Plant Alkaloids:

Main Features, Toxicity, and

Mechanisms of Action

Oleh:
151810301017 Himyatul Khoirah
151810301035 BELLA ARIWIJAYANTI RAMADH
ANI
151810301058 DESYAWATI IRNASARI
161810301005 Ayunda Lingga Pranova
161810301064 SISKA SRI WAHYUNI

http://www.free-powerpoint-templates-design.com
 Main Discussion

1 2 3 4 5

Toxic Alkaloids Anti-herbivory “Friendly” Plant Alkaloid Signaling for

Toxicity to and Pollinator Toxicity Accumulation Alkaloid
Humans Interactions Mechanisms of Strategies and Biosynthesis
and Other (Focus on Insects) Action Dynamics in Plants
Vertebrates
Pendahulu
an
 Alkaloid
Alkaloida adalah senyawa kimia yang secara khas diperoleh dari
tumbuhan dan hewan, bersifat basa, mengandung satu atau lebih
atom nitrogen (biasanya dalam cincin heterosiklik), hasil biosintes
is dari asam amino, banyak diantaranya memiliki aktivitas biologis
pada manusia dan hewan (Trease dan Evans, 1983)

Alkaloid tersebar merata dalam beberapa jaringan

tumbuhan terutama bagian jaringan tumbuhan yang
sedang tumbuh, pada daun, biji, dan pada kulit.
Jenis-jenis alkaloid

1 True alkaloid

2 Proto alkaloid

3 Pseudo alkaloid

4 False alkaloid
 True Alkaloid

Racun yang menunjukkan True alkaloid diturunkan dari N

aktivitas fisiologi yang luas, pada asam amino dan memiliki

A N pada cincin heterosiklik

hampir tanpa terkecuali

bersifat basa
B D Contoh: terdapat pada tanaman
. C sebagai garam asam organik.
1. Karpaina
2. Kolkisina
3. Nikotina
4. Kinina, dll
 Proto Alkaloid
Alkaloid sederhana yang diturunkan dari asam amino
namun tidak memiliki N dalam cincin heterosiklik

diperoleh berdasarkan A
biosintesis dari asam amino
yang bersifat basa B D Contoh:
C 1. Meskalin
2. Ephedrin
3. Betanina, dll
 Pseudo Alkaloid
Tidak diturunkan dari prekursor
asam amino namun
memiliki atom N dalam cincin heterosiklik
sehingga bersifat basa

A
B D Contoh:
C 1. Purin (dalam kafein)
2. Koniina
3. Paravalerina
 Fungsi Alkaloid
Meningkatkan reproduksi berperan penting dalam
01 dari tanaman
Dengan adanya alkaloid dan metabolit sekunder
02 proses fotosintesis
mengandung atom nitrogen yang merupakan
yang lainnya pada suatu tanaman, akan dapat
meningkatkan reproduksi dari tanaman, baik dengan unsur hara yang penting bagi tanaman
meningkatkan pertahanan terhadap ancaman biotik untuk mengikat O2,yang berperan penting
dan abiotik atau dengan mempengaruhi dalam proses fotosintesis
penyerbukan dan biji / buah.

Zat racun yang melindungi mempertahankan kesetimbangan ion

03 tumbuhan dari serangan serangga 04 karena sebagian besar bersifat basa,
dapat mengganti basa mineral
Melindungi dari serangan predator
dalam mempertahankan kesetimbangan ion
karena alkaloid rasanya pahit dan toksik
dalam tumbuhan.
sehingga predator tidak akan
mau memakannya
Toksisitas
 Toksisitas pada Manusia dan vertebrata

K eracunan hewan oleh alkaloid

sebagian besar disebabkan konsumsi
makanan yang terkontaminasi secara
tidak disengaja oleh tanaman yang
mengandung alkaloid. Penyebab kera
Domba dengan fenotipe
cunan ialah jumlah alkaloid yang dic
cyclops karena alkaoid
erna dan sensitivitas hewan target. Sa
yang dikonsumsi
lah satunya kasus cyclopamine alkal
oleh induknya
oid steroid pada domba.
Laporan pertama tentang fenomena
ini terjadi selama akhir 1960-an di
Amerika Serikat bagian barat.

Veratrum californicum
 Alkaloid Pyrrolizidine (PA)
Keluarga tanaman Asteraceae, Boraginace
ae, dan Fabaceae sering menghasilkan alka
loid pyrrolizidine (PA), yang juga merupak
an alkaloid ornithine, diperkirakan hadir di
lebih dari 6.000 tanaman.
1. Toksisitas hati akut dan kronis pad
a manusia dan hewan, gejala akut
keracunan sakit perut, mual, munt
ah, diare, dan edema
2. Efek karsinogenik dan genotoksik
beracun
3. Makanan terkontaminasi dengan PA,
kebanyakan ester dari 1-hydroxymethyl-1
,2-dehydropyrrolizidine Skrining dari 350
PA yang diturunkan dari tumbuhan
menunjukkan bahwa kira-kira setengah dari
mereka hepatotoksik dan beberapa bersifat
karsinogenik
Selain PA, iridoid glikosida (IG) juga
memberikan efek ketahanan tanaman, dan p
ertahanan gabungan sering umum dan palin
g efektif untuk tanaman dalam meningkatka
n perlindungan.
Alkaloid Quinolizidine Alkaloid Piperidin

Seperti alkaloid lupin, adalah racun bagi Untuk hewan ternak dewasa dapat me
manusia dalam dosis akut, yang dapat nyebabkan toksik akut deformitas
terjadi ketika mengkonsumsi kacang lupin muskuloskeletal pada individu neonatal.
yang sebelumnya tidak dikeringkan, Efek teratogenik dari beberapa piperidin
menyebabkan mulut kering, buram visi, alkaloid, seperti ammodendrine,
kemerahan pada wajah, dan kebingungan. N-acetylhystrine, anabaseine, coniine, dan
g-coniceine, termasuk beberapa cacat
kontraktur bawaan dan sumbing pada babi,
kambing, sapi, dan domba. Tanaman beracun
mengandung alkaloid piperidine teratogenik
termasuk beberapa Lupinus sp., Laburnum sp
., N. tabacum, N. glauca, dan Conium
maculatum.

kacang lupin
 Alkaloid Taxines
Taxines adalah campuran alkaloid aktif dari
pohon yew (Taxus sp., Taxaceae), yang telah
terlibat dalam beberapa keracunan hewan
dan manusia dengan efek kardiovaskular
dominan. Meskipun beberapa taxines
berhubungan dengan obat antitumor Taxol,
namun keduanya molekul yang berbeda.
Toksisitas dari yew genus telah dikenal
sejak abad kedua SM.
Alkaloid Piperidin
Kelebihan dari metabolit yang dikonsumsi
sehari-hari seperti kafein juga bisa sangat
beracun. Gejala overdosis termasuk takikardia,
aritmia, kejang, muntah, dan akhirnya koma
dan kematian. Kandungan kafein rata-rata dalam
secangkir kopi atau teh adalah antara 40 dan 150
mg, dan obat kebugaran suplemen mungkin
mengandung sekitar 100–400 mg. Overdosis
kafein yang mematikan biasanya lebih dari 5 g
lebih dewasa dan relatif jarang terjadi.
 Nikotin
Karena efek stimulasi dan adiktif dari nikotin
dari tembakau, popularitas produk tembakau
dan penggunaannya yang luas tetap ada,
menyebabkan milyaran orang di seluruh
dunia menggunakannya, terlepas dari fakta
hampir semua pengguna sadar akan berbagai
dampak negatif kesehatan dan ekonomi dari
merokok. Nikotin juga penting sebagai
perawatan seperti patch kulit dan gusi.
Kokain
Kokain dan turunannya adalah obat yang sangat a
diktif dan berbahaya, dengan efek yang sangat me
rusak kesehatan dan perilaku pengguna,
membawa gangguan ekonomi dan sosial kepada
masyarakat. Mengunyah daun koka telah menjadi
kebiasaan orang-orang asli Andes yang berabad-
abad lamanya.
 Adaptasi beberapa hewan untuk mentoleransi alkaloid tanaman
dan bahkan menyimpan senyawa ini, seperti mengakumulasi alkaloid
katak racun, membutuhkan strategi khusus termasuk penyimpanan
defensif senyawa dalam struktur khusus (kelenjar granular dermal,
terletak di dorsum), konversi dari metabolit menjadi bentuk yang
kurang beracun sebelum penyimpanan (misalnya, konversi alkaloid
pyrrolizidine menjadi N-oksida) dan perubahan pada tingkat molekuler
di situs saluran ion atau reseptor untuk menghindari intoksikasi diri
(Saporito et al. 2012).
.
 Anti-herbivory and Pollinator Interactions

Untuk mengatasi herbivora seperti

nyamuk, antinutritive, dan senyawa beracun. alkaloid, glikosida sianogenik, glucosinolates,
. 01 02 terpenoid, dan juga makromolekul

Nikotin adanya neurotoxin yang sangat

sensitive bagi serangga dan peningkatan Alkaloid seperti kafein,
asam jasmonat tingkat didaun terluka. 06 03 nikotin, dan morfin.

Kafein menghambat aktivitas fosfodiesterase Alkaloid rasa pahit, menghambat sintesis

dan sebagai racun alami bagi serangga 05 04 DNA atau RNA, memblokir pengiriman
untuk melumpuhkan serangga. sinyal sistem saraf.
 “Friendly” Toxicity
01 Morfin sebagai obat sakit parah
dan cephaeline sebgai penangkal
untuk intoksikasi.
Anti bakteri alkaloid seperti
03 xenobiotik alami dapat
mencegah cyanobacterial
Kafein pada kopi sebagai
02 antioksidan
Alkaloid cylopamine berpotensi
sebagai agen anti tumor.
04 Cyclopamine sifat teratogenic yang men
ghambat lajur sinyal yang
memainkan peran penting dalam
perkembangan embrio.
 Mekanisme Aksi
Alkaloid mempengaruhi sistem metabolisme yang berbeda pada hewan,
dan mekanisme beracun aksi alkaloid dapat bervariasi.
Toksisitas mungkin timbul oleh perubahan enzimatik:

• mempengaruhi proses fisiologis

• penghambatan sintesis DNA dan perbaikan
mekanisme terinterkalasi dengan asam nukleat
• mempengaruhi sistem saraf
 Mekanisme Aksi

Pirolizidin merupakan alkaloid yang memiliki efek toksik

terutama karena biotransformasi mereka ke dalam struktur
pirol reaktif kuat oleh oksidasi dari hati mamalia. The Pyrrole
reaktif akan bereaksi dengan alkilasi asam nukleat dan protein (Cushnie et al. 2014 )
 Mekanisme Aksi
Mekanisme aksi alkaloid sebagai agen
antibakteri berbeda setiap kelas alkaloid.
1. Sintetsis kulnolon alkaloid mungkin
memiliki efek penghambatan pernapasan
2. isoquinollne seperti berberin, sangunarine,
protoberberine, dan benzophenathridine
yang menghambat pembelahan sel oleh
pertubung Z-ring
3. phenanthridine isoquinoline alkaloid
ungeremine bertindak dengan
menghambat sintesis asam nukelat.
4. Pergualarine dan typhorinidine, alkaloid
indolizidine, menghambat sintesis asam
nukleat, dengan menargetkan
dihirofolat reduktase
Sinyal untuk Biosintesis Alkaloid di Tanaman
pengenalan oviposisi, yang mengarah
ke herbivory inducer immunity (HTI),

Keberhasilan tanaman secara siginifikan

berdasarkan kemampuan mereka untuk
secara cepat mengenali sinyal lingkungan
secara spesifik dan serangan biotik dan
mempromosikan jalur transduksi sinyal
yang mengarah pada biosintesis
senyawa defensif.
Pengenalan dari herbivora
dan patogen pada tanaman dapat menjadi
secara konseptual dipisahkan dalam tiga
respon yang berbeda, seperti:
kemungkinan kerusakan atau
herbovora melalui DAMPS
(Damage-associatedmolecular patterns)
.
HAMPs (herbivore-associated molecular
patterns) yang mengarah ke HTI,
menghasilkan wound-induced resistance (WIR)
.
Sinyal untuk Biosintesis
Alkaloid di Tanaman
JA adalah molekul sinyal yang
paling penting dalam pertahanan
tanaman dipicu oleh herbivora
dan mechanical wounding, yang
mengarah ke elisitasi beberapa
metabolit termasuk alkaloid.
JA biosintesis dapat diatur
dengan cara yang berbeda.
1.
2. Selain itu, sintesis JA diatur
oleh berbagai cabang di
lipoxygenase hulu (LOX) jalur
; hidroperoksida lyase (HPL)
cabang dikenal untuk
oxylipins, baik volatil
(Green leaf volatiles- GLVs)
dan nonvolatiles, yang
aldehida daun dan alkohol
terlibat dalam pertahanan
tanaman terhadap herbivora
dan sinyal jarak jauh
(Wasternack dan Hause 2013 ).
Pengendalian JA biosintesis
dilakukan dengan umpan
balik positif dan juga khusus
pada jaringan dan substrat
yang tersedia
Sinyal untuk Biosintesis Alkaloid di Tanaman

GLSs adalah kelas senyawa organik volatil (VOCs) dan terlibat dalam perlindungan
tanaman tidak langsung oleh sinyal ke bagian distal dari tanaman yang diserang
dan tanaman tetangga bahaya yang masuk. Glvs juga menarik arthropoda
karnivora, serta didokumentasikan untuk kacang lima (Kautz et al. 2014 ).
Pada bawah tanah, VOCs juga penting dalam pertahanan tanaman, kualitas VOCs
yang dipancarkan dari akar diubah ketika Festuca pratensis x Lolium perenne
dalam simbiosis dengan jamur Neotyphodium uncina di udara, meningkatkan
produksi alkaloid racun serangga di seluruh tanaman
Sinyal untuk Biosintesis Alkaloid di Tanaman

Titik regulasi lain JA biosintesis terjadi melalui Ca2+

dan MAPK. Ca2+ bergantung protein kinase CDPK
4 dan CDPK5 negatif mengatur proses. Respon
dari berbagai kondisi biotik dan abiotik, Ca2+
bertindak sebagai pesan kedua; Ca2+ terlibat
modulasi respon terhadap herbivora melalui
protein seperti calmodulin (CLM42, yang bertindak
dalam penurunan COII-dimediasi sensitifitas JA
yang disebabkan Ca2+ meningkat. Kalsium juga
dapat meningkatkan resistensi terhadap patogen
necrotrophic dan mengatur kadar SA
(Wasternack dan Hause 2013 ).
 Alkaloid adalah kelompok besar dan beragam yang membawa berbagai aktivitas biologis yang penting
untuk tumbuhan, hewan, dan manusia, dengan sifat farmasi yang sangat signifikan. Studi tentang biosintesis alkaloid
dengan memotong key enzim dari kontrol fluks metabolik tinggi, TF gen penyandi, dan kontrol regulasi metabolisme
dapat digunakan untuk meningkatkan produksi alkaloid. Ini mungkin juga menyediakan pemahaman yang lebih baik
tentang peran ekologis yang kompleks dari alkaloid dan mendorong penemuan obat baru atau racun.
Seringkali alkaloid dinilai sebagai “Racun” karena toksisitasnya yang tinggi, dapat dinilai kembali
sebagai memegang petunjuk untuk memberantas penyakit tertentu. Peran ekologi baru yang muncul ialah aktivitas
mereka sebagai antioksidan dan pelindung stres, misalnya dalam kasus Psikotria MIA. Fungsi utama alkaloid mungkin
berbeda dalam berbagai spesies tanaman, dan profil metaboliknya dapat dikaitkan dengan faktor lingkungan tertentu
dan sinyal perkembangan, sering memberikan nilai adaptif yang jelas. Profil dinamis seperti metabolisme dan akumula
si alkaloid tumbuhan adalah faktor utama yang harus diperhatikan dipertimbangkan mengenai toksisitas terhadap
organisme lain atau produksi metabolit bioaktif untuk tujuan terapi.
Thank you