BAB 2

TERMINOLOGI SITOKIN

Sitokin merupakan protein-protein kecil sebagai mediator dan pengatur

immunitas, inflamasi dan hematopoesis.1 Sitokin adalah salah satu dari sejumlah zat

yang disekresikan oleh sel-sel tertentu dari sistem kekebalan tubuh yang membawa

sinyal antara sel-sel lokal, dan dengan demikian memiliki efek pada sel-sel lain.2

Sitokin dihasilkan sebagai respon terhadap stimulus sistem imun.1 Sitokin bekerja

dengan mengikat reseptor-reseptor membran spesifik, yang kemudian membawa

sinyal ke sel melalui second messenger (tirosin kinase), untuk mengubah aktivitasnya

(ekspresi gen).1

Respon-respon terhadap sitokin diantaranya meningkatkan atau menurunkan

ekspresi protein-protein membran (termasuk reseptor-reseptor sitokin), proliferasi,

dan sekresi molekul-molekul efektor.1 Sitokin bisa beraksi pada sel-sel yang

mensekresinya (aksi autokrin), pada sel-sel terdekat dari sitokin disekresi (aksi

parakrin).1,2 Sitokin bisa juga beraksi secara sinergis (dua atau lebih sitokin beraksi

secara bersama-sama) atau secara antagonis (sitokin menyebabkan aktivitas yang

berlawanan).1

2.1 Klasifikasi Sel Sitokin

Sitokin adalah nama umum, nama yang lain diantaranya limfokin (sitokin yang

dihasilkan limfosit), monokin (sitokin yang dihasilkan monosit), kemokin (sitokin

Universitas Sumatera Utara

 4

dengan aktivitas kemotaktik), dan interleukin (sitokin yang dihasilkan oleh satu

leukosit dan beraksi pada leukosit lainnya).1 Sitokin berdasarkan jenis sel penghasil

utamanya, terbagi atas monokin dan limfokin. 4

Makrofag sebagai sel penyaji antigen (Antigen Presenting Cell / APC),

mengekspresikan peptida protein Mayor Histocompatibility Complex (MHC) klas II

pada permukaan sel dan berikatan dengan reseptor sel T (Tcr), sel T helper.

Makrofag mensekresi Interleukin (IL)-1β, IL-6, IL-8, IL-12, dan TNF-α.5

Pada sel T terdiri atas dua kelompok yaitu kelompok sel Th1 memproduksi

Interleukin-2 (IL-2), Interferon-γ (IFN- γ) dan Limfotoksin (LT).5 Kelompok sel Th2

memproduksi beberapa interleukin yaitu IL-4, IL-5, IL-6, IL-10.6

Tabel 1. Sitokin-sitokin Imun Selektif dan Aktivitasnya. (M.Decker,

PhD,Janet.http://microzet.arizona.edu/Courses/MIC419/Tutorials/
cytokines.html.2006)

Sitokin Sel penghasil Sel target Fungsi

Pertumbuhan dan differensiasi
GM-CSF Sel Th Sel-sel progenator monosit dan DC
Monosit Sel – sel Th co-stimulasi
IL-1α Makrofag Sel – sel B Maturasi dan proliferasi
IL-1β Sel – sel B Sel – sel NK Aktivasi
DC bervariasi Inflamasi, fase respon akut, demam
IL-2 Sel-sel Th1 Pengaktifan sel T Pertumbuhan, proliferasi,aktivasi
dan B, sel-sel NK
Sel pokok Pertumbuhan dan differensiasi
IL-3 Sel-sel Th Sel mast Pertumbuhan dan pelepasan
Sel-sel NK histamin
Pengaktifan Sel B Proliferasi dan differensiasi lgG1
IL-4 Sel-sel Th2 dan sintesis Ig E
Makrofag MHC klas II
Sel-sel T Proliferasi

Universitas Sumatera Utara

 5

IL-5 Sel-sel Th2 Pengaktifan sel B Proliferasi dan differensiasi sintesis

lgA
Monosit Pengaktifan sel B Differensiasi sel plasma
Makrofag Sel plasma Sekresi antibodi
IL-6 Sel-sel Th2 Sel pokok Differensiasi
Sel-sel stromal Bervariasi Respon fase akut
Il-7 Stroma Sel pokok Differensiasi kedalam progenitor
sumsum,timus sel T dan B.
IL-8 Makrofag Neutrofil-neutrofil Kemotaksis
Sel endotelium
IL-10 Sel-sel Th2 Makrofag Produksi sitokin
Sel-sel B Aktivasi
IL-12 Makrofag Pengaktifan sel-sel Differansiasi CTL (dengan IL-2)
Sel-sel B Tc
Sel-sel NK Pengaktifan
IFN-α Leukosit Bervariasi Replikasi virus, ekspresi MCH I
IFN-β Fibroblas Bervariasi Replikasi virus, ekspresi MCH I
Bervariasi Replikasi virus
IFN-γ Sel-sel Th1 Makrofag Respon MHC
Sel-sel Tc, sel- Pengaktifan sel B Perubahan Ig menjadi IgG2a
sel NK Sel-sel Th Proliferasi
Makrofag Eliminasi patogen
MIP-1α Makrofag Monosit, sel-sel T Kemotaksis
MIP-1β Limfosit Monosit, sel-sel T Kemotaksis
Monosit, Makrofag Kemotaksis
Pengaktifan Sintesis IL-1
TGF-β Sel T, monosit makrofag
Pengaktifan sel B Sintesis lgA
Bervariasi Proliferasi
Makrofag Makrofag Ekspresi CAM dan sitokin
TNF-α Sel mast, sel-sel Sel tumor Sel mati
NK
Sel Th1 dan Tc Fagosit-fagosit Fagositosis, tidak ada produksi
TNF- β Sel tumor Sel mati

2.2 Reseptor Sitokin

Dalam beberapa tahun terakhir, reseptor sitokin telah banyak menyita

perhatian para ahli dibandingkan dengan sitokin itu sendiri, sebagian karena

karakteristiknya yang luar biasa, dan sebagian karena defisiensi reseptor sitokin

Universitas Sumatera Utara

 6

secara langsung berkaitan dengan melemahnya immunodefisiensi.2,7 Dalam hal ini,

dan juga karena redundansi dan pleiomorpishm sitokin, pada kenyataannya

merupakan konsekuensi dari reseptor homolog sitokin, banyak para ahli berfikir

bahwa klasifikasi reseptor akan lebih berguna secara klinis dan eksperimental.2,7

Sitokin bekerja pada sel-sel targetnya dengan mengikat reseptor-reseptor

membran spesifik.1 Reseptor dan sitokin yang cocok dengan reseptor tersebut dibagi

ke dalam beberapa kelompok berdasarkan struktur dan aktivitasnya.1 Klasifikasi

reseptor sitokin berdasarkan pada struktur tiga-dimensi yang dimiliki.2,7

a. Reseptor sitokin tipe 1 ( Haemopoitin Growth Factor family ) 2,7

Anggota-anggotanya memiliki motif tertentu pada ekstraseluler asam-amino

domain.2,7 Contoh, IL-2 reseptor memiliki rantai –γ (umumnya untuk beberapa

sitokin lain) yang kurang sehingga secara langsung bertanggung jawab atas x-linked

Severe Combined Immunodeficiency (X-SCID).2,6 X-SCID menyebabkan hilangnya

aktivitas kelompok sitokin ini.1

b. Reseptor sitokin tipe 2 ( Interferon ) 2,7

Anggota-anggotanya adalah reseptor-reseptor terutama untuk interferon.7

Reseptor-reseptor kelompok interferon memiliki sistein residu (tetapi tidak rangkain

Trp-Ser-X-Trp-Ser) dan mencakup reseptor-reseptor untuk IFNα, IFNβ, IFNγ.1

c. Reseptor sitokin tipe 3 ( Tumor Necrosis Factor family ) 2

Anggota-anggotanya berbagi sistein-ekstraseluler yang umumnya banyak

mengikat domain, dan termasuk beberapa non-sitokin lain seperti CD40, CD27, dan

CD30, selain yang diberi nama (TNF).2,7

Universitas Sumatera Utara

 7
d. Reseptor kemokin 7

Reseptor kemokin mempunyai tujuh transmembran heliks dan berinteraksi

dengan G protein. Kelompok ini mencakup reseptor untuk IL-8, MIP-1, dan

RANTES. 1 Reseptor kemokin, dua diantaranya beraksi mengikat protein untuk HIV

(CXCR4 dan CCR5), yang juga tergolong ke dalam kelompok ini.2

e. Immunoglobulin (Ig) superfamili 2,7

Immunoglobulin (Ig) yang sudah ada seluruhnya pada beberapa sel dan

jaringan dalam tubuh vertebrata, dan berbagi struktural homologi dengan

immunoglobulin (antibodi), sel molekul adhesi, dan bahkan beberapa sitokin.

Contoh, IL-1 reseptor.2

f. Reseptor TGF beta 7

Anggotanya dari transformasi faktor pertumbuhan beta superfamili, yang

tergolong kelompok ini, meliputi TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3.2

Reseptor sitokin bisa keduanya merupakan membran berbatas dan larut.

Reseptor sitokin yang larut umumnya secara ekstrim sebagai pengatur fungsi

sitokin.2 Aktivitas sitokin bisa dihambat oleh antagonisnya, yaitu molekul yang

mengikat sitokin atau reseptornya. Selama berlangsungnya respon imun, fragmen-

fragmen membran reseptor terbuka dan bersaing untuk mengikat sitokin. 1

Tabel 2. Reseptor-reseptor sitokin (http://en.wikipedia.org/wiki/Cytokine_reseptor: 2006)

Tipe Contoh Struktur Mekanisme

Reseptor a. Reseptor tipe 1 interleukin Tergantung pada motif JAK
tipe 1 b. Reseptor eritropoietin ekstraseluler-asam phosphory late
c. Reseptor GM-CSF amino domain mereka. dan
d. Reseptor faktor interleukin Yang dihubungkan mengaktifkan

Universitas Sumatera Utara

 8

e. Reseptor G-CSF sampai Janus Kinase protein-protein

f. Reseptor prolakin (JAK) family dari pada lintasan
g. Reseptor faktor penghambat tirosin kinase. transduksi
leukemia sinyalnya.
Reseptor a. Reseptor tipe 2 interleukin
tipe 2 b. Reseptor interferon α / β
c. Reseptor gamma interferon
Berbagi homologi
Imunoglobin a. Reseptor interleukin-1 struktural dengan
superfamili b. CSF 1 imunoglobin-
c. C Reseptor imunoglobin (antibodi),
d. ReseptorInterleukin 18 sel molekul-molekul
adhesi dan bahkan
berapa sitokin.
Reseptor a. CD27
tumor b. CD30 Sistein-kaya akan
nekrosis c. CD40 ekstraseluler mengikat
faktor d.CD120 domain
family e. Reseptor Lymphotoxin beta
Reseptor a. Reseptor interleukin 8
kemokin b. CCR1 Tujuh transmembran G protein-
c. CXCR4 heliks berpasangan
d. Reseptor MCAF
e. Reseptor NAP-2
Reseptor a. Reseptor TGF beta 1
TGF beta b. Reseptor TGF beta 2

---------ooOoo---------

Universitas Sumatera Utara