Gout dan hiperurisemia

Konsep :
1. Hiperurisemia asimptomatik yang ditemukan secara kebetulan tidak memerlukan terapi.
2. Artritis gout akut dapat diobati secara efektif dengan pemberian obat antiinflamasi
nonsteroid nonsteroid dosis tinggi (NSAID) atau colchicine.
3. Kolkisin intravena cepat efektif tetapi tidak dapat diberikan pada individu dengan
gangguan ginjal atau obstruksi bilier ekstrahepatik. Dosis intravena tunggal tidak boleh
melebihi 2 hingga 3 mg, dengan total dosis kumulatif tidak melebihi 4 hingga 5 mg per
episode.
4. Individu dengan kontraindikasi NSAID (mis., Penyakit tukak lambung aktif, gangguan
ginjal, gagal jantung, atau riwayat hipersensitif) atau individu yang tidak dapat menelan
obat secara oral dapat diobati dengan kortikosteroid intravena atau kortikosteroid
intraartikular.
5. Serangan berulang artritis gout dapat dicegah secara efektif melalui pemberian terapi
penurun asam urat.
6. Pengobatan dengan obat penurun urat dianggap biaya efektif untuk radang gout akut pada
pasien yang mengalami dua atau lebih serangan gout per tahun.
7. Ketika allopurinol digunakan untuk profilaksis, mulailah dengan dosis rendah 7 (100 mg /
hari) setelah serangan akut menetap, dan sesuaikan dosis setiap 4 minggu sampai tujuannya
tercapai (kadar urat serum <6mg / dL). Berikan colchicine (0,5 mg dua kali sehari) selama
3 bulan pertama terapi, dan hentikan allopurinol jika ruam timbul atau tes fungsi hati
menjadi tidak normal.
8. Agen urricosuric harus dihindari pada pasien dengan gangguan ginjal (bersihan kreatinin
di bawah 50 mL / menit), riwayat batu ginjal, dan kelebihan produksi asam urat.
9. Asam nefrolitiasis asam urat harus diobati dengan hidrasi yang adekuat (2 hingga 3 L /
hari), agen alkalinisasi urin siang hari, dan dosis acetazolamide 250 mg sebelum tidur.
10. Orang-orang dengan deposit tophaceous memiliki kumpulan asam urat yang besar dan
mendapat manfaat dari pemberian allopurinol.

Patofisiologi
Kelainan Twoenzyme mengakibatkan kelebihan produksi urat asam telah dijelaskan dengan baik
(Gbr. 91-1). Yang pertama adalah peningkatan aktivitas phosphoribosyl pyrophosphate (PRPP)
synthetase, yang mengarah pada peningkatan konsentrasi PRPP. PRPP adalah penentu utama
sintesis purin dan produksi asam urat. Kedua adalah defisiensi transferase hipoksantin guanin
fosforibosil (HGPRT).
HGPRT bertanggung jawab atas konversi guanin menjadi guanylic asam dan hipoksantin menjadi
asam inosinat. Kedua konversi ini membutuhkan PRPP sebagai cosubstrate dan merupakan reaksi
reutilisasi penting yang terlibat dalam sintesis asam nukleat. Kekurangan dalam HGPRT Enzim
menyebabkan peningkatan metabolisme guanin dan hipoksantin menjadi asam urat, dan lebih
banyak PRPP untuk berinteraksi dengan glutamin pada langkah pertama
dari jalur purin.

Tidak adanya hasil HGPRT disindrom Lesch-Nyhan masa kanak-kanak, ditandai dengan
koreoatetosis, kejang, keterbelakangan mental, dan produksi yang sangat berlebihan asam urat.
Kekurangan sebagian enzim mungkin bertanggung jawab ditandai hiperurisemia pada orang
normal yang sehat.

Tambahan Kolsikin
Masalah utama yang terkait dengan penggunaan colchicine oral adalah bahwa hal itu
menyebabkan efek samping gastrointestinal pada 50% hingga 80% pasien sebelum bantuan
serangan. Kejadian efek samping gastrointestinal yang tinggi ini dapat dicegah dengan pemberian
kolkisin secara intravena. Kecuali pada pasien dengan insufisiensi ginjal, dosis intravena awal
colchicine adalah 2 mg. Jika bantuan tidak diperoleh, dosis tambahan 1 mg dapat diberikan pada
6 dan 12 jam dengan dosis total 4 mg untuk serangan spesifik. Colchicine harus diencerkan dengan
20 mL normal salin sebelum pemberian untuk meminimalkan sklerosis vena. Itu Pemberian
kolkisin secara intravena menghilangkan sebagian besar gejala gastrointestinal yang berhubungan
dengan dosis oral, tetapi subjeknya pasien dengan risiko ekstravasasi lokal, yang dapat
menyebabkan peradangan dan nekrosis jaringan di sekitarnya. Vena yang sangat kecil, sulit untuk
diinjeksi dan gangguan ginjal merupakan kontraindikasi relatif untuk terapi kolkisin intravena.
Karena risiko toksisitas sumsum tulang, colchicine harus dihentikan selama 7 hari setelah
terapi awal dengan oral atau pemberian intravena. Colchicine tidak boleh digunakan secara
intravena pada individu yang bersifat neutropenia, memiliki gangguan ginjal berat
(pembersihan kreatinin <10 mL / mnt), atau menggabungkan insufisiensi ginjal dan hati.
Dosis harus dikurangi hingga 50% pada individu dengan insufisiensi ginjal (izin kreatinin 10
sampai 50 mL / mnt) dan terbatas pada dosis total 2 mg pada pasien yang menerima
perawatan colchicine oral.
16
Indometasin sama efektifnya dengan colchicine dalam pengobatan
radang sendi gout akut. Karena toksisitas gastrointestinal akut terjadi jauh
lebih jarang dengan indometasin dibandingkan dengan colchicine, lebih disukai.
Efek samping yang unik pada indometasin termasuk sakit kepala dan pusing.
Semua NSAIDs telah terlibat dalam penyebab ulserasi lambung
dan perdarahan, tetapi dengan terapi jangka pendek, ini tidak mungkin.

Untuk pengobatan artritis gout akut, indometasin dapat dimulai dengan dosis yang relatif besar
selama 24 hingga 48 jam pertama dan kemudian meruncing lebih dari 3 hingga 4 hari untuk
meminimalkan risiko serangan berulang. Untuk contoh, 75 mg indometasin harus diberikan pada
awalnya, diikuti 50 mg setiap 6 jam selama 2 hari dan kemudian 50 mg setiap 8 jam untuk 1 atau
2 hari. Sejumlah NSAID lain (mis., Naproxen, fenoprofen, ibuprofen, dan piroxicam) juga efektif
dalam meredakan peradangan pada gout akut. Tidak ada bukti bahwa NSAID yang diberikan lebih
unggul semua yang lain dalam pengelolaan gout akut. 17 Semua NSAID harus digunakan dengan
hati-hati pada individu dengan riwayat penyakit asam lambung, gagal jantung, gagal ginjal kronis,
atau penyakit arteri koroner. Inhibitor siklooksigenase-2 selektif, seperti celecoxib dan valdecoxib,
dapat digunakan sebagai alternatif untuk pasien yang tidak dapat mentolerir inhibitor
siklooksigenase nonselektif (lihat catatan di akhir Bab 90) untuk informasi tentang masalah dengan
agen-agen ini yang muncul sementara bab ini dalam produksi).
Kortikosteroid dapat digunakan untuk mengobati serangan akut artritis gout, tetapi mereka
dicadangkan terutama untuk kasus yang resisten atau untuk pasien dengan kontraindikasi terhadap
terapi colchicine dan NSAID. Dosis 40 sampai 80 USP unit gel hormon adrenokortikotropik
adalah diberikan secara intramuskuler setiap 6 hingga 8 jam selama 2 hingga 3 hari, lalu dosis
dikurangi secara bertahap dan dihentikan. Pemberian triamcinolone hexacetonide dalam dosis
intranarticular 20 hingga 40 mg mungkin bermanfaat dalam mengobati gout akut terbatas pada
satu atau lebih dua sendi. 19 Prednison dapat diberikan secara oral dalam dosis 30 hingga 60 mg
selama 3 sampai 5 hari pada pasien dengan keterlibatan multipel. Karena serangan rebound dapat
terjadi pada penarikan steroid, dosis harus diturunkan secara bertahap dengan penurunan 5 mg
selama 10 hingga 14 hari dan dihentikan