logo pmc PDF

pengaturan & bantuan Cari di halaman ini Daftar Isi

Nilai diagnostik dan prognostik proadrenomedullin pada sepsis neonatal

Sameh Samir Fahmey, MD, Heba Mostafa, MD, [...], dan Heba Hussain, MD

Informasi artikel tambahan

Abstrak

Tujuan

Sepsis adalah penyebab utama morbiditas dan mortalitas neonatal. Diagnosis dini adalah masalah utama
karena kurangnya tanda-tanda klinis spesifik. Oleh karena itu, penanda diagnostik yang andal diperlukan
untuk memandu penggunaan agen antimikroba. Tujuan dari penelitian kami adalah untuk menilai nilai
proadrenomedullin (pro-ADM) dalam menegakkan diagnosis dan mengevaluasi prognosis sepsis
neonatal.

Metode

Penelitian ini mendaftarkan 60 bayi baru lahir dengan sepsis yang terbukti dengan kultur darah positif
dan 30 neonatus sehat. Hitung darah lengkap, kadar protein C-reaktif, dan kadar pro-ADM diperoleh dari
semua neonatus.

Hasil
Tingkat pro-ADM secara signifikan lebih tinggi (14,39 ± 0,75 nmol / L) pada kelompok sepsis
dibandingkan pada kelompok kontrol (3,12 ± 0,23 nmol / L). Nilai cutoff optimal untuk pro-ADM adalah
4,3 nmol / L, dengan sensitivitas 93,3% dan spesifisitas 86,7%. Tingkat pro-ADM juga lebih tinggi pada
orang yang tidak selamat ( P = 0,001).

Kesimpulan

Pro-ADM dapat digunakan sebagai biomarker yang andal untuk sepsis neonatal. Tingkat pro-ADM yang
tinggi dikaitkan dengan kematian dan bisa menjadi indikator awal hasil penyakit.

Kata kunci: Neonate, Proadrenomedullin, Sepsis, Marker

pengantar

Sepsis adalah salah satu penyebab utama kematian selama periode neonatal. Meskipun kemajuan
terbaru dalam pengobatan infeksi neonatal, mortalitas dan komorbiditas tetap tinggi. 1)

Diagnosis dini dan akurat dari sepsis neonatal merupakan tantangan penting bagi neonatologis karena
tanda-tanda klinis sulit dibedakan dari kondisi neonatal noninfeksi lain. Meskipun kultur darah adalah
standar emas untuk diagnosis, hasilnya membutuhkan waktu terlalu lama. 2) Hasil negatif palsu sering
terjadi karena bakteremia tingkat rendah, dan volume sampel darah yang kecil. Selain itu, pemberian
awal antibiotik sebelum ditarik kultur darah secara signifikan mengurangi akurasi diagnostiknya. 3)

Diagnosis dini sepsis neonatal sangat penting untuk menghindari kerusakan klinis, mengurangi
mortalitas, dan mencegah penggunaan agen antimikroba yang tidak perlu. Juga, diagnosis yang akurat
akan mengurangi kejadian resistensi antibiotik dan mengurangi biaya terkait pengobatan. 4)

Adrenomedullin (ADM) terdiri dari 52-asam amino dan memiliki sifat vasodilator dan natriuretik. ADM
dapat digunakan sebagai biomarker untuk penyakit dan infeksi kardiovaskular. 5)

Namun, pengukuran ADM yang andal dalam sirkulasi sangat sulit karena waktu paruh plasma yang
sangat singkat (sekitar 22 menit). Midregional pro-ADM (MR-proADM) adalah sebuah fragmen dari
prekursor ADM (asam amino 45 hingga 92) dan lebih stabil daripada ADM yang dibersihkan dengan
cepat. MR-proADM mudah untuk diukur dan secara andal mencerminkan jumlah ADM yang dirilis. 6)

Tujuan dari penelitian kami adalah untuk menilai nilai pro-ADM dalam menegakkan diagnosis dan
mengevaluasi prognosis sepsis neonatal.

material dan metode

Penelitian prospektif ini dilakukan di Unit Perawatan Intensif Neonatal di Rumah Sakit Universitas Beni
Suef pada periode antara Mei 2016 dan Januari 2017. Enam puluh neonatus yang memenuhi kriteria
untuk diagnosis septikemia dimasukkan dalam penelitian kami (kelompok sepsis). Kelompok kontrol
termasuk 30 neonatus sehat, mereka direkrut dari klinik tindak lanjut untuk neonatus sehat.

Pasien dengan gagal jantung, preeklampsia ibu, atau perdarahan intrakranial (Kondisi di mana plasma
pro-ADM dilaporkan meningkat) dikeluarkan dari penelitian.

Sepsis didefinisikan sebagai kultur darah positif pada bayi dengan temuan infeksi klinis dan laboratorium.
Manifestasi sepsis termasuk menyusui yang buruk, mengantuk, gangguan pernapasan, apnea, perfusi
yang buruk, sianosis, bradikardia, demam atau hipotermia, intoleransi makan, dan tanda-tanda
neurologis (seperti kejang). 7)

Evaluasi sepsis rutin meliputi hitung darah lengkap, protein C-reaktif, dan kultur darah. Darah diambil
dari semua neonatus untuk uji Pro-ADM.

1. Pengumpulan sampel dan uji Pro-ADM

Sampel darah diambil dari neonatus septik setelah konfirmasi dengan kultur darah positif. Sampel darah
dikumpulkan dalam kondisi standar dalam tabung pengumpulan plasma yang mengandung asam
etilenadiaminetetraasetat. Kemudian, sampel disentrifugasi pada 1.000 × g (2 ℃ –8 ℃) selama 15 menit
dalam setengah jam pengumpulan kemudian sampel plasma disimpan pada −20 ℃. Sampel
disentrifugasi lagi setelah dicairkan sebelum pengujian.
Pengujian ini menggunakan teknik immunoassay enzim sandwich kuantitatif menggunakan Human Pro-
ADM ELISA Kit (Cusabio Biotech Co., Ltd., Wuhan, Cina).

Protokol penelitian telah disetujui oleh komite etik Rumah Sakit Universitas Beni Suef (nomor
persetujuan: 187-16), dan persetujuan tertulis diperoleh dari pengasuh.

2. Analisis statistik

Manajemen dan analisis data dilakukan dengan menggunakan SPSS ver. 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Data digambarkan sebagai rata-rata ± standar deviasi atau frekuensi dan persentase bila sesuai.
Perbandingan antara kasus dan kontrol dilakukan dengan menggunakan uji t . Kami menggunakan uji
Mann-Whitney untuk membandingkan 2 sampel yang tidak terkait. Untuk mengukur kekuatan hubungan
antara pro-ADM dan parameter lainnya, koefisien korelasi Pearson digunakan. Kurva Operator
karakteristik penerima (ROC) digunakan untuk menunjukkan hubungan antara sensitivitas dan
spesifisitas.

Hasil

Penelitian kami mencakup 90 neonatus (60 neonatus septik dan 30 kontrol sehat). Karakteristik klinis dan
laboratoriumnya dirangkum dalam Tabel 1 . Neonatus septik memiliki berat badan lebih rendah
dibandingkan dengan neonatus pada kelompok kontrol. Konsentrasi Pro-ADM secara signifikan lebih
tinggi ( P <0,001) pada kelompok septik (14,39 ± 0,75 nmol / L) dibandingkan dengan kelompok kontrol
(3,12 ± 0,23 nmol / L).

Table 1

Tabel 1

Data demografis dan laboratorium kelompok kasus dan kontrol

Patogen yang terdeteksi dalam kultur darah neonatus septik tercantum pada Tabel 2 . Klebsiella
pneumoniae adalah organisme yang paling sering diisolasi.

Table 2

Meja 2

Distribusi patogen yang diisolasi dari neonatus dengan sepsis

Sebelas neonatus (18,3%) menerima ventilasi mekanis, 8 neonatus (13,3%) menerima tekanan jalan
napas positif terus menerus, total nutrisi parenteral diberikan kepada 12 neonatus septik (20%) dan
kateter vena sentral diperlukan pada 14 neonatus (23,3%).

Dari 60 bayi septik yang dimasukkan dalam penelitian ini, 12 neonatus (20%) meninggal sementara 48
neonatus (80%) pulih dan dipulangkan. Tingkat pro-ADM rata-rata pada orang yang selamat dan tidak
selamat adalah 14,21 ± 0,72 nmol / L dan 15,08 ± 0,27 nmol / L, masing-masing ( Gbr. 1 ). Tingkat Pro-
ADM secara signifikan lebih tinggi pada pasien yang meninggal dengan nilai P = 0,001.

Fig. 1

Fig. 1

Tingkat Proadrenomedullin (Pro-ADM) pada mereka yang selamat dan tidak selamat. Tingkat Pro-ADM
secara signifikan lebih tinggi pada orang yang tidak bertahan hidup (15,08 ± 0,27 nmol / L) dibandingkan
pada orang yang selamat (14,21 ± 0,72 nmol / L). P = 0,001.

Area di bawah kurva penerima-operasi untuk pro-ADM adalah 0,923 (interval kepercayaan 95% [CI],
0,85-0,97) ( Gbr. 2 ). Nilai pro-ADM sebesar 4,3 nmol / L ditetapkan sebagai nilai batas dengan
sensitivitas 93,3% (95% CI, 78-99) dan spesifisitas 86,7% (95% CI, 59-98). Nilai prediksi positif dan negatif
masing-masing adalah 93,3% (95% CI, 85-97) dan 86,6% (95% CI, 71-94).

Fig. 2

Fig. 2

Kurva karakteristik operasi penerima untuk proadrenomedullin (pro-ADM) pada nilai batas 4,3 nmol / L.
Area di bawah kurva adalah 0,923 (interval kepercayaan 95%, 0,85-0,97). Sensitivitas, spesifisitas, nilai
prediksi positif, dan negatif ...
Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3 , tingkat pro-ADM berkorelasi positif dengan berat badan ( r =
0,36, P = 0,013) dan CRP ( r = 0,662, P <0 001). Namun, tingkat pro-ADM cenderung berkorelasi negatif
dengan jumlah trombosit ( r = -0,714, P <0,001) dan hemoglobin ( r = -0,62, P <0,001).

Table 3

Tabel 3

Korelasi antara pro-ADM dan parameter lain dalam kelompok sepsis

Diskusi

Sepsis neonatal adalah tantangan kesehatan utama di unit perawatan intensif neonatal dan memiliki
jalur fulminan dan fatal jika pengobatan tidak dimulai dengan cepat. Identifikasi biomarker yang andal
dan akurat untuk sepsis dapat memandu pengobatan, mengurangi penggunaan berlebihan agen
antimikroba, dan mungkin meningkatkan prognosis. 8)

Pada sepsis, pelepasan toksin bakteri memicu serangkaian peristiwa yang merangsang jalur intraseluler
untuk menghasilkan mediator inflamasi. Salah satu mediator ini adalah ADM yang memiliki peran
penting dalam pengaturan tonus pembuluh darah pada infeksi dan penyakit kardiovaskular. 9)

ADM memiliki sifat vasodilator yang kuat. Fragmen pro-hormon midregional yang stabil, pro-ADM,
digunakan sebagai biomarker sepsis dan penyakit kardiovaskular pada orang dewasa. 10) Banyak
penelitian orang dewasa menyelidiki hubungan antara infeksi dan pro-ADM. Dalam sebuah penelitian
terhadap 101 pasien dewasa, penulis menemukan peningkatan signifikan kadar pro-ADM pada pasien
septik dibandingkan dengan kontrol yang sehat dan pasien yang sakit kritis tanpa infeksi. 6) Selain itu,
Angeletti et al. 11) menyelidiki tingkat pro-ADM pasien dewasa dengan infeksi bakteri, dan mereka
menunjukkan bahwa tingkat pro-ADM secara signifikan meningkat pada pasien yang menderita infeksi
bakteri lokal.

Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa kadar pro-ADM serum secara signifikan lebih tinggi di antara
bayi septik dibandingkan dengan yang sehat. Temuan ini sesuai dengan penelitian sebelumnya yang
menunjukkan peningkatan kadar pro-ADM pada neonatus dengan infeksi bakteri. 12 , 13)
Penelitian kami mengungkapkan bahwa pasien yang tidak bertahan hidup secara signifikan
meningkatkan kadar pro-ADM bila dibandingkan dengan yang selamat (15,08 ± 0,28 nmol / L vs 14,21 ±
0,73 nmol / L, P = 0,001). Pengamatan ini mirip dengan penelitian terbaru oleh Abd Elmouttaleb et al. 14)
, di mana tingkat pro-ADM secara signifikan lebih tinggi pada neonatus septik yang tidak bertahan hidup.
Wang dan Kang 15) mempelajari nilai pro-ADM sebagai penanda prognostik pada orang dewasa septik.
Studi mereka mengungkapkan bahwa tingkat pro-ADM secara signifikan meningkat pada orang yang
tidak selamat, dan bahwa pro-ADM adalah penanda yang berharga untuk memprediksi tingkat
keparahan dan hasil sepsis.

Kami menggunakan analisis kurva ROC untuk memilih nilai cutoff terbaik untuk pro-ADM. Nilai cutoff
ideal untuk pro-ADM adalah level yang mampu menemukan hampir semua kasus nyata (sensitivitas
tinggi) dengan sedikit kemungkinan positif palsu (spesifisitas tinggi). Untuk sepsis neonatal, lebih bernilai
memiliki tingkat sensitivitas tertinggi daripada tingkat spesifisitas tertinggi. 16)

Dalam penelitian kami, pro-ADM (menggunakan nilai cutoff 4,3 nmol / L) memiliki sensitivitas 93,3% dan
spesifisitas 86,7% dengan nilai prediksi positif 93,3% dan nilai prediksi negatif 86,6%. Dalam sebuah
penelitian yang menggunakan pro-ADM untuk membedakan sepsis pada neonatus, Oncel et al. 12)
melaporkan sensitivitas yang sebanding dengan kami (93,5% untuk nilai cutoff 3,9 nmol / L) tetapi
spesifisitas lebih tinggi (100%). Penelitian lain oleh Cao et al. 13) mirip dengan kita, tetapi sensitivitasnya
jauh lebih rendah (51,53%). Namun, jumlah pasien dengan sepsis yang terbukti kultur dalam penelitian
yang disebutkan di atas lebih kecil daripada dalam penelitian kami, dan tidak ada dari mereka yang
mengevaluasi pro-ADM sebagai penanda prognostik.

Debiane et al. 17) mengevaluasi pro-ADM sebagai penanda sepsis pada pasien dewasa dengan
keganasan. Mereka melaporkan sensitivitas 67% dan spesifisitas 68% untuk pro-ADM pada nilai batas 2,2
nmol / L.

Kami menemukan korelasi positif antara protein pro-ADM dan C-reaktif ( r = 0,662, P <0,001). Temuan
serupa telah dilaporkan dalam penelitian sebelumnya. 12) Di sisi lain, pro-ADM berkorelasi negatif
dengan jumlah trombosit ( r = -0,714, P <0,001) pada pasien kami. Temuan yang sebanding telah
dilaporkan dalam penelitian orang dewasa sebelumnya. 18)

Kekuatan utama dari penelitian ini adalah bahwa kami hanya memasukkan pasien dengan sepsis yang
terbukti kultur darah.
Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, ukuran sampel relatif kecil. Kedua, tidak ada
perbandingan yang dibuat antara pro-ADM dan penanda inflamasi lainnya (seperti laju endap darah dan
prokalsitonin). Ketiga, pengukuran tunggal tingkat pro-ADM dilakukan, sehingga pengukuran serial pro-
ADM mungkin lebih bermanfaat.

Sebagai kesimpulan, penelitian kami menyoroti peran pro-ADM dalam sepsis neonatal. Pro-ADM dapat
dianggap sebagai penanda yang dapat diandalkan untuk sepsis neonatal yang dapat membantu dalam
mengidentifikasi neonatus septik. Nilai yang lebih tinggi dari 4,3 nmol / L harus meningkatkan kecurigaan
sepsis. Konsentrasi pro-ADM yang tinggi dikaitkan dengan kematian dan bisa menjadi indikator awal dari
hasil penyakit.

Ucapan Terima Kasih

Kami berterima kasih atas kerja sama yang berharga yang diberikan oleh rekan-rekan kami di NICU,
Rumah Sakit Universitas Beni Suef.

Catatan kaki

Konflik kepentingan: Tidak ada potensi konflik kepentingan yang relevan dengan artikel ini dilaporkan.

Informasi artikel

Bahasa Korea J Pediatr . Mei 2018; 61 (5): 156–159.

Diterbitkan online 2018 28 Mei. Doi: 10.3345 / kjp.2018.61.5.156

PMCID : PMC5976565

PMID: 29853940

Sameh Samir Fahmey , MD, Penulis yang sesuai 1 Heba Mostafa , MD, 1 Noha Abd Elhafeez , MD, 2 dan
Heba Hussain , MD 1
1 Departemen Pediatri, Universitas Beni-Suef, Beni Suef, Mesir.

2 Departemen Patologi Klinik dan Kimia, Universitas Beni-Suef, Beni Suef, Mesir.

Penulis yang sesuai Penulis yang sesuai.

Penulis yang sesuai: Sameh Samir Fahmey, MD. Departemen Pediatri, Universitas Beni-Suef, Beni Suef,
Mesir. Tel: + 20-1289732856, Faks: + 20-227539322, moc.oohay@43yemhafss

Diterima 2017 25 November; Revisi 2018 13 Maret; Diterima 2018 Maret 26.

Hak Cipta © 2018 oleh The Korean Pediatric Society

Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Creative Commons
Attribution Non-Commercial ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ) yang memungkinkan
penggunaan, distribusi, dan reproduksi non-komersial tanpa batas. dalam media apa pun, asalkan karya
aslinya dikutip dengan benar.

Artikel-artikel dari Korean Journal of Pediatrics disediakan di sini dengan izin dari Korean Pediatric
Society

Referensi

1. Shi J, Tang J, Chen D. Meta-analisis akurasi diagnostik neutrofil CD64 untuk sepsis neonatal. Ital J
Pediatr. 2016; 42 : 57. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

2. Cernada M, Serna E, C Bauerl, Collado MC, Pérez-Martínez G, Vento M. Profil ekspresi genome pada
bayi berat lahir sangat rendah dengan sepsis neonatal. Pediatri. 2014; 133 : e1203 – e1211. [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]

3. Delanghe JR, Speeckaert MM. Penelitian translasi dan biomarker pada sepsis neonatal. Clin Chim Acta.
2015; 451 (Pt A): 46-64. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

4. Tang BM, Eslick GD, Craig JC, McLean AS. Akurasi prokalsitonin untuk diagnosis sepsis pada pasien
yang sakit kritis: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Lancet Infect Dis. 2007; 7 : 210–217. [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]

5. Morgenthaler NG, Struck J, Alonso C, Bergmann A. Pengukuran proadrenomedullin midregional dalam

plasma dengan uji imunoluminometrik. Klinik Chem. 2005; 51 : 1823–1829. [ PubMed ] [ Google
Cendekia ]

6. Christ-Crain M, Morgenthaler NG, Struck J, Harbarth S, Bergmann A, Müller B. Pro-adrenomedullin

mid-regional sebagai penanda prognostik pada sepsis: studi observasional. Perawatan Kritis. 2005; 9 :
R816 – R824. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ] [ Google Cendekia ]
7. Fahmey SS. Sepsis onset dini di unit perawatan intensif neonatal di Beni Suef, Mesir: isolat bakteri dan
pola resistensi antibiotik. Bahasa Korea J Pediatr. 2013; 56 : 332–337. [ Artikel gratis PMC ] [ PubMed ]
[ Google Cendekia ]

8. Mussap M. Laboratorium kedokteran dalam sepsis dan peradangan neonatal. J Matern Fetal Neonatal
Med. 2012; 25 (Suppl 4): 32–34. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

9. Benito J, Luaces-Cubells C, Mintegi S, Astobiza E, Martinez-Indart L, Valls-Lafont A, dkk. Kurangnya nilai

pro-adrenomedullin midregional dan C-terminal pro-endothelin-1 untuk prediksi infeksi bakteri parah
pada bayi dengan demam tanpa sumber. Eur J Pediatr. 2013; 172 : 1441–1449. [ PubMed ] [ Google
Cendekia ]

10. Admaty D, Benzing J, Burkhardt T, Lapaire O, Hegi L, Szinnai G, dkk. Proadrenomedullin midregional
plasma pada bayi baru lahir: dampak prematuritas dan infeksi perinatal. Pediatr Res. 2012; 72 : 70–76.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]

11. Angeletti S, Spoto S, Fogolari M, Cortigiani M, Fioravanti M, De Florio L, dkk. Peran diagnostik dan
prognostik prokalsitonin (PCT) dan MR-pro-Adrenomedullin (MR-proADM) dalam infeksi bakteri. APMIS.
2015; 123 : 740-748. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

12. Oncel MY, Dilmen U, Erdeve O, Ozdemir R, Calisici E, Yurttutan S, dkk. Proadrenomedullin sebagai
penanda prognostik pada sepsis neonatal. Pediatr Res. 2012; 72 : 507–512. [ PubMed ] [ Google
Cendekia ]

13. Cao Y, Xia Q, Chen C, Yang Y. Prekursor adrenomedullin, endothelin dan atrial natriuretic peptide
sebagai penanda diagnostik infeksi neonatal. Acta Paediatr. 2012; 101 : 242–246. [ PubMed ] [ Google
Cendekia ]

14. Abd Elmouttaleb AT, Aly HA, Bayomy EM, Abdelhamed MR, Esmael NF. Konsentrasi prokalsitonin dan
proadrenomedullin plasma sebagai penanda prediktif untuk sepsis neonatal onset dini. Am J Biochem.
2016; 6 : 6–15. [ Google Cendekia ]

15. Wang RL, Kang FX. Prediksi tentang keparahan dan hasil sepsis oleh peptida natriuretik pro-atrium
dan pro-adrenomedullin. Chin J Traumatol. 2010; 13 : 152–157. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

16. Silveira RC, Procianoy RS. Evaluasi interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha dan interleukin-1beta
untuk diagnosis dini sepsis neonatal. Acta Paediatr. 1999; 88 : 647–650. [ PubMed ] [ Google Cendekia ]

17. Debiane L, Hachem RY, Al Wohoush I, Shomali W, Bahu RR, Jiang Y, et al. Kegunaan
proadrenomedullin dan procalcitonin dibandingkan dengan protein C-reaktif sebagai prediktor infeksi
sepsis dan aliran darah pada pasien dengan kanker kritis * . Crit Care Med. 2014; 42 : 2500–2507.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]
18. Angeletti S, Battistoni F, Fioravanti M, Bernardini S, Dicuonzo G. Procalcitonin dan kombinasi uji pro-
adrenomedullin mid-regional dalam diagnosis sepsis. Klinik Chem Lab Med. 2013; 51 : 1059-1067.
[ PubMed ] [ Google Cendekia ]

Teks asli Inggris

Diagnostic and prognostic value of proadrenomedullin in neonatal sepsis

Sarankan terjemahan yang lebih baik