BAB I

PENDAHULUAN

1. Latar Belakang
Malaria adalah penyakit demam akut yang disebabkan oleh organisme
haemoprotozoal dari filum Apicomplexa dan genus Plasmodium. Sejarahnya
adalah kisah yang menakjubkan tentang perjuangan umat manusia dengan
penyakit yang melemahkan dan menghancurkan yang pada suatu waktu menimpa
lebih dari dua pertiga populasi dunia dan membantu membentuk jalan sejarah.
Meskipun sedini malaria era Hippocratic jelas diidentifikasi dengan rawa-rawa,
tidak sampai akhir abad kesembilan belas bahwa Ross mengidentifikasi nyamuk
sebagai vector dan Charles Louis Alphonse Laveran menunjukkan plasmodium
sebagai patogen. Meskipun banyak spesies plasmodial telah diidentifikasi yang
secara alami menginfeksi beragam hewan, hanya empat yang bersifat patogen
bagi manusia. Ini adalah Plasmodium falciparum (P. falciparar) - yang paling
patogen dan penyebab sebagian besar komplikasi malaria, Plasmodium vivax (P.
vivax), Plasmodium ovale (P. ovale) dan Plasmodium malariae (P. malariae).
Namun, P. knowlesi yang merupakan evolusi yang berkaitan dengan bentuk
manusia telah terlibat dalam malaria simptomatik yang didapat secara alami pada
seorang pria Thailand berusia 39 tahun.
Ini adalah fakta mapan bahwa parasit menginduksi dalam host tertentu
perubahan metabolik dan biokimia yang dapat diamati baik dalam eritrosit dan
dalam serum. Perubahan-perubahan ini tidak terkait dengan fakta bahwa,
glikosilfosfatidil inositol, komponen utama toksin malaria diketahui menginduksi
produksi sitokin inflamasi melalui interaksi dengan CD14 pada sel-sel sistem
kekebalan tubuh bawaan dengan aktivasi bersamaan dari reseptor seperti tol.
Bagian dari perubahan ini melibatkan gangguan pada transportasi lipid dan
metabolisme. Peristiwa perdagangan protein dan lipid dikatakan mendasari
invaginasi sel inang selama masuknya parasit yang menghasilkan vakuola
parasitophorous, pemeliharaan vakuola, perkembangan perubahan antigenik dan

1
struktural dalam sitoplasma dan membran eritrosit, jalur baru impor nutrisi dan
mesin untuk mempertahankan ekspor protein rasite ke domain vakuolar dan
erythrocytic.
Parasit sangat tergantung pada makromolekul yang berasal dari plasma
inang dan membran eritrosit. Grellier et al. Menunjukkan bahwa pertumbuhan
parasit sempurna menggunakan medium bebas serum yang hanya ditambah
dengan fraksi lipoprotein densitas tinggi manusia (HDL). Pengembangan tidak
lengkap dengan fraksi lipo-protein densitas rendah (LDL) dan tidak terjadi sama
sekali dengan fraksi lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL). Kombinasi asam
lemak spesifik yang diduga berasal dari fraksi HDL dan asam lemak bebas
dikatakan memberikan lingkungan pertumbuhan yang optimal. Yang paling
penting adalah kolesterol membran eritrosit dan sphingolipid untuk masuknya
parasit dan terus ada di lingkungan intravacuolar. Kolesterol rakit lipid dikatakan
mutlak dibutuhkan untuk asosiasi protein rakit dan penipisan kolesterol membran
oleh metil β-siklodekstrin (MBCD) dikatakan menyebabkan pembatalan infeksi
dan pengusiran parasit dari eritrosit. Penyebaran parasit sphingomyelin synthase
oleh dl-threo-1-phenyl-2-palmitoylamino-3-morpholino-1-propanol (PPMP)
mengarah pada penangkapan pembentukan jaringan tubovesikuler, organel
transportasi yang memanjang dari membran vakuola parasitik ke pinggiran
eritrosit dan digunakan untuk impor nutrisi. Karena efek mendalam infeksi
malaria pada lipid darah dan jalur unik metabolisme lipid dalam plasmodium,
penargetan metabolisme lipid telah dianggap menarik untuk desain dan
pengembangan obat kemoterapi antimalaria yang rasional. Dalam penelitian
lanjutan tentang lipid dan malaria, artemether dipilih. Sekarang digunakan
sebagai salah satu tulang punggung artemisinin dalam terapi kombinasi (ACT)
malaria di daerah-daerah di dunia di manaresisten multi-obat Plasmodium
falciparum yang malariabanyak ditemukan. Sebagai schizontocide darah yang
bertindak cepat, penelitian sebelumnya dengan artemeter monoterapi
mengungkapkan waktu pembersihan demam dan tingkat penyembuhan
parasitologis masing-masing 30 jam dan> 90%. Karena kelarutan lipidnya, oleh

2
 karena itu kami melakukan pemeriksaan perubahan profil lipid plasma pada
malaria sebagai respons terhadap kemoterapi artemeter.
2. Rumusan Masalah
1. Bagaimna perawatan dan intervensi dalam penelitian ?
2. Bagimana estimasi profil lipid serum profil ?
3. Bagaimna estimasi densitas parasit malaria ?
4. Bagaimna tes skring dalam penelitian ?
5. Bagaimna hasil penelitian ?
6. Bagaimna diskusi penelitian ?

3. Tujuan Penulisan
1. Untuk mengetahui perawatan dan intervensi dalam penelitian
2. Untuk mengetahui estimasi profil lipid serum profil
3. Untuk mengetahui estimasi densitas parasit malaria
4. Untuk mengetahui tes skring dalam penelitian
5. Untuk mengetahui hasil penelitian
6. Untuk mengetahui diskusi penelitian

3
 BAB II

PEMBAHASAN

1. Perawatan Dan Intervensi

Seorang pasien yang dianggap fit dan terkooptasi ke dalam studi
ditempatkan pada posisi berbaring dan diyakinkan. Penjelasan lengkap tentang
apa yang diperlukan dalam penelitian ini dibuat untuk pasien atau orang tua dan
persetujuan diperoleh. Lima (5) mililiter darah diambil dari vena antecubital
menggunakan tindakan pencegahan universal: 3 mililiter segera ditransfer ke
dalam botol steril sederhana, disentrifugasi dan serum disimpan dan diangkut di
taman es untuk pengujian serum lipid dalam waktu 48 jam. Setetes darah segera
dipindahkan ke slide kaca bersih untuk apusan tebal untuk estimasi kepadatan
parasit malaria. Volume darah yang tersisa ditransfer ke dalam botol yang
diheparinisasi untuk estimasi konsentrasi hemoglobin. Sampel urin di tempat
juga dikumpulkan dari pasien untuk menguji glikosuria dan proteinuria dan
untuk kehamilan (pada wanita usia subur); semua wadah spesimen diberi label
kode.
Pasien yang terkooptasi ke dalam penelitian ini kemudian diberi 3,2 mg
per kilogram berat badan artemeter, diberikan di rumah sakit secara oral atau
intramuskuler. 1,6 mg per kilogram berat badan diulangi pada hari-hari
berikutnya selama empat hari tersisa (di rumah sakit bagi yang akan menerima
artemeter secara intramuskuler). Bagi mereka yang menerima obat oral, sisa
dosis diselesaikan di rumah. Tidak ada analgesik atau hematin yang diberikan.
ARTEM cabang artemeter, dibeli dari Perwakilan Penjualan Bahan Kimia
Nigeria-Jerman di Jos, Nigeria Utara-Tengah digunakan.
Subjek dinilai kembali satu minggu kemudian dengan metode klinis dan
laboratorium. Resolusi atau kegigihan fitur klinis awal dari malaria yang tercatat
sebelumnya dicatat. Juga dicatat adalah tanda dan gejala yang bisa dikaitkan
dengan toksisitas artemeter. Skor numerik diberikan pasien sesuai dengan respon
klinis sebagai berikut.

4
 Skor Respon Klinis
Resolusi lengkap gejala 2 Resolusi gejala dalam waktu 48 jam tetapi
dengan kebangkitan pada saat tindak lanjut 1 Tidak ada respon klinis pada awal
pengobatan 0 Perubahan persentase dalam kepadatan parasit malaria dihitung
sebagai berikut:
a. Pra-perawatan MP kepadatan - Pasca perawatan MP density ×
b. 100 Pra-perawatan MP density 1

Dengan demikian, tanda positif terhadap perubahan menunjukkan

penurunan kepadatan MP setelah perawatan sementara tanda negatif
menunjukkan peningkatan.
Analisis statistik dilakukan dengan Microsoft Excel spreadsheet (versi
2003) dan Paket Statistik untuk Ilmu Pengetahuan Sosial (SPSS) versi 10.0.
Paired t-test digunakan untuk pengujian signifikansi, mengingat 0,05 menjadi
signifikan.
2. Estimasi Profil Lipid Serum Profil
lipid serum: trigliserida, kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas
tinggi, kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah, kolesterol lipoprotein
densitas rendah diuji dengan kombinasi metode enzimatik dan spec-
trofometometrik. Metode dan perhitungan yang digunakan untuk estimasi kadar
trigliserida dan kolesterol serum seperti yang diuraikan dalam Trigliserida-GPO
Reagent Set oleh TECO Diagnostics, USA (2003).
Kolesterol Lipoprotein Sangat Rendah Densitas diperkirakan
menggunakan rumus di bawah ini. Formula Friedewald [20] digunakan dalam
menghitung ini. Ini diberikan oleh:

VLDL - kolesterol ( mmol L ) = trigliserida 2,2 ( mmol L ) Kolesterol Lipoprotein

Kepadatan Rendah diperkirakan menggunakan Formula Friedewald [20]
seperti yang ditunjukkan di bawah ini.
LDL - kolesterol = Total kolesterol - ( HDL - kolesterol + VLDL - kolesterol )

5
3. Estimasi Densitas Parasit Malaria
Setetes darah dari pipet plastik dipindahkan dari darah yang baru diambil
ke pusat luncuran kaca yang bersih. Ujung pipet digunakan dalam
mendispersikan darah secara melingkar, memberikan perawatan agar tidak
menyebabkan pembentukan rouleaux. Ini dibiarkan mengering di udara.
Pewarnaan Giemsa yang baru disiapkan dituangkan dengan lembut pada film dan
dibiarkan noda selama 30 menit dalam posisi horisontal setelah mana pewarnaan
berlebih dicuci dengan air bersih dan dibiarkan kering lagi sebelum dibaca.
Dengan setetes minyak cedar, lensa pembesaran 40 × digunakan untuk
memastikan area film dengan sel darah putih (WBC) yang paling merata. Dengan
lensa pembesaran 100 ×, 200 WBC dihitung bersama dengan parasit malaria
terkait. Kepadatan parasit malaria dihitung menggunakan perkiraan jumlah
leukosit 8000 / ml sebagai berikut.
Malaria Parasite Density ( per μ
L darah )
= 8000 × parasit dihitung 200
melawan 200 WBC
4. Tes Skrining
Pengukuran glukosa urin dan protein urin adalah tes skrining yang digunakan
untuk kelayakan pasien sebelum dimasukkan ke dalam program penelitian.
5. Hasil
Jumlah total pasien yang digunakan untuk penelitian ini adalah 30 (n = 30),
dengan 13 laki-laki dan 17 perempuan dan, usia rata-rata dan rata-rata pasien
adalah 27 dan 25 tahun masing-masing dengan standar deviasi 12 tahun. Rentang
usia adalah 54 tahun. Tabel 1 menangkap biodata pasien, respons klinis, dan
perubahan absolut dan persentase dalam kepadatan parasit malaria dan estimasi
lipid serum.
 Perubahan persentase dalam profil lipid serum dihitung sebagai
berikut:
Nilai ( mmol L ) - Nilai pasca perawatan ( mmol L )

6
 ×
pra-perawatan100 Nilai pra-perawatan ( mmol L )
1
Oleh karena itu, tanda positif terhadap perubahan persentase
menunjukkan penurunan dari nilai pasca perawatan dari nilai pra-
perawatan dan tanda negatif menunjukkan peningkatan dari nilai pra-
perawatan.
 Perubahan persentase kepadatan parasit malaria dihitung sebagai
berikut.
Biodata, respons klinis, perubahan kepadatan MP dan profil lipid
serum.
. onl aireS650 misalnyaAx

eS e

snopseRl acinilCn in oitcudeR% a imeatisaraP-

sinimdAf oe tuoRPO./ M.Di dalam ttGAbs

Perubahan (mmol / L)
Serum Lipid Profile Change

T.Chol HDL- C LDL-C VLDL-C

% Ubah Perubahan
Abs (mmol / L)
% Ubah Perubahan
Abs (mmol / L)
% Ubah Perubahan
Abs (mmol / L)
% Ubah Perubahan
Abs (mmol / L)
% Ubah
1 39 F 2+ 86% IM +0.1 8% +0.3 9% −0.1 11% +1.8 95% −0.1 17%
2 3 M 1+ 50% PO +0.5 45% +1.6 59% 0 0% +1.4 93% +0.2 40%
3 38 M 2+ 60% IM +0.7 54% −0 0% −0.3 25% 0 0% +0.3 50%

7
4 25 M 0 9% IM +0.3 30% +0.2 4% −0.5 38% +0.6 19% +0.1 20%
5 44 F 1+ 58% IM .10.1 8% +0.3 6% −0.3 27% +0.7 23% −0.1 17%
6 3 M 1+ 52% PO +0.3 23% +0.1 3% −0.3 30% +0.3 17% +0.1 17%
7 44 M 1+ 60% IM +0.5 36% +0.8 15% 0 0% +0.5 14% +0.3 50%
8 38 M 2+ 82% IM +0.4 40% - 0,5 11% +0.1 10% −0.7 22% +0.1 20%
9 14 F 1+ 57% PO +0.1 9% −0.6 16% +0.1 14% −0.7 28% 0 0%
10 22 F 2+ 86% IM +0.5 28% −0.9 15% −0.2 14% −0.9 24% +0.2 25%
11 15 F 1+ 50% IM −0.4 24% −0.2 5% +0.2 20% −0.2 8% −0 .2 25%
12 22 F 2+ 60% IM +0.1 6% −0.3 5% +0.1 8% −0.5 14% +0.1 13%
13 30 F 0 20% PO +0.8 89% −0.4 8% +0.1 8 % −0.9 25% +0.4 100%
14 38 M 1+ 50% IM −0.3 17% +0.2 5% +0.2 17% +0.1 5% −0.1 13%
15 40 F 0 33% IM +0.3 21% −0.3 6% +0.3 30% −0.8 26% +0.2 33%
16 25 F 2+ 82% IM −0.3 20% +0.8 19% −0.1 10% +1.1 44% −0.2 29%
17 25 F 2+ 60% PO −1.4 58% −1.3 26% −0.2 17% −0.5 19% −0.6 55%
18 30 F 2+ 84% PO +0.1 6% +2.1 42% −0.2 10% +2.2 100% +0.1 13%
19 57 M 2+ 60% IM −1.3 57% −1.4 22% −0.5 33% −0.4 10% −0.5 50%
20 26 F 0 −24% PO −0.7 41% −0.6 12% −1.3 59% +1 50% −0.3 38%
21 19 F 1+ 45% PO +1 111% −0.4 8% +0.1 8% −1 28% +0.5 125%
22 20 M 0 −11% IM +0.4 25% +0.9 24% −0.4 33% +1.1 61% +0.2 29%
23 4 M 1+ −50% IM +0.5 56% +1.3 35% +0.2 20% +0.9 39% +0.2 50%
24 22 F 2+ 86% PO −0.2 15 % +0.2 5% 0 0% +0.3 12% −0.1 17%
25 30 F 1+ 57% IM +0.3 38% −0.4 8% 0 0% −0.5 14% +0.1 25%
26 27 M 2+ 60% PO −0.2 13% −0.8 15% −0.1 10% −0.6 16% 0,1 14%
27 35 F 2 + 78% IM 0,1 10% 0,5 14% -0,1 10% 0,6 27% 0 0%
28 22 M 2 + 80% IM 0,2 18% -0,4 9% -0,1 9% −0.4 14% +0.1 20%
29 22 F 2+ 82% PO +0.2 15% −0.5 10% +0.1 9% −0.7 23% +0.1 17%
30 30 M 2+ 60% PO −1.5 52% −0.5 10% −0.6 38% +0.8 42% −0.7 54%

Densitas MP pra-perawatan Densitas MP pra-perawatan - Densitas MP ×

100pra-perawatan 1

8
 Dengan demikian, tanda positif terhadap perubahan menunjukkan
penurunan kepadatan MP setelah perawatan sedangkan tanda negatif
menunjukkan peningkatan.
Konsentrasi pra-perawatan rata-rata untuk trigliserida serum adalah 1,44
± 0,48 mmol / L dan untuk konsentrasi pasca perawatan adalah 1,47 ± 0,35
mmol / L. Kesalahan standar masing-masing adalah 0,09 mmol / L dan 0,06
mmol / L untuk konsentrasi pra-perawatan dan pasca-perawatan. Perbandingan
konsentrasi rata-rata pra-perawatan dan pasca-perawatan menunjukkan
menghasilkan nilai-t 0,3 dengan df 29 dan nilai-P 0,77. Ini tidak dianggap
signifikan. Data-data ini disajikan Tabel 2 dibawah ini.
Nilai kolesterol total serum adalah sebagai berikut: rata-rata 64 ± 0,86
mmol / L dan 4,63 ± 0,81 mmol / L masing-masing untuk konsentrasi pra-
perawatan dan pasca-perawatan. Perbandingan kedua cara ini menunjukkan
nilai-t 0,05, dengan 29 derajat kebebasan, dan nilai-p 0,96; ini tidak dianggap
signifikan. Estimasi konsentrasi kolesterol HDL serum menunjukkan nilai rata-
rata pra-perawatan 1,17 ± 0,32 mmol / L dan nilai rata-rata pasca-perawatan
1,04 ± 0,24 mmol / L. Kesalahan standar masing-masing 0,06 mmol / L dan
0,04 mmol / L untuk konsentrasi pra-perawatan dan pasca-perawatan dihitung.
Perbandingan dua rata-rata menunjukkan t = 2,18, df = 29, p = 0,04. Ini
dianggap signifikan. Nilai rata-rata untuk konsentrasi kolesterol LDL serum
pra-perawatan adalah 2,82 ± 0,76 mmol / L dan untuk konsentrasi pasca
perawatan adalah 2,97 ± 0,68 mmol / L. Kesalahan standar adalah masing-
masing 0,14 mmol / L dan 0,12 mmol / L untuk konsentrasi pra-perawatan dan
pasca-perawatan. Perbandingan rata-rata pra-perawatan dan pasca-perawatan
menunjukkan t = 0,96, df = 29 derajat, p = 0,34. Ini tidak signifikan.
Konsentrasi serum VLDL-Kolesterol memiliki nilai rata-rata pra-perawatan dan
pasca-perawatan masing-masing 0,66 ± 0,21 mmol / L dan 0,67 ± 0,16.
Kesalahan standar masing-masing 0,04 mmol / L dan 0,03 mmol / L untuk
konsentrasi pra-perawatan dan pasca-perawatan dihitung. Perbandingan dua

9
rata-rata menunjukkan t = 0,2, df = 29, p = 0,84. Ini tidak signifikan. Ini
disajikan pada Tabel 2 di atas.
Tabel 3 di bawah ini menunjukkan perawatan pra-density parasit malaria
rata-rata untuk semua pasien (4352 /μL), mean pasca perawatan kepadatan
parasit malaria (1927 /μL) dan pengurangan persentase rata-rata kepadatan
parasit malaria (52%). Tak satu pun dari 30 pasien memiliki pembersihan
parasit lengkap. Bahkan, 3 benar-benar mencatat peningkatan parasitemia, 2 di
antaranya milik kelompok yang menerima artemeter intra-muskular. Untuk
pasien yang menerima artemeter oral (12; 40%), persentase penurunan rata-rata
dalam parasitemia adalah 53% dibandingkan 47% untuk mereka yang
menerima artemeter intra-muskular (18, 60%).
Tingkat penyembuhan klinis adalah lima puluh persen (50%) sementara
jumlah pasien yang memiliki respon klinis awal tetapi dengan kekambuhan
gejala pada tindak lanjut adalah sepuluh (33%). Lima pasien (17%) tidak
menunjukkan respons sama sekali setelah perawatan dengan artemether.
Konsentrasi hemoglobin rata-rata sebelum pengobatan dengan artemeter adalah
11,5 g / dL dibandingkan dengan 11,4 g / dL setelah pengobatan dengan
artemether. Perbedaannya tidak signifikan.
Tabel 2. Konsentrasi fraksi lipid serum.
Diperkirakan zat dalam Serum (mmol / L)
Konsentrasi Pra-perawatan Rata-rata ± SD (mmol / L)
Konsentrasi Pasca Perawatan
rata-rata ± SD (mmol / L) p-Nilai
Trigliserida 1,44 ± 0,48 1,47 ± 0,35 0,77
Total kolesterol 4,64 ± 0,86 4.63 ± 0.81 0.96
HDL-kolesterol 1.17 ± 0.32 1.04 ± 0.24 0.04
LDL-kolesterol 2.82 ± 0.76 2.97 ± 0.68 0.34
VLDL-kolesterol 0.66 ± 0.21 0.67 ± 0.16 0.84
Nilai p ≤0.05 dianggap signifikan.
Tabel 3. Kepadatan parasit malaria (per μL).

10
 Pra-perawatan Pasca-perawatan Rata-rata% penurunanparasitemia
kepadatan MP4352 1927 52%
6. Diskusi
Malaria adalah penyakit demam akut yang disebabkan oleh organisme
hemoprotozoal dari genus Plasmodium. Ini mempengaruhi wilayah tropis dan
semi-tropis yang dominan di dunia dan ditularkan melalui gigitan nyamuk
anopheline betina di mana separuh seksual dari dua siklus hidupnya terjadi dan
semakin berkontribusi pada kesulitan ekonomi di wilayah ini. Tingkat keparahan
dari 'beban malaria' menjadi lebih jelas ketika parasit mengembangkan resistensi
terhadap hampir semua antimalaria-kloroquin, sulfadoksin-pirimetamin dan
mefloquine dari tahun 1960-an hingga 80-an. Ini menciptakan ruang untuk
penelitian lebih lanjut yang mengarah pada isolasi dan pemurnian artemesinin
dengan kemanjuran klinis. Tetapi terobosan eksperimental ini ditandai oleh
keterbatasan tertentu — kelarutan artemisinin yang buruk dalam air dan minyak
yang menyebabkan lahirnya turunan artemisinin lainnya. Artemether adalah
salah satu turunan artemisinin yang larut dalam minyak yang secara klinis
digunakan untuk pengobatan malaria. Kemanjuran klinisnya telah terbukti dalam
berbagai studi klinis. Meskipun dilaporkan kemanjuran laporan klinis
menunjukkan bahwa pengobatan kasus malaria ringan sampai sedang dengan
artemeter membawa perubahan profil lipid plasma. Namun, dari lima parameter
lipid plasma yang diukur secara umum, hanya perubahan serum high-density
lipoprotein-kolesterol (HDL-C) yang signifikan. Perbandingan konsentrasi rata-
rata pra-perawatan (1,17 ± 0,32 mmol / L) dan konsentrasi rata-rata pasca-
perawatan (1,04 ± 0,24 mmol / L) menunjukkan penurunan 0,13 mmol / L yang
signifikan pada nilai-p 0,04 dengan 29 derajat kebebasan. Fraksi lipid serum
lainnya - trigliserida, kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas rendah dan
kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah juga menunjukkan perubahan
setelah perawatan. Namun, perubahan yang dicatat dalam fraksi ini tidak
signifikan: peningkatan 0,03 / L dicatat untuk trigliserida serum dari konsentrasi
rata-rata pra-perawatan 0,44 mmol / L; ini tidak signifikan pada nilai p 0,77

11
dengan 29 derajat kebebasan. Konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas rendah
dan kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah juga meningkat setelah
perawatan. LDL-C meningkat sekitar 0,15 mmol / L dan VLDL-C sekitar 0,01
mmol / L; ini tidak signifikan pada nilai-p masing-masing 0,34 dan 0,84, dan 29
derajat kebebasan. Penurunan 0,01 mmol / L tercatat dalam konsentrasi
kolesterol total serum dan juga tidak signifikan.
Penelitian profil lipid plasma sehubungan dengan parasit malaria dan
setelah pengobatan adalah bidang yang relatif baru dan dengan demikian, ada
kekurangan temuan untuk perbandingan. Namun, literatur penelitian yang dapat
diakses dengan resistensi terhadap lipid dan malaria membuktikan fakta bahwa
parasitemia malaria yang diinduksi dalam serum bervariasi dan mengalami
perubahan besar terutama pada bagian trigliserida dan kolesterol. Chrisna et al.
melaporkan peningkatan kadar trigliserida serum, kolesterol total dan kolesterol
LDL pada pasien malaria meskipun perbedaannya tidak dibuat sehubungan
dengan keparahan malaria. Konsentrasi kolesterol HDL serum berkurang dalam
penelitian yang sama. Nwobodo et al.memperoleh pola yang sama dari
perubahan lipid plasma pada malaria. Dalam desain yang sama untuk
mempelajari efek malaria pada parameter lipid plasma umum, penelitian
sebelumnya menunjukkan kebalikan dari penelitian sebelumnya. Konsentrasi
Trigliserida secara signifikan lebih rendah pada pasien malaria dibandingkan
pada kontrol yang tidak terinfeksi sedangkan konsentrasi kolesterol total,
kolesterol LDL dan HDL secara signifikan lebih tinggi di antara pasien malaria
dibandingkan pada kontrol dan perbedaan ini dikatakan berkorelasi dengan
keparahan malaria. Dalam pengobatan malaria dan studi profilaksis (dengan
desain yang sama seperti pekerjaan ini) di mana pembersihan parasit
berkelanjutan diperoleh, konsentrasi serum rata-rata trigliserida dan LDL-
kolesterol menurun secara signifikan dari nilai pra-perawatan awal setelah parasit
lengkap. pembersihan sementara konsentrasi total kolesterol serum dan HDL-
kolesterol meningkat secara signifikan. Perubahan ini benar-benar berlawanan
dengan hasil yang diperoleh dalam penelitian ini. Meskipun penulis karya ini

12
tidak dapat mengakses karya-karya lain dari desain yang sama untuk menengahi
antara hasil yang berbeda ini, ketidakmampuan untuk mendapatkan pembersihan
parasit lengkap dan bergantung pada hanya malaria tanpa komplikasi yang
mungkin menjadi inti perbedaan ini. Dalam konteks penelitian ini, dapat dengan
aman dikatakan bahwa, pengobatan malaria ringan hingga sedang (tanpa
komplikasi) menginduksi penurunan konsentrasi kolesterol HDL serum.
Artemether adalah agen antimalaria yang sangat baik dan termasuk dalam
kelompok yang dikenal sebagai agen skizontosidal yang paling cepat bertindak
mengurangi beban parasit dengan faktor 104/ siklus skizogoni. Angka
kesembuhan klinis sembilan puluh persen (90%) dan di atas telah dicatat dalam
studi sebelumnya dengan artemethermonotherapy. Dalam penelitian ini, kami
memperoleh kesembuhan klinis hanya 50% dari pasien dan rata-rata
pengurangan parasit sebesar 52% dari nilai pra-perawatan. Ini kontras dengan
penelitian sebelumnya. Penjelasan yang mungkin adalah fenomena rekrudesensi
yang mengganggu kelompok artemisinin dari agen antimalaria ketika digunakan
sebagai monotein atau, suatu bentuk resistensi yang baru jadi. Selain itu,
penyerapan artemeter intramuskuler didokumentasikan sebagai tidak menentu
dan tidak lengkap. Ini mungkin telah berkontribusi pada konsentrasi plasma yang
buruk dari artemether dan akibatnya, hasil klinis dan parasitologis penelitian
yang buruk. Karena sebagian besar pasien (60%) menerima injeksi artemeter
intramuskular, masuk akal untuk melibatkan konsentrasi artemeter plasma yang
rendah dan metabolitnya yang lebih aktif, dihydroartemisinin dalam hasil terapi
yang rendah ini. Alasan lainnya adalah kemungkinan bahwa, bagi pasien yang
menggunakan obat oral, respons klinis awal dapat mendorong rasa pemulihan
yang salah sehingga mengarah pada penghentian pemberian obat. Alasan kedua
ini dibuat masuk akal oleh fakta bahwa sepuluh pasien (33%) memiliki respon
awal tetapi memiliki kekambuhan gejala pada saat berikutnya.
Catatan yang sangat positif dalam hasil klinis adalah keamanan artemeter.
Penilaian tindak lanjut mengungkapkan tidak ada gejala yang dapat dirujuk ke
sistem organ apa pun. Bahkan dalam kelompok yang tidak menunjukkan respons

13
klinis ab initio, tidak ada keluhan tambahan yang dapat ditelusuri ke artemether.
Hal ini sesuai dengan profil keamanan klinis didokumentasikan senyawa
artemisinin, toksisitas dalam studi hewan meskipun. Titik tinggi tambahan dari
penelitian ini adalah kecepatan penyelesaian gejala: di antara pasien yang
memiliki respon klinis, penilaian tindak lanjut mengungkapkan resolusi demam,
sakit kepala dan nyeri sendi (gejala yang paling umum dalam penelitian ini)
sebelum 48 jam dari dimulainya pengobatan. Ini sesuai dengan kecepatan aksi
artemeter yang terdokumentasi dengan baik — masing-masing 44,5 dan 40,9 jam
untuk pembersihan demam dan waktu pembersihan parasit.

14
 BAB III
PENUTUP
1. Kesimpulan
Dalam menarik kesimpulan, penelitian ini telah menunjukkan bahwa
pengobatan kasus malaria ringan dan sedang dengan artemeter menyebabkan
penurunan yang signifikan dalam konsentrasi kolesterol HDL serum. Karena
kurangnya total parasit pembersihan, pernyataan apa pun tentang nasib fraksi
lipid lainnya akan secara ilmiah tidak sehat. Ini harus menunggu penelitian lebih
lanjut dengan agen kombinasional berbasis artermisinin, yang didokumentasikan
memiliki khasiat klinis yang lebih baik untuk turunan artemisinin saja.
2. Saran
Penyusunan makalah ini masih jauh dari kata sempurna, oleh karena itu
penulis membuka saran dan kritik dari pembaca untuk memperbaiki penyusunan
makalah berikutnya dan semoga makalah ini memiliki manfaat bagi pembaca.

15
 DAFTAR PUSTAKA

[1] Bruce-Chwatt, LJ (1988) Sejarah Malaria dari Prasejarah hingga Eradikasi. Dalam: Wernsdorfer, WH dan
McGregor, I.,
Eds., Malaria: Prinsip dan Praktek Malariologi, Churchill Livingstone, Edinburgh, 1-59. [2] Ross, R.
(1897) Pada Beberapa Sel Berpigmen Aneh Ditemukan di Dua Nyamuk yang Memakan Darah Malaria.
British Medical
Journal, 2, 1786-1788. [3] Cox, FEG (2010) Sejarah Penemuan Parasit Malaria dan Vektornya. Parasit dan
Vektor, 3, 5.
http://dx.doi.org/10.1186/1756-3305-3-5 [4] Jongwutiwes, S., Putaporntip, C., Iwasaki, T., Sata, T. dan
Kanbara, H. (2004) Secara Alami MengakuisisiPlasmodium
Malariapada Manusia di Thailand. Emerging Infectious Disease, 10, 2211-2213.
http://dx.doi.org/10.3201/eid1012.040293 [5] Sherman, IW (1979) Biokimia Plasmodium. Tinjauan
Mikrobiologis, 43, 453-459. [6] Hsiao, LL, Howard, RJ, Aikawa, M. dan Taraschi, TF (1991)
ModifikasiLipid Membran Sel Host Komposisi oleh Manusia Malaria Intraerythrocytic ParasitManusia
Plasmodium falciparum. Jurnal Biokimia, 274, 121-132.
Onongbu, IC dan Onyeneke, EC (1983) Perubahan Lipid Plasma pada Malaria Manusia. Tropical Medicine
dan Parasi-
tology, 34,193-196. [8] Nilsson-Ehle, I. dan Nilsson-Ehle, P. (1990) Perubahan Lipoprotein Plasma di
Malaria Akut. JurnalPenyakit Dalam
Ilmu, 227, 151-155. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2796.1990.tb00136.x [9] Mohanty, S., Mishra, SK,
Das, BS, Sathpathy, SK, Mohanty, D. dan Patnaik, J. (1992) Mengubah Pola Lipid Plasma
di falciparum Malaria. Annals of Tropical Medical Parasitology, 86, 601-606. [10] Clark, IA, Alleva, LM,
Mills, AC dan Cowden, WB (2004) Patogenesis Malaria dan Kondisi Serupa Secara Klinis
. Ulasan Mikrobiologi Klinik, 17, 509-539. http://dx.doi.org/10.1128/CMR.17.3.509-539.2004Hien, TT,
Turner, GD, Mai, NT, Phu, NH, Blakemore, WF, et al. (2003) Neuropathological Assessment of Ar-
temether-Treated Severe Malaria. The Lancet, 362, 295-296. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-
6736(03)13974-8
Grellier, P., Rigomier, D., Clavey, V., Fruchart, JC dan Schrevel, J. (1991) Lipid Trafficking between High-
Density Lipoproteins and Plasmodium falciparum-Infected Red Blood Cells. Journal of Cell Biology, 112,
267-277. http://dx.doi.org/10.1083/jcb.112.2.267 [13] Mitamura, T., Hanada, K., Ko-mitamura, EP,
Nishijima, M. and Horii, T. (2000) Serum Factors Governing Intraeryt- hrocytic Development and Cell Cycle
Progression of Plasmodium falciparum. Parasitology International, 49, 219-229.
http://dx.doi.org/10.1016/S1383-5769(00)00048-9 [14] Samuel, BU, Mohandas, N., Harrison, T., McManus,
H., Rosse, W. and Reid, M. (2001) The Role of Cholesterol and Glycosylphatidylinositol-Anchored Proteins
of Erythrocyte Raft in Regulating Raft Protein Content and Malarial In- fection. Journal of Biological
Chemistry, 276, 29319-29329. http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M101268200 [15] Lauer, S., Van Wye, J.,
Harrison, T., McManus, H., Samuel, BU and Hiller, NL (2000) Vacuolar Uptake of Host Com-
ponents and a Role for Cholesterol and Sphigomyelin in Malarial Infection. The EMBO Journal, 19, 3556-3564.
http://dx.doi.org/10.1093/emboj/19.14.3556 [16] Mitamura, T. and Palacpac, NMQ (2003) Lipid Metabolism in
Plasmodium falciparum-Infected Erythrocytes: Possi- ble New Targets for Malaria Chemotherapy. Microbes and
Infection, 5, 545-552. http://dx.doi.org/10.1016/S1286-4579(03)00070-4 [17] Mamoun, CB, Prigge, ST and Vial,
H. (2010) Targeting the Lipid Metabolic Pathways for the Treatment of Malaria.
Drug Development Research, 71, 44-45. [18] Grellier, P., Depoix, D., Schrével, J. and Florent, I. (2008)
Discovery of New Targets for Antimalarial Chemotherapy.
Parasite, 15, 219-225. http://dx.doi.org/10.1051/parasite/2008153219 [19] Kirkwood, B. (1994) Essentials of
Medical Statistics. 4th Edition, Blackwell Science, Cambridge. [20] Johnson, R., McNutt, P., MacMahon, S. and
Robson, R. (1997) Use of the Friedewald Formula to Estimate LDL-Cho-
lesterol in Patients with Chronic Renal Failure on Dialysis. Clinical Chemistry, 43, 2183-2184. [21]
Cheesbrough, M. (2005) District Laboratory in Tropical Countries, Part 1. 2nd Edition, Cambridge University
Press,
Cambridge. http://dx.doi.org/10.1017/CBO9780511581304 [22] American Association for Clinical
Chemistry. (2009) Urinalysis.
http://labtestsonline.org/understanding/analytes/urinalysis/sample.html [23] Cowling, T. and Lloyd, E.
(2011) The Correct Way to Perform a Medical Urinalysis.

16
 http://www.brighthub.com/science/medical/articles/71520.aspx [24] Breman, JG, Alilioand, MS and Mills, A.
(2004) Conqueringthe Intolerable Burden of Malaria: What's New, What's
Needed: A Summary. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK3750/ [25] UNICEF (2013) Malaria.
http://www.unicef.org/health /index_ malaria.html [26] Barnadas, C., Ratsimbasoa, A., Tichit, M., Bouchier, C.,
Jahevitra, M., Picot, S. and Ménard, D. (2008) Plasmodium vivax Resistance to Chloroquine in Madagascar:
Clinical Efficacy and Polymorphisms in pvmdr1 and pvcrt-o genes. Antimicrobial Agents Chemotherapy, 52,
4233-4240. http://dx.doi.org/10.1128/AAC.00578-08 [27] Rieckmann, KH, Davis, DR and Hutton, DC (1989)
Plasmodium vivax Resistance Tochloroquine? The Lancet, 334,
1183-1184. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(89)91792-3 [28] Kurcer, MA, Simsek, Z. and Kurcer, Z.
(2006) The Decreasing Efficacy of Chloroquine in the Treatment of Plasmo-
dium vivax Malaria, in Sanliurfa, South-Eastern Turkey. Annals of Tropical Medicine and Parasitology, 100,
109-113. http://dx.doi.org/10.1179/136485906X86284 [29] Guthmann, JP, Pittet, A., Lesage, A., Imwong, M.,
Lindegardh, N., et al. (2008) Plasmodium vivax Resistance to
Chloroquine in Dawei, Southern Myanmar. Tropical Medicine and International Health, 13, 91-98.
http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-3156.2007.01978.x [30] Tu, Y. (2011) The Discovery of Artemisinin
(Qinghaosu) and Gifts from Chinese Medicine. Nature Medicine, 17,
1217-1220. [31] Maude, CJ, Woodrow, CJ and White, LJ (2010) Artemisinin Antimalarials: Preserving the
“Magic Bullet”. Drug
Development Research, 71, 12-19. [32] Awofeso, N. (2011) Project 523: Transformation of Artemisinin from
Traditional Chinese Medicine to Mainstream
Anti-Malaria Chemotherapy. Spatula DD, 1, 113-118. [33] Li, J. and Zhou, B. (2010) Biological Actions of
Artemisinin: Insights from Medicinal Chemistry Studies. Molecules,
15, 1378-1397. http://dx.doi.org/10.3390/molecules15031378 [34] Batty, KT, Thu, LTA, Davis, TME, Llet,
KF, Mai, TX, Hung, NC, et al. (1998) A Pharmacokineticand Phar- macodynamic Study of Intravenous vs
Oralartesunate in Uncomplicated Falciparum Malaria. British Journal of Clini- cal Pharmacology, 45, 123-129.
Kissinger, E., Hien, TT, Hung, NT, Nam, ND, Tuyen, NL and Dinh, BV (2000) Clinical and
Neurophysiological Study of the Effects of Multiple Doses of Artemisinin on Brain-Stem Function in Vietnamese
Patients. American Jour- nal of Tropical Medicine and Hygiene, 63, 48-55.
Van Vugt, M., Angus, BJ, Price, RN, Mann, C., Simpson, JA and Poletto, C. (2000) A Case-Control Auditory
Eva- luation of Patients Treated with Artemisinin Derivatives for Multidrug-Resistant Plasmodium Falciparum
Malaria. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 62, 65-69.
Maude, RJ, Woodrow, CJ and White, LJ (2010) Artemisinin Antimalarials: Preserving the “Magic Bullet”.
Drug
Development Research, 71, 12-19. [58] Brewer, TG, Grate, SJ, Peggins, JO, Weina, PJ, Petras, JM and Levine,
BS (1994) Fatal Neurotoxicity of Ar-
teether and Artemether. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, 51, 251-259. [59] Izunya, AM,
Nwaopara, AO, Aigbiremolen, A., Odike, MAC, Oaikhena, GA and Bankole, JK (2010) Histolog- ical Effects of
Oral Administration of Artesunate on the Liver in Wistar Rats. Research Journal of Applied Sciences,
Engineering and Technology, 2, 314-318.
Huda, SN, Shahab, T., Al, SM, Afzal, K. and Khan, HM (2003) A Comparative Clinical Trial of Artemether
and
Quinine in Children with Severe Malaria. Indian Paediatrics, 40, 939.

17