ONE GENE ONE POLYPEPTIDE HYPOTHESIS

Pada tahun 1902, Archibald. Garrod mengusulkan "Kesalahan bawaan Metabolisme"

dalam kaitannya dengan kelainan fisiologis turun-temurun di antara manusia sejak saat itu
lebih jelas diketahui bahwa ada hubungan antara gen dan enzim, bahkan cara untuk
memecahkan masalah bagaimana gen mengendalikan sifat fenotipe apa pun. Suatu
organisme. Penelitian genetik kemudian terkait dengan hubungan antara gen dan enzim
mengungkap konsep "satu gen hipotesis satu enzim" yang kemudian direvisi menjadi "satu
gen – satu hipotesis polipeptida.
Tinjauan ini dilakukan untuk membantu kami mengevaluasi kembali konsep satu gen-
satu hipotesis polipeptida. Apakah persepsi atau pemahaman kita hari ini sudah
mempertimbangkan berbagai aspek lain yang terkait? Apakah persepsi kita hari ini dibentuk
tanpa banyak pertimbangan?
One Gene One Enzyme Hypothesis
Seperti yang dinyatakan sebelumnya, hubungan antara gen dan enzim telah erungkap
sejak publikasi Archibald E. Garrod. Salah satu dari beberapa kelainan manusia yang
dilaporkan oleh A.E. Garrod yang secara bersamaan menunjukkan hubungan antara gen dan
enzim adalah alkaptonuria yang disebut Alkaptonurik menderita artritis dan menghasilkan
urin yang berubah menjadi hitam pada paparan udara. Mereka mengeluarkan asam
homogentisic dalam urine dalam jumlah besar setiap hari. Garrod menyarankan bahwa
alkaptonuria disebabkan oleh blok biokimiawi dalam proses metatolik. Orang normal dapat
memetabolisme asam homogentisat menjadi produk penguraiannya, tetapi alkaptonurik tidak
bisa.
Oleh karena itu Garrod menyarankan bahwa alkaptonurika harus kekurangan enzim
yang memetabolisme asam homogentisik. Garrod mengusulkan penjelasan serupa untuk tiga
kelainan bawaan manusia lainnya yang diklasifikasikan dalam metabolisme kesalahan
bawaan. Biokimia! Reaksi stcp terkait dengan alkaptonuria dapat dilihat pada Gambar 1.
Banyak reaksi biokimia wilain dari berbagai kelainan fisiologis hereditas pada manusia
menunjukkan hubungan antara gen dan enzim. Kelainan tersebut adalah fenilketonurea
(PKU) Sindrom Lesh Nyhan, dan Penyakit Tay Sachs. Reaksi biokimia yang terkait dengan
beberapa kelainan tersebut akan diperlihatkan lebih lanjut (Gambar 2, 3, dan 4).
George W Beadle dan Edward L. Tatum yang bekerja dengan N.crassa telah berhasil
mengungkap hubungan yang tepat antara gen dan enzim. Berdasarkan hasil penelitian mereka
pada tahun 1941, Beadle dan Tatum menemukan formula yang terkenal untuk menunjuk
hubungan sebagai "hipotesis satu gen-satu enzim", sebagai penemuan yang mereka terima
hadiah Nobel pada tahun 1958. Formula tersebut dengan jelas menjelaskan bahwa sintesis
dari enzim di mana dikendalikan oleh gen. Diagram dari semua langkah proses yang
dikerjakan oleh Beadle dan Tatum pada N. Crassa ditunjukkan pada Gambar 5 dan Gambar 6
Gambar 5. Metode untuk mendeteksi mutasi nutrisi di N.crassa

Gambar 5. Metode untuk mendeteksi mutasi nutrisi di N.crassa

Gambar 6. Metode untuk mengkonfirmasikan efek nutrisi pada N.crassa (Ayala &
Kiger, 1984)
Seperti yang terlihat pada Gambar 5, konidia N.crassa terkena mutagen seperti sinar x
atau sinar ultraviolet. Berbagai mutan kemudian diisolasi setelah pembukaan. Setiap mutan
hanya dapat berhasil tumbuh pada medium minimal yang dilengkapi dengan nutrisi tertentu
yang dibutuhkan. Disarankan agar masing-masing mutan tidak dapat mensintesis nutrisi
tertentu yang ditambahkan karena reaksi biokimianya telah diblokir. Penyumbatan langkah
tertentu dari reaksi biokimiawi disebabkan oleh kurangnya enzim spesifik yang dibutuhkan
karena efek mutasi gen yang mengendalikan sintesis enzim. Proses konfirmasi untuk
menentukan identitas masing-masing mutan terisolasi yang dibawa oleh Beadle dan Tatum
ditunjukkan pada Gambar 5.
Selanjutnya berdasarkan hasil penelitian, Beadle dan Tatum menyatakan hubungan
antara gen dan hipotesis enzim. Model reaksi biokimiawi dari "hipotesis satu gen satu enzim"
ditunjukkan pada Gambar 7.

Gen A Gen B Gen C

Enzyme A Enzyme B Enzyme C

Step A Step B Step C

Subtrate Product A Product B Product C
Gambar 7 Model reaksi biokimia menunjukkan formula " hipotesis satu gen satu enzim"
(Ayala & Kiger, 1984)
Contoh yang diusulkan dari model reaksi biokimia adalah reaksi biokimia yang
mengarah pada sintesis arginin pada N. crassa mulai dari substrat N-Acetylomithine seperti
yang ditunjukkan pada Gambar 8.
Gambar 8 Jalur biokimia yang mengarah ke sintesis Arginin dari N-Acctylenithine di
N. crassa (Ayala & Kiger, 1984)
G. Beadle dan Boris Ephrussi juga melakukan penelitian eksperimental di Drosophila
dan Diptera lainnya yang menunjukkan konsentrasi yang sama seperti yang diperoleh dalam
penelitian menggunakan N. crassa. Diagram penelitian eksperimental Beadle dan Ephrussi
ditunjukkan pada Gambar 9.
Gambar 9 Percobaan transplantasi pada larva D. melanogaster (Ayala & Kiger, 1984)
Implantasi dari larva merah (v) ditransplantasikan ke dalam larva wild type(+) akan
mengembangkan mata wild type dikarenakan difusi zat tertentu dari jaringan di sekitarnya
yang mendukung pigmen wild type. Selanjutnya implantasi dari larva merah
ditransplanstasikan menjadi larva cinnabar(cn) yang kemudian akan mengembangkan mata
wild type dikatakan bahwa zat tertentu yang dibutuhkan dari jaringan cinnabar masuk ke
dalam implan merah memproduksi mata wild type. Di sisi lain implan dari cinnabar (cn)
ditransplantasikan menjadi larva merahyang akan terus menerus mengembangkan mata
cinnabar, karena tidak ada zat tertentu yang diperlukan dari jaringan merah (vermilion)
kemudian masuk ke dalam implan cinnabar memproduksi mata wild type.
 Pada umumnya eksperimen transplantasi mengindikasikan bahwa pada sintesis pigmen
mata terjadi penghentian proses biokimia yang menghasilkan pigmen mata merah terang dan
terjadi sebelum penghentian proses biokimia yang menghasilkan pigmen mata cinnabar.
Langkah pengeblokan biokimia diilustrasikan pada Gambar 10.

Lokasi blok v dan cn dalam sintesis pigmen mata pada D. melanogaster

Pada tahun 1949, James V.Need E.A. Bit secara individual mengusulkan saran mereka
tentang anemia sel sabit. Disarankan bahwa kelainan ini disebabkan oleh gen mutan yang
merupakan individu homozigot dengan anemia sel sabit, tetapi heterozigot pada orang dengan
sifat sel sabit. Pada tahun yang sama, Linus Pauling dan tiga rekan kerjanya mengamati
bahwa hemoglobin individu normal dan anemia sabit dapat dengan jelas dibedakan oleh
perilaku mereka yang berbeda dalam sebuah catatan listrik. Perilaku tiga jenis proses
elektroforesis hemoglobinin ditunjukkan pada Gambar 9 Seperti yang dapat dilihat pada
gambar 11, hemoglobin orang yang membawa sifat sel sabit terdiri dari campuran
hemoglobin sel normal dan sabit dalam jumlah yang kira-kira sama.
Hemoglobin A, bentuk hemoglobin yang paling umum pada manusia dewasa, terdiri
dari empat rantai polipeptida, dua rantai α identik dan dua rantai β identik (α2β2). Pada tahun
1957, Vernon M. Ingram menunjukkan bahwa hemoglobinin sel normal dan sabit memiliki
rantai α yang identik tetapi rantai β yang berbeda pada asam amino keenam tepatnya. Asam
amino keenam dari rantai β hemoglobin normal adalah asam glutamat, sedangkan
hemoglobin sel sabit adalah valin. Dengan demikian disimpulkan bahwa gen harus entah
bagaimana menentukan urutan asam amino dari polipeptida.
Jadi rantai polipeptida rantai α dan β protein hemoglobin A ditentukan oleh gen yang
terpisah. Banyak protein dan enzim lain (dianggap tidak semua) terdiri dari dua atau lebih
rantai polipeptida yang dikodekan oleh gen yang sulit juga. Oleh karena itu Ingram
mengusulkan bahwa satu gen satu enzim hyopothesis terbukti kurang tepat dan itu tepat
Satu gen sau hipotesis polipeptida
Pada tahun 1949, James V. Need dan EA. Bit secara individual mengusulkan saran
mereka tentang anemia sabit-ceil. Disarankan bahwa kelainan ini disebabkan oleh gen mutan
yang homozigot pada individu dengan anemia sel sabit, tetapi heterozigot pada orang dengan
sifat sel sabit. Pada tahun yang sama, Linus Pauling dan tiga rekan kerjanya mengamati
bahwa hemoglobin individu normal dan anemik sel sabit dapat dibedakan secara jelas oleh
perilaku mereka yang berbeda dalam medan listrik. Perilaku tiga jenis hemoglobin dalam
proses elektroforesis ditunjukkan pada Gambar 9. Seperti yang dapat dilihat pada Gambar 11,
hemoglobin orang yang membawa sifat sel sabit terdiri dari campuran hemeglobin sel normal
dan sabit dalam kira-kira sama. jumlah.
Hemoglobin A, bentuk hemoglobin yang paling umum pada manusia dewasa,
terdiri dari empat rantai polipeptida, dua rantai α identik dan dua rantai β identik (α2β2). Pada
tahun 1957, Vernon M. Ingram menunjukkan bahwa hemoglobin sel normal dan sabit
memiliki rantai α yang identik tetapi rantai β berbeda pada asam amino keenam tepatnya.
Asam amino keenam dari rantai β hemoglobin normal adalah asam glutamat. sedangkan
hemoglobia sel sabit adalah valin. Dengan demikian disimpulkan bahwa gen harus entah
bagaimana menentukan urutan asam amino polipepida.
Rantai polipeptida α dan β dari protein hemoglobin A ditentukan oleh gen yang
terpisah. Banyak protein dan enzim lain (walaupun tidak semua) terdiri dari dua atau lebih
rantai polipeptida yang dikodekan oleh gen yang berbeda pula. Ingram theretore
mengusulkan bahwa satu gen satu hipotesis enzim terbukti kurang tepat dan layak untuk
dirangkai satu gen-satu hipotesis polipeptida (Ayala & Kiger, 1984). Dinyatakan bahwa pada
tingkat ekspresi gen sebelumnya, masing-masing gen memiliki fungsi tunggal, yaitu. kode
untuk satu polipeptida.
Gambar 9. Migrasi elektroforesis hemoglobin dari individu normal, pasien anemia sel sabit,
dan pembawa jejak sel sabit.
Berdasarkan informasi yang ditunjukkan, jelas terlihat bahwa beberapa polipeptida
yang disinkronkan akan membentuk protin jika terdiri dari lebih dari satu polipeptida (satu
jenis atau lebih dari satu). jenis polipeptida). Sarin (1985) mengklarifikasi bahwa jika protein
terdiri dari lebih dari satu jenis polipeptida, masing-masing polipeptida disintesis secara
individual di bawah kendali gen yang terpisah, dan setelah synthecis, setiap polipeptida akan
membentuk protin akhir.
Hari ini, formula satu gen satu hipotesis enzim polipeptida terlihat masih valid, tetapi
berbagai penemuan lainnya telah dilaporkan. Penemuan itu merangsang kami untuk
mengevaluasi kembali formuia dari satu gen-satu hipotesis polipeptida. Beberapa penemuan
akan dibahas lebih lanjut
Lain-lain: intervensi terkait dengan Hubungan antara Sintesis Polipeptida Gene aad
Inversi lain akan disajikan untuk memfasilitasi kami mengevaluasi konsistensi "satu
gen-satu hipotesis polipeptida". Penemuan tersebut terbatas pada tingkat ekspresi gen
terutama hingga sintesis polipeptida. Penemuan pada tingkat ekspresi gen masih terbatas
khususnya pada mekanisme sintesis polipeptida.
Pengaturan Ulang Gen
Pada saat ini diketahui bahwa DNA dari beberapa organisme eukariotik dapat
menggunakan pengaturan gen terarah untuk mengubah keadaan ekspresi gen (Ayala & Kiger,
1984). Menurut Freifelder (1985), organisme eukariotik memiliki beberapa mekanisme untuk
mengatur ulang segmen tertentu dari DNA mereka dengan cara yang terkontrol, serta
memiliki mekanisme untuk menambah jumlah gen spesifik ketika dibutuhkan. Contoh DNA
tersebut antara lain ditemukan dalam Saccharomyces cereviseae, Drosophila, Tryponosoma,
serta dalam limfosit B manusia. Terdapat usul/teori yang menyatakan bahwa penataan ulang
molekul DNA mungkin terlibat dalam proses pengaturan gen selama pengembangan (Ayala
& Kiger, 1984). Di sisi lain, ternyata DNA semacam itu jarang ditemukan (Freifelder, 1985).
Dalam limfosit B manusia, potensi DNA nya memungkinkan sel yang berbeda untuk
menghasilkan berbagai imunoglobulin spesifik (Ayala & Kiger, 1984; Freifelder, 1985;
Gardner, 1991). Terkait dengan penataan ulang limfosit B dari gen yang mengkode rantai
ringan serta protein rantai berat dari imunoglobin. Faktanya, penataan ulang segmen gen
tersebut juga terjadi pada limfosit T. Penataan ulang gen dilepaskan ke ekspresi gen hingga
tingkat fenotipik. Di sisi lain, menurut semua informasi yang dilaporkan, diasumsikan bahwa
setiap perubahan fenotipik harus diproses oleh perubahan terkait polipeptida.
Penyambungan Transkrip Gen mRNA
Gen pengkode mRNA dari organisme eukariotik diketahui memiliki urutan intervensi
tidak seperti gen organisme prokariotik. Faktanya, gen tRNA dan rRNA juga memiliki urutan
intervening. Urutan intervensi tersebut disebut juga sebagai intron. Transkrip intron bukan
merupakan mRNA eukariotik yang hanya merupakan transkrip ekson (Gardner, 1991).
Transkrip ekson penyambungan gen pengkode mRNA dalam organisme eukariotik terjadi
dalam beberapa cara. Tidak semuanya transkrip akan selalu menjadi bagian dari tnRNA eukariotik.
Ada beberapa contoh transkrip ekson seperti penyambungan organisme eukariotik. Contoh-contoh
dari fenomena yang terdeteksi dalam Drosophila adalah ....... ekson gen dan juga ekson gen
trypomyosin (Gardner, 1991).

Contoh lain dari fenomena ini adalah exten tanscript splicing altenative dari gen bovine coding
preppotachykinin mRNA (Klug & Cummings, 2000). Altematif penyambungan transkrip ditunjukkan
pada Gambar 10. Dapat dilihat juga bahwa ada satu dari satu jenis polipeptida yang dihasilkan dari
satu molekul prekursor mRNA. Terkait dengan konteks ini, prekursor mRNA awal akan diproses
menjadi dua jenis mRNA preprotachykinin yang terpisah. Kedua jenis preprolachykinin mRNA
kemudian akan diterjemahkan menghasilkan dua jenis protein neuropeptida yang disebut P dan K.
Kedua jenis neuropeptida adalah komponen pengirim sistem saraf sensorik yang disebut tachykinin,
dan diyakini bahwa setiap komponen memiliki peran fisiologis yang berbeda. Neuropeptida P
terutama merupakan predominan pada masalah saraf, tetapi neuropeptida K lebih dominan pada
intestinum serta jaringan tiroid (Klug & Cummings, 2000).

Gambar 10. Penyambungan alternatif dari RNA awal dari skrip gen preprotachykinin sapi.

Dapat dilihat pada Gambar 10 bahwa dalam satu kasus, pengecualian transkrip K exon selama
pemrosesan menghasilkan mRNA a-PPT yang ditranslasikan menghasilkan neuropeptida P, tetapi
tidak K. Sebaliknya Pemrosesan yang mencakup transkrip P dan K ekson menghasilkan ß-PPT
mRNA, yang setelah diterjemahkan menghasilkan sintesis neuropeptida P dan K.Transkrip
exon menunjukkan dengan jelas bahwa pada organisme eukariotik, kolinearitas antara gen
dan polipeptida tidak lengkap, tidak seperti yang ditemukan pada organisme prokariotik.
Sehubungan dengan kolinearitas yang tidak lengkap antara gen dan polipeptida, dikatakan
bahwa konsep kolinearitas yang kaku antara urutan nukleotida gen dan urutan asam amino
protein yang dikode oleh gen yang terkait, umumnya tidak berlaku pada organisme
eukariotik. Penyimpangan colinearity pertama-tama telah dilaporkan pada tahun 1977 oleh
Chow.Fakta yang terkait dengan lebih dari satu alternatif penyambungan transkrip ekson dari
gen eukariotik yang mengkode mRNA yang dijelaskan, menunjukkan dengan jelas bahwa
dalam organisme eukariotik, masing-masing gen pengkode tersebut sebenarnya mengkode
lebih dari satu jenis polipeptida. Dikatakan bahwa penyambungan transkrip ekson pada
organisme eukariotik dapat menghasilkan berbagai jenis protein, sehingga ekspresi gen dapat
menghasilkan kelompok protein relatif.