IMUN PADA KULIT : DI DALAM DAN DI LUAR ORGANISME

Step 1: EKOSISTEM CUTAN DAN INVASI PATOGEN

Kulit merupakan bagian perlinungan pertama dari tubuh yang terbesar dan
menyelimuti seluruh bagian tubuh. Kulit berpaparan dengan faktor eksogen, speperti
pathogen asing, ultraviolet (UV) radiasi, and allergenik dan irritan kemikal. Ekosistem
ini terdiri dari (1) sistem kekebalan dan (2) flora normal yang dihuni oleh banyak
komensal

Gambar 1: Ilustrasi interaksi mikrobiota kulit dengan SIS. Aliansi antara kekebalan
kulit dan flora lokal memungkinkan perlindungan terhadap patogen eksternal dan
pemeliharaan toleransi terhadap mikroorganisme residen, secara bersamaan. Dalam
keadaan sehat, bakteri penghuni seperti S. epidermidis mampu mengandung
patogenisitas S. aureus. Selain itu, S. epidermidis terbukti diperlukan untuk produksi
IL-17 dan IFN-γ oleh sel T yang menghambat pertumbuhan L. utama. Namun,
komunitas mikroba penduduk yang berubah atau ekspansi lokal beberapa anggota
mikrobiota kulit dengan potensi berbahaya mengubah aliansi ini. S. aureus mampu
menghasilkan δ toksin yang memicu respons alergi lokal pada kulit yang
menghasilkan respons imun inflamasi TH2.
Gambar 2: Anatomi kulit dan konstituen seluler. Perlindungan tubuh dari lingkungan
eksternal disediakan oleh struktur berlapis-banyak serta oleh komposisi seluler
kompleks kulit. Epidermis adalah lapisan terluar yang terdiri dari strata berbeda yang
terbuat dari keratinosit (KC) dari permukaan yang paling terbuka ke area
terdiferensiasi yang paling tidak terdiferensiasi: stratum corneum, stratum
granulosum, stratum spinosum, dan stratum basale. Sel-sel kekebalan yang
memastikan pengawasan kekebalan seperti sel-sel Langerhans (LC) dan sel-sel
khusus yang menghasilkan melanin seperti melanosit ditemukan dalam epidermis.
Dermis adalah lapisan menengah yang terdiri dari beberapa sel imun khusus seperti
sel dendritik plasmositosis (pDC), sel dendritik dermal (dDC), makrofag (MØ), sel
pembunuh alami (NK), sel limfoid bawaan (ILC), dan sel T bertanggung jawab atas
respon imun. Selain itu, darah dan pembuluh limfatik hadir di seluruh dermis.
Hipodermis (tidak terwakili) adalah lapisan paling dalam yang sebagian besar terdiri
dari jaringan adiposa.
Gambar 3: Inisiasi respon imun kulit primer. Kulit adalah penghalang imunologis
utama terhadap lingkungan eksternal. Lapisan paling atas "lapisan kornea" terdiri
dari keratinosit mati yang menyediakan penghalang fisik. Namun, patogen dapat
mengakses langsung ke interior inang melalui luka kulit dan dengan mengungguli
flora normal (1). Sel-sel yang mengandung TLR (KCs dan LCs) mengenali patogen
dan membentuk respon imun yang sangat terkoordinasi: produksi antimikroba untuk
menetralkan patogen (2), sekresi mediator inflamasi untuk memperingatkan sel-sel
imun (3), aktivasi sel-sel imun bawaan seperti pembunuh alami sel (NK) untuk
menginduksi lisis sel dan / atau fagositosis seperti makrofag untuk menelan patogen
(4), dan pematangan DC kulit yang bermigrasi ke dalam pengeringan kelenjar getah
bening ke respons sel T prima (imunitas adaptif) (5).
 Gambar 4: Aktor utama respons imun adaptif. Sistem imun adaptif meningkatkan
respons imun spesifik antigen yang lebih kuat ketika respons imun bawaan gagal
menghilangkan patogen. Fase pertama terdiri dari aktivasi sel penyaji antigen seperti
DC yang memungkinkan migrasi mereka ke kelenjar getah bening tempat sel T
prima naif. Sel T yang diaktifkan bermigrasi kembali ke tempat infeksi di mana
mereka menginduksi imunitas yang diperantarai sel dan humoral yang
menyebabkan pelepasan mediator oleh sel-sel imun yang ada di tempat infeksi.
Lingkungan sitokinik yang dihasilkan merangsang sel-sel epidermis terutama KC
untuk melepaskan mediator lebih lanjut yang mengaktifkan dan mempertahankan
respon imun kulit. Oleh karena itu, loop umpan balik positif terbentuk. DC: sel
dendritik; KC: keratinosit; TH: T helper; MHC: kelas histokompatibilitas utama; IFN:
interferon; CD: klaster diferensiasi; IL: interleukin; TNF: faktor nekrosis tumor.