Studi Percobaan Oksigen Stroke: Uji Acak Terkontrol dari Efek Suplemen Oksigen

Rutin Awal Setelah Stroke Akut — Efek pada Hasil Utama pada Enam Bulan

Abstrak
Pengantar:
Hipoksia pasca stroke sering terjadi, dan dapat berdampak buruk pada hasil. Kami baru-baru
ini menunjukkan bahwa suplementasi oksigen dapat meningkatkan pemulihan neurologis
awal. Di sini, kami melaporkan hasil enam bulan dari studi percontohan ini.

Metode:
Pasien dengan diagnosis klinis stroke akut secara acak dalam 24 jam masuk ke suplementasi
oksigen pada 2 atau 3 L / menit selama 72 jam atau untuk mengontrol pengobatan (udara
ruangan). Hasil (lihat di bawah) dinilai dengan kuesioner pos pada 6 bulan. Analisis adalah
dengan niat-to-treat, dan signifikansi statistik ditetapkan pada p ≤ 0,05.

Hasil:
Dari 291 pasien secara acak dua menolak / menarik persetujuan dan 289 (148 dalam oksigen
dan 141 pada kelompok kontrol) dimasukkan dalam analisis: laki-laki 44%, 51%; mean (SD)
usia 73 (12), 71 (12); median (IQR) National Institutes of Health Stroke Scale skor 6 (3, 10),
5 (3, 10) untuk kedua kelompok masing-masing. Pada enam bulan 22 (15%) pasien dalam
kelompok oksigen dan 20 (14%) pada kelompok kontrol telah meninggal; kelangsungan
hidup rata-rata pada kedua kelompok adalah 162 hari (p = 0,99). Median (IQR) skor untuk
hasil primer, Skala Rankin yang dimodifikasi, adalah 3 (1, 5) dan 3 (1, 4) untuk kelompok
oksigen dan kelompok kontrol masing-masing. Rasio odds yang disesuaikan dengan kovariat
adalah 1,04 (95% CI 0,67, 1,60), menunjukkan bahwa kemungkinan skor yang lebih rendah
(yaitu lebih baik) secara signifikan lebih tinggi pada kelompok oksigen (p = 0,86). Perbedaan
rata-rata dalam kemampuan untuk melakukan dasar (Indeks Barthel) dan memperpanjang
aktivitas hidup sehari-hari (NEADL), dan kualitas hidup (EuroQol) juga tidak signifikan.

Kesimpulan:
Tak satu pun dari hasil kunci berbeda pada 6 bulan antara kelompok-kelompok. Meskipun
tidak signifikan secara statistik dan umumnya berkekuatan kecil, efeknya sebagian besar
mendukung kelompok oksigen; uji coba yang lebih besar, diberdayakan untuk menunjukkan
perbedaan dalam hasil fungsional jangka panjang, sekarang sedang berjalan.

Kutipan: Ali K, Warusevitane A, Lally F, Sim J, Sills S, dkk. (2013) Studi Percobaan
Oksigen Stroke: Uji Acak Terkontrol dari Efek Suplemen Oksigen Rutin Awal Setelah Stroke
Akut — Efek pada Hasil Utama dalam Enam Bulan. PLoS ONE 8 (6): e59274. doi: 10.1371 /
journal.pone.0059274

Editor: Christoph Kleinschnitz, Julius-Maximilians-Universita ¨t Wu ¨rzburg, Jerman

Diterima 3 Desember 2012; Diterima 12 Februari 2013; Diterbitkan 3 Juni 2013

Hak Cipta: 2013 Ali et al. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah
ketentuan Lisensi Pengaitan Creative Commons, yang memungkinkan penggunaan,
distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam medium apa pun, asalkan penulis dan sumber
asli dikreditkan.

Pendanaan: Para penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada North Staffordshire
Medical Institute untuk mendanai pembelian oksimeter denyut dan Masyarakat Geriatrik
Inggris untuk mendukung Dr. KM Ali dengan Specialist Registrar Research Start Up Grant.
Para penyandang dana tidak memiliki peran dalam desain penelitian, pengumpulan data dan
analisis, keputusan untuk menerbitkan, atau persiapan naskah.

Minat Bersaing: Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada kepentingan yang bersaing.
* E-mail: christine.roffe@northstaffs.nhs.uk

pengantar
Hipoksia umum terjadi setelah stroke akut dan mungkin memiliki efek merugikan yang
signifikan pada otak iskemik [1-3]. Hipoksia sangat mungkin terjadi pada saat-saat ketika
pasien cenderung tidak diamati begitu dekat, misalnya selama pemindaian kepala, selama
transfer dari departemen gawat darurat ke bangsal, dan pada malam hari [3]. Dalam unit
stroke akut, di mana saturasi oksigen dinilai setiap enam jam, 52% pasien stroke dengan
saturasi oksigen normal dalam sehari memiliki lima menit atau lebih dari hipoksia (saturasi
oksigen lebih rendah dari 90%) pada malam hari pada analisis oksimeter pulsa terus
menerus.; 23% hipoksia selama lebih dari 30 menit, dan 15% untuk lebih dari 1 jam [4].
Sementara oksimeter denyut kontinyu tersedia di sebagian besar, jika tidak semua, unit stroke
UK, dirusak oleh seringnya alarm palsu karena perpindahan probe jari. Pendeteksian hipoksia
yang dapat diandalkan dengan cara ini memerlukan lingkungan perawatan semu-intensif
dengan perawat bebas untuk memeriksa setiap alarm desaturasi segera. Pengobatan hipoksia
yang cepat dan efektif dapat menjadi salah satu alasan mengapa pasien yang dirawat di unit
stroke memiliki hasil yang lebih baik. Pasien seperti itu lebih mungkin untuk menerima
oksigen daripada pada bangsal umum yang tidak khusus [5]. Mengobati semua episode
hipoksia dengan oksigen tambahan telah diidentifikasi sebagai salah satu dari tiga kunci
proses yang terkait dengan hasil yang lebih baik dalam perawatan stroke akut [6].
Suplementasi oksigen rutin selama beberapa hari pertama setelah stroke, ketika otak iskemik
paling rentan, bisa menjadi metode efektif untuk mengurangi beban hipoksia dan
meningkatkan hasil. Tujuan dari Studi Pilot Oksigen Stroke adalah untuk menentukan apakah
oksigen aliran rendah pada tingkat 2 atau 3 L / menit, tergantung pada saturasi oksigen awal,
dengan tujuan untuk menjaga saturasi oksigen dalam kisaran normal selama 72 jam ,
meningkatkan hasil setelah stroke akut. Minggu satu hasil penelitian menunjukkan bahwa
pemulihan neurologis dini dapat ditingkatkan dengan suplementasi oksigen [7]. Dalam
makalah ini kami menyajikan hasil fungsional dan kualitas hidup dari penelitian ini pada
enam bulan; studi ini dilaporkan sejalan dengan pernyataan CONSORT [8].
Metode
Desain, rekrutmen, intervensi, dan penilaian awal.
Protokol untuk uji coba ini dan mendukung daftar periksa CONSORT tersedia
sebagai informasi pendukung; lihat Daftar Periksa S1 dan Protokol S1.
Ini adalah studi percontohan tunggal-buta acak terkontrol dari suplementasi oksigen
rutin setelah stroke akut. Metodologi rinci dan hasil neurologis pada satu minggu sebelumnya
telah dilaporkan [7]. Dalam makalah ini kami menyajikan hasil jangka panjang (enam bulan).
Singkatnya, pasien dewasa dengan diagnosis klinis stroke akut sebagaimana didefinisikan
oleh Organisasi Kesehatan Dunia [9] memenuhi syarat untuk dimasukkan jika mereka
dirawat di Rumah Sakit Universitas Staffordshire Utara dalam 24 jam sebelumnya, mampu
memberikan informed consent, atau seorang kerabat dihubungi dan bersedia memberikan
persetujuan, dan jika tidak ada indikasi yang jelas untuk atau terhadap perawatan oksigen.
Indikasi yang diakui untuk perawatan oksigen adalah: saturasi oksigen di udara, 90%, gagal
ventrikel kiri akut, pneumonia berat, emboli pulmonal, dan gagal napas kronis yang diobati
dengan oksigen jangka panjang di rumah. Kami mengeluarkan pasien dengan kontraindikasi
untuk terapi oksigen dosis tetap pada tingkat 2 atau 3 L / menit (misalnya kegagalan
pernapasan tipe II), pasien di mana stroke bukan masalah klinis utama, dan pasien dengan
penyakit serius mengancam kehidupan lainnya cenderung mengarah ke kematian dalam
beberapa bulan. Karena ini adalah studi percontohan, ukuran sampel tidak ditentukan melalui
perhitungan daya formal, tetapi apa yang dapat dicapai dalam sumber daya yang tersedia.
Peserta diacak ke dua kelompok pengobatan: (1) Oksigen melalui kanula nasal
dengan laju aliran 2 L / menit jika saturasi oksigen awal (SpO2) lebih besar dari 93% atau 3 L
/ menit jika SpO2 awal adalah 93% atau kurang untuk jangka waktu 72 jam. (2) Kontrol
(oksigen hanya jika diindikasikan secara klinis). Pengacakan adalah melalui telepon atau
akses portal web ke pusat terpencil, dan menggunakan algoritma pengacakan
terkomputerisasi. Denyut jantung, tekanan darah, dan SpO2 dinilai secara teratur (setidaknya
tiga kali sehari) sebagai bagian dari perawatan klinis rutin. Para peserta yang
mengembangkan indikasi untuk oksigen, atau membutuhkan konsentrasi oksigen yang lebih
tinggi daripada protokol yang ditentukan, diberikan konsentrasi oksigen yang tepat oleh
dokter yang merawat, terlepas dari kelompok perlakuan. Detail demografi dan klinis dasar
ditetapkan dengan wawancara dan konsultasi catatan medis dan termasuk Klasifikasi Proyek
Komunitas Oxfordshire [10], saturasi oksigen pada udara ruangan, Skala Stroke Skala
Kesehatan Nasional (NIHSS) [11] dan hasil dari computed tomography (CT) scan kepala.
Dengan menggunakan 'enam variabel sederhana' (SSV) dalam model prediksi SCOPE
[13,14], kami juga menghitung dua indeks prognostik: (i) probabilitas bebas ketergantungan
pada enam bulan (didefinisikan sebagai
Skala Rankin yang dimodifikasi (mRS) [12] kurang dari 3) dan (ii) probabilitas bertahan
hidup pada 30 hari. Indeks untuk model prediktif ini berasal dari usia pasien dan lima
variabel dikotomis: hidup sendiri sebelum stroke; independen sebelum stroke; respon verbal
normal pada Glasgow Coma Scale [15]; kemampuan mengangkat lengan melawan gravitasi;
dan kemampuan untuk berjalan tanpa bantuan.

Hasil enam bulan

Data diperoleh dengan menggunakan kuesioner pos 6 bulan pasca stroke. Para
peserta diundang untuk mengisi kuesioner secara pribadi atau dengan bantuan dari seorang
anggota keluarga atau pengasuh; ini direkam pada kuesioner. Ukuran hasil utama untuk
penelitian ini adalah mRS pada 6 bulan [12]. Skala ordinal ini mengukur tingkat cacat dan
ketergantungan pasca stroke.
 Langkah-langkah lain termasuk Indeks Barthel 3-item yang disingkat [16], skala
kualitas kehidupan standar EuroQol [17,18], dan Aktivitas Skala Kehidupan Harian
(NEADL) Nottingham yang Diperpanjang [19]. Indeks Barthel 3-item mencakup kontinuitas,
transfer dari tempat tidur ke kursi, dan mobilitas, dengan skor mulai dari 0 (tidak dapat
melakukan aktivitas ini) hingga 8 (dapat melakukan semuanya secara mandiri). Kami
menggunakan rumus ([total skor 3-item] 62,39) +0,14 [16] untuk mengubahnya ke Indeks
Barthel 10-item (20-titik) yang lebih umum digunakan [20]. EuroQol menjelaskan kualitas
hidup dalam lima dimensi (EQ-5D): mobilitas, perawatan diri, kegiatan biasa, rasa sakit /
ketidaknyamanan dan kecemasan / depresi. Masing-masing diberi nilai 1 (tidak ada masalah),
2 (beberapa masalah), atau 3 (tidak dapat / ekstrim). Untuk analisis, skor dari lima dimensi
digabungkan menjadi satu nilai utilitas. Skor ini dapat disesuaikan berdasarkan pembobotan
berdasarkan populasi yang berbeda; di sini kami menggunakan skema pembobotan yang
diturunkan untuk Inggris [17], memberikan kemungkinan kisaran skor dari 20,59 hingga
1,00. EQ-5D disertai dengan skala analog visual (EQ-VAS) di mana peserta menilai sendiri
kesehatan mereka dari 0 (keadaan kesehatan terbayangkan terburuk) menjadi 100 (keadaan
kesehatan terbaik yang dapat dibayangkan). The NEADL menilai kemampuan peserta untuk
melakukan 20 kegiatan diperpanjang hidup sehari-hari, yang meliputi kegiatan mobilitas,
dapur, domestik, dan rekreasi. Setiap kegiatan memungkinkan empat tanggapan: mampu
melakukan ini sendiri dengan mudah (1), sendiri dengan kesulitan (2), dengan bantuan (3),
dan tidak semua (4), memberikan rentang nilai yang terangkum dari 20 (dapat melakukan
semua kegiatan mudah) hingga 80 (tidak dapat melakukan kegiatan apa pun).

Analisis statistik Data

dianalisis berdasarkan niat-untuk-mengobati, dan untuk setiap hasil analisis kovariat
disesuaikan adalah ditunjuk sebagai analisis utama; kovariat dipilih a priori atas dasar
kepentingan klinis dan prognostik mereka. Nilai-nilai yang hilang pada ukuran hasil
diperhitungkan melalui beberapa imputasi, di bawah asumsi yang hilang-di-acak,
menggunakan enam dataset yang diperhitungkan. Analisis sensitivitas juga dilakukan hanya
menggunakan kasus dengan data tindak lanjut yang lengkap [21].
Perbedaan antara kelompok pada hasil primer, mRS, dan Indeks Barthel dianalisis
dengan odds proporsional regresi logistik ordinal (dengan kelompok oksigen sebagai kategori
referensi), menyesuaikan untuk kovariat berikut: usia, jenis kelamin, kemungkinan bebas dari
ketergantungan pada 6 bulan, saturasi oksigen pada pengacakan, jenis stroke, dan nilai-nilai
dasar dari NIHSS. Indeks Barthel dan NEADL dianalisis melalui analisis kovarian,
menyesuaikan untuk kovariat yang sama. Data baseline tidak tersedia untuk semua ukuran
hasil ini dan tidak ada penyesuaian yang mungkin dilakukan.
Untuk kelangsungan hidup 6 bulan, uji log-rank dilakukan untuk analisis yang tidak
disesuaikan. Untuk analisis yang disesuaikan, model regresi proportionalhazards Cox
digunakan, dengan kovariat ini: usia, jenis kelamin, kemungkinan kelangsungan hidup 30
hari, saturasi oksigen pada pengacakan, jenis stroke, dan nilai dasar dari NIHSS Asumsi
bahaya proporsional diuji melalui residu Schoenfeld dan ditemukan dapat dipertahankan (p =
0,72).
Data dianalisis dalam SPSS v20 (IBM, Armonk NY, USA) dan imputasi dilakukan
dalam SOLAS 2 (Solusi Statistik, Cork, Irlandia). Signifikansi statistik ditetapkan pada p ≤
0,05 (dua sisi) dan interval kepercayaan 95% (CI) dihitung untuk semua perkiraan
Persetujuan etis, pendaftaran percobaan, dan persetujuan
Protokol ini disetujui oleh Komite Etik Penelitian Staffordshire Utara pada
06.10.2004 (ref: 04 / Q2604 / 73). Hal ini terdaftar dalam Daftar Nomor Uji Coba Terkontrol
Standar Internasional (ISRCTN12362720) dan Database Uji Coba Klinik Eropa (nomor
EudraCT 2004001866-41). Informed consent tertulis dicari dari semua peserta studi. Asumsi
dari keluarga terdekat diterima jika pasien setuju untuk mengambil bagian tetapi tidak dapat
memberikan informed consent sepenuhnya. Peserta yang tidak kompeten pada saat
perekrutan, tetapi kompeten ketika ditindaklanjuti pada 1 minggu diminta untuk
mengkonfirmasi persetujuan. Pasien yang direkrut untuk studi dengan persetujuan dan
menolak persetujuan pada 1 minggu ditarik dari penelitian. Permintaan untuk data percobaan
harus ditujukan kepada penulis yang sesuai.

Hasil

Pengerahan
Aliran pasien melalui setiap tahap penelitian sebelumnya telah dipublikasikan untuk
hasil satu minggu [7] dan sama untuk tindak lanjut utama pada 6 bulan (Gambar 1). Tiga
ratus satu pasien direkrut untuk studi dari Oktober 2004 hingga April 2008. Sebanyak 155
pasien dialokasikan untuk oksigen dan 146 untuk dikontrol. Semua peserta yang diacak
kemudian diberikan perawatan yang dialokasikan. Pada 6 peserta dalam kelompok oksigen
dan 4 pada kelompok kontrol, diagnosis klinis awal stroke terbukti salah setelah penyelidikan
lebih lanjut (tumor otak n = 7, penyakit neuron motor n = 1, kemungkinan multiple sclerosis
n = 1, tidak ada diagnosis akhir n = 1). Satu pasien dalam setiap kelompok perlakuan
dikeluarkan karena penarikan izin, meninggalkan 148 dan 141 subjek dalam kelompok
oksigen dan kelompok kontrol untuk dipertimbangkan dalam analisis akhir.

Karakteristik dasar
Karakteristik klinis dan demografi baseline dari kelompok ditunjukkan pada Tabel 1.
Sebagian besar variabel memiliki keseimbangan yang seimbang
Randomized
(n=301

Dialokasikan ke( oksigen Dialokasikan ke control

(n=155) (n=146)

Pemenang yang diterima (n=155) Pemenang yang diterima (N=146)

Penarikan (n=7)
kelompok, kecuali untuk usia, jenis kelamin, kemungkinan bebas dari ketergantungan pada 6
bulan, dan awal NIHSS, dengan kelompok oksigen memiliki usia rata-rata lebih tinggi, lebih
banyak wanita, probabilitas yang lebih rendah menjadi bebas dari ketergantungan pada 6
bulan, dan lebih tinggi skor median awal NIHSS.

Siapa yang menyelesaikan kuesioner 6 bulan?

Kuesioner ini diselesaikan pada 112 dan 111 peserta (89% dan 92% dari yang
selamat) di kelompok oksigen dan kelompok kontrol masing-masing. Hanya lebih dari
sepertiga yang menyelesaikan kuesioner tanpa bantuan (Tabel 2). Ada nilai-nilai yang hilang
pada skala Rankin termodifikasi (33 nilai), EQ-5D (67 nilai) dan EQ-VAS (112 nilai),
NEADL (96 nilai), dan Indeks Barthel (62 nilai).

Skala Rankin Dimodifikasi

Skala ini diselesaikan untuk 126 (85%) dan 130 (92%) peserta dalam kelompok
oksigen dan kelompok kontrol masing-masing. Jumlah peserta independen pada enam bulan
(mRS, 3) adalah 56 (44%) dan 58 (45%) dalam kelompok oksigen dan kelompok kontrol
masing-masing. Nilai median (IQR) pada mRS pada enam bulan hampir sama pada kedua
kelompok: 3 (1, 4) untuk oksigen dan 3 (1, 5) untuk kontrol. Dari analisis regresi ordinal,
rasio odds covariate yang disesuaikan adalah 1,04 (95% CI 0,67, 1,60) ; ini disukai kelompok
oksigen, menunjukkan bahwa peluang untuk skor yang lebih baik (yaitu lebih rendah) pada
mRS adalah 4% lebih tinggi pada kelompok oksigen daripada di kontrol, tetapi perbedaannya
tidak signifikan (p = 0,86). Odds ratio yang sesuai tanpa penyesuaian adalah 0,95 (95% CI
0,62, 1,46; p = 0,82). Distribusi skor pada mRS ditunjukkan pada Gambar 2. Meskipun tidak
ada perbedaan antara kelompok untuk MRS Skor yang lebih ringan (0-2), tampaknya ada
pergeseran pada akhir yang lebih parah, dengan lebih sedikit pasien dalam oksigen. kelompok
yang sepenuhnya bergantung (mRS 5).

Indeks Barthel
Penilaian ini diselesaikan untuk 114 (77%) dan 113 (80%) peserta dalam kelompok
oksigen dan kelompok kontrol masing-masing. Skor median (IQR) pada 3-point Barthel
adalah 6 (5, 8) untuk oksigen dan 7 (6, 8) untuk kelompok kontrol. Menggunakan rumus
konversi (lihat Metode), skor median pada skala 20-point adalah 14 dan 17, masing-masing.
Mayoritas responden sepenuhnya benua (60 [53%] vs 72 [64%]), independen dalam transfer
tempat tidur ke kursi (71 [62%] vs. 81 [72%]) dan mampu memobilisasi secara independen (
58 [51%] vs. 70 [62%]), untuk oksigen dan kontrol masing-masing (lihat Tabel 3). Rasio
odds yang disesuaikan dengan kovariat dari analisis regresi ordinal adalah 1,50 (95% CI 0,94,
2,37); ini mendukung kelompok kontrol, menunjukkan bahwa kemungkinan untuk skor yang
lebih buruk (yaitu lebih rendah) pada Barthel Index adalah 50% lebih tinggi pada kelompok
oksigen daripada di kontrol, tetapi tidak signifikan (p = 0,09). Rasio odds yang disesuaikan
tidak sesuai hanya signifikan: 1,54 (95% CI 1,00, 2,38; p = 0,05).

Aktivitas Diperpanjang Nottingham Skala Hidup Sehari-hari Penilaian ini diselesaikan untuk
93 (63%) dan 100 (71%) peserta dalam kelompok oksigen dan kelompok kontrol masing-
masing. Berarti kovariat-disesuaikan dalam kelompok oksigen dan kontrol adalah 47,62 dan
49,23 masing-masing, memberikan perbedaan rata-rata yang disesuaikan (kontrol dikurangi
oksigen) dalam skor kemampuan 1,59 (95% CI 23,26, 6,45), mendukung kelompok oksigen.
Perbedaan ini tidak signifikan (p = 0,52). Skor rata-rata yang tidak disesuaikan untuk oksigen
dan kelompok kontrol adalah 48,39 dan 48,47 masing-masing, memberikan perbedaan rata-
rata 20,08 (95% CI 25,34, 5,51; p = 0,98). Menggabungkan skor untuk semua 20 tugas,
persentase rata-rata subjek

Aktivitas Diperpanjang Nottingham Skala Hidup Sehari-hari

Penilaian ini diselesaikan untuk 93 (63%) dan 100 (71%) peserta dalam kelompok
oksigen dan kelompok kontrol masing-masing. Berarti kovariat-disesuaikan dalam kelompok
oksigen dan kontrol adalah 47,62 dan 49,23 masing-masing, memberikan perbedaan rata-rata
yang disesuaikan (kontrol dikurangi oksigen) dalam skor kemampuan 1,59 (95% CI 23,26,
6,45), mendukung kelompok oksigen. Perbedaan ini tidak signifikan (p = 0,52). Skor rata-rata
yang tidak disesuaikan untuk oksigen dan kelompok kontrol adalah 48,39 dan 48,47 masing-
masing, memberikan perbedaan rata-rata 20,08 (95% CI 25,34, 5,51; p = 0,98).
Menggabungkan skor untuk semua 20 tugas, persentase rata-rata subjek
mampu melakukan kegiatan sendiri adalah 55% pada kelompok oksigen dan 58% pada
kelompok kontrol (Tabel 4).

Skor kualitas hidup (EuroQol)

EQ-5D diperoleh untuk 110 (74%) dan 112 (79%) peserta dan skor EQ-VAS untuk
peserta 81 (55%) dan 96 (68%), dalam oksigen dan kontrol kelompok masing-masing. Skor
pada dimensi individu dirangkum dalam Tabel 5. Skor utilitas EQ-5D rata-rata kovariat yang
disesuaikan dalam kelompok oksigen dan kontrol adalah 0,50 dan 0,49 masing-masing,
memberikan perbedaan rata-rata yang disesuaikan (kontrol dikurangi oksigen) dalam skor
utilitas 20,01 (95 % CI 20,10, 0,07), mendukung kelompok oksigen (p = 0,79). Skor rata-rata
yang tidak disesuaikan untuk oksigen dan kelompok kontrol adalah 0,50 dan 0,50 masing-
masing, memberikan perbedaan rata-rata 0,00 (95% CI 20,09, 0,09; p = 0,99).
Skor rata-rata yang disesuaikan kovariat untuk EQ-VAS adalah 59,24 dan 54,84
untuk kelompok oksigen dan kontrol masing-masing, memberikan perbedaan rata-rata yang
disesuaikan (kontrol dikurangi oksigen) dari 24,40 (95% CI 211,43, 2,63), mendukung
kelompok oksigen (p = 0,22). Skor sarana yang tidak disesuaikan yang sesuai adalah 58,85
dan 55,33 memberikan perbedaan rata-rata 23,52 (95% CI 210,88, 3,85; p = 0,35); karena
tingginya tingkat data yang hilang (39%) untuk EQ-VAS, perkiraan ini harus ditafsirkan
dengan hati-hati.

Kelangsungan hidup enam bulan

Pada enam bulan, 22 (15%) pasien meninggal pada kelompok oksigen dan 21
(15%) telah meninggal pada kelompok oksigen. Berarti waktu kelangsungan hidup pada
enam bulan adalah 162 hari untuk kedua kelompok (uji log-rank, p = 0,99); lihat Gambar 3.
Dalam analisis yang disesuaikan menggunakan regresi Cox, fungsi bahaya adalah 1,10 (95%
CI 0,59, 2,07), menunjukkan bahwa mereka dalam kelompok kontrol memiliki probabilitas
kematian yang sedikit lebih tinggi pada waktu tertentu; Namun, rasio bahaya ini tidak
signifikan (p = 0,76).

Memori
Memori dilaporkan sebagai '' sebaik sebelum stroke '' di 51 (53%) dan 46 (45%) dan
sebagai '' lebih buruk daripada sebelum stroke '' dalam 45 (47%) dan 56 (55%) dari 96 dan
102 responden untuk pertanyaan ini masing-masing dalam kelompok oksigen dan kelompok
kontrol (tepat x2 = 1,28, p = 0,32).

Tempat tinggal
Pada enam bulan, 98 (83%) dan 104 (92%) dari 113 dan 118 responden dalam
kelompok oksigen dan kelompok kontrol masing-masing tinggal di rumah pribadi (sendiri
atau dengan kerabat), 19 (16%) dan 8 ( 7%) berada di institusi (panti jompo atau rumah
hunian), dan 1 (1%) dan 1 (1%) masih di rumah sakit (tepat x2 = 4,55, p = 0,08).

Analisis kepekaan
Analisis sensitivitas hanya menggunakan peserta dengan data tindak lanjut yang
lengkap dilakukan untuk mRS, Indeks Barthel, NEADL, dan EuroQol. Analisis ini
menghasilkan perkiraan yang sangat mirip dengan analisis intention-to-treat, dan kesimpulan
statistik tidak berubah (lihat Tabel 6).

Diskusi
Temuan utama dari studi percontohan ini adalah bahwa oksigen tambahan yang
diberikan selama 72 jam setelah stroke aman, tetapi tidak memiliki pengaruh besar pada
ukuran tingkat kecacatan, kemampuan untuk melakukan aktivitas dasar dan diperpanjang dari
kehidupan sehari-hari, kualitas hidup, dan tempat tinggal di enam bulan.
Rønning dkk sebelumnya menunjukkan kurangnya manfaat yang sama dalam hal
kelangsungan hidup dan tingkat kemandirian dalam studi quasirandomized suplementasi
oksigen aliran rendah pada tingkat 3 L / menit selama 24 jam pada sampel 550 pasien stroke
yang direkrut dalam 24 jam onset gejala [22]. Analisis subkelompok dalam penelitian ini
menyarankan kemungkinan bahaya pada pasien dengan stroke ringan, dan manfaat potensial
pada stroke berat. Studi percontohan kami tidak didukung untuk mengecualikan atau
mengkonfirmasi efek diferensial tergantung pada tingkat keparahan stroke. Sebuah studi
percontohan yang sangat kecil oleh Singhal et al dari pengobatan oksigen aliran tinggi pada
tingkat 45 L / menit selama 8 jam melalui masker wajah pada 16 pasien dalam 12 jam setelah
stroke akut menunjukkan peningkatan sementara dalam volume darah otak dan aliran darah
dalam daerah iskemik dengan hiperoksia (lebih tinggi dari konsentrasi oksigen darah normal),
tetapi tidak ada manfaat klinis jangka panjang pada tiga bulan [23] . Penelitian ini diikuti oleh
percobaan yang lebih besar dari intervensi yang sama, yang dihentikan setelah 86 pasien yang
terdaftar karena ketidakseimbangan kematian yang mendukung kelompok kontrol (20% pada
oksigen vs 8% pada udara kamar). Hasilnya tersedia di situs clinicaltrials.gov [24], tetapi
tidak dipublikasikan dalam jurnal. Studi ini menimbulkan kekhawatiran bahwa tidak hanya
terlalu rendah, tetapi juga konsentrasi oksigen yang terlalu tinggi dapat merugikan. Efek
buruk serupa dari hiperoksia pada kematian telah disarankan dalam meta-analisis baru-baru
ini (n = 387) dari perawatan oksigen (4-6 L / menit) pada infark miokard [25] dan dalam studi
observasional besar (n = 6326) dari korban serangan jantung

studi observasional korban selamat dari serangan jantung

di unit perawatan intensif, di mana hiperoksia (PaO2 dari 300 mmHg [40 kPa] atau lebih
besar) meningkatkan kemungkinan kematian di rumah sakit sebesar 1,8, dengan mortalitas
yang lebih tinggi dalam hiperoksik daripada hipoksik (PaO2 kurang dari 60 mmHg [8 kPa] )
pasien [26]. Berbeda dengan studi ini, dosis oksigen yang diberikan dalam Studi Percobaan
Oksigen Stroke bertujuan untuk mempertahankan normoxia, daripada mencapai hiperoksia.
Dalam studi utama berikutnya (Studi Suplemen Oksigen Stroke: SO2S) [27], kami
memasukkan lengan ketiga, di mana oksigen hanya diberikan pada malam hari, pada saat
ketika risiko hipoksia tertinggi [28], sehingga mengurangi kemungkinan hiperoksia pada hari
itu, ketika konsentrasi oksigen lebih cenderung menjadi normal.

Kami sebelumnya melaporkan bahwa suplementasi oksigen rutin diberikan selama 72 jam
pada tingkat 2 atau 3 L / menit, tergantung pada baseline

saturasi oksigen, mengarah ke perbaikan kecil, tetapi secara statistik signifikan dalam
pemulihan neurologis pada satu minggu [7]. Sementara pemulihan neurologis (yaitu
perbedaan antara skor NIHSS satu minggu dan awal) lebih baik, skor NIHSS pada satu
minggu adalah sama pada kedua kelompok. Karena NIHSS pada satu minggu merupakan
prediktor kuat dari hasil fungsional jangka panjang [29-31], tidak mengherankan bahwa kami
tidak menemukan perbedaan dalam mRS pada enam bulan. Namun, dasar NIHSS tidak
seimbang dalam studi percontohan kecil ini dengan skor NIHSS yang lebih tinggi (lebih
buruk) pada kelompok oksigen. Pasien dalam kelompok oksigen lebih tua, dan ada lebih
banyak wanita, dan ini tercermin dalam probabilitas yang lebih rendah menjadi bebas dari
ketergantungan pada enam bulan pada model prediksi SSV. Ketika enam bulan mRS
disesuaikan untuk ketidakseimbangan kovariat, pengobatan oksigen memberikan sedikit
(4%), peningkatan tidak signifikan secara statistik dalam peluang mencapai skor mRS yang
lebih baik (lebih rendah). Karena oksigen adalah pilihan pengobatan yang aman dan murah,
yang tersedia bahkan di rumah sakit yang sangat kecil dan pengaturan kesehatan pra-rumah
sakit di seluruh dunia, bahkan perbedaan yang sangat kecil dalam hasil bisa memiliki dampak
yang signifikan terhadap hasil stroke di seluruh dunia. Studi yang sangat besar diperlukan
untuk menguji efek kecil, tetapi bermanfaat. Ini sekarang sedang berlangsung (SO2S) [27].
Oksigen hanya diberikan selama 72 jam, dan sementara ini lebih lama dari pada dua
studi sebelumnya, mungkin sulit untuk melihat efek pada enam bulan, lama setelah akhir
intervensi. Oleh karena itu SO2S memiliki penilaian hasil utama pada 90 hari, titik waktu
penilaian sekarang disarankan sesuai untuk intervensi akut, tetapi juga akan mengikuti pasien
pada 6 dan 12 bulan untuk melihat apakah ada efek yang bertahan lama. The mRS pada tiga
bulan atau lebih baru-baru ini telah disarankan sebagai ukuran hasil yang disukai oleh
Kelompok Kerja Hasil Organisasi Stroke Eropa, dengan skala hasil lainnya digunakan
sebagai skala pendukung untuk menguatkan hasil [32]. Temuan mRS dan skala hasil lainnya
dalam penelitian ini konsisten, mendukung validitas temuan. Dari sudut pandang statistik,
skala tambahan bisa dianggap berlebihan, karena mereka tidak berkontribusi pada penilaian
apakah pengobatan itu efektif atau tidak. Mereka, bagaimanapun, memasukkan hasil ke
dalam konteks kehidupan 'nyata', dan berisi informasi yang dianggap penting oleh stroke
survivor [33].
Dalam uji coba ini kami menilai hasil enam bulan dengan kuesioner. Ada perbedaan
tingkat data yang hilang pada ukuran hasil. Angka ini cenderung lebih tinggi untuk tindakan
yang membutuhkan respon langsung dari peserta (misalnya EuroQol; 23% hilang untuk EQ-
5D, 39% untuk EQ-VAS) dan / atau panjang atau rumit untuk diselesaikan (mis. NEADL;
33% hilang). Ukuran hasil utama, mRS, adalah skala sederhana dan dapat jika perlu diisi oleh
pihak ketiga atau dari informasi dalam catatan medis; dengan demikian, tingkat nilai yang
hilang pada ukuran ini relatif rendah (11%) Mereka dengan tanggapan pada mRS tidak
berbeda secara signifikan dari mereka dengan nilai-nilai yang hilang dalam hal seks (p =
0,90), usia (p = 0,19), atau kemungkinan berasal dari ketergantungan pada 6 bulan (p = 0,10),
dan meskipun tingkat nilai yang hilang lebih tinggi pada kelompok oksigen (15%)
dibandingkan pada kelompok kontrol (8%), perbedaan ini tidak signifikan (p = 0,06). Ini
memberikan jaminan bahwa pola data yang hilang pada hasil primer tidak sistematis.
Sejumlah langkah diambil untuk menetapkan hasil primer (mRS) di mana awalnya tidak
tersedia - dengan mengirim ulang kuesioner yang belum selesai, dengan konsultasi catatan
tindak lanjut dalam sistem informasi rumah sakit dan catatan pasien, dan dengan pertanyaan
kepada pasien dokter umum, sedapat mungkin. Strategi-strategi ini telah dimasukkan dan
diperkuat dalam protokol untuk penelitian utama [27]. Pasien yang mengubah alamat dan
dokter umum mereka, dan yang tidak diterima kembali ke rumah sakit, tidak dapat diikuti,
karena kami tidak memiliki akses ke alamat tindak lanjut. Nilai yang hilang lebih tinggi (dari
21% hingga 39%) pada hasil lain, menunjukkan bahwa ini harus ditafsirkan dengan hati-hati .
Tingkat follow-up lebih rendah daripada dalam uji multisenter besar yang baru-baru ini
diterbitkan seperti uji CLOTS [34], studi COSSACS [35], dan IST-3 [36]. Penelitian SOS
adalah pilot yang tidak didanai, yang tidak memiliki staf yang cukup untuk melacak non-
responden secara sistematis. Sebuah penelitian baru-baru ini telah menunjukkan bahwa
tingkat respons dapat sangat meningkat dengan tingkat kesepakatan intermodality yang baik
dengan tindak lanjut telepon dari non-responden [37]; strategi ini telah dimasukkan dalam
protokol untuk studi utama. Hanya sedikit lebih dari sepertiga pasien yang menyelesaikan
kuesioner tanpa bantuan, di sepertiga lebih lanjut hal itu dilakukan oleh, atau dengan bantuan,
teman atau saudara. Oleh karena itu, studi percontohan SOS membantu kami memperbaiki
prosedur tindak lanjut untuk SO2S, dengan petunjuk yang dihasilkan komputer untuk
menindaklanjuti, panduan yang jelas tentang kuesioner yang membantu seorang kerabat atau
teman dengan penyelesaian yang dapat diterima, tinjauan rutin atas tingkat respons, dan
kembali- panggilan telepon untuk non responden yang berulang.

Ukuran sampel dari studi percontohan ini adalah maksimum yang dapat dicapai
dalam kaitannya dengan sumber daya yang tersedia, dan bukan hasil dari perhitungan ukuran
sampel. Dengan demikian, analisis tidak secara resmi didukung, dan harus secara khusus
dicatat bahwa rasio kasus terhadap peristiwa dalam analisis regresi Cox mungkin telah
menghasilkan beberapa overfitting. Ukuran sampel untuk penelitian utama [7] telah
ditentukan melalui perhitungan daya formal.
Kesimpulannya, hasil dari studi percontohan ini tidak menunjukkan manfaat pada
hasil jangka panjang, tetapi menunjukkan kemungkinan peningkatan kecil dalam hasil
fungsional ketika dikoreksi untuk ketidakseimbangan dalam faktor prognostik baseline. Ini
menegaskan bahwa durasi dan pemberian dosis oksigen dalam penelitian ini aman. Hasilnya
telah membantu membentuk studi suplementasi oksigen yang lebih besar dan sepenuhnya
bertenaga setelah stroke akut, yang sekarang sedang berlangsung.