Journal Reading

Evaluation and Monitoring of Mycobacterium Leprae

Transmission in Household Contacts of
Patients with Hansen’s Diseases in Colombia

Oleh :
Ayu Suci Pratiwi
(404172116)

Pembimbing :
Dr. Eko Krisnarto, SpKK
 Kepaniteraan Klinik Ilmu Kulit dan Kelamin
Fakultas Kedokteran Universitas Tarumanagara
Rumah Sakit Umum Daerah Semarang
Periode 15 April-19 Mei 2019

Evaluasi dan Monitoring Transmisi Mycobacterium leprae dalam

Rumah Tangga Kontak Pasien dengan Penyakit Hansen di Kolombia
Marcela Romero-Montoya 1, Juan Camilo Beltran-Alzate 1, Nora Cardona-Castro 1,2 *

1 Instituto Colombiano de Medicina Tropical-Universidad CES. Departemen Mikrobiologi, Sabaneta, Antioquia,

Kolombia, 2 Facultad de Medicina Universidad CES. Medellı'n, Kolombia

* ncardona@ces.edu.co

Kutipan: Romero-Montoya M, Beltran-Alzate JC,

Cardona-Castro N (2017) Evaluasi dan Monitoring Mycobacterium leprae Transmisi dalam Rumah Tangga Kontak Pasien dengan Penyakit Hansen di Kolombia. PLoS Negl Trop Dis

11 (1): e0005325. doi: 10.1371 / journal.pntd.0005325

Editor: Christian Johnson, Fondation Raoul Follereau, FRANCE

Diterim : 28 Juni 2016

diterima: 11 Januari 2017

Diterbitkan: 23 Januari 2017

Abstrak
Kusta di Kolombia sedang dalam tahap pasca eliminasi — sejak 1997, prevalensi
penyakit ini kurang dari 1/10000. Namun, kejadian kusta tetap stabil, dengan 400-500
kasus baru dilaporkan setiap tahun, dengan kusta MB mewakili 70% dari kasus ini
dan 10% mengalami cacat tingkat 2. Dengan demikian, penularan kusta masih terjadi,
dan kontak rumah tangga (HHC) pasien kusta adalah populasi yang berisiko tinggi
tertular dan menderita dampak penyakit selama masa hidup mereka. Kami melakukan
penelitian cross-sectional dengan tujuan mengevaluasi penularan kusta dalam
Kelompok Keluarga (FGs) dari empat departemen Kolombia: Antioquia, Bolívar,
Córdoba dan Sucre. Studi ini mencakup 159 FG yang dibentuk oleh 543 HHC; 45 FG
dipantau dua kali, pertama pada 2003 dan 2012. Migrasi, pemindahan paksa oleh
kekerasan, kehilangan kontak dengan pusat kesehatan dan kurangnya kesepakatan
untuk berpartisipasi dalam pemantauan kedua adalah alasan utama tidak semua FG
diuji kedua kalinya. Di setiap HHC, pemeriksaan klinis dilakukan, data epidemiologis
dicatat, indeks basiler ditentukan, DNA diisolasi untuk M. Deteksi leprae dengan titer
PCR dan IgM anti-fenolik glikolipid-I (PGL-I) titer diperiksa. Selanjutnya, DNA dari
M.lepra di isolat dan dibandingkan di antara FG. Dua puluh dua (4,1%) dari 543 HHC
memiliki titer antibodi positif anti-PGL-I IgM, mengindikasikan infeksi. Penyeka
hidung (NS) yang diambil dari 113 HHC diuji oleh RLEP PCR; 18 (16%) positif
untuk M. DNA leprae dan dua kasus kusta baru terdeteksi di antara HHC. Dari HHC
yang dikonfirmasi dengan kusta, dimungkinkan untuk membuat genotipe strain
bakteri dari kedua kasus indeks dan HHC mereka. Kami menemukan bahwa genotipe
dari dua strain sesuai dengan 9 penanda, yang menunjukkan individu-individu
tersebut terinfeksi oleh strain yang sama, menunjukkan penularan yang sudah dikenal.
HHC pasien kusta tidak hanya merupakan populasi berisiko tinggi untuk M. infeksi
leprae , mereka dapat bertindak sebagai M. pembawa leprae dan karenanya menjadi
sumber penularan dan infeksi. Hasil kami mengkonfirmasi penularan kusta yang
sudah dikenal dan menyarankan bahwa tindak lanjut dari HHC adalah strategi yang
baik untuk diagnosis dini kusta dan untuk memantau penularannya.

Introduction
Kusta, juga dikenal sebagai penyakit Hansen, adalah penyakit menular dan kronis
yang disebabkan oleh Mycobacterium leprae. Mode transmisi M. leprae belum
dibuktikan, meskipun masuk melalui saluran hidung adalah mekanisme potensial
yang diterima secara umum. Sedangkan manusia adalah reservoir utama M. leprae ,
armadillo nine-banded juga dikenal sebagai reservoir bakteri ini. Diperkirakan sekitar
2 juta orang di seluruh dunia memiliki beberapa jenis kecacatan karena kusta.
Sementara terapi multidrug (MDT) telah sangat efektif dalam mengobati infeksi kusta,
mengobati kerusakan saraf akibat penyakit ini terbukti lebih sulit.

Di Kolombia, deteksi kasus kusta baru menurun pada tahun 2009 dan 2010. Namun,
jumlah kasus baru tetap stabil pada tahun 2011 (434 kasus), 2012 (364 kasus), 2013
(433 kasus), 2014 (370), dan lagi pada 2015 (349). Data ini menunjukkan bahwa
penularan kusta di Kolombia terus berlanjut meskipun negara tersebut tergolong
dalam periode pasca eliminasi. Telah diamati bahwa penurunan global dalam
prevalensi kusta tidak disertai dengan penurunan kejadian penyakit. Diagnosis kusta
yang terlambat di Kolombia terbukti dengan proporsi kasus kusta multibasiler (MB)
menjadi kusta paucibacillary (PB) 70/30, dengan 10% pasien MB mengalami
kecacatan tingkat 2. Dengan demikian, pencegahan penularan belum tercapai
meskipun ada implementasi program MDT. Masalah rumit selanjutnya adalah
pelaporan penyakit yang kurang. Alasan utama mengapa insiden penyakit berlanjut di
negara-negara endemik adalah adanya reservoir dalam populasi yang terinfeksi - kusta
subklinis atau sumber lingkungan non-manusia yang belum terdeteksi.
Dibandingkan dengan populasi umum, kontak rumah tangga (HHC) pasien kusta
adalah populasi yang berisiko tinggi tertular penyakit dan menderita efek infeksi M.
lepra selama masa hidup mereka. Penelitian telah menunjukkan bahwa sebagian besar
pasien kusta baru memiliki kontak dengan pasien lain . Karena masa inkubasi kusta
yang panjang , tidak dapat ditentukan HHC mana yang akhirnya akan berkembang
menjadi kusta. Selanjutnya, program kesehatan Kolombia tidak secara teratur
memantau HHC pasien kusta. Menggunakan enzyme-linked immunosorbent assays
(ELISA) untuk menentukan M. infeksi leprae , fenolik glikolipid-1 (PGL-I) telah
ditemukan spesifik untuk M. leprae. Sementara pasien MB menghasilkan antibodi
terhadap PGL-I, pasien PB tidak. Dalam HHC pasien kusta, deteksi antibodi ini dapat
menjadi indikasi infeksi tetapi tidak untuk perlindungan terhadap penyakit.

Salah satu bentuk perlindungan untuk HHC yang digunakan di beberapa negara
adalah vaksin Calmette-Guerin Bacillus (BCG), yang dikenal karena perlindungannya
terhadap infeksi Mycobacterium tuberculosis . Efek perlindungan dari vaksin BCG
pada orang yang tidak terinfeksi berkisar antara 10-80%, dengan vaksin tersebut
dianggap sebagai stimulus terhadap reaktivitas imunologis HHC pasien kusta. Ada
kemungkinan bahwa kombinasi pengobatan dan vaksin BCG dapat memfasilitasi
eliminasi M. leprae pada inang (dengan meningkatkan kadar TNF-α dan IL12 dan
mengaktifkan makrofag), menurunkan tingkat kekambuhan dan mempersingkat
kepekaan bacilloscopy.

Tes molekuler telah dikembangkan untuk mendeteksi M spesifik. asam nukleat leprae
dengan sensitivitas dan spesifisitas tinggi dan digunakan untuk mengkonfirmasi
diagnosis kusta pada pasien PB dan untuk mendeteksi bakteri dalam HHC
asimptomatik. Demikian juga, kemajuan dalam genotipe M. leprae berdasarkan
insersi, penghapusan, Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) dan Short Tandem
Repeats (STRs) telah merevolusi pemahaman kita tentang asal usul kusta, pola
migrasi dan perbanyakannya dan resistensi penyakit terhadap pengobatan obat.
Alat-alat ini dapat digunakan untuk lebih memahami area di mana penyakit ini hadir
dan sarana penularannya.

Program pengendalian kusta di Kolombia termasuk tinjauan klinis HHCs segera

setelah diagnosis kasus indeks telah terjadi. Kewaspadaan ini penting, tetapi tidak
cukup karena kusta memiliki periode laten yang bervariasi; tindak lanjut klinis selama
beberapa tahun diperlukan untuk mendeteksi tahap awal penyakit. Selain itu,
pemeriksaan klinis bukan alat yang baik untuk mendeteksi kasus penyakit subklinis.

Dalam penelitian saat ini, kami memantau penularan kusta di rumah sakit penderita
kusta. Kami memeriksa perubahan klinis, bakteriologis, dan imunologis pada HHC.
Kami juga memantau penanda genetik dalam bakteri, yang dapat meningkatkan
deteksi dini dan meningkatkan pengetahuan tentang penularan penyakit, sehingga
menghindari keterlambatan diagnosis dan mencegah kerusakan permanen akibat
penyakit.
Material dan metode
Pernyataan etika

Penelitian ini disetujui sebagai risiko minimal oleh komite etik dari Instituto
Colombiano de Medicina Tropical – Universidad CES. Formulir informed consent
ditandatangani oleh pasien, HHC, dan orang tua atau tutor anak di bawah 18 tahun.

Populasi dan sampel

Survey cross sectional dilakukan dalam kasus kusta, dan HHC, yang terdaftar dari
tahun 2003 hingga 2012 di departemen Antioquia, Bolívar, Córdoba dan Sucre di
Kolombia. Pasien kusta dan HHC mereka dipantau satu atau dua kali dengan
memeriksa perubahan titer antibodi epidemiologis, klinis, bakteriologis, dan IgM
PGL-I. Pemantauan pertama dilakukan pada tahun 2003, yang kedua pada tahun 2012.
Semua sukarelawan, orang tua atau tutor anak menandatangani formulir persetujuan
untuk berpartisipasi dalam survei ini.

Untuk setiap kasus indeks (pasien kusta) dan HHC (anggota keluarga atau siapa pun
yang hidup di bawah satu atap dengan kasus indeks selama lebih dari enam bulan),
catatan klinis diajukan yang mencakup data medis dan epidemiologis. Usia, jenis
kelamin, hubungan dengan kasus indeks, dan deteksi bekas luka vaksinasi BCG
dicatat. Akhirnya, gejala klinis dicatat serta data mengenai tahap perawatan menurut
masing-masing individu.

Pemeriksaan klinis

Setiap HHC diperiksa untuk melihat tanda dan gejala kusta. Ini termasuk deteksi area
hypoesthesia atau anesthesia, kepekaan thermic terhadap dingin dan panas, palpasi
nerve trunks, adanya lesi hipo atau hiperpigmentasi, luka atau tanpa luka, nodul, atrofi,
kontraktur, posisi anomali jari , kehilangan kekuatan otot dan perubahan gerak. HHC
diklasifikasikan sebagai gejala ketika ia menunjukkan setidaknya satu dari gejala ini.

Klasifikasi kusta dilakukan sesuai dengan rekomendasi Organisasi Kesehatan Dunia

(WHO). Pasien dengan kusta MB memiliki indeks basiler positif (BI) dan lebih dari
lima lesi kulit. Pasien yang diklasifikasikan dengan PB memiliki BI negatif dan
kurang dari lima lesi kulit. Untuk resep pengobatan, klasifikasi klinis oleh Ridley dan
Joplin juga digunakan.

Deteksi M. Infeksi leprae

Bacillary Index (BI) dan Zielh Neelsen (ZN)

Sampel usapan celah kulit (SSS) dan usap hidung (NS) diwarnai dengan ZN untuk
menguji basil tahan asam-alkohol. Pewarnaan ZN dilakukan dengan emisi uap
fuchsine selama 10 menit, perubahan warna dengan asam-alkohol selama 3 menit dan
pewarnaan kontras dengan biru metilen selama 2 menit.

ELISA untuk mendeteksi antibodi anti-PGL-I IgM

Menguji keberadaan IgM anti-PGL-I menggunakan antigen PGL-I sesuai dengan

metodologi di kepustakaan.

Ekstraksi DNA dari biopsi, sampel celah kulit dan usap hidung (NS)

Sampel celah kulit diperoleh dari daun telinga, margin lesi dan siku dengan tusukan
dengan lanset steril. Usap hidung dan biopsi HHC dengan dugaan lesi penyakit
Hansen disimpan dalam etanol 70% sampai ekstraksi DNA. Ekstraksi DNA dilakukan
dengan QIAGEN DNeasy Blood & Tissue Kit sesuai dengan protokol pabrikan.

PCR bersarang untuk mendeteksi DNA M. leprae

PCR bersarang dilakukan untuk memperkuat elemen berulang (RLEP) khusus untuk
M. leprae menggunakan DNA yang diperoleh dari NS dari HHC. Primer LP1-LP2
untuk PCR, dan primer LP3-LP4 untuk PCR bersarang, digunakan dan PCR
dilakukan seperti pada kepustakaan. Parameter siklus PCR adalah sebagai berikut:
95 ° C selama 2 menit, denaturasi pada 95 ° C selama 30 detik, anil pada 55 ° C
selama 45 detik dan perpanjangan pada 72 ° C selama 30 detik. PCR dilakukan
selama 45 siklus. Langkah ekstensi akhir 72 ° C selama 5 menit dimasukkan. Untuk
PCR bersarang, produk amplifikasi diencerkan menjadi 1: 400. Kondisi untuk setiap
PCR tetap konstan.

Elektroforesis dilakukan dalam gel agarosa 2,5% dalam buffer Tris-borate-EDTA (1X
TBE). Gel divisualisasikan dengan etidium bromida. Kehadiran M. DNA leprae
dibuktikan dengan pengamatan pita 129 bp untuk PCR langsung dan 99 bp untuk
PCR bersarang. Sebagai kontrol amplifikasi, kami menggunakan kontrol positif
(DNA strain NHDP63) dan kontrol negatif (tanpa DNA).

Pengetikan dan urutan molekuler

Kami menggunakan primer berdasarkan urutan yang diterbitkan sebelumnya [ 19 , 21 ,

24 ] untuk memperkuat daerah M. genom leprae yang mengandung pengulangan
tandem pendek (STR); dari ini, kami menggunakan 12 variabel jumlah tandem
berulang (VNTR) dan 1 nukleotida polimorfisme (SNP) 7614 tunggal dalam gen gyrA
( Tabel 1 ) dari sampel limfa atau biopsi pasien.

Analisis data
Analisis deskriptif dan bivariat data dilakukan dengan menggunakan Statistical
Package untuk Social Science program (SPSS Inc, Chicago, IL) Statistik PASW 18.
Rasio odds (95% CI) dihitung dan nilai P <0,05 dianggap signifikan.

Hasil
Pasien dan kelompok keluarga (FG)

Sebanyak 159 FG yang terdiri dari 713 orang dilibatkan dalam penelitian ini: 170
pasien kusta (24%) dan 543 HHC (76%). Sebanyak 225 orang yang bersesuaian
dengan 32% dari populasi penelitian dipantau dua kali: 46 pasien kusta (20,4%) dan
180 HHC (44,8%). Tabel 2 menggambarkan karakteristik pasien kusta dan kelompok
keluarga mereka. Dari 170 pasien kusta, 135 (79,4%) adalah MB dan 35 PB (20,6%).
Frekuensi kusta yang lebih tinggi ditemukan pada pria daripada wanita dengan rasio 1
wanita per 3,4 pria.

Usia rata-rata pasien adalah 53 tahun dengan variasi 17,6 tahun. Setengah dari pasien
berusia di atas 51 tahun dengan variasi 28 tahun; rentang interkuartil (IQR) adalah
40-68,3. Usia minimum adalah 5 tahun dan usia maksimum adalah 90 tahun.

Dalam penelitian ini kami menemukan empat pasien kusta yang menjalani perawatan
lebih muda dari 18 tahun: seorang gadis berusia 5 tahun dengan kusta MB yang
memiliki paman sebagai kontak keluarga, seorang anak laki-laki berusia 9 tahun
dengan kusta MB yang ibunya dirawat untuk MB di saat diagnosisnya dan dua anak
laki-laki berusia 14 dan 16 tahun, keduanya menderita kusta MB. Sekolah dasar
adalah tingkat pendidikan tertinggi yang dicapai oleh 83 (48,8%) dari pasien kusta
yang diteliti.

Bekas luka BCG terbukti pada 27 (15,9%) pasien. 114 (67,1%) pasien tidak memiliki
bekas luka dan 29 (17,1%) tidak mungkin menentukan apakah vaksinasi dilakukan.
Kami menemukan hubungan yang signifikan secara statistik antara bekas luka BCG
positif dan tidak memiliki kusta (p = 0,0001), OR: 0,131, IC (95%): 0,083-0,207.
Kami tidak mengamati hubungan yang signifikan secara statistik antara menerima
vaksinasi dan kusta MB vs PB (p = 0,2615), OR: 1,867, IC (95%) 0,619-5,627.

Kontak rumah tangga

Usia rata-rata HHC adalah 32 ± 20,3. Setengah dari HHC berusia di atas 27 tahun
dengan variasi 32 (IQR adalah 15-47). Usia minimum adalah 1 tahun dan maksimum
adalah 90 tahun. 543 HHC dan 170 pasien kusta milik 154 kelompok keluarga. Tabel
2 menunjukkan karakteristik keluarga.

Bekas luka BCG pada HHC

Bekas luka BCG terbukti pada 326 (60%) dari HHC, 181 (33,3%) negatif untuk bekas
luka BCG dan pada 36 (6,6%) tidak mungkin untuk menentukan keberadaan bekas
luka BCG. Kami menemukan efek perlindungan potensial dari bekas luka BCG dan
titer negatif IgM anti-PGL-I. Namun, hasil ini tidak konklusif karena nilai p hanya
berbatasan dengan signifikansi ( p = 0. 05 ).

Waktu pemaparan HHC

91,2% dari HHC memiliki paparan kasus indeks selama setidaknya dua tahun. Kami
tidak mengamati hubungan yang signifikan secara statistik antara waktu paparan
dengan pasien dan titer anti-PGL-I IgM ( p> 0. 05 ), OR: 0,51, IC95%: 0,063-4,131.

ELISA IgM anti PGL-I

Dua puluh dua (4,1%) dari 543 HHC memiliki titer antibodi anti-PGL-I IgM positif, 7
di antaranya negatif untuk antibodi anti-PGL-I IgM pada pemantauan pertama tahun
2003 tetapi menunjukkan titer positif pada 2012. Indeks kasus 21 HHC (95,5%)
dengan titer anti-PGL-I IgM positif adalah MB. Sebaliknya, 1 (4,5%) HHC yang
melakukan kontak dengan pasien PB menunjukkan titer positif untuk IgM anti-PGL-I
(p <0,05). 14 dari 22 HHC (63%) adalah selaras dengan kasus indeks di tingkat
pertama (orang tua dan anak-anak) dan kedua (saudara perempuan dan laki-laki).
Dalam satu keluarga, tiga HHC menunjukkan titer positif untuk IgM anti-PGL-I.
Empat keluarga memiliki dua HHC dengan titer anti-PGL-I IgM positif.

Swab hidung (NS) RLEP PCR

NS dari 113 HHC diuji dengan RLEP PCR. Usap hidung dari 18 dari 113 HHC (16%),
milik 12 FG, dinyatakan positif M. DNA leprae . Ini menunjukkan bahwa dua FG
memiliki dua pembawa HHC dari M. leprae dan FG tambahan memiliki tiga
pembawa HHC dari M. leprae

Konfirmasi kasus kusta baru di HHC

Dua kasus baru kusta terdeteksi dalam satu FG di mana kakek adalah kasus indeks.
Kasus pertama adalah putra berusia 33 tahun dari kasus indeks, MB dengan kusta
lepromatosa (LL). Kasus kedua adalah cucu berusia 5 tahun dari kasus indeks, PB
dengan diagnosis kusta tak tentu.

Tabel 2. Karakteristik penderita kusta dan kontak rumah tangga (HHCs).

Departemen / Karakteristik Antioquia Boli 'var Co' rdoba Sucre Total

# kelompok keluarga 44 73 23 19 159

 # MB / # PB Pasien 38MB / 8PB 63MB / 14PB 19MB / 7PB 15 MB / 6PB 135MB / 35PB

# Pasien tanpa HHC 5 3 4 1 13

Pasien dengan satu HHC 9 13 7 1 30

Pasien dengan 2-5 HHC 28 34 12 8 82

Pasien dengan 6-10 HHC 3 19 3 11 36

Pasien dengan 11-19 HHC 1 4 0 0 5

# HHC 146 291 49 57 543

tua HHC <15 tahun 31 96 11 11 149

tua pasien <15 tahun 1 3 0 0 4

kelompok-kelompok keluarga dengan lebih dari satu pasien di bawah pengobatan 1 2 1 1 5

# kelompok-kelompok keluarga dengan setidaknya satu HHC IgM anti PGL-I titer positif 2003 6 20 5 6 37

2012 3 11 8 6 28

M. leprae typing

Pengetikan M. leprae pada case indeks (di FG di mana dua case baru terdeteksi), dan
salah satu case baru (pasien MB), dikonfirmasi penularannya. Tabel 3 menunjukkan
genotipe dari kedua M. isolat leprae

Keterbatasan penelitian
Penelitian ini termasuk 159 FG, 45 dari yang dipantau dua kali, pertama kali pada
tahun 2003 dan yang kedua pada tahun 2012. Migrasi, pemindahan paksa oleh
kekerasan, kehilangan kontak dengan pusat kesehatan, dan kurangnya kesepakatan
untuk berpartisipasi dalam pemantauan kedua alasan-alasan tidak semua KT diuji dua
kali.

Tabel 3. Genotip M. leprae isolat dari kasus indeks dan kasus baru HHC.

Status. Umur BI Manifestasi IgM anti diagnosis genotipe

Parental klinis PGL-I kusta
Hubungan 6-7 12- 27- 5 18- 8 21- 3 23- 3 (AC) (AC) (GGT) (AC) 9 (AT) gyra
titer 5 17
5 8a 8b

DSSA562 65 2.4 Anestesi, hypo / hiper 0,623 MB-LL NA * 5 3 3 2 2 11 7 4 NA NA C

pigmentasi makula,
pasien POS
nodul,lepromas.

HHC-Anak. 33 2.8 Nodul, lepromas, lesi kulit eritematosa, 0,536 MB-LL 6 5 3 3 2 2 10 7 4 8 14 C

DSSA575 hilangnya sensitivitas di tangan dan
kaki. POS
 BI: basiler Index. POS: positif. MB: multibasiler. PB: paucibacillary. LL: Kusta lepromatous. IL: tak tentu Kusta. NA *: Non-penguat fi kasi.

Diskusi
Studi ini menggambarkan penularan kusta dari kasus indeks ke kelompok keluarga
mereka di departemen Antioquia, Bolívar, Córdoba dan Sucre Kolombia dari tahun
2003 hingga 2012. Ujian klinis, indeks bacillary, RLEP PCR, titer anti-PGL-I dan M
M. Genotip lepra dilakukan untuk menentukan penularan kusta.

Dari pasien kusta dan HHC yang dipantau, adalah mungkin untuk menghubungi 225
dari mereka (32%) untuk kedua kalinya. Karena kurangnya tindak lanjut dari program
Hansen setelah perawatan, sulit untuk menghubungi pasien dan keluarga mereka lagi.

Kami menemukan insiden penyakit yang lebih besar pada pria (77,1%) dibandingkan
dengan wanita, yang bertepatan dengan penelitian lain. Kami mengamati tidak ada
hubungan antara jenis kelamin dan status MB atau PB (p> 0,05).

Kusta di Kolombia dianggap dalam fase pasca eliminasi. Namun, empat anak di
bawah usia 14 tahun yang saat ini sedang menjalani perawatan dan kasus baru
(berusia 5 tahun) yang didiagnosis selama penelitian ini adalah pengingat
epidemiologis penting yang harus dipertimbangkan sebagai indikator prevalensi
penyakit pada populasi umum juga. sebagai tanda transmisi yang sedang berlangsung.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa masa inkubasi penyakit yang panjang
mempengaruhi anak-anak dalam kisaran usia 10-14 tahun; Namun, anak-anak yang
terkena dampak antara 1 dan 9 tahun kemungkinan mencerminkan paparan awal
mereka untuk kasus-kasus aktif penyakit dan / atau ke daerah penularan dalam
masyarakat.

Status sosial-ekonomi populasi kusta terungkap selama penelitian ini: 48,8% dari
pasien hanya memiliki tingkat pendidikan sekolah dasar dan 27,1% tidak menerima
semua jenis studi ilmiah, hasil sesuai dengan laporan lain. Salah satu kesulitan yang
kami temui selama survei sosio-epidemiologis adalah kurangnya informasi dari pasien
mengenai usia mereka, pengetahuan mereka tentang penyakit ini, pengobatan MDT
sebelumnya, jumlah dosis MDT yang dipasok, pengobatan komplementer, tanggal
diagnosis penyakit dan status perawatan mereka saat ini. Ini mencerminkan
kurangnya pendidikan pasien mengenai kusta.

Vaksin BCG diketahui melindungi terhadap infeksi Mycobacterium tuberculosis ;

perlindungan silang dari vaksin untuk M. Leprae berkisar dari 10 hingga 80%. Dalam
studi ini, vaksin BGC menunjukkan efek perlindungan 87% (OR: 0,13, IC95%:
0,08-0,21). Namun, untuk mengkonfirmasi hasil ini, tindak lanjut dari populasi yang
sama harus dilakukan. Sebagai tindakan perlindungan, kami menemukan persentase
tinggi pasien kusta yang belum menerima vaksin BCG, terutama karena fakta bahwa
pasien kusta di Kolombia tidak divaksinasi pada usia dini — mayoritas dari mereka
yang divaksinasi adalah pada usia dewasa— atau akses mereka ke vaksin terbatas atau
tidak tersedia di daerah tempat tinggal mereka. Program pengendalian kusta di Brasil
merekomendasikan vaksinasi BCG untuk semua orang sehat yang berhubungan
dengan pasien kusta. Di Kolombia, vaksinasi BCG HHC telah ditetapkan untuk
perlindungan mereka. Hasil kami menunjukkan bahwa 60% dari HHC memiliki bukti
menerima vaksin dalam bentuk bekas luka sementara 33,3% tidak, menunjukkan
bahwa program penyakit Hansen dari departemen ini tidak menerapkan vaksinasi
ulang hingga 100% dari HHC setelah diagnosis kasus indeks .

Penggunaan vaksin BCG dianggap sebagai stimulus untuk reaktivitas imunologis,

mungkin karena fakta bahwa kombinasi MDT dan vaksin BCG dapat memfasilitasi
eliminasi M. leprae dari pasien (meningkatkan alpha TNF, IL12 dan mengaktifkan
makrofag), mengurangi tingkat kekambuhan dan mengurangi kepekaan BI.

Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa kusta tampaknya memiliki hubungan

antara hasil klinis penyakit dan hubungan yang akrab dengan pasien kusta. Correa et
al menemukan bahwa laporan kusta keluarga berasal dari kerabat kelas satu dan dua.
Studi saat ini menemukan bahwa 495 (91,2%) dari HHC telah memiliki waktu
paparan bertahun-tahun dengan kasus indeks, sementara hanya 2 (0,4%) yang
memiliki kontak sesekali, menunjukkan bahwa HHC terpapar untuk waktu yang lama
untuk pasien BI positif tanpa diagnosis.

Kehadiran antibodi PGL-I dalam HHC pasien telah dipelajari secara luas. Namun
demikian, beberapa penelitian telah melakukan pemantauan jangka panjang HHC
[ 10 ]. Studi saat ini menunjukkan IgM anti-PGL-I di 4,1% dari HHC. Namun, kami
tidak menemukan hubungan yang signifikan secara statistik antara waktu paparan
HHC dan IgM anti-PGL-I positif (p> 0,05). IgM anti-PGL-I positif pada HHC
non-simptomatik menunjukkan infeksi tanpa penyakit; tindak lanjut dari HHC ini
diperlukan untuk menentukan apakah HHC ini akhirnya mengembangkan penyakit.

Klatser et al [ 32 ] menemukan M. DNA leprae pada usap hidung pada 7,8% dari
1.228 sampel dari populasi endemik. Dalam studi ini dari 113 HHC, 16%
menunjukkan PCR positif. Hasil ini menunjukkan bahwa HHC dapat bertindak
sebagai host M. leprae dan karenanya dapat menjadi sumber infeksi dan penularan.
Oleh karena itu, perlu untuk melakukan pemeriksaan klinis berkala dan ujian
komplementer untuk mendiagnosis penyakit awal pada populasi berisiko tinggi.

Deteksi kusta pada dua HHCs simptomatik dari keluarga yang sama yang kasus
indeksnya adalah pasien MB menegaskan penularan kusta antara anggota keluarga,
yang telah dianggap sebagai mode utama untuk penyebaran infeksi pada pasien positif
BI tanpa pengobatan [ 33 ]. Kasus indeks sesuai dengan ayah dan HHC dengan anak
laki-laki. Genotipe dari dua strain ini disepakati pada 9 penanda; dua marker tidak
menguat dan satu marker tidak setuju antara dua strain (AC8a), yang sangat
polimorfik. Perbandingan genotipe akan memungkinkan pemantauan strain yang
beredar di wilayah tersebut secara umum, dan di rumah-rumah yang terkena dampak
khususnya. Namun, perlu untuk mengambil sampel dari kasus indeks sebelum
pengobatan untuk M. leprae untuk memungkinkan perbandingan dengan isolat baru
dari kasus keluarga atau kontak.

Hanya sebagian kecil populasi manusia yang mengalami kusta karena M. infeksi
leprae tidak seperti kerentanan universal terhadap anggota keluarga
Mycobacteriaceae lainnya. Diterima bahwa mayoritas manusia kebal terhadap kusta
melalui mekanisme yang belum didefinisikan [ 33 ]. Bahwa sebagian kecil orang yang
meninggal karena penyakit tersebut didiagnosis terlambat mengarah ke perolehan
disabilitas yang mengubah lingkungan keluarga, sosial dan pekerjaan mereka.
Diagnosis dini yang mencakup pemantauan kasus indeks dan HHC yang benar akan
memastikan pemotongan rantai penularan baik di keluarga maupun di masyarakat.

Kesimpulan
Tindak lanjut dari HHC adalah keputusan kesehatan masyarakat yang dapat
meningkatkan kontrol kusta. Kehadiran antibodi anti-PGL-I dan M. DNA leprae
dalam HHCs dapat menyarankan infeksi dan sumber infeksi dan penularan kusta.
Genotipe M. ketegangan leprae antara anggota keluarga memungkinkan kami untuk
menetapkan sumber penularan dan membuat perbandingan antara M yang beredar.
strain leprae dari wilayah tertentu.

Tindak lanjut dari HHC menggunakan ujian klinis untuk mendeteksi gejala penyakit
kulit atau sistem saraf tepi, dan deteksi infeksi menggunakan antibodi anti-PGL-I dan
M. DNA leprae segera setelah didiagnosis kasus indeks dapat memungkinkan kita
untuk menetapkan metode yang lebih baik untuk mengendalikan penularan infeksi.

Ucapan Terima Kasih

Penulis berterima kasih kepada personel program pengendalian kusta lokal dan
sukarelawan mereka, dan Dr. Matsuoka di Pusat Penelitian Leprosy, Institut Nasional
Penyakit Infeksi, Tokyo Jepang.

Pernyataan Pendanaan
Proyek ini dibiayai oleh COLCIENCIAS, CODE GRANT 325649326135, dan
COLCIENCIAS CODE GRANT 325656933516-4. Para penyandang dana tidak
memiliki peran dalam desain studi, pengumpulan dan analisis data, keputusan untuk
menerbitkan, atau persiapan naskah.