Sel saraf atau neuron adalah sel yang merupakan satuan kerja utama
dalam sistem saraf manusia. Sel saraf berfungsi untuk menghantarkan impuls
listrik dari suatu rangsangan (stimulus). Sistem saraf dibentuk oleh jutaan sel
saraf. Sebuah sel saraf mempunyai satu badan sel yang mempunyai sitoplasma
dan juga mempunyai nukleus (inti sel). Selain sel saraf, dalam sistem saraf
manusia juga terdapat sel glia yang berfungsi sebagai support bagi sel saraf.
2. Badan sel
Badan sel merupakan bagian terbesar dari sel saraf yang mengandung banyak
komponen penting. Di dalam badan sel terdapat sitoplasma, nukleus (inti sel),
dan nukleolus (anak inti). Badan sel bertugas untuk menerima rangsangan dari
memiliki sebuah inti dan di dala sitoplasmanya terdapat butir nissl yang
berfungsi untuk sintesis protein. Butir nissl dapat menjalankan fungsi tersebut
karena mengandung rna di dalamnya. Badan sel hanya terdapat pada saraf
pusat (otak dan sumsum tulang belakang) dan pada ganglion (sekumpulan sel
dari badan sel. Neurit mirip dengan dendrit, bedanya neurit haya ada satu buah
dan berukuran lebih besar serta lebih panjang. Akson berperan dalam
menghantarkan impuls dari badan sel menuju efektor seperti sel otot atau sel
kelenjar. Untuk menjalankan fungsinya ini, di dalam neurit terdapat struktur
yang disebut neurofibril. Beberapa sel saraf, neuritnya dibungkus oleh sebuah
Bayangkan saja akson atau neurit ini seperti kabel listrik, kemudian di dalamnya
terdapat kabel yaitu neurofibril dan pembungkus kabel tersebut kita sebut
degan selaput mielin. Ujung dari sebuah neurit biasanya akan berhubungan
dengan ujung dendrit dari sel lainnya. Diantara tempat pertemuan neurit
dengan dendrit akan ditemukan sebuah celah yang disebut dengan sinapsis.
4. Selaput mielin
Selaput atau selubung mielin adalah selaput pembungkus neurit. Selubung
mielin tersusun dari lemak. Selaput mielin mempunya segmen – segmen dan
lekukan di antara dua segmen disebut nodus ranvier. Selaput mielin ini
dikelilingi oleh sel schwann. Fungsi dari bagian ini adalah untuk melindungi sel
hantaran impuls yang masuk. Selubung mielin diproduksi oleh sel glial.
5. Sel schwaan
Sel schwann adalah sel yang mengelilingi selubung mielin. Nama dari sel ini
diambil dari nama penemunya yaitu theodore schwaan, seorang ilmuan dari
berkali kali lipat sampai terbentuknya selubung mielin. Sel schwann berfungsi
6. Nodus ranvier
Nodus ranvier adalah bagian antar dua segmen selubung mielin. Nodus ranvier
berfungsi seagai loncatan impuls saraf agar sampai lebih cepat ke tempat
7. Sinapsis
Sinapsi adalah celah yang terdapat pada pertemuan satu neuron dengan
Informasi ini ditukarkan dalam bentuk zat kimia yang disebut neurotransmiter.
Pada ujung neurit setiap sel saraf terdapat sebuah kantong yang disebut bulbus
saraf sensorik, sel saraf motorik dan sel saraf konektor / intermediet.
Gambar diatas memperlihatkan ilustrasi dari elemen utama pada tranmisi sinapsis sebuah
gelombang elektrokimiawi yang disebut potensi aksi bergerak sepanjang akson sebuah
neuron. Ketika gelombang tersebut mencapai sinapsis, sejumlah molekul neurotransmitter
dilepaskan dan bergerak menuju penyerap yang terletak pada membrane neuron lain yang
berada di dekat sinapsis.
Seluruh aktivitas kehidupan manusia yang berkenaan dengan otak di atur melalui tiga
cara, yaitu sinyal listrik pada neuron, zat kimiawi yang di sebut neurotransmitter dan hormon
yang dilepaskan ke dalam darah. Hampir seluruh aktivitas di otak memanfaatkan
neurotransmitter.
Beberapa neurotransmiter utama, antara lain:
Asam amino: asam glutamat, asam aspartat, serina, GABA, glisina
Monoamina: dopamin, adrenalin, noradrenalin, histamin, serotonin, melatonin
Bentuk lain: asetilkolina, adenosina, anandamida, dll.
Puluhan jenis neurotransmiter yang telah teridentifikasi di bentuk melalui asupan yang
berbeda. Bahan dasar pembentuk neurotransmiter adalah asam amino. Asam amino
merupakan salah satu nutrisi otak terpenting, yang berfungsi meningkatkan kewaspadaan,
mengurangi kesalahan, dan memacu kegesitan pikiran.
Fungsi asam amino antara lain :
Penyusun protrein, termasuk enzim.
Kerangka dasar sejumlah senyawa penting dalam metabolisme (terutama vitamin
,hormon, dan asam nukleat)
Pengikat logam penting yang di perlukan dalam reaksi enzimatik (kofaktor).
Asam amino di dapatkan dari sumber-sumber protein. Kadar protein tinggi dapat
ditemukan pada makanan/minuman seperti susu, daging, telur dan keju. Sedangkan protein
yang terdapat dalam sayur-sayuran memiliki kadar terbatas.
Neurotransmitter adalah penghantar bahan kimia dari system saraf. Neurotransmitter adalah
molekul yang dimana harus memenuhi sejumlah kriteria harus diklasifikasikan sebagai
neurotransmiter. Kriteria ini biasanya harus dipenuhi melalui berbagai ilmu pengetahuan
dasar dan studi penelitian klinis. Zat yang hanya memiliki telah ditunjukkan untuk memenuhi
beberapa kriteria yang disebut sebagai neurotransmitter putatif, berarti mereka belum terbukti
secara eksperimental untuk memenuhi semua kriteria.
Kriteria Untuk Neurotransmitter
1. Jika diberikan secara eksogen sebagai suatu obat, molekul eksogen menyerupai efek
neurotransmitter endogen.
2. Terdapat suatu mekanisme di dalam neuron atau celah sinaptik untuk menghilangkan
atau deaktifasi neurotransmitter.
3. Molekul ditemukan dalam neuron prasinaptik dan dilepaskan pada depolarisasi dalam
jumlah yang bermakna secara fisiologis
4. Molekul disentesis dalam neuron.
Klasifikasi
Tiga jenis utama neurotransmiter di otak adalah biogenik amina, asam amino, dan peptida.
Amina biogenik adalah neurotransmitter yang paling dikenal, karena mereka adalah yang
pertama temukan. Tetapi, mereka merupakan zat neurotransmiter yang hanya sebagian kecil
dari neuron. Neurotransmitter asam amino terlambat untuk ditemukan, terutama karena
kesulitan dalam membedakan asam amino yang ada sebagian besar protein dari asam amino
sama bertindak terpisah sebagai neurotransmitter. Neurotransmitter asam amino ditemukan
lebih dari 70% dari neuron. Neurotransmiter peptida adalah Intermediate sedang dalam hal
persentase neuron yang berisi neurotransmitter tipe itu, tapi mereka jauh melampaui dua
kategori lainnya dalam jumlah tipis (sekitar 200 hingga 300 dari neurotransmiter dari jenis
telah putatively diidentifikasi). Kriteria neurotransmiter penuh telah terpenuhi hanya
beberapa peptida tersebut saat ini. Namun demikian, bukti yang menunjukkan bahwa
neurotransmiter peptida putatif, pada kenyataannya, neurotransmiter umumnya kuat.
Neurotransmisi Kimiawi
Neurotransmisi kimiawi adalah suatu proses yang melibatkan pelepasan neurotransmitter
oleh satu neuron dan mengikat molekul neurotransmiter dengan reseptor pada neuron lain.
Proses neurotransmisi kimia dipengaruhi oleh obat yang paling banyak digunakan dalam
psikiatri. Semua obat antipsikotik dengan pengecualian clozapine (clozaril), dianggap
menunjukkan efeknya dengan menghambat reseptor dopamine tipe 2 (D 2); hampir semua
antidepresan menunjukkan efeknya dengan meningkatkan jumlah serotonin atau norepinefrin
atau keduanya dalam celah sinaptik dan hamper semua ansiolitik dianggap menunjukkan
efeknya pada reseptor GABAa yang berikatan dengan saluran ion klorida.
Jenis neurotransmiter
Ada banyak cara yang berbeda untuk mengklasifikasi
neurotransmitter.Membagi mereka menjadi asam amino,
peptida, dan monoamina cukup untuk beberapa tujuan
klasifikasi.
Mayor neurotransmiter:
Asam amino: glutamat, aspartat, D-serin, γ-aminobutyric acid
(GABA), glisin
Monoamina dan amina biogenik lain: dopamin (DA),
norepinefrin (noradrenalin, NE, NA), epinefrin (adrenalin),
histamin, serotonin (SE, 5-HT). Lain-lain: asetilkolin (Ach),
adenosin, anandamide oksida, nitrat, dll. Selain itu, lebih dari 50
neuroactive peptida telah ditemukan, dan yang baru ditemukan
secara teratur. Banyak dari ini adalah “co-dirilis” bersama dengan
pemancar kecil-molekul, tetapi dalam beberapa kasus peptida
adalah pemancar primer di sinaps. β-endorphin adalah contoh
yang relatif terkenal neurotransmitter peptida; ini aktif terlibat
dalam interaksi yang sangat spesifik dengan reseptor opioid pada
sistem saraf pusat. Ion tunggal, seperti seng synaptically dirilis,
juga dianggap oleh beberapa neurotransmitter , seperti juga
beberapa molekul gas seperti oksida nitrat (NO) dan karbon
monoksida (CO). Ini bukan neurotransmitter klasik oleh definisi
ketat, bagaimanapun, karena meskipun mereka semua telah
menunjukkan eksperimental yang akan dirilis oleh terminal
presynaptic dengan cara kegiatan-tergantung, mereka tidak
dikemas ke dalam vesikel.
Sejauh pemancar yang paling umum adalah glutamat, yang
rangsang pada lebih dari 90% dari sinapsis dalam otak manusia .
Yang berikutnya yang paling umum adalah GABA, yang
penghambatan di lebih dari 90% dari sinapsis yang tidak
menggunakan glutamat. Meskipun pemancar lain yang
digunakan dalam sinapsis jauh lebih sedikit, mereka mungkin
sangat penting fungsional-sebagian besar obat-obatan psikoaktif
mengerahkan efek mereka dengan mengubah tindakan beberapa
sistem neurotransmitter, sering bertindak melalui pemancar
selain glutamat atau GABA. Obat adiktif seperti kokain dan
amfetamin mengerahkan efek mereka terutama pada sistem
dopamin. Obat-obatan opiat adiktif mengerahkan efek mereka
terutama sebagai analog peptida opioid fungsional, yang, pada
gilirannya, mengatur tingkat dopamin.
Rangsang dan penghambatan
Beberapa neurotransmiter biasanya digambarkan sebagai “rangsang” atau
“penghambatan”. Satu-satunya efek langsung dari neurotransmitter adalah untuk
mengaktifkan satu atau lebih jenis reseptor. Efek pada sel postsynaptic tergantung, karena
itu, sepenuhnya pada sifat-sifat reseptor-reseptor. Hal ini terjadi bahwa untuk beberapa
neurotransmitter (misalnya, glutamat), reseptor yang paling penting semua memiliki efek
rangsang: yaitu, mereka meningkatkan kemungkinan bahwa sel target akan api potensial
aksi. Untuk neurotransmiter lain, seperti GABA, reseptor yang paling penting semua
memiliki efek penghambatan (walaupun ada bukti bahwa GABA adalah rangsang selama
perkembangan otak awal). Namun demikian, neurotransmiter lain, seperti asetilkolin, yang
reseptor baik rangsang dan hambat ada; dan ada beberapa jenis reseptor yang mengaktifkan
jalur metabolisme yang kompleks dalam sel postsynaptic untuk menghasilkan efek yang
tidak dapat tepat disebut baik rangsang atau penghambatan. Jadi, merupakan
penyederhanaan yang berlebihan untuk memanggil rangsang atau neurotransmitter
penghambatan-bagaimanapun hal tersebut sangat nyaman untuk menelepon hambat
rangsang dan GABA glutamat bahwa penggunaan ini terlihat sangat sering.
Tindakan
Efek dari sistem neurotransmitter tergantung pada koneksi dari neuron yang
menggunakan pemancar, dan sifat kimia dari reseptor yang mengikat pemancar. Berikut
sebagian besar sinapsis rangsang yang cepat di otak dan sumsum tulang belakang. Hal ini
juga digunakan pada kebanyakan sinapsis yang “dimodifikasi”, yaitu mampu meningkatkan
elemen dalam otak. Rilis glutamat berlebihan dapat mengakibatkan kematian sel
menyebabkan excitotoxicity. GABA digunakan pada sebagian besar sinapsis hambat cepat di
hampir setiap bagian otak. Banyak obat penenang / obat penenang bertindak dengan
meningkatkan efek GABA. Sejalan dengan glisin adalah pemancar hambat di sumsum tulang
menghubungkan saraf motor ke otot. Para curare panah-racun lumpuh bertindak dengan
memblokir transmisi pada sinapsis ini. Asetilkolin juga beroperasi di banyak daerah di otak,
tetapi menggunakan berbagai jenis reseptor. Dopamin memiliki sejumlah fungsi penting di
otak. Hal ini memainkan peran penting dalam sistem penghargaan, tetapi disfungsi sistem
ditemukan di usus (sekitar 90%), dan sisanya di pusat neuron sistem saraf. Ini berfungsi
untuk mengatur nafsu makan, tidur, memori dan pembelajaran, suhu, mood, perilaku,
kontraksi otot, dan fungsi sistem kardiovaskular dan sistem endokrin. Hal ini berspekulasi
untuk memiliki peran dalam depresi, karena beberapa pasien depresi dianggap memiliki
konsentrasi yang lebih rendah metabolit serotonin dalam cairan serebrospinal dan jaringan
otak. Substansi P adalah undecapeptide bertanggung jawab untuk transmisi rasa sakit dari
membentuk sistem yang berbeda, dimana aktivasi dari sistem mempengaruhi volume besar
(norepinefrin) sistem, sistem dopamin, sistem serotonin dan sistem kolinergik. Obat
menargetkan neurotransmitter dari sistem tersebut mempengaruhi seluruh sistem; fakta ini
menjelaskan kompleksitas tindakan dari beberapa obat. Kokain, misalnya, blok reuptake
sinaptik lagi.Sejak dopamin tetap dalam sinaps lagi, neurotransmitter terus mengikat ke
menyenangkan. Kecanduan fisik untuk kokain mungkin akibat dari paparan kelebihan
postsynaptic. Setelah efek obat hilang, satu mungkin merasa tertekan karena kemungkinan
inhibitor (SSRI), yang menghambat pengambilan kembali serotonin oleh sel presynaptic. Ini
meningkatkan jumlah serotonin hadir pada sinaps dan memungkinkan untuk tinggal di sana
lagi, maka potentiating efek serotonin alami dilepaskan AMPT mencegah konversi tirosin
dopamin dalam vesikel, dan menghambat deprenyl monoamine oxidase (MAO)-B dan
nigra. Perawatan potentiating efek prekursor dopamin telah diusulkan dan dilakukan,
Dopamin precursor
L-dopa, prekursor dopamin yang melintasi penghalang darah-otak, digunakan dalam
pengobatan penyakit Parkinson.
Prekursor neurotransmitter
Sementara asupan prekursor neurotransmitter tidakmeningkatkan sintesisneurotransmiter,buk
ti dicampur sebagai apakah rilis neurotransmiter (tembak) meningkat. Bahkan dengan rilis
neurotransmiter meningkat, tidak jelas apakah ini akan menghasilkan peningkatan jangka
panjang dalam kekuatan sinyalneurotransmitter, karena sistem saraf dapat beradaptasi dengan
perubahanseperti sintesis neurotransmiter meningkat dan karena itu
dapat menjagakonstan menembak . Beberapa neurotransmiter mungkin memiliki peran dalam
depresi, dan ada beberapa bukti yang menunjukkan bahwa asupan
prekursor neurotransmitter ini mungkin berguna dalam pengobatan depresi ringan dan
moderat.
Prekursor serotonin
Administrasi L-triptofan, prekursor serotonin, terlihat untuk
melipatgandakan produksi serotonin di otak. Hal ini secara
signifikan lebih efektif daripadaplasebo dalam
pengobatan depresi ringan dan moderat. Konversi
inimembutuhkan vitamin C. 5-hydroxytryptophan (5-HTP), juga
merupakanprekursor untuk serotonin, juga lebih efektif
daripada plasebo.
2.2. Macam – Macam Neurotransmiter
Neurotransmiter merupakan zat kimia yang disintesis dalam neuron dan disimpan dalam
gelembung sinaptik pada ujung akson. Zat kimia ini dilepaskan dari akson terminal melalui
eksositosis dan juga direabsorpsi untuk daur ulang. Neurotransmiter merupakan cara
komunikasi antar neuron. Zat-zat kimia ini menyebabkan perubahan permeabilitas sel neuron,
sehingga neuron menjadi lebih kurang dapt menyalurkan impuls, tergantung dari neuron dan
transmiter tersebut. Contoh-contoh neurotransmiter adalah norepinefrin, acetilkolin, dopamin,
serotonin, asam gama aminobutirat (GABA), glisin, dan lain-lain.
1. 1. Asetilkolin (CH3COOCH2CH2N+(CH3)3)
Asetilkolin merupakan substansi transmitter yang disintesis diujung presinap dari
koenzim asetil A dan kolin dengan menggunakan enzim kolin asetiltransferase. Kemudian
substansi ini dibawa ke dalam gelembung spesifiknya. Ketika kemudian gelembung
melepaskan asetilkolin ke dalam celah sinap, asetilkolin dengan cepat memecah kembali
asetat dan kolin dengan bantuan enzim kolinesterase, yang berikatan dengan retikulum
proteoglikan dan mengisi ruang celah sinap. Kemudian gelembung mengalami daur ulang
dan kolin juga secara aktif dibawa kembali ke dalam ujung sinap untuk digunakan kembali
bagi keperluan sintesis asetilkolin baru.
2. 2. Noepinefrin, epinephrine, dan dopamine
Noepinephrine, epinephrine, dan dopamine dikelompokkan dalam cathecolamines.
Hidroksilasi tirosin merupakan tahap penentu (rate-limiting step) dalam biosintesis
cathecolamin. Disamping itu, enzim tirosin hidroksilase ini dihambat oleh oleh katekol
(umpan balik negatif oleh hasil akhirnya).
a. Dopamin (NO2C8H11)
Merupakan neurotransmiter yang mirip dengan adrenalin dimana mempengaruhi
proses otak yang mengontrol gerakan, respon emosional dan kemampuan untuk merasakan
kesenangan dan rasa sakit. Dopamin sangat penting untuk mengontrol gerakan
keseimbangan. Jika kekurangan dopamin akan menyebabkan berkurangnya kontrol gerakan
seperti kasus pada penyakit Parkinson. Jika kekurangan atau masalah dengan aliran dopamine
dapat menyebabkan orang kehilangan kemampuan untuk berpikir rasionil, ditunjukkan dalam
skizofrenia. dari perut tegmental area yang banyak bagian limbic sistem akan menyebabkan
seseorang selalu curiga dan memungkinkan untuk mempunyai kepribadian paranoia. Jika
kekurangan Dopamin di bidang mesocortical dari daerah perut tegmental ke neocortex
terutama di daerah prefrontal dapat mengurangi salah satu dari memori.
b. Norepineprin (C8H9NO3)
Disekresi oleh sebagian besar neuron yang badan sel/somanya terletak pada batang otak dan
hipothalamus. Secara khas neuron-neuron penyekresi norephineprin yang terletak di lokus
seruleus di dalam pons akan mengirimkan serabut-serabut saraf yang luas di dalam otak dan
akan membantu pengaturan seluruh aktivitas dan perasaan, seperti peningkatan kewaspadaan.
Pada sebagian daerah ini, norephineprin mungkin mengaktivasi reseptor aksitasi, namun pada
yang lebih sempit malahan mengatur reseptor inhibisi. Norephineprin juga sebagian
disekresikan oleh sebagian besar neuron post ganglion sistem saraf simpatisdimana
ephineprin merangsang beberapa organ tetapi menghambat organ yang lain.
c. Epinefrin (C9H23NO3)
Epinefrin merupakan salah satu hormon yang berperan pada reaksi stres jangka
pendek. Epinefrin disekresi oleh kelenjar adrenal saat ada keadaan gawat ataupun berbahaya.
Di dalam aliran darah epinefrin dengan cepat menjaga kebutuhan tubuh saat terjadu
ketegangan, atau kondisi gawat dengan memberi suplai oksigen dan glukosa lebih pada otak
dan otot. Selain itu epinefrin juga meningkatkan denyut jantung, stroke volume, dilatasi dan
kontraksi arteriol pada gastrointestinal dan otot skeleton. Epinefrin akan meningkatkan gula
darah dengan jalan meningkatkan katabolisme dari glikogen menjadi glukosa di hati dan saat
bersamaan menurunkan pembentukan lipid dari sel-sel lemak.
Epinefrin memiliki banyak sekali fungsi di hampir seluruh tubuh, diantaranya dalam
mengatur konsentrasi asam lemak, konsentrasi glukosa darah, kontrol aliran darah ginjal,
mengatur laju metabolisme, kontraksi otot polos, termogenesis kimia, vasodilatasi,
vasokonstriksi, dll
3. Glutamate (C5H9NO4)
Glutamate merupakan neurotransmitter yang paling umum di sistem saraf pusat,
jumlahnya kira-kira separuh dari semua neurons di otak. Sangat penting dalam hal memori.
Kelebihan Glutamate akan membunuh neuron di otak. Terkadang kerusakan otak atau stroke
akan mengakibatkan produksi glutamat berlebih akan mengakibatkan kelebihan dan diakhiri
dengan banyak sel-sel otak mati daripada yang asli dari trauma. AlS, lebih dikenal sebagai
penyakit Lou Gehrig’s, dari hasil produksi berlebihan glutamate. Banyak percaya mungkin
juga cukup bertanggung jawab untuk berbagai penyakit pada sistem saraf, dan mencari cara
untuk meminimalisir efek.
4. Serotonin (C10H12N2O)
Serotonin (5-hydroxytryptamine, atau 5-HT) adalah suatu neurotransmitte
rmonoamino yang disintesiskan dalam neuron-neuron serotonergis dalam sistem saraf pusat
(CNS) dan sel-sel enterochromaffin dalam saluran pencernaan.
Pada system saraf pusat serotonin memiliki peranan penting sebagai neurotransmitter
yang berperan pada proses marah, agresif, temperature tubuh, mood, tidur, human sexuality,
selera makan, dan metabolisme, serta rangsang muntah.
Serotonin memiliki aktivitas yang luas pada otak dan variasi genetic pada reseptor
serotonin dan transporter serotonin, yang juga memiliki kemampuan untuk reuptake yang jika
terganggu akan memiliki dampak pada kelainan neurologist.
Obat-obatan yang mempengaruhi jalur dari pembentukan serotonin biasanya
digunakan sebagai terapi pada banyak gangguan psikiatri, selain itu serotonin juga
merupakan salah satu dari pusat penelitian pengaruh genetic pada perubahan genetic psikiatri.
Pada beberapa studi yang telah dilakukan dapat dibuktikan bahwa pada beberapa
orang dengan gangguan cemas memiliki serotonin transporter yang tidak normal dan efek
dari perubahan ini adalah adanya peluang terjadinya depresi jauh lebih besar dibanding orang
normal.Dari peneltian terbaru juga didapatkan bahwa serotonin bersama-sama dengan
asetilkolin dan norepinefrin akan bertindak sebagai neurotransmitter yang dilepaskan pada
ujung-ujung saraf enteric. Kebanyakan nuclei rafe akan mensekresi serotonin yang membantu
dalam pengaturan tidur normal. Serotonin juga merupakan salah satu dari beberapa bahan
aktif yang akan mengaktifkan proses peradangan, yang akan dimulai dengan vasodilatasi
pembuluh darah lokal sampai pada tahap pembengkakan sel jaringan, selain itu serotonin
juga memiliki kendali pada aliran darah, kontraksi otot polos, rangsang nyeri, system
analgesic, dan peristaltic usus halus.
5. GABA
γ-Aminobutyric acid (GABA) adalah neurotransmiter inhibisi utama pada sistem
saraf pusat. GABA berperan penting dalam mengatur exitability neuron melalui sistem
saraf. Pada manusia, GABA juga bertanggung jawab langsung pada pengaturan tonus otot.
GABA dibentuk dari dekarboksilasi glutamat yang dikatalis oleh glutamate
decarboxylase (GAD).GAD umumnya terdapat dalam akhiran saraf. Aktivitas GAD
membutuhkan pyridoxal phosphate (PLP) sebagai kofaktor. PLP dibentuk dari vitamin
B6 (pyridoxine, pyridoxal, and pyridoxamine) dengan bantuan pyridoxal kinase. Pyridoxal
kinase sendiri membutuhkan zinc untuk aktivasi. Kekurangan pyridoxal kinase atau zinc
dapat menyebabkan kejang, seperti pada pasien preeklamsi.Reseptor GABA dibagi dalam dua
jenis: GABAAdan GABAB. Reseptor GABAA membuka saluran florida dan diantagonis oleh
pikrotoksin dan bikukulin, yang keduanya dapat mnimbulkan konvulsi umum.
Reseptor GABAB yang secara selektif dapat diaktifkan oleh obat anti spastik baklofen,
tergabung dalam saluran kalium dalam membran pascasinaps. Pada sebagian besar daerah
otak IPSP terdiri atas komponen lambat dan cepat. Bukti-bukti menunjukkan bahwa GABA
adalah transmiter penghambat yang memperantarai kedua componen tersebut. IPSP cepat
dihambat oleh antagonis GABAA, sedangkan IPSP lambat oleh antagonis GABA B. Penelitian
imunohistokimia menunjukkan bahwa sebagian besar dari saraf sirkuit local mensintesis
GABA. Satu kelompok khusus saraf dari sirkuit local terdapat di tanduk dorsal sumsum
tulang belakang juga menghasilkan GABA. Saraf-saraf ini membentuk sinaps aksoaksonik
dengan terminal saraf sensoris primer dan bekerja untuk inhibisi presinaps.
Pada vertebrata, GABA berperan dalam inhibisi sinaps pada otak melalui pengikatan
terhadap reseptor spesifik transmembran dalammembran plasma pada proses pre dan post
sinaps. Pengikatan ini menyebabkan terbukanya saluran ion sehingga ion klorida yang
bermuatan negatif masuk kedalam sel dan ion kalium yang bermuatan positif keluar dari sel.
Akibatnya terjadi perubahan potensial transmembran, yang biasanya menyebabkan
hiperpolarisasi. Reseptor GABAA merupakan reseptor inotropik yang merupakan saluran ion
itu sendiri, sedangkan Reseptor GABA B merupakan reseptor metabotropik yang membuka
saluran ion melalui perantara G protein (G protein-coupled reseptor)
Neuron-neuron yang menghasilkanyang menghasilkan GABA disebut neuron
GABAergic. Sel medium spiny merupakan salahsatu contoh sel GABAergic
6. Glisin (NH2CH2COOH)
Glisin (Gly, G) atau asam aminoetanoat adalah asam amino alami paling sederhana.
Glisin merupakan asam amino terkecil dari 20 asam amino yang umum ditemukan dalam
protein. Kodonnya adalah GGU, GGC, GGA dan GGG.
Glisin merupakan satu-satunya asam amino yang tidak memiliki isomer optik karena
gugus residu yang terikat pada atom karbonalpha adalah atom hidrogen sehingga terjadi
simetri. Jadi, tidak ada L-glisin atau D-glisin.
Glisin merupakan asam amino yang mudah menyesuaikan diri dengan berbagai situasi
karena strukturnya sederhana. Sebagai contoh, glisin adalah satu-satunya asam amino internal
pada heliks kolagen, suatu protein struktural. Pada sejumlah protein penting
tertentu, misalnya sitokrom c, mioglobin, dan hemoglobin, glisin selalu berada pada posisi
yang sama sepanjang evolusi (terkonservasi).Penggantian glisin dengan asam amino lain
akan merusak struktur dan membuat protein tidak berfungsi dengan normal. Secara umum
protein tidak banyak pengandung glisina. Perkecualian ialah pada kolagen yang dua per tiga
dari keseluruhan asam aminonya adalah glisin.
Glisin bekerja sebagai transmiter inhibisi pada sistem saraf pusat, terutama pada
medula spinalis, brainstem, dan retina. Jika reseptor glisin teraktivasi, korida memasuki
neuron melalui reseptor inotropik, menyebabkan terjadinya potensial inhibisi post sinaps
(Inhibitory postsynaptic potential / IPSP). Strychnine merupakan antagonis reseptor glisin
yang kuat, sedangkan bicuculline merupakan antagonis reseptor glisin yang lemah. Glisin
merupakan reseptor agonis bagi glutamat reseptor NMDA.
7. Aspartat
Asam aspartat (Asp) adalah α-asam amino dengan rumus
kimia HO2CCH(NH2)CH2CO2H. Asam aspartat (atau sering disebutaspartat saja, karena
terionisasi di dalam sel), merupakan satu dari 20 asam amino penyusun protein.
Asam aspartat bersama dengan asam glutamat bersifat asam dengan pKa dari 4.0.
Bagi mamalia aspartat tidaklah esensial. Fungsinya diketahui sebagai pembangkit
neurotransmisi di otak dan saraf otot. Diduga, aspartat berperan dalam daya tahan terhadap
kelelahan. Senyawa ini juga merupakan produk dari daur urea dan terlibat
dalam glukoneogenesis.
Aspartat (basa konjugasi dari asam aspartat) merupakan neurotransmiter yang bersifat
eksitasi terhadap sistem saraf pusat. Aspartat merangsang reseptor NMDA (N-metil-D-
Aspartat), meskipun tidak sekuat rangsangan glutamat terhadap reseptor tersebut.
Sebagai neurotransmitter, aspartat berperan dalam daya tahan terhadap
kelelahan. Tetapi,bukti-bukti yang mendukung gagasan ini kurang kuat.
8. Nitrat Oksida (NO)
NO adalah substansi molekul kecil yang baru ditemukan. Zat ini terutama timbul di
daerah otak yang bertanggung jawab terhadap tingkah laku jangka panjang dan untuk
ingatan. Karena itu, transmitter yang baru ditemukan ini dapat menolong kita untuk
menjelaskan mengenai tingkah laku dan fungsi ingatan. Oksida nitrat berbeda dengan
transmitter molekul lainnya dalam hal mekanisme pembentukan di ujung presinap dan
kerjanya di neuron post sinap. Zat ini tidak dibentuk sebelumnya dan disimpan dalam
gelembung ujung presinap seperti transmitter lain. Zat ini disintesis hampir segera saat
diperlukan dan kemudian berdifusi keluar dari ujung presinap dalam waktu beberapa detik
dan tidak dilepaskan dalam paket gelembung-gelembung. Selanjutnya zat ini berdifusi ke
dalam neuron post sinap yang paling dekat, selanjutnya di neuron postsinap, zat ini tidak
mempengaruhi membran potensial menjadi lebih besar, tetapi sebaliknya mengubah fungsi
metabolik intraseluler yang kemudian mempengaruhi eksitabilitas neuron dalam beberapa
detik, menit, atau barangkali lebih lama.
9. Neuropeptida
Neuropeptida merupakan kelompok transmitter yang sangat berbeda dan biasanya
bekerja lambat dan dalam hal lain sedikit berbeda dengan yang terdapat pada transmitter
molekul kecil.
Sekitar 40 jenis peptida diperkirakan memiliki fungsi sebagai neurotransmitter. Daftar
peptida ini semakin panjang dengan ditemukannya putative neurotransmitter (diperkirakan
memiliki fungsi sebagai neurotransmitter berdasarkan bukti-bukti yang ada tetapi belum
dapat dibuktikan secara langsung). Neuropeptida sudah dipelajari sejak lama, namun bukan
dalam fungsinya sebagai neurotransmitter, namun fungsinya sebagai substansi hormonal.
Peptida ini mula-mula dilepaskan ke dalam aliran darah oleh kelenjar endokrin, kemudian
hormon-hormon peptida itu akan menuju ke jaringan-jaringan otak. Dahulu para ahli
meyangka bahwa peptida dihasikan dalam kelenjar hormon danmasuk ke dalamjaringan otak,
namun saat ini sudah dapat dibuktikan bahwa peptida yang berfungsi sebagai
neurotransmitter, dapat disintesa dan dilepaskan oleh neuron di susunan saraf.
Neuropeptida tidak disintesis dalam sitosol pada ujung presinap. Namun demikian, zat
ini disintesis sebagai bagian integral dari molekul protein besar oleh ribosom-ribosom dalam
badan sel neuron. Molekul protein selanjutnya mula-mula memasuki retikulum endoplasma
badan sel dan kemudian ke aparatus golgi, yaitu tempat terjadinya perubahan berikut:
a. Protein secara enzimatik memecah menjadi fragmen-fragmen yang lebih kecil dan dengan
demikian melepaskan neuropeptidanya sendiri atau prekursornya.
b. Aparatus golgi mengemas neuropeptida menjadi gelembung-gelembung transmitter
berukuran kecil yang dilepaskan ke dalam sitoplasma.
c. Gelembung transmitter ini dibawa ke ujung serabut saraf lewat aliran aksonal dari sitoplasma
akson, berkeliling dengan kecepatan lambat hanya beberapa sentimeter per hari.
d. Akhirnya gelembung ini melepaskan trasnmitternya sebagai respon terhadap potensial aksi
dengan cara yang sama seperti untuk transmitter molekul kecil. Namun gelembung diautolisis
dan tidak digunakan kembali.