kekebalan tubuh berguna untuk memahami kedua bagaimana vaksin bekerja ● Diri vs non-self
dan dasar rekomendasi untuk mereka gunakan. Deskripsi yang berikut adalah ● Perlindungan dari
disederhanakan. Banyak buku imunologi yang sangat baik tersedia untuk penyakit menular
memberikan rincian tambahan.
● Biasanya ditandai dengan
adanya antibodi
Imunitas adalah kemampuan tubuh manusia untuk mentolerir kehadiran bahan ● Umumnya khusus untuk organisme
adat untuk tubuh ( “diri”), dan untuk menghilangkan asing ( “non-self”) material. tunggal
Kemampuan diskriminatif ini memberikan perlindungan dari penyakit menular,
karena kebanyakan mikroba diidentifikasi sebagai asing oleh sistem kekebalan
tubuh. Kekebalan terhadap mikroba biasanya ditunjukkan oleh adanya antibodi Imunitas aktif
terhadap organisme itu. Imunitas umumnya spesifik untuk organisme tunggal atau ● Perlindungan yang diproduksi oleh sistem
kelompok organisme yang terkait erat. Ada dua mekanisme dasar untuk kekebalan tubuh orang itu sendiri
Imunitas pasif
imunitas aktif adalah perlindungan yang dihasilkan oleh sistem kekebalan tubuh orang itu ● Perlindungan ditransfer dari hewan
sendiri. Jenis kekebalan biasanya berlangsung selama bertahun-tahun, sering selama
lain atau manusia
seumur hidup.
● perlindungan yang efektif yang
imunitas pasif adalah perlindungan dengan produk yang dihasilkan oleh hewan atau berkurang dengan waktu
manusia dan ditransfer ke manusia lain, biasanya dengan injeksi. imunitas pasif sering
memberikan perlindungan yang efektif, tapi perlindungan ini berkurang (menghilang)
antigen
dengan waktu, biasanya dalam beberapa minggu atau bulan.
● Sebuah hidup (misalnya,
virus dan bakteri) atau zat
Sistem imun adalah suatu sistem yang kompleks dari sel berinteraksi yang tidak aktif mampu
tujuan utamanya adalah untuk mengidentifikasi asing ( “non-self”) zat disebut menghasilkan respon imun
sebagai antigen. Antigen dapat berupa hidup (seperti virus dan bakteri) atau
tidak aktif. Sistem kekebalan tubuh mengembangkan pertahanan terhadap
antigen. pertahanan ini dikenal sebagai respon imun dan biasanya
Antibodi
melibatkan produksi molekul protein oleh limfosit B, yang disebut antibodi
molekul protein (imunoglobulin) yang
(atau imunoglobulin), dan sel-sel tertentu, termasuk limfosit T (juga dikenal
●
1
Prinsip Vaksinasi
Imunitas pasif
1 kekebalan pasif adalah transfer antibodi yang dihasilkan oleh satu manusia
Imunitas pasif atau hewan lainnya yang lain. imunitas pasif memberikan perlindungan
● Transfer antibodi yang dihasilkan oleh satu terhadap beberapa infeksi, tetapi perlindungan ini bersifat sementara. Antibodi
manusia atau hewan lain ke yang lain akan menurunkan selama periode minggu ke bulan, dan penerima tidak akan
lagi dilindungi.
● perlindungan sementara
● Transplasenta sumber yang paling Bentuk yang paling umum dari imunitas pasif adalah yang bayi menerima dari
penting dalam masa induknya. Antibodi yang diangkut melintasi plasenta selama 1-2 bulan terakhir
kehamilan. Akibatnya, bayi jangka penuh akan memiliki antibodi yang sama
seperti induknya. Antibodi ini akan melindungi bayi dari penyakit tertentu untuk
Sumber Imunitas Pasif
sampai satu tahun. Perlindungan yang lebih baik terhadap beberapa penyakit
● Banyak jenis darah atau produk (misalnya, campak, rubella, tetanus) daripada yang lain (misalnya, polio,
darah pertusis).
● Homolog antibodi manusia
dikumpulkan (immune globulin)
Banyak jenis produk darah mengandung antibodi. Beberapa produk (misalnya,
● Homolog globulin
dicuci atau dibentuk kembali sel-sel darah merah) mengandung jumlah yang
hyperimmune manusia
relatif kecil dari antibodi, dan beberapa (misalnya, intravena globulin imun dan
● Heterolog hyperimmune serum plasma produk) berisi sejumlah besar.
(antitoksin)
Selain produk darah yang digunakan untuk transfusi (misalnya, seluruh darah,
sel darah merah, dan trombosit) ada tiga sumber utama antibodi digunakan
dalam pengobatan manusia. Ini adalah homolog antibodi dikumpulkan
manusia, homolog manusia globulin hyperimmune, dan heterolog
hyperimmune serum.
2
Prinsip Vaksinasi
globulin imun dari sumber manusia poliklonal; mengandung berbagai
macam antibodi. Pada 1970-an, teknik dikembangkan untuk mengisolasi 1
dan “mengabadikan” (penyebab tumbuh tanpa batas) sel tunggal B, yang monoklonal antibodi
menyebabkan pengembangan produk antibodi monoklonal. antibodi ● Berasal dari satu jenis, atau klon, sel
monoklonal dihasilkan dari klon tunggal dari sel B, sehingga produk ini
yang memproduksi antibodi (sel B)
mengandung antibodi terhadap satu antigen atau kelompok terkait erat
antigen. produk antibodi monoklonal memiliki banyak aplikasi, termasuk
diagnosis kanker jenis tertentu (kolorektal, prostat, ovarium, payudara),
● Antibodi spesifik terhadap antigen
pengobatan kanker (leukemia limfositik kronis, limfoma non-Hodgkin), tunggal atau kelompok terkait erat
(penyakit Crohn, rheumatoid arthritis) dan penyakit menular. ● Digunakan untuk diagnosis dan terapi
kanker tertentu dan autoimun dan
penyakit menular, serta pencegahan
penolakan transplantasi
Sementara produk antibodi tertentu seperti globulin imun mengganggu vaksin ● Palivizumab (Synagis)
virus hidup, produk antibodi monoklonal spesifik untuk satu, non-vaksin
■ monoklonal
mikroba tidak mengganggu vaksin hidup. Sejak palivizumab tidak
mengandung antibodi lain kecuali RSV antibodi, tidak akan mengganggu
■ hanya RSV antibodi
respon terhadap vaksin virus hidup. ■ tidak akan mengganggu respon
terhadap vaksin virus hidup
Imunitas aktif
Imunitas aktif
imunitas aktif adalah stimulasi sistem kekebalan tubuh untuk memproduksi antigen
spesifik humoral (antibodi) dan imunitas seluler. Tidak seperti imunitas pasif, yang
● Sistem kekebalan tubuh menghasilkan
bersifat sementara, kekebalan aktif biasanya berlangsung selama bertahun-tahun, humoral antigen-spesifik dan imunitas
● Berlangsung selama
bertahun-tahun, sering seumur hidup
Salah satu cara untuk memperoleh kekebalan aktif adalah untuk bertahan hidup infeksi
● sumber
dengan bentuk penyebab penyakit organisme. Sementara pengecualian (seperti
malaria) ada, pada umumnya, setelah orang sembuh dari penyakit menular, mereka ■ Infeksi dengan bentuk
akan memiliki kekebalan seumur hidup terhadap penyakit itu. Kegigihan perlindungan diseasecausing organisme
selama bertahun-tahun setelah infeksi ini dikenal sebagai memori imunologi. Berikut ■ vaksinasi
paparan dari sistem kekebalan tubuh terhadap antigen, sel-sel tertentu (sel memori B)
terus beredar dalam darah (dan juga berada di sumsum tulang) selama
bertahun-tahun. Setelah reexposure untuk antigen, sel-sel memori ini mulai meniru dan Vaksinasi
memproduksi antibodi yang sangat cepat untuk membangun kembali perlindungan. ● kekebalan aktif yang dihasilkan oleh
vaksin
3
Prinsip Vaksinasi
Banyak faktor yang dapat mempengaruhi respon imun terhadap vaksinasi.
Klasifikasi Vaksin
1 Ini termasuk keberadaan antibodi maternal, sifat dan dosis antigen, rute
● hidup yang dilemahkan pemberian, dan adanya adjuvant (misalnya, aluminumcontaining bahan
ditambahkan untuk meningkatkan imunogenisitas vaksin). faktor-faktor
■ virus
seperti usia, faktor gizi, genetika, dan penyakit hidup bersama tuan rumah,
■ bakteri juga dapat mempengaruhi respon.
● tidak aktif
- toksoid
vaksin hidup yang dilemahkan diproduksi dengan memodifikasi ( “liar”) virus
- subunit penyakit-memproduksi atau bakteri di laboratorium. Organisme vaksin yang dihasilkan
tetap memiliki kemampuan untuk mereplikasi (tumbuh) dan menghasilkan imunitas,
■ polisakarida berbasis
tetapi biasanya tidak menyebabkan penyakit. Mayoritas vaksin hidup yang dilemahkan
- murni
tersedia di Amerika Serikat mengandung virus hidup. Namun, dua vaksin bakteri hidup
- mengkonjugasikan yang dilemahkan tersedia di Amerika Serikat (Ty21a dan BCG). BCG tidak digunakan
sebagai vaksin, tetapi sebagai pengobatan untuk kanker kandung kemih.
Hidup dilemahkan Vaksin
● Dilemahkan (lemah) berupa virus
“liar” atau bakteri
vaksin inaktif dapat terdiri dari baik utuh virus atau bakteri, atau fraksi
baik. vaksin pecahan yang baik berdasarkan protein-polisakarida atau
● Harus meniru untuk menghasilkan
berbasis. vaksin berbasis protein termasuk toksoid (toksin bakteri tidak
respon imun
aktif) dan subunit atau subvirion produk. Kebanyakan vaksin berbasis
● respon imun hampir identik polisakarida terdiri dari murni polisakarida dinding sel dari bakteri. vaksin
dengan infeksi alami polisakarida konjugasi mengandung polisakarida yang secara kimiawi
● Biasanya menghasilkan kekebalan terkait dengan protein. linkage ini membuat polisakarida vaksin lebih
dengan satu dosis * kuat.
● reaksi parah mungkin
● Gangguan dari sirkulasi antibodi
Peraturan umum: Semakin mirip vaksin adalah untuk
● Fragile - harus disimpan dan ditangani bentuk penyebab penyakit organisme, semakin baik respon
dengan hati-hati
imun terhadap vaksin
● Viral: campak, gondok, rubella,
vaccinia, varicella, zoster, demam
kuning, rotavirus, intranasal influenza,
Hidup dilemahkan Vaksin
polio oral **
vaksin hidup yang berasal dari “liar”, atau penyebab penyakit, virus atau bakteri. Ini
virus liar atau bakteri yang dilemahkan, atau melemah, di laboratorium, biasanya
● Bakteri: BCG **, tipus
dengan kultur berulang. Sebagai contoh, virus campak yang digunakan sebagai
lisan
vaksin hari ini diisolasi dari anak dengan penyakit campak pada tahun 1954.
* kecuali yang diberikan secara oral Hampir 10 tahun dari bagian serial menggunakan media kultur jaringan diperlukan
* * tidak tersedia di Amerika Serikat
untuk mengubah virus liar ke virus vaksin dilemahkan.
4
Prinsip Vaksinasi
Untuk menghasilkan respon imun, hidup vaksin dilemahkan harus meniru
(tumbuh) pada orang yang divaksinasi. Dosis yang relatif kecil dari virus atau 1
bakteri diberikan, yang bereplikasi dalam tubuh dan menciptakan cukup
organisme untuk merangsang respon kekebalan tubuh. Apa pun yang baik
merusak organisme hidup dalam vial (misalnya, panas, cahaya) atau
mengganggu replikasi organisme dalam (antibodi yang beredar) tubuh dapat
menyebabkan vaksin tidak efektif.
Meskipun vaksin hidup yang dilemahkan meniru, mereka biasanya tidak menyebabkan
penyakit seperti dapat terjadi dengan bentuk “liar” dari organisme. Ketika vaksin hidup
yang dilemahkan tidak menyebabkan “penyakit,” itu biasanya jauh lebih ringan
daripada penyakit alami dan disebut sebagai reaksi yang merugikan.
vaksin hidup yang dilemahkan dapat menyebabkan reaksi yang parah atau fatal
sebagai akibat dari replikasi tidak terkendali (pertumbuhan) virus vaksin. Hal ini hanya
terjadi pada orang dengan imunodefisiensi (misalnya, leukemia, pengobatan dengan
obat-obatan tertentu, atau human immunodeficiency virus [HIV] infeksi).
Sebuah virus vaksin hidup yang dilemahkan secara teoritis bisa kembali ke patogen
bentuk (penyebab penyakit) aslinya. Hal ini diketahui terjadi hanya dengan hidup
vaksin polio (oral).
kekebalan aktif dari vaksin hidup yang dilemahkan mungkin tidak berkembang
karena gangguan dari sirkulasi antibodi terhadap virus vaksin. Antibodi dari
sumber (misalnya, transplasenta, transfusi) dapat mengganggu replikasi dari
organisme vaksin dan menyebabkan respon miskin atau tidak ada respon
terhadap vaksin (juga dikenal sebagai kegagalan vaksin). Vaksin dilemahkan
rapuh dan bisa rusak atau hancur oleh panas dan cahaya. Mereka harus
ditangani dan disimpan dengan hati-hati.
Saat ini tersedia vaksin virus hidup yang dilemahkan adalah campak, gondok,
rubella, vaccinia, varicella, zoster (yang berisi virus yang sama seperti vaksin
varicella tetapi dalam jumlah yang jauh lebih tinggi), demam kuning, rotavirus,
dan influenza (intranasal). vaksin polio oral adalah vaksin virus hidup tapi tidak
lagi tersedia di Amerika Serikat. Vaksin bakteri yang dilemahkan adalah Bacille
Calmette-Guerin (BCG-saat ini tidak tersedia di AS) dan vaksin tifoid oral.
5
Prinsip Vaksinasi
tidak aktif Vaksin
1 vaksin inaktif yang diproduksi oleh tumbuh bakteri atau virus dalam media kultur,
tidak aktif Vaksin kemudian menonaktifkan dengan panas dan / atau bahan kimia (biasanya
● tidak bisa meniru formalin). Dalam kasus vaksin pecahan, organisme lebih lanjut diperlakukan untuk
memurnikan hanya komponen-komponen untuk dimasukkan dalam vaksin
● Kurang dipengaruhi oleh sirkulasi
(misalnya, polisakarida kapsul pneumococcus).
antibodi dari vaksin hidup
● respon imun humoral sebagian vaksin inaktif tidak hidup dan tidak bisa meniru. Seluruh dosis antigen
besar diberikan dalam injeksi. Vaksin ini tidak menimbulkan penyakit dari infeksi,
bahkan pada orang imunodefisiensi. antigen tidak aktif kurang terpengaruh
● titer antibodi berkurang dengan
oleh antibodi daripada agen hidup beredar, sehingga mereka dapat diberikan
waktu
ketika antibodi hadir dalam darah (misalnya, pada masa bayi atau setelah
● Mungkin memerlukan periodik dosis diterimanya produk darah antibodi yang mengandung).
penguat tambahan
● vaksin Whole-sel
■ virus: polio, hepatitis A, vaksin inaktif selalu membutuhkan beberapa dosis. Secara umum, dosis
rabies, flu * pertama tidak menghasilkan kekebalan protektif, tapi “bilangan prima” sistem
■ bakteri: pertusis *, tipus *, kolera kekebalan tubuh. Sebuah respon imun protektif berkembang setelah dosis
*, wabah * kedua atau ketiga. Berbeda dengan hidup vaksin, di mana respon imun mirip
infeksi alami, respon imun untuk vaksin yang tidak aktif sebagian besar
● vaksin pecahan
humoral. Sedikit atau tidak ada hasil imunitas seluler. titer antibodi terhadap
● Subunit: hepatitis B, influenza, antigen tidak aktif berkurang dengan waktu. Akibatnya, beberapa vaksin inaktif
pertusis aselular, human mungkin memerlukan dosis suplemen periodik untuk meningkatkan, atau
papillomavirus, anthrax “boost,” titer antibodi.
polisakarida Vaksin
vaksin polisakarida adalah jenis yang unik vaksin subunit dilemahkan terdiri
dari rantai panjang molekul gula yang membentuk kapsul permukaan
bakteri tertentu. vaksin polisakarida murni yang tersedia untuk tiga penyakit:
penyakit radang paru, penyakit meningokokus, dan Salmonella Typhi.
Sebuah vaksin polisakarida murni untuk
6
Prinsip Vaksinasi
vaksin sakarida, tidak konsisten imunogenik pada anak-anak muda dari 2
tahun. Anak-anak tidak merespon secara konsisten terhadap antigen 1
polisakarida, mungkin karena ketidakdewasaan dari sistem kekebalan polisakarida Vaksin
tubuh.
polisakarida murni
dosis berulang vaksin protein yang paling tidak aktif menyebabkan titer ● pneumokokus
antibodi untuk pergi semakin tinggi, atau ini tidak terjadi dengan antigen ● meningokokus
polisakarida “boost.”; dosis berulang vaksin polisakarida biasanya tidak
● Salmonella Typhi (Vi)
menimbulkan respon penguat. Antibodi yang diinduksi dengan vaksin
polisakarida memiliki kurang aktivitas fungsional dari itu disebabkan oleh Conjugate polisakarida
antigen protein. Hal ini karena antibodi dominan diproduksi dalam menanggapi ● Haemophilus influenzae tipe b (Hib)
sebagian besar vaksin polisakarida adalah IgM, dan sedikit IgG diproduksi.
● pneumokokus
● meningokokus
Pada akhir 1980-an, ditemukan bahwa masalah yang disebutkan di atas
dapat diatasi melalui proses yang disebut konjugasi, di mana polisakarida
secara kimia dikombinasikan dengan molekul protein. Konjugasi mengubah Pure Polisakarida Vaksin
respon imun dari T-sel independen untuk T-sel tergantung, yang mengarah ● Tidak konsisten imunogenik pada
ke peningkatan imunogenisitas pada bayi dan respon penguat antibodi anak-anak muda dari 2 tahun
terhadap beberapa dosis vaksin.
● Tidak ada respon penguat
Vaksin polisakarida terkonjugasi yang pertama adalah untuk Hib. Sebuah vaksin ● Antibodi dengan kurang aktivitas fungsional
Vaksin rekombinan
Vaksin rekombinan
antigen vaksin juga dapat diproduksi oleh teknologi rekayasa genetika.
Produk-produk ini kadang-kadang disebut vaksin sebagai rekombinan. Lima ● teknologi rekayasa
vaksin rekayasa genetika saat ini tersedia di Amerika Serikat. Hepatitis B, genetika
human papillomavirus (HPV), dan influenza (satu merek) vaksin yang ● Viral: hepatitis B, human
diproduksi oleh penyisipan dari segmen gen virus masing ke dalam gen dari papillomavirus, influenza (satu merek),
sel ragi atau virus. ragi sel atau virus dimodifikasi menghasilkan hepatitis hidup influenza yang dilemahkan
murni antigen permukaan B, kapsid protein HPV, atau hemagglutinin
influenza ketika tumbuh. Vaksin tifoid hidup (Ty21a) adalah
● bakteri: Salmonella Typhi (Ty21a)
Salmonella bakteri typhi yang telah dimodifikasi secara genetik untuk tidak
menyebabkan penyakit. Hidup vaksin influenza yang dilemahkan telah direkayasa
untuk meniru secara efektif dalam mukosa nasofaring tetapi tidak di paru-paru.
7
Prinsip Vaksinasi