Pilihan FGA potensi menengah (perphenazine) sebagai acuan dalam penelitian CATIE menujukkan

perbedaan yang signifikan antara FGA dan SGA mengenai kejadian Parkinsonisme.
The Cost Utility of the Latest Antipsychotics in Schizophrenia Study Band 1 (CUtLASS-1) dalam uji coba
terkontrol secara acak (RCT) memberikan hasil bawha klinis dan efektivitas biaya SGA lebih unggul pada
individu yang pengobatan antipsikotiknya diubah dikarenakan tidak cukup manjur atau efek samping dari
pengobatan itu sendiri.
Dalam penelitian ini tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok
perlakuan dalam hal Parkinsonisme antara pasien SGA dan FGA.
Haloperidol (FGA potensi tinggi) merupakan pilihan yang jarang pada awal, sedangkan sulpiride adalah
yang paling umum. Sulpiride dianggap sebagai FGA dengan sifat atipikal dan dikenal memiliki
kecenderungan rendah untuk EPS.
Tardive dyskinesia dapat terjadi berbulan-bulan atau bertahun-tahun setelah penggunaan terapi
antipsikotik. Risiko TD paling tinggi terjadi pada lima tahun pertama pengobatan dengan FGA.
Faktor risiko TD:
- peningkatan usia
- ras non-Kaukasia
- jenis kelamin wanita
- riwayat diabetes
- kerusakan otak organik
- adanya gejala negatif skizofrenia.
TD juga dapat terjadi secara spontan pada pasien yang didiagnosis skizofrenia dengan presentase 0,5%
per tahun.

Manajemen TD berbeda dari manajemen EPS akut.

- Obat antikolinergik tidak dianjurkan (sebenarnya, obat ini telah terbukti memperburuk TD).
- Langkah utama adalah, menurut pedoman, beralih dari agen penyebab dengan menggunakan
SGA, jika perlu, pengobatan farmakologis tambahan.
Algoritma pengobatan empiris dari Margolese et al.:
- menurunkan obat antikolinergik
- beralih ke SGA dan, jika perlu penambahan tetrabenazine.
- Penambahan terapi termasuk donepezil / melatonin / vitamin E / vitamin B6 / asam amino rantai
cabang (BCAA) harus dipertimbangkan jika langkah sebelumnya tidak dapat meringankan.
- Clozapine dianggap sebagai SGA teraman untuk mengatasi TD .

Sebuah studi kohort prospektif meyebutkan bahwa antara pasien rawat jalan pada terapi pemeliharaan
antipsikotik menunjukkan beberapa hasil yang mengecewakan tentang SGA dan kejadian TD. Sementara
sebagian besar penelitian yang dilakukan sebelumnya menunjukkan bahwa risiko TD dengan SGA adalah
seperempat dari FGA, hasil penelitian ini menunjukkan bahwa risiko dengan SGA lebih dari setengah
risiko FGA (tidak termasuk pasien clozapine).