PAPER FARMAKOKINETIKA KLINIK

REVIEW JOURNAL
PERTIMBANGAN DOSIS DALAM PENYAKIT HEPATIK

OLEH :
AGUSTI WAHYU LESTARI
170105004

DOSEN PENGAMPU : PEPPY OCTAVIANY, M. Sc., Apt., M.H.

FAKULTAS KESEHATAN/PRODI S1 FARMASI

UNIVERSITAS HARAPAN BANGSA
PURWOKERTO
2019
 RIVIEW JOURNAL

Judul Drug dosage recommendations in patients with

chronic liver disease

Jurnal Departmen of Pharmacy

Volume Vol. 104

Tahun 2012

Penulis Leonor Periáñez-Párraga, Iciar Martínez-López, Pere

Ventayol-Bosch, Francesc Puigventós-Latorre
and Olga Delgado-Sánchez.

Reviewer Agusti Wahyu Lestari

Tanggal 01 Juni 2019

PENDAHULUAN
Hati memiliki peran penting untuk metabolisme suatu obat karena proses eksresi
hati dan empedu menentukan tingkat eliminasi didalam tubuh, sementara
bioavailabilitas dipengaruhi oleh mekanisme firs-pass effect. Perubahan yang
mempengaruhi kinetika obat dalam penyakit hati kronis (CLD) disebabkan karena 3
mekanisme yaitu : reduksi dari aliran darah porta yang mempengaruhi pra-sistemik
eliminasi obat yang tinggi, penurunan sintesis protein transpor terutama albumin dan α-
glikoprotein yang mempengaruhi bioavailibilitas obat yang sangat terikat untuk protein
plasma, dan mengurangi enzim hati yang dimetabolisme obat yang mempengaruhi
jumlah metabolit plasma aktif sehingga terjadi efektivitas dan toksisitas.
Untuk memberikan dosis obat pada pasien dilakukan rekomendasi dan
penerapan perhitungan parameter kinetikanya untuk membuat rekomendasi dosis praktis
pada pasien penyakit hati kronis.

TUJUAN
Untuk memberikan rekomendasi penyesuaian dosis obat yang paling umum digunakan
di RS Indonesia pada pasien dengan penyakit hati kronis

BAHAN dan METODE PENELITIAN

Obat – obatan dipilih dari daftar obat – obatan WHO direkomendasikan untuk
menggunakan dengan hati – hati pada pasien dengan penyakit hati. Tinjauan literatur
tentang rekomendasi dosis di Indonesia untuk penyakit hati kronis dilakukan untuk obat
yang dipilih dari sumber – sumber berikut : SPC, Obat – obat micromedex, rekomendasi
WHO, dan meninjau artikel yang diterbitkan dalam 10 tahun terakhir dalam database
Medline.Metode klasifikasi setiap obat berdasarkan 3 parameter: rasio ekstasi hati (EH)
yang diklasifikasikan dalam 3 kategori (tinggi ≥60%, menengah 30-60%, dan rendah ≤
30%). Untuk obat – obatan tanpa informasi EH yang tersedia dihitung menggunakan
rumus yang ditentukan oleh Westphal et al yaitu [EH=(Q0 x Clsyst)/QH]
HASIL
Dari 191 obat yang ditinjau: 56 dari terapi onkologi, 84 agen anti-infeksi
[antibiotik (35), obat anti-tuberkulosis (5), antijamur (15) dan anti-infeksi) agen
retroviral (29)], 13 terapi kardiovaskular dan 38 kelompok farmakologis lainnya.
Rekomendasi akhir ditetapkan untuk 186 Ulasan obat dan diberikan sesuai dengan SPC
pada tahun 2007 (49,5%), 49 di DrugDex Micromedex (26,3%) dan 35 di WHO
(18,8%); rekomendasi dari 6 obat (3,2%) didasarkan pada publikasi Azanza et al. (14),
untuk kelompok antimikroba.
Rekomendasi dibagi menjadi: 37 dengan penggunaan hati-hati, 16 memantau
pasien dan 35 kontraindikasi; dan 50 obat (26,9%) tidak memerlukan penyesuaian dosis,
sedang 72% dari mereka dari EH rendah (<0,3). Beberapa parameter lain yang terdaftar
untuk penyesuaian dosis adalah: PB ≥ 90% dalam 66 obat (34,6%), <90% di 102 obat
(53,4%) dan tidak ada data yang diperoleh pada 23 obat-obatan (12,0%). Prediksi
metabolisme hati / empedu ketidakmampuan dengan skor Q0> 0,4 ditemukan pada 65
obat (34,0%), itu kurang dari 0,4 dalam 35 obat (18,3%) dan itu tidak dapat diperoleh di
91 (47,6%), yang menunjukkan itu sebagian besar obat di mana Q0 diperoleh dari
dimetabolisme dan / atau diekskresikan melalui empedu. Rekomendasi penyesuaian
dosis ditunjukkan pada Tabel II, hal ini menunjukkan rekomendasi akhir dalam obat-
obatan membutuhkan penyesuaian pada penyakit hati kronis, monitorisasi obat di
kontraindikasi pada penyakit hati kronis, obat yang digunakan dengan hati-hati dan
obat-obatan tidak memerlukan penyesuaian dalam penyakit hati kronis.

PEMBAHASAN
Dalam beberapa penelitian, penyesuaian dosis berdasarkan EH dengan informasi
tambahan seperti pengikatan protein plasma, metabolisme sitokrom hati atau
transaminase antara lain (1,17,19) adalah yang diusulkan. Namun, rekomendasi ini
berpose untuk sebagian besar obat-obatan. Untuk menentukan obat yang harus
disesuaikan pada pasien dengan penyakit hati kronis, parameter utama yang diusulkan
oleh penulis yang berbeda adalah EH. Kim et al. (21) mengusulkan untuk menetapkan
tiga kategori untuk menyesuaikan obat tergantung pada EH pada efek first-pass hepatic,
menjadi yang high ekstraksi yang disesuaikan. Rekomendasi dari Layanan Informasi
Obat (22) mengusulkan bahwa dalam kasus disfungsi hati yang parah (albumin <30 g /
dL, INR> 1.2), obat dengan EH tinggi harus memiliki penyesuaian yang lebih tinggi
meskipun itu termasuk kemungkinan pengurangan dosis dalam ekstraksi rendah.
Dengan demikian, Shlatter et al. (16) setuju dalam rekomendasi dosis berdasarkan EH
dan / atau phar bioavailabilitas makologis, membenarkan penyesuaian dosis dan
pemeliharaan.
Dalam praktik klinis, pasien harus berhati-hati untuk menentukan risiko dan
manfaat, mengambil banyak faktor yang diperhitungkan seperti tingkat keparahan
penyakit, konsekuensi dari tidak menggunakan obat dan keberadaannya dari kesetaraan
atau alternatif dari berbagai perlakuan yang tersedia. Ketika memiliki kesempatan untuk
memilih di antara banyak obat untuk mengobati penyakit yang sama, semakin
hepatotoksik harus dipilih melalui ulasan yang diterbitkan yang akan membantu untuk
mengambil yang tepat (26) dan dengan terapi yang luas jarak. Dalam kasus insufisiensi
hati, hati-hati dalam mengelola pengobatan dikenakan serta tindak lanjut yang efektif
hingga menentukan intensitas dan durasi yang diinginkan dan efek yang tidak
diinginkan, terutama jika diulang atau berkelanjutan administrasi ada.

KESIMPULAN
Saat ini ada kesenjangan yang signifikan di data yang diperlukan untuk
keamanan dalam pemberian obat pada pasien dengan kegagalan fungsi hati. Itu
sebabnya di tinjauan ini merupakan kontribusi untuk manajemen praktis obat untuk
memfasilitasi rekomendasi dosis untuk mendokumentasikan pada pasien dengan
penyakit hati kronis. Telah diperoleh melalui sintesis bibliografi yang diterbitkan dan
dilengkapi dengan metodologi oretikal.