Biopsikososial PENDEKATAN PAIN KRONIS

Genetika
Dengan kemajuan pesat dalam biologi molekuler dan genetika, genom manusia
dipetakan pada tahun 2001 (Jasny & Kennedy, 2001). fungsi biologis dari setiap
sistem, organ, dan setiap sel individu tergantung pada ekspresi genetik untuk
menghasilkan peptida atau protein, yang baik berkontribusi terhadap struktur sel atau
berpartisipasi dalam
metabolisme melalui berbagai enzim. Ekspresi atau penghapusan dari hasil gen dalam
perubahan
fungsional. Kegiatan saraf yang terlibat dalam transmisi nyeri dapat dipengaruhi oleh
kegiatan
langsung, gen dini serta faktor transkripsi, yang semuanya dapat mengakibatkan
perubahan dalam
ekspresi gen. Dengan pemahaman tentang ekspresi gen dalam menanggapi
rangsangan
berbahaya, rekayasa genetika dapat diterapkan dalam kondisi klinis eksperimental atau
potensial.
Contoh ini adalah “knock-out” tikus atau oligonukleotida antisense dan transfeksi virus
neuron
secara lokal di berbagai tingkatan di sepanjang naik atau turun jalur transmisi sinyal
berbahaya
(Mogil, Yu, & Basbaum, 2000). Sebuah teknik baru baru-baru ini, gangguan asam
ribonukleat
(RNAi), telah diperkenalkan dalam mempelajari efek dari reseptor delta opioid dalam
sumsum tulang
belakang dan akar dorsal ganglion (Luo et al., 2005). Untai ganda, RNA pendek campur
(Sirnas) dari
21-22 nukleotida panjang mengawali urutan spesifik, pembungkaman gen pasca-
trancriptional pada
hewan dan tumbuhan yang dikenal sebagai RNAi. siRNA telah ditemukan untuk selektif
membungkam delta opioid reseptor, tetapi tidak mu reseptor opioid. Efek antinocicetive
dari agonis
yang sesuai adalah dosis-dependen dan reversibel diblokir (Luo et al., 2005). Sebuah
ringkasan
singkat dari manipulasi genetik tercantum dalam Tabel 2. siRNA telah ditemukan untuk
selektif
membungkam delta opioid reseptor, tetapi tidak mu reseptor opioid. Efek antinocicetive
dari agonis
yang sesuai adalah dosis-dependen dan reversibel diblokir (Luo et al., 2005). Sebuah
ringkasan
singkat dari manipulasi genetik tercantum dalam Tabel 2. siRNA telah ditemukan untuk
selektif
membungkam delta opioid reseptor, tetapi tidak mu reseptor opioid. Efek antinocicetive
dari agonis
yang sesuai adalah dosis-dependen dan reversibel diblokir (Luo et al., 2005). Sebuah
ringkasan
singkat dari manipulasi genetik tercantum dalam Tabel 2.
Berbeda dengan peningkatan sensitivitas sepanjang sistem somatosensori untuk
transmisi
sinyal nociceptive, kondisi sebaliknya langka, ketidakpekaan bawaan untuk nyeri
(biasanya
berhubungan dengan anhidrosis), telah dilaporkan dalam literatur (lihat Tabel 2).
Sebagai lawan
peningkatan sensitivitas nyeri, hal ini ditandai dengan demam episodik berulang,
anhidrosis
(ketidakmampuan untuk berkeringat), tidak adanya reaksi berbahaya (atau
menyakitkan)
rangsangan, perilaku diri memutilasi dan keterbelakangan mental. Hal ini dijelaskan
oleh
beberapa mekanisme genetik:
1. perkembangan, cacat dikombinasikan dalam sensorik dan au-
Tabel 1 (
terus)
Tabel 1 (
terus)
Kategori
model
Prosedur
Referensi
Model nyeri neuropatik
diabetik
Injeksi streptozocin
Wuarin-Bierman et al. (1987); Courteix et al. (1993, 1994)
Insulin kekurangan BB tikus tikus NOD
Sima (1980)
Mosseri et al. (2000); Pieper et al. (2000)
Insulin tahan ob / ob dan tikus db / db
Meyerovitch et al. (1991); Takeshita & Yamaguchi (1998)
Mongolia gerbil
Vincent et al. (1979); Shafrir et al. (2001)
Kanker nyeri Chemotherapy-
diinduksi Model
neuropati perifer
Injeksi vincristine
Aley et al. (1996); Nozaki-Taguchi et al. (2001); Tanner et al. (1998)
Injeksi taxol
Apfel et al. (1991); Cavaletti et al. (1995); Cliffer et al. (1998); Boyle et al. (1999);
Authier
et al. (2000); Dina et al. (2001); Polomano et al. (2001)
Injeksi cisplatin
de Koning et al. (1987a, 1987b); Verdu et al. (1999); ter Laak et al. (2000)
Kanker Model sakit
invasi
Implantasi Meth A sel sarcoma sekitar
saraf siatik di BALB / c tikus
Shimoyama et al. (2002, 2005)
Model nyeri kanker
tulang
Injeksi sel NCTC2472 osteolitik tikus
sarkoma ke dalam sumsum tulang
femur
Schwei et al. (1999); Honore et al. (2000); Mantyh et al. (2002); Luger et al. (2005)
Injeksi MRMT-1 tikus sel karsinoma kelenjar
susu ke dalam sumsum tulang tibia tikus
Sprague Dawley-
Medhurst et al. (2002); Walker et al. (2002)
587
Biopsikososial PENDEKATAN PAIN KRONIS
Meja 2
Ringkasan singkat dari Modulation Genetik of Pain
Kategori
Penyebab
Gejala dan Tanda
Referensi
ketidakpekaan bawaan untuk
nyeri
Sebuah cacat dikombinasikan dalam
neuron sensorik dan otonom berasal
dari neural crest
Sebuah berkurang membangkitkan potensi
Kurangnya pengalaman nyeri setelah sengatan
listrik; Melukai diri sendiri dan patah tulang
Chatrian et al. (1975); Shorey & Lobo (1990) Manfredi et
al. (1981)
Itoh et al. (1986); Chatrian et al. (1975); Matsuo et al.
(1981); Manis (1981); Derwin et al. (1994); Nolano et
al. (2000); Schulman et al. (2001)
Kurangnya respon flare injeksi histamin
Manfredi et al. (1981); Nolano et al. (2000)
Kurangnya pengaturan suhu
Itoh et al, (1986).; Matsuo et al. (1981); Vital et al.
(1998); Sztriha et al. (2001)
Ekspresi opioid endogen
Dehen et al. (1977, 1978)
Mengurangi jumlah nociceptors
aferen primer
Larner et al. (1994)
Kehilangan neuron di
ganglia simpatis
Dyck et al. (1983); Derwin et al. (1994); Shorer et al.
(2001); Sztriha et al. (2001)
Hilangnya fungsi trkA (reseptor untuk
faktor pertumbuhan saraf)
sebagai hasil dari mutasi gen
reseptor trkA
Indo et al. (1996); Mardy et al. (1999); Yotsumoto et al.
(1999); Shatzky et al. (2000); Toscano et al. (2000);
Greco et al. (2000); Miura, Hiura, et al. (2000); Miura,
Mardy, et al. (2000); Indo (2001); Toscano & Andria
(2001); Bodzioch et al. (2001); Miranda et al. (2002);
Barone et al. (2005)
perbedaan tikus galur
Karagenan untuk menginduksi
nyeri inflamasi
Inbrida Lewis (CKA), Fischer 344 (FIS), dan
outbred SpragueDawley (SD) strain tikus
berbeda dalam kepekaan rasa sakit mereka
terhadap rangsangan mekanik dan termal
Fecho et al. (2005)
Modulasi pada reseptor
sensorik
mechanoreceptor
BNC1 (natrium channel
non-tegangan-dependent) DRASIC
MP Harga et al. (1996); Drummond et al. (2000); MP
Harga et al. (2000); Drummond et al. (2001);
Welsh et al. (2002)
DRASIC
MP Harga et al. (2001)
tikus TRPV1-kekurangan
Penting untuk modalitas selektif sensasi rasa
sakit dan untuk hiperalgesia termal
Numazaki & Tominaga (2004)
modulasi pada
reseptor membran
mutan null untuk faktor
pertumbuhan saraf
Kehilangan aferen primer dan
neuron simpatik
Crowley et al. (1994)
Penghapusan neurokinin-1
reseptor
Pengurangan dalam menanggapi
injeksi intradermal capsaicin
Laird, Roza et al. (2001)
Pengurangan dalam menanggapi tahap
kedua uji formalin
De Felipe et al. (1998)
Penghapusan gen CGRP
Gagal untuk mengembangkan hiperalgesia
panas sekunder dengan kaolin dan
carrageenan
Zhang et al. (2001)
Penghapusan mu gen
reseptor opioid
gen Oprm1
Matthes et al. (1996); Sora et al. (1997); Lotsch &
Geisslinger (2005)
modulasi genetik pada
molekul intraseluler
Penghapusan R1 subunit protein
kinase A (PKA)
Pengurangan allodynia oleh kerusakan
jaringan, pengurangan tanggapan
terhadap tahap kedua uji formalin, dan
sensitisasi sentral disebabkan oleh injeksi
intratekal PGE2
Malmberg, Brandon, et al. (1997)
Penghapusan isoform gamma
protein kinase C (PKCg)
Gagal untuk mengembangkan nyeri neuropatik
setelah cedera saraf siatik parsial, tetapi
menunjukkan respon normal terhadap
rangsangan berbahaya akut
Malmberg, Chen, et al. (1997)
Mitogen-diaktifkan protein
kinase (MAPK)
Peraturan sensitisasi sentral
Ji & Woolf (2001)
interferensi RNA
(RNAi)
Singkat campur RNA
(siRNA) dari 21-22
nukleotida
Selektif membungkam reseptor delta opioid,
tetapi tidak mu reseptor opioid
Luo et al. (2005)
588
GATCHEL, PENG, Peters, Fuchs, DAN TURK
neuron tonomic berasal dari neural crest. Ini telah didukung oleh
temuan sebagai berikut: (a) mengurangi membangkitkan potensi dan
kurangnya pengalaman nyeri setelah sengatan listrik, (b) melukai diri
sendiri dan patah tulang, (c) kurangnya respon flare injeksi histamin,
dan (d) kurangnya regulasi suhu.
2. Ekspresi opioid endogen menyebabkan penekanan transmisi
nociceptive baik perifer atau terpusat.
3. Berkurangnya jumlah nociceptors aferen primer menghilangkan kemampuan
untuk memulai sinyal nociceptive di pinggiran, sedangkan hilangnya
neuron di ganglia simpatik memberikan kontribusi untuk anhidrosis.
4. Kehilangan trkA fungsi (reseptor tirosin kinase tipe A untuk faktor
pertumbuhan saraf [NGF]) hasil dari mutasi gen reseptor trkA,
yang terletak pada kromosom 1. Ini juga telah menunjukkan
bahwa kehadiran mutasi trkA di B limfosit menghasilkan cacat
limfosit sinyal, yang dapat berkontribusi terhadap episode
berulang demam.
gen lain yang terlibat dalam berbagai transmisi sensorik telah diidentifikasi.
Mechanoreceptor berperan dalam transduksi kekuatan mekanik dengan membuka
saluran ion yang memiliki pranala ke matriks ekstraselular dan sitoskeleton.
Pembukaan saluran ini menyebabkan eksitasi mechanoreceptors. Subunit saluran
ion ini telah ditunjukkan dalam mechanoreceptors kulit, yang dikenal sebagai
BNC1 (tipe otak Na channel), natrium saluran nonvoltage tergantung, dan
DRASIC (dorsal asam akar sensitif saluran ion), baik milik DEG / ENaC ( epitel Na
channel / nematoda degenerins) keluarga. Dalam DRASIC-knock-out tikus,
kepekaan terhadap sentuhan ringan meningkat, namun sensitivitas untuk
mencubit berbahaya berkurang.
NGF telah memainkan peran penting dalam mengembangkan dan mempertahankan
kelangsungan hidup saraf (saraf terutama simpatik) dan memberikan kontribusi untuk
peningkatan
nosisepsi. Hilangnya aferen primer dan neuron simpatik juga telah ditemukan di mutan
null untuk
NGF. Tikus-tikus ini juga menunjukkan menipisnya immunoreactivity untuk reseptor trkA
dan
kalsitonin terkait gen-peptida (CGRP) dan substansi P (SP). Kedua CGRP dan SP yang
neuropeptida penting yang ditemukan dalam A-delta dan serat C, yang bertanggung
jawab untuk
transmisi sinyal nociceptive dan termal. Sebagian besar hewan mati dalam waktu
seminggu. Mereka
yang bertahan hidup menunjukkan hampir tidak ada respon terhadap rangsangan
mekanik dan
termal berbahaya. Di sisi lain, ada persarafan simpatis meningkat dari sel-sel ganglion
akar dorsal
pada tikus dengan NGF diekspresikan. Mereka menunjukkan respon berlebihan
terhadap
rangsangan mekanik dan termal berbahaya. Selain itu, penghapusan neurokinin-1
reseptor (reseptor
untuk SP) pada tikus menunjukkan respon normal untuk singkat rangsangan mekanik
berbahaya,
namun pengurangan dalam menanggapi injeksi intradermal dari capsaicin dan tahap
kedua tes
formalin. Tikus dengan penghapusan gen CGRP memiliki respons yang normal
terhadap
rangsangan berbahaya tetapi gagal untuk mengembangkan sekunder hiperalgesia
panas oleh kaolin
dan karagenan. Ketika karagenan digunakan untuk menginduksi nyeri inflamasi, strain
tikus inbrida
dan outbred berbeda dalam sensitivitas rasa sakit mereka, seperti yang diuji oleh
stimulasi mekanik
(von Frey uji monofilamen) dan namun pengurangan dalam menanggapi injeksi
intradermal dari
capsaicin dan tahap kedua tes formalin. Tikus dengan penghapusan gen CGRP
memiliki respons
yang normal terhadap rangsangan berbahaya tetapi gagal untuk mengembangkan
sekunder
hiperalgesia panas oleh kaolin dan karagenan. Ketika karagenan digunakan untuk
menginduksi nyeri
inflamasi, strain tikus inbrida dan outbred berbeda dalam sensitivitas rasa sakit mereka,
seperti yang
diuji oleh stimulasi mekanik (von Frey uji monofilamen) dan namun pengurangan dalam
menanggapi injeksi intradermal dari capsaicin dan tahap kedua tes formalin. Tikus
dengan penghapusan gen CGRP memiliki respons yang normal terhadap rangsangan
berbahaya tetapi gagal untuk mengembangkan sekunder hiperalgesia panas oleh
kaolin dan karagenan. Ketika karagenan digunakan untuk menginduksi nyeri inflamasi,
strain tikus inbrida dan outbred berbeda dalam sensitivitas rasa sakit mereka, seperti
yang diuji oleh stimulasi mekanik (von Frey uji monofilamen) dan
nyeri berbahaya panas (yang Hargreaves bercahaya uji panas), juga menunjukkan
dasar genetik untuk sensitivitas diferensial terhadap rasa sakit. Sebuah blok tertentu
dari efek morfin pada tikus dengan penghapusan gen reseptor mu-opioid juga telah
ditemukan. Studi terbaru dengan tikus inbrida dan knockout telah mengungkapkan
bahwa mu-opioid reseptor peptida dikodekan oleh gen Oprm1 memiliki peran penting
dalam analgesik dan sifat adiktif dari obat opiat. Perbedaan urutan gen Oprm1
mempengaruhi jumlah messenger RNA Oprm1 dan kepekaan terhadap opiat, dan lebih
dari 100 polimorfisme telah diidentifikasi dalam gen OPRM1 manusia, beberapa di
antaranya terkait dengan kerentanan terhadap ketergantungan obat di beberapa
populasi.
modulasi genetik molekul transduksi sinyal intraseluler telah memainkan peran penting
dalam
transmisi nyeri. Penghapusan R1
subunit protein kinase A pada tikus menunjukkan pengurangan
transmisi nyeri. Penghapusan R1
subunit protein kinase A pada tikus menunjukkan pengurangan
allodynia oleh kerusakan jaringan, pengurangan tanggapan terhadap tahap kedua uji
formalin, dan
sensitisasi sentral disebabkan oleh injeksi intratekal PGE2. Sebaliknya, tikus dengan
penghapusan
isoform gamma protein kinase C acara tanggapan normal akut rangsangan berbahaya
tetapi gagal
untuk mengembangkan nyeri neuropatik setelah cedera saraf siatik parsial. Tissue
cedera yang
disebabkan inflamasi dan saraf cedera yang disebabkan nyeri neuropatik (dinyatakan
sebagai
plastisitas neuron) yang dihasilkan oleh cedera dan rangsangan berbahaya kuat untuk
memicu
rangsangan meningkat dari neuron nosiseptif di sumsum tulang belakang. sensitisasi
sentral ini
adalah plastisitas fungsional kegiatan-dependent yang dihasilkan dari aktivasi kaskade
kinase
intraseluler yang berbeda, mengarah ke fosforilasi reseptor membran kunci dan saluran
dan
meningkatkan efikasi sinaptik. Beberapa kaskade sinyal intraseluler transduksi yang
berbeda
berkumpul di MAPK (MAPK). Aktivasi MAPK tampaknya menjadi master switch atau
gerbang untuk
pengaturan sensitisasi sentral. Selain regulasi posttranslational, yang MAPK juga dapat
mengatur
hipersensitivitas nyeri jangka panjang melalui regulasi transkripsi produk gen kunci.
Selain itu,
mikroglia aktif adalah kunci langkah menengah seluler dalam patogenesis saraf cedera
yang
disebabkan hipersensitivitas nyeri. Hal ini didukung oleh pengamatan bahwa p38
MAPK,
bersama-sama dengan P2X Aktivasi MAPK tampaknya menjadi master switch atau
gerbang untuk
pengaturan sensitisasi sentral. Selain regulasi posttranslational, yang MAPK juga dapat
mengatur
hipersensitivitas nyeri jangka panjang melalui regulasi transkripsi produk gen kunci.
Selain itu,
mikroglia aktif adalah kunci langkah menengah seluler dalam patogenesis saraf cedera
yang
disebabkan hipersensitivitas nyeri. Hal ini didukung oleh pengamatan bahwa p38
MAPK,
bersama-sama dengan P2X Aktivasi MAPK tampaknya menjadi master switch atau
gerbang untuk
pengaturan sensitisasi sentral. Selain regulasi posttranslational, yang MAPK juga dapat
mengatur
hipersensitivitas nyeri jangka panjang melalui regulasi transkripsi produk gen kunci.
Selain itu,
mikroglia aktif adalah kunci langkah menengah seluler dalam patogenesis saraf cedera
yang
disebabkan hipersensitivitas nyeri. Hal ini didukung oleh pengamatan bahwa p38
MAPK,
bersama-sama dengan P2X mikroglia diaktifkan adalah langkah menengah seluler
kunci dalam
patogenesis saraf cedera yang disebabkan hipersensitivitas nyeri. Hal ini didukung oleh
pengamatan
bahwa p38 MAPK, bersama-sama dengan P2X mikroglia diaktifkan adalah langkah
menengah
seluler kunci dalam patogenesis saraf cedera yang disebabkan hipersensitivitas nyeri.
Hal ini
didukung oleh pengamatan bahwa p38 MAPK, bersama-sama dengan P2X
4
purinoceptors, yang
didukung oleh pengamatan bahwa p38 MAPK, bersama-sama dengan P2X
4
purinoceptors, yang
didukung oleh pengamatan bahwa p38 MAPK, bersama-sama dengan P2X
4
purinoceptors, yang
hadir dalam mikroglia diaktifkan dan diperlukan mediator molekul. Mirip dengan
transmisi saraf
lainnya, transmisi sinyal rasa sakit membutuhkan berbagai molekul, termasuk
neurotransmiter,
neuromodulators, reseptor neurotransmitter, molekul sinyal transduksi, dan enzim yang
terlibat
dalam sintesis protein. Untuk memastikan transmisi sinaptik normal, sangat penting
untuk memiliki
proses yang normal sintesis protein (transkripsi dan terjemahan dari kode genetik),
transportasi
neurotransmitter, penyimpanan, rilis, reseptor mengikat, dan kerusakan atau reuptake.
Untuk
mencapai proses-proses rumit, berbagai protein atau peptida bermain baik penting atau
mendukung
peran. Setiap kerusakan dari setiap langkah individu akan menyebabkan transmisi baik
tinggi atau
rendah dari sinyal rasa sakit.
2,
dan SP); (B) reseptor reseptor membran (mu dan delta opiat, P2X3
rendah dari sinyal rasa sakit.
2,
dan SP); (B) reseptor reseptor membran (mu dan delta opiat, P2X3
rendah dari sinyal rasa sakit.
2,
dan SP); (B) reseptor reseptor membran (mu dan delta opiat, P2X3
reseptor purinergic, tyrosine kinase reseptor A, dan reseptor vanilloid
1); (C) saluran ion (misalnya, Na
,K
, Dan Ca
1); (C) saluran ion (misalnya, Na
,K
, Dan Ca
1); (C) saluran ion (misalnya, Na
,K
, Dan Ca
saluran,
tetrodotoxin-tahan Na
saluran); (D) molekul transduksi sinyal intraseluler
tetrodotoxin-tahan Na
saluran); (D) molekul transduksi sinyal intraseluler
(misalnya, R1
subunit protein kinase A dan
(misalnya, R1
subunit protein kinase A dan
589
Biopsikososial PENDEKATAN PAIN KRONIS

gamma isoform protein kinase C); dan (e) enzim (misalnya, asam fosfatase
fluoride tahan).
Singkatnya, dengan semua bukti tersebut ini bagaimana ekspresi gen dapat
memodulasi sensitivitas nyeri, dengan variasi individu, arah baru untuk skrining
pasien individu untuk kerentanan genetik akan memberikan pengobatan yang
ditargetkan potensi nyeri di masa depan. Memang, tiga haplotipe genetik dari
pengkodean gen katekolamin
HAI-
methyltransferase secara signifikan berhubungan
pengkodean gen katekolamin
HAI-
methyltransferase secara signifikan berhubungan
pengkodean gen katekolamin
HAI-
methyltransferase secara signifikan berhubungan
dengan variasi dalam sensitivitas terhadap rasa sakit eksperimental dan juga
berkorelasi dengan risiko mengembangkan gangguan sendi temporomandibular
(Diatchenko et al., 2005). Gen serotonin transporter juga calon lokus yang
menjanjikan untuk kerentanan genetik migrain (Szilagyi et al., 2006). Akhirnya
mungkin menjadi mungkin untuk “menghidupkan” atau “mematikan” gen tunggal atau
batch ekspresi gen untuk meringankan penderitaan pasien dari berbagai jenis nyeri.
elektrofisiologi
Karena persepsi nyeri terutama tergantung pada kegiatan neuronal sepanjang
sumbu dari sistem somatosensori melalui penerimaan sinyal, transduksi, tindakan
generasi potensial, dan tindakan potensial propagasi, itu membuat elektrofisiologis
merekam pengukuran yang paling langsung untuk mempelajari nyeri pengolahan
nociceptive. Ini memberikan tanggapan sementara yang paling akurat dari sistem
saraf dalam menanggapi rangsangan eksternal (mekanik, termal, kimia, dan
listrik). Secara umum, ada lima pendekatan elektrofisiologi untuk mempelajari
perifer dan pusat kegiatan neuronal yang terlibat dalam pengolahan nyeri di
berbagai tingkatan: (1) perekaman ekstraseluler in vivo dari saluran akson, akson
individu, atau badan sel neuron; (2) rekaman intraseluler in vivo; (3) perekaman
intraseluler dari neuron di ganglia utuh atau jaringan irisan in vitro; (4) rekaman
intraseluler dari neuron dipisahkan in vitro; dan (5) perekaman menjepit pada vitro
dan in vivo. Sebuah ilustrasi sederhana disajikan pada Gambar 4.
rekaman ekstraseluler in vivo.
rekaman ekstraseluler in vivo telah banyak digunakan dalam
rekaman ekstraseluler in vivo.
rekaman ekstraseluler in vivo telah banyak digunakan dalam
neuron primer aferen, sumsum tulang belakang neuron dorsal horn, batang otak,
thalamus, dan
korteks. Keuntungan dari rekaman ekstraseluler meliputi (a) karakterisasi lengkap
bidang reseptif,
sifat respon, dan kecepatan konduksi dengan merekam aferen primer in vivo; (B)
meminimalkan
jumlah cedera jaringan untuk mendapatkan akses ke aferen; (C) kemampuan untuk
mempelajari
perubahan di terminal perifer dari neuron sensorik; dan (d) kemampuan untuk
mengaktifkan wilayah
otak untuk mempelajari modulasi turun sentral dari input aferen primer. tanggapan
penduduk dapat
direkam oleh kabel dorsum potensi lapangan potensial dan intraspinal ekstraseluler,
yang
merupakan distribusi aktivitas yang ditimbulkan dalam populasi besar neuron sumsum
tulang
belakang oleh stimulasi dari serat aferen primer. Potensi mencerminkan, sebagian
besar,
depolarisasi interneuron atau serat aferen primer di tanduk dorsal. Potensi kabel
dorsum dapat
direkam dari permukaan dorsal sumsum tulang belakang dalam menanggapi
rangsangan listrik dari
myelinated serat aferen kulit dalam saraf perifer, yang meliputi voli aferen, satu atau
lebih negatif (N)
gelombang, dan gelombang positif ( Beall, Applebaum, Foreman, & Willis, 1977; Gasser
& Graham,
1933; Hughes & Gasser, 1934a, 1934b; Lindblom & Ottosson, 1953a, 1953b; Willis,
Weir, Skinner, &
Bryan, 1973). Potensi negatif dapat kemudian bernama N1 (ditimbulkan oleh A serat),
N2
(ditimbulkan oleh A Potensi mencerminkan, sebagian besar, depolarisasi interneuron
atau serat
aferen primer di tanduk dorsal. Potensi kabel dorsum dapat direkam dari permukaan
dorsal sumsum
tulang belakang dalam menanggapi rangsangan listrik dari myelinated serat aferen kulit
dalam saraf
perifer, yang meliputi voli aferen, satu atau lebih negatif (N) gelombang, dan gelombang
positif (
Beall, Applebaum, Foreman, & Willis, 1977; Gasser & Graham, 1933; Hughes &
Gasser, 1934a,
1934b; Lindblom & Ottosson, 1953a, 1953b; Willis, Weir, Skinner, & Bryan, 1973).
Potensi negatif
dapat kemudian bernama N1 (ditimbulkan oleh A serat), N2 (ditimbulkan oleh A Potensi
mencerminkan, sebagian besar, depolarisasi interneuron atau serat aferen primer di
tanduk dorsal.
Potensi kabel dorsum dapat direkam dari permukaan dorsal sumsum tulang belakang
dalam menanggapi rangsangan listrik dari myelinated serat aferen kulit dalam saraf
perifer, yang meliputi voli aferen, satu atau lebih negatif (N) gelombang, dan gelombang
positif ( Beall, Applebaum, Foreman, & Willis, 1977; Gasser & Graham, 1933; Hughes &
Gasser, 1934a, 1934b; Lindblom & Ottosson, 1953a, 1953b; Willis, Weir, Skinner, &
Bryan, 1973). Potensi negatif dapat kemudian bernama N1 (ditimbulkan oleh A serat),
N2 (ditimbulkan oleh A Potensi kabel dorsum dapat direkam dari permukaan dorsal
sumsum tulang belakang dalam menanggapi rangsangan listrik dari myelinated serat
aferen kulit dalam saraf perifer, yang meliputi voli aferen, satu atau lebih negatif (N)
gelombang, dan gelombang positif ( Beall, Applebaum, Foreman, & Willis, 1977; Gasser
& Graham, 1933; Hughes & Gasser, 1934a, 1934b; Lindblom & Ottosson, 1953a,
1953b; Willis, Weir, Skinner, & Bryan, 1973). Potensi negatif dapat kemudian bernama
N1 (ditimbulkan oleh A serat), N2 (ditimbulkan oleh A Potensi kabel dorsum dapat
direkam dari permukaan dorsal sumsum tulang belakang dalam menanggapi
rangsangan listrik dari myelinated serat aferen kulit dalam saraf perifer, yang meliputi
voli aferen, satu atau lebih negatif (N) gelombang, dan gelombang positif ( Beall,
Applebaum, Foreman, & Willis, 1977; Gasser & Graham, 1933; Hughes & Gasser,
1934a, 1934b; Lindblom & Ottosson, 1953a, 1953b; Willis, Weir, Skinner, & Bryan,
1973). Potensi negatif dapat kemudian bernama N1 (ditimbulkan oleh A serat), N2
(ditimbulkan oleh A 1934b; Lindblom & Ottosson, 1953a, 1953b; Willis, Weir, Skinner, &
Bryan, 1973). Potensi negatif dapat kemudian bernama N1 (ditimbulkan oleh A serat),
N2 (ditimbulkan oleh A 1934b; Lindblom & Ottosson, 1953a, 1953b; Willis, Weir,
Skinner, & Bryan, 1973). Potensi negatif dapat kemudian bernama N1 (ditimbulkan oleh
A serat), N2 (ditimbulkan oleh A
dan A
serat), dan N3 (ditimbulkan oleh
dan A
serat), dan N3 (ditimbulkan oleh
SEBUAH
serat). Respon maksimal ini potensi negatif dapat direkam dalam
SEBUAH
serat). Respon maksimal ini potensi negatif dapat direkam dalam
sumsum tulang belakang (Beall et al., 1977). Potensi negatif disimpan di
ruang ekstraselular adalah karena bergerak ion bermuatan positif ke dorsal
neuron tanduk yang terjadi selama potensi postsynaptic rangsang dan
potensial aksi. Gelombang positif yang mengikuti gelombang N, ditimbulkan
oleh stimulasi saraf kulit, mencerminkan depolarisasi tahan lama dari serat
aferen primer. Ini bagian dari potensi kabel dorsum sesuai dengan potensi
akar dorsal negatif, yang dapat direkam dari filamen terputus dari akar dorsal
(Barron & Matthews, 1938; Eccles & Krnjevic, 1959; Eccles, Magni, & Willis,
1963; Eccles, Schmidt, & Willis, 1963; Lloyd, 1952; Lloyd & McIntyre, 1949).
serat aferen primer dianggap salah satu mekanisme yang bertanggung
jawab untuk proses penghambatan dikenal sebagai presinaptik inhibisi
(Eccles, 1964; Rudomin & Schmidt, 1999; RF Schmidt, 1971; Willis, 1999).
Di sumsum tulang belakang, naik neuron saluran atau neuron motorik dapat
dibedakan dari interneuron oleh aktivasi antidromic setelah stimulasi akson
mereka dekat target proyeksi di otak atau akson motorik pada akar ventral
atau saraf perifer. Kriteria untuk aktivasi antidromic meliputi (a) potensial aksi
mengikuti stimulus pada latency konstan, (b) tumbukan antara potensial aksi
orthodromic dan antidromic, dan (c) potensial aksi antidromic dapat
mengikuti frekuensi tinggi stimulasi (Trevino, Coulter, & Willis, 1973).
Beberapa penemuan paling penting tentang sifat nyeri dan nosisepsi ditentukan dengan
rekaman ekstraseluler. Temuan dari lamina dangkal dari sumsum tulang belakang
untuk
nosisepsi menunjukkan bahwa neuron ini menanggapi masukan nociceptive mekanik
dan
termal di lamina I (BN Christensen & Perl, 1970) dan II (Kumazawa & Perl, 1978).
Temuan
penting lainnya adalah bahwa plastisitas tanggapan neuron terletak lebih dalam di
tanduk
dorsal. Respon ditingkatkan ( “penyelesaian”) ditunjukkan ketika saraf perifer
dirangsang
pada intensitas C-serat (Mendell & Wall, 1965; Woolf, 1996). Secara klinis,
penyelesaian
telah dilaporkan pada pasien fibromyalgia dibandingkan dengan kontrol normal,
menunjukkan bahwa sensitisasi sentral memberikan kontribusi untuk proses yang
mendasari hiperalgesia dan nyeri gigih negara (Harga et al., 2002; Staud, Harga,
Robinson,
Mauderli, & Vierck, 2004). Salah satu jenis rekaman ekstraseluler adalah rekaman
potensial
aksi senyawa dari saraf dan saluran serat, yang merupakan rekor dari berbagai puncak
terkait dengan kecepatan konduksi dari berbagai populasi akson di saraf perifer (Clark,
Hughes, & Gasser, 1935; Gasser, 1941). Rekaman potensial aksi senyawa pada
manusia
sangat penting untuk menentukan konduksi impuls dalam serat paling lambat, yang
berkorelasi dengan sensasi nyeri (Collins, Nulsen, & Randt, 1960; Heinbecker, Bishop,
&
O'Leary, 1933). potensi lapangan di saluran CNS juga merupakan pendekatan yang
berharga dalam menentukan distribusi rostrocaudal dari nociceptive akson aferen
primer
dan arborizations mereka terminal (Traub & Mendell, 1988; Traub, Sedivec, & Mendell,
1986). Microneurography (Hagbarth & Vallbo, 1967) pada manusia adalah teknik
perekaman lain ekstraseluler, yang menyebabkan banyak studi manusia yang jelas
keterlibatan unmyelinated C-serat dalam sensasi rasa sakit dan beberapa kondisi
patologis
(Hagbarth, 1979; Hallin & Wu, 1998; Ochoa & Torebjo ̈rk, 1980; Ochoa, Torebjo ̈rk,
Culp, &
Schady, 1982; Torebjo ̈rk & Hallin, 1970; Torebjo ̈rk, Ochoa, & McCann, 1979; Vallbo,
Hagbarth, Torebjo ̈rk, & Wallin 1979; Van Hees & Gybels, 1972). Itu Torebjo ̈rk & Hallin,
1970; Torebjo ̈rk, Ochoa, & McCann, 1979; Vallbo, Hagbarth, Torebjo ̈rk, & Wallin,
1979;
Van Hees & Gybels, 1972). Itu Torebjo ̈rk & Hallin, 1970; Torebjo ̈rk, Ochoa, & McCann,
1979; Vallbo, Hagbarth, Torebjo ̈rk, & Wallin, 1979; Van Hees & Gybels, 1972). Itu
590
GATCHEL, PENG, Peters, Fuchs, DAN TURK

keuntungan dari microneurography adalah bahwa akson rekaman dapat

dirangsang relatif selektif berikut isolasi satu unit (Simone, Marchettini,
Caputi, & Ochoa, 1994; Torebjo ̈rk, Vallbo, & Ochoa, 1987), sedangkan
yang memungkinkan subjek manusia untuk menggambarkan secara akurat
kualitas dan intensitas nyeri (Marchettini, Simone, Caputi, & Ochoa, 1996;
Ochoa & Torebjo ̈rk, 1989; Torebjo ̈rk et al., 1987) serta dari gatal (Schmelz
et al, 2003;. Schmelz , Schmidt, Bickel, Handwerker, & Torebjo ̈rk, 1997).
Unit tunggal rekaman dari serat akson dari saraf perifer juga telah diuji
pada saraf perifer mereka sendiri oleh beberapa ahli saraf (Hensel &
Boman, 1960) dan kemudian sebagian besar digunakan dalam studi hewan
(LaMotte & Campbell, 1978). Ini adalah teknik yang relatif sederhana,
perekaman intraseluler.
Rekaman intraseluler bisa langsung
mengukur potensial membran perubahan, dan satu dapat menyuntikkan pewarna ke
dalam neuron rekaman untuk tujuan pelabelan. Secara teknis, itu lebih sulit daripada
rekaman ekstraseluler dan mungkin tidak dapat diakses oleh serat berdiameter kecil.
Selain itu, dapat menyebabkan kerusakan pada neuron karena sifat dari teknik
(tusukan dari membran sel dengan elektroda tajam). Dengan langsung memantau
potensial membran, rekaman intraseluler in vivo memberikan kontribusi informasi
penting dari klasifikasi neuron sensorik di
Menanggapi sifat reseptif perifer (Djouhri, Bleazard, & Lawson, 1998; Giesler,
Gerhart, Yezierski, Wilcox, & Willis, 1981; Koerber, Druzinsky, & Mendell,
1988; Lawson, Crepps, & Perl, 1997; Ritter & Mendell, 1992; Willis, Trevino,
Coulter, & Maunz, 1974), seperti peradangan atau cedera saraf (Czeh, Kudo,
& Kuno, 1977; Djouhri & Lawson, 1999). rekaman intraselular substantia
neuron gelatinosa telah menunjukkan modulasi langsung dari aktivitas mereka
melalui stimulasi struktur batang otak (NRM dan PAG; Bennett, Hayashi,
Abdelmoumene, & Dubner, 1979; Cahaya, Casale, & Menetrey, 1986;
Steedman, Molony, & Iggo, 1985).
Ketika neuron di bagian dari sistem saraf yang terisolasi dan mengatur
dalam ruang rekaman, rekaman intraseluler dari sepotong jaringan in vitro
memiliki beberapa keunggulan dibandingkan in vivo. Ia memiliki sifat sebagai
berikut: kontrol yang lebih baik dari lingkungan ekstraseluler (misalnya, tidak
adanya penghalang darah-otak), beberapa derajat kontrol listrik dari membran
soma, identifikasi kemungkinan aferen primer dan sifat lapangan reseptif
mereka, pengamatan kemungkinan injury- peningkatan diinduksi dalam
rangsangan, dan kondisi tanpa pengobatan enzimatik atau mekanik sebelum
rekaman. Namun, rekaman intraselular in vitro juga menderita beberapa
kelemahan. Sebagai contoh, mungkin tidak dapat menentukan perubahan sifat
respon yang disebabkan oleh perubahan langsung dalam neuron atau
perubahan tidak langsung disebabkan oleh sel-sel di sekitarnya. Dalam
lingkungan yang terisolasi,
Gambar 4.
Ilustrasi setup elektrofisiologi untuk ekstraseluler, intraseluler, dan merekam patch-
clamp baik in vivo atau in vitro
Gambar 4.
Ilustrasi setup elektrofisiologi untuk ekstraseluler, intraseluler, dan merekam patch-
clamp baik in vivo atau in vitro
persiapan.
591
Biopsikososial PENDEKATAN PAIN KRONIS
perekaman intraseluler dari neuron dipisahkan in vitro memiliki beberapa
keunggulan dibandingkan dengan persiapan slice. Hal ini memungkinkan untuk
kontrol penuh dari lingkungan ekstraseluler, serta lingkungan intraseluler, bila
digunakan dengan teknik patch-clamp. Redistribusi protein ke membran plasma
yang biasanya menyajikan terminal aferen telah diamati. Sebagai contoh, proton
reseptor / ion channel yang kompleks yang biasanya hadir di terminal telah
ditunjukkan dalam sel tubuh yang terisolasi (Bevan & Yeats, 1991; Steen,
Issberner, & Reeh, 1995). Namun, pendekatan ini menderita beberapa
kelemahan. Tidak mungkin untuk mengidentifikasi aferen primer sehubungan
dengan kecepatan konduksi atau properti bidang reseptif. Ada potensi
kerusakan properti membran akibat pengobatan enzimatik. Ada juga potensi
perubahan sifat neuron karena kurangnya faktor penting yang tidak diketahui.
Hasilnya tidak dapat diterapkan secara langsung dengan kondisi pada hewan
berperilaku karena kurangnya sel pendukung dan neuron lainnya.
rekaman patch-clamp in vitro.
Pertama dijelaskan oleh Neher dan Sakmann
rekaman patch-clamp in vitro.
Pertama dijelaskan oleh Neher dan Sakmann
(1976), rekaman patch-clamp in vitro sekarang menjadi metode yang kuat untuk
mempelajari sifat elektrofisiologi dan chemosensitivity neuron yang terlibat dalam
transduksi dan transmisi rangsangan nociceptive. Hal ini banyak digunakan untuk
mempelajari terminal aferen primer (Brock, McLachlan, & Belmonte, 1998; Reid,
Scholz, Bostock, & Vogel, 1999; Scholz, Reid, Vogel, & Bostock,
1993), soma dari ganglion sensorik (Huang & Neher, 1996; L. Liu & Simon,
1996; L. Liu, Wang, & Simon, 1996; Todorovic & Anderson, 1990), dipisahkan
neuron sentral (Reichling, Kyrozis, Wang , & MacDermott, 1994; Rusin, Jiang,
Cerne, & Randic,
1993), slice persiapan (Baba et al, 1998;. Bao, Li, & Perl, 1998; Pan, 1998;
Pan & Fields, 1996; Pan, Tershner, & Fields, 1997; Schneider, Eckert, &
Light, 1998; Yoshimura & Nishi, 1993), dan in vivo (Light & Willcockson,
1999). Meskipun rekaman sel-terpasang dari terminal aferen dari serabut
aferen kornea dilaporkan (Brock et al., 1998), pendekatan ini telah
digunakan untuk merekam aktivitas saluran ion dari akson C-serat, serta
sel tubuh aferen (Reid et al, 1999;.. Scholz et al, 1993). Salah satu
keuntungan dari teknik ini adalah bahwa hal itu dapat menghasilkan
informasi yang paling rinci dari sifat biofisik dari saluran ion. Hal ini juga
memungkinkan untuk merekam dari situs tertentu pada neuron untuk
memperoleh informasi dari distribusi relatif saluran ion. Namun,
Sebuah target yang lebih mudah relatif adalah sel tubuh dari aferen neuron
primer. Ia telah mengemukakan bahwa tubuh sel neuron sensorik akut terisolasi
in vitro adalah model berlaku untuk terminal aferen in vivo. Reseptor dan saluran
ion di terminal perifer atau sentral dari neuron sensorik hadir dan fungsional
dalam membran plasma dari sel tubuh in vitro (Huang & Neher, 1996;
L. Liu & Simon, 1996; L. Liu et al., 1996; Todorovic & Anderson,
1990). Farmakologi, reseptor ini pada sel tubuh acara sifat yang mirip dengan
orang-orang dekat terminal perifer dan sentral (Carlton & Coggeshall, 1997;
Carlton, Zhou, & Coggeshall, 1999;
X. Chen, Belmonte, & Rang, 1997; X. Chen, Gallar, & Belmonte, 1997; Coggeshall &
Carlton, 1998; H. Liu, Wang, Sheng, Jan, & Basbaum, 1994). Hal ini juga
memungkinkan untuk menginduksi perubahan serupa dalam rangsangan sel tubuh
in vitro dengan manipulasi yang sama yang menyebabkan perubahan dalam
terminal perifer in vivo. Misalnya, PGE2 dapat menginduksi sensitisasi dari sel tubuh
in vitro (Baccaglini & Hogan, 1983; Fowler, Wonderlin, & Weinreich,
1985; Emas, Dastmalchi, & Levine, 1996; Nicol & Cui, 1994; Vasko, Campbell, &
Waite, 1994; Weinreich & Wonderlin, 1987). Selanjutnya, sel tubuh neuron
sensorik in vitro dapat diinduksi untuk melepaskan neurotransmitter (Gu,
Albuquerque, Lee, & MacDermott, 1996; Gu & MacDermott, 1997; Lee,
Engelman, & MacDermott, 1999; MacDermott, Peran, & Siegelbaum 1999 ), yang
merupakan Ca
2
-
Proses tergantung (Huang & Neher, 1996).
merupakan Ca
2
-
Proses tergantung (Huang & Neher, 1996).
merupakan Ca
2
-
Proses tergantung (Huang & Neher, 1996).
merupakan Ca
2
-
Proses tergantung (Huang & Neher, 1996).
rekaman patch-clamp in vivo.
Menyusul keberhasilan penerapan rekaman
rekaman patch-clamp in vivo.
Menyusul keberhasilan penerapan rekaman
patch-clamp in vivo pada sistem lain (Covey, Kauer, & Casseday, 1996; CI Moore
& Nelson, 1998), penggunaan teknik rekaman seluruh sel dalam sistem
nociceptive dari sumsum tulang belakang dari tikus in vivo dilaporkan (Furue,
Narikawa, Kumamoto, & Yoshimura, 1999; Graham, Brichta, & Callister, 2004;
Light & Willcockson, 1999; Weng & Dougherty, 2002; Yoshimura, Doi, Mizuno,
Furue, & Katafuchi, 2005) . Keuntungan nyata dari teknik ini meliputi kontrol yang
lebih baik atas sifat listrik dari neuron, teknik yang lebih kuat daripada yang tajam
merekam elektroda intraseluler, kemampuan untuk mengamati aktivitas saluran
tunggal di lingkungan asli, dan kontrol lebih mudah dari kedua media intraseluler
dan ekstraseluler untuk obat aplikasi. Namun, teknik ini menderita kesulitan dalam
stabilisasi hewan dan memperoleh segel yang memadai karena gerakan dan
menutupi sel-sel glial. Hal ini bukan pilihan terbaik untuk memperoleh sampel
besar dalam sebuah penelitian.
pencitraan
Berbagai teknik pencitraan telah dikembangkan dan digunakan untuk mempelajari
rasa sakit dan nosisepsi. teknik pencitraan fungsional telah memainkan peran penting
karena keuntungan dari mengkorelasikan aktivitas otak dengan persepsi manusia.
tomografi emisi positron (PET).
Sejak perkembangannya di tahun 1970-an, PET
tomografi emisi positron (PET).
Sejak perkembangannya di tahun 1970-an, PET
telah digunakan untuk pencitraan fungsi otak manusia. Sebuah gambar PET dibuat
oleh deteksi positron dipancarkan dari radionuklida intravena disuntikkan (yaitu,
pelacak). Melalui peredaran darah, pelacak didistribusikan ke otak. Sebagai pelacak
meluruh, itu memancarkan positron yang bergerak beberapa milimeter, bertabrakan
dengan elektron, dan melepaskan dua foton (sinar gamma) dalam arah yang
berlawanan. Serangkaian detektor PET atas kepala mendeteksi sinyal, yang
digunakan untuk membuat gambar tomografi. gambar PET dapat tumpang tindih
dengan subjek fMRI sendiri untuk muat ke atlas standar untuk divisualisasikan.
Tergantung pada paruh, radionuklida yang berbeda dapat digunakan untuk tujuan
yang berbeda. Sebagai contoh,
15
O digunakan untuk mengukur aliran darah otak
yang berbeda. Sebagai contoh,
15
O digunakan untuk mengukur aliran darah otak
yang berbeda. Sebagai contoh,
15
O digunakan untuk mengukur aliran darah otak
dalam studi aktivasi karena paruhnya (2 menit);
18
F dengan paruh 110 menit dapat
dalam studi aktivasi karena paruhnya (2 menit);
18
F dengan paruh 110 menit dapat
dalam studi aktivasi karena paruhnya (2 menit);
18
F dengan paruh 110 menit dapat
digunakan untuk mengukur metabolisme glukosa otak;
11
C dengan waktu paruh 20
digunakan untuk mengukur metabolisme glukosa otak;
11
C dengan waktu paruh 20
digunakan untuk mengukur metabolisme glukosa otak;
11
C dengan waktu paruh 20
menit dapat digunakan untuk mempelajari reseptor dopamin, benzodiazepine, dan
opiat (Kegeles & Mann, 1997; Phelps & Mazziotta, 1985; Slifstein & Laruelle, 2001;
Tai & Piccini, 2004). PET dapat digunakan dalam tiga cara utama. Kepadatan
reseptor dan sifat mengikat ligan di otak dapat diidentifikasi dengan menyuntikkan
antagonis reseptor radioaktif atau agonis (Sadzot et al., 1991). Hal ini juga dapat
digunakan untuk mengukur daerah aliran darah otak (rCBF) di keadaan istirahat untuk
mendeteksi kelainan neurologis pada penyakit atau cedera (Hsieh, Belfrage,
Batu-Elander, Hansson, & Ingvar, 1995; Iadarola et al, 1995;. Peyron et al., 1998).
Akhirnya, dalam studi aktivasi, [
15
O] H
2
O disuntikkan untuk mengidentifikasi
Akhirnya, dalam studi aktivasi, [
15
O] H
2
O disuntikkan untuk mengidentifikasi
Akhirnya, dalam studi aktivasi, [
15
O] H
2
O disuntikkan untuk mengidentifikasi
Akhirnya, dalam studi aktivasi, [
15
O] H
2
O disuntikkan untuk mengidentifikasi
Akhirnya, dalam studi aktivasi