PRECOSE

®
(tablet acarbose)
DESKRIPSI
PRECOSE ® (tablet acarbose) adalah inhibitor alpha-glukosidase oral untuk digunakan dalam
pengelolaan tipe 2
diabetes mellitus. Acarbose adalah oligosakarida yang diperoleh dari proses fermentasi a
mikroorganisme, Actinoplanes utahensis, dan secara kimia dikenal sebagai O-4,6-dideoksi
4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihydroxy-3- (hydroxymethyl) -2-cyclohexen-1-yl] amino] -α-D-
glucopyranos
yl- (1 → 4) -O-α-D-glucopyranosyl- (1 → 4) -D-glukosa. Ini adalah bubuk putih ke putih dengan
berat molekul 645,6. Acarbose larut dalam air dan memiliki pKa 5,1. Rumus empirisnya adalah
C 25 H 43 NO 18 dan struktur kimianya adalah sebagai berikut:
PRECOSE tersedia dalam bentuk 25 mg, 50 mg dan 100 mg tablet untuk penggunaan oral. Bahan
yang tidak aktif adalah
pati, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, dan silikon dioksida koloid.
FARMAKOLOGI KLINIS
Acarbose adalah oligosakarida kompleks yang menunda pencernaan karbohidrat yang tertelan,
dengan demikian menghasilkan peningkatan konsentrasi glukosa darah yang lebih kecil setelah
makan. Sebagai konsekuensi dari
reduksi glukosa plasma, PRECOSE mengurangi kadar hemoglobin glikosilasi pada pasien tipe 2
diabetes mellitus. Glikosilasi protein non-enzimatik sistemik, sebagaimana tercermin oleh kadar
glikosilasi
hemoglobin, adalah fungsi konsentrasi glukosa darah rata-rata dari waktu ke waktu.
Mekanisme aksi
Berbeda dengan sulfonilurea, PRECOSE tidak meningkatkan sekresi insulin. Antihiperglikemia
aksi acarbose hasil dari penghambatan kompetitif, reversibel alpha-amylase pankreas dan
enzim alfa-glukosida hidrolase usus yang terikat membran. Alpha-amylase pankreas terhidrolisis
pati kompleks untuk oligosakarida di lumen usus kecil, sedangkan membran-terikat
alpha-glucosidases usus menghidrolisis oligosakarida, trisakarida, dan disakarida menjadi glukosa
dan monosakarida lainnya di perbatasan sikat usus kecil. Pada pasien diabetes, enzim ini
penghambatan menghasilkan penyerapan glukosa yang tertunda dan penurunan hiperglikemia
postprandial.
Karena mekanisme kerjanya berbeda, efek PRECOSE untuk meningkatkan kontrol glikemik adalah
aditif untuk sulfonilurea, insulin atau metformin bila digunakan dalam kombinasi. Selain itu,
PRECOSE
mengurangi efek insulinotropik dan peningkatan berat sulfonilurea.
Acarbose tidak memiliki aktivitas penghambatan terhadap laktase dan akibatnya tidak diharapkan
untuk menginduksi laktosa
intoleransi.
ID Referensi: 2922442
1

Halaman 2
Farmakokinetik:
Penyerapan
Dalam sebuah penelitian terhadap 6 pria sehat, kurang dari 2% dosis oral acarbose diserap sebagai
obat aktif, sementara
sekitar 35% dari total radioaktivitas dari dosis oral berlabel 14 C diserap. Rata-rata 51% dari
dosis oral dikeluarkan dalam tinja sebagai radioaktivitas terkait obat yang tidak diserap dalam waktu
96 jam
proses menelan. Karena acarbose bekerja secara lokal di dalam saluran pencernaan, bioavailabilitas
sistemik yang rendah ini
senyawa induk diinginkan secara terapi. Mengikuti pemberian oral relawan sehat dengan 14 label C
acarbose, konsentrasi puncak radioaktivitas plasma dicapai 14-24 jam setelah pemberian dosis,
sementara
konsentrasi plasma puncak obat aktif dicapai pada sekitar 1 jam. Keterlambatan penyerapan
radioaktivitas terkait acarbose mencerminkan penyerapan metabolit yang dapat dibentuk oleh
keduanya
bakteri usus atau hidrolisis enzimatik usus.
Metabolisme
Acarbose dimetabolisme secara eksklusif di dalam saluran pencernaan, terutama oleh bakteri usus,
tetapi juga oleh enzim pencernaan. Sebagian kecil dari metabolit ini (sekitar 34% dari dosis) adalah
diserap dan selanjutnya diekskresikan dalam urin. Setidaknya 13 metabolit telah dipisahkan
kromatografi dari spesimen urin. Metabolit utama telah diidentifikasi sebagai
Derivat 4-metilpirogalol (yaitu konjugat sulfat, metil, dan glukuronida). Satu metabolit
(dibentuk oleh pembelahan molekul glukosa dari acarbose) juga memiliki aktivitas penghambatan
alpha-glukosidase.
Metabolit ini, bersama dengan senyawa induk, pulih dari urin, menyumbang kurang dari
2% dari total dosis yang diberikan.
Pengeluaran
Fraksi acarbose yang diserap sebagai obat utuh hampir sepenuhnya dikeluarkan oleh ginjal.
Ketika acarbose diberikan secara intravena, 89% dari dosis diperoleh kembali dalam urin sebagai
obat aktif di dalamnya
48 jam. Sebaliknya, kurang dari 2% dari dosis oral dipulihkan dalam urin sebagai aktif (yaitu, orang
tua
obat senyawa dan metabolit aktif). Ini konsisten dengan bioavailabilitas rendah dari obat induk.
Waktu paruh eliminasi plasma aktivitas acarbose adalah sekitar 2 jam pada sukarelawan sehat.
Akibatnya, akumulasi obat tidak terjadi dengan dosis oral tiga kali sehari.
Populasi Khusus
Area steady-state rata-rata di bawah kurva (AUC) dan konsentrasi maksimum acarbose adalah
sekitar 1,5 kali lebih tinggi pada lansia dibandingkan dengan sukarelawan muda; Namun, perbedaan-
perbedaan ini
secara statistik tidak signifikan. Pasien dengan gangguan ginjal berat (Clcr <25 mL / min / 1,73m 2 )
mencapai konsentrasi plasma puncak acarbose sekitar 5 kali lebih tinggi dan AUC 6 kali lebih besar
daripada
relawan dengan fungsi ginjal normal. Tidak ada studi parameter farmakokinetik acarbose menurut
perlombaan telah dilakukan. Di AS, studi klinis terkontrol PRECOSE pada pasien dengan tipe 2
diabetes mellitus, penurunan kadar hemoglobin glikosilasi serupa pada Kaukasia (n = 478) dan
Afrika-Amerika (n = 167), dengan kecenderungan ke arah respons yang lebih baik dalam bahasa Latin
(n = 132).
Interaksi Obat-Obat
Studi pada sukarelawan sehat telah menunjukkan bahwa PRECOSE tidak berpengaruh pada
farmakokinetik
atau farmakodinamik dari nifedipine, propranolol, atau ranitidine. PRECOSE tidak mengganggu
penyerapan atau disposisi dari sulfonylurea glyburide pada pasien diabetes. PRECOSE dapat
memengaruhi
bioavailabilitas digoxin dan mungkin memerlukan penyesuaian dosis digoxin sebesar 16% (interval
kepercayaan 90%:
8-23%), menurunkan rata-rata Cmaks digoksin sebesar 26% (interval kepercayaan 90%: 16-34%) dan
menurunkan rata-rata
melalui konsentrasi digoxin sebesar 9% (batas kepercayaan 90%: penurunan 19% menjadi
peningkatan 2%).