduksi seksual yg stabil. Tanpa meiosis : fertilisasi zygote yg memp 2 kali juml khrom dr zygote generasi seblmnya. Pd org scr normal diploid, polyploid abnormalitas perkemb atau lethal.
b. Rekombinasi & “independent assortment” khrom
homolog diversitas genotip dlm populasi variasi genetik gamet variasi fenotip dan genetik dlm sebuah populasi. BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 38 NONDISJUNCTION : • Disjunction : pemisahan normal khrom pd meiosis I atau sister chromatid pd meiosis II.
• Nondisjunction :
▫ pemisahan tdk normal khrom gamet yg memp
terlalu banyak atau terlalu sedikit khrom ttt.
▫ Mis : trisomi atau monosomi.
▫ Nondisjunction dpt tjd pd meiosis I atau II atau
slm mitosis. BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 39 • Ini adl penyebab bbrp kondisi medis pd manusia :
▫ Down syndrome – trisomi 21
▫ Patau syndrome – trisomi 13
▫ Klinefelter syndrome –X pd ♂ (XXY, XXXY,dll)
▫ Turner syndrome – kurang 1 khrom X pd ♀ - mis :
XO
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 40
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 41 Meiotic nondisjunction pd meiosis I dan II
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 42
MEIOSIS PD MANUSIA : a. Pada : ▫ Meiosis tjd pd sel oogonium. ▫ Setiap oogonium yg meiosis membelah 2 kali membtk oocyte tunggal dan 3 polar bodies. ▫ Sblm pemblhan tjd, sel ini berhenti pd tingkat diplotene pd meiosis I dan dormant dlm follicle. ▫ Follicle mulai tumbuh dlm proses folliculogenesis, dan masuk siklus menstruasi.
BLOK 3 BIOLOGI MOLEKULER 10/31/2012 43
▫ Oocyte yg msk siklus menstruasi melanjutkan meiosis I dan bertahan pd meiosis II hg fertilisasi. ▫ Proses meiosis pd tjd slm oogenesis. b. Pada : ▫ Meiosis tjd pd sel-sel spermatogonium yg membelah 2 kali utk menghasilkan sperma. ▫ Sel ini membelah terus tanpa henti dlm tubulus seminiferus testis. ▫ Sperma diproduksi pd “steady pace”. ▫ Proses meiosis tjd slm spermatogenesis.