Tugas Imun

REPON IMUN TERHADAP TUMOR DAN TRANSPLANTASI

OLEH :

SAKINAH NUR FADILLAH

P062171308

PROGRAM PASCASARJANA
PRODI ILMU BIOMEDIK KONSENTRASI KIMIA KLINIK
UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2018
 IMMUNE RESPONSES AGAINTS TUMORS AND TRANSPLANTS

POKOK BAHASAN :

1. ANTIGEN YANG DIKENALI OLEH SISTEM IMUN PADA TUMOR DAN

JARINGAN TRANSPLANTASI

2. PROSES RESPON IMUN TERHADAP TUMOR DAN JARINGAN

TRANSPLANTASI’

3. PROSES MANIPULASI RESPON IMUN TERHADAP TUMOR DAN

TRANSPLANTASI UNTUK MENINGKATKAN KEMAMPUAN DALAM

MENANGKAL TUMOR DAN PENOLAKAN TRANSPLANTASI

PENGAWASAN IMUN

Keseimbangan antara jumlah sel ysng diproduksi tubuh dan yang mati, pada kebanyakan

organ dan jaringan dewasa dipertahankan dengan baik. Keseimbangan antara jumlah sel yang

diproduksi dan yang mati diawasi dengan baik oleh sistem imun. fungsi fisiologis dari sistem imun

adaptif adalah untuk mencegah pertumbuhan sel yang ditransformasikan dan untuk

menghancurkan sel-sel ini sebelum menjadi tumor berbahaya. Pengendalian dan penghapusan sel-

sel ganas oleh sistem kekebalan tubuh disebut pengawasan kekebalan

Kadang pertumbuhan sel sel tidak dapt dikontrol, sel membentuk klon yang berkembang dan

menimbulkan tumor. Tumor yang terus tumbuh dan menjadi progresif invasif disebut dengan

maligna.

Berikut adalah beberapa bukti dari pengawasan kekebalan tubuh :

• Limfosit di sekitar tumor dan pada kejadian pembesaran kelenjar getah bening yang

dikeringkan berhubungan dengan prognosis. Ini pembuktian imun merespon tumor dengan

cara menghambat pertumbuhan tumor.

• Defisiensi imun meningkatkan insidensi beberapa tipe tumor. Ini pembuktian bahwa

system imun menekan pertumbuhan tumor.

• Blokade terapeutik reseptor inhibisi seperti PD-1 dan CTLA-4 menyebabkan remisi tumor.

Ini pembuktian bahwa imune suirvelance tidak mampu bekerja untuk mengontrol imun

dengan menghambat reseptor sel T.

ANTIGEN TUMOR

Tumor ganas mengekspresikan berbagai jenis molekul yang dapat dikenali oleh sistem

kekebalan tubuh sebagai antigen asing.

Gambar berikut adalah bagaimana sel tumor mengekspresikan beberapa antigen tumor.

Antigen tumor yang dapat dikenal oleh CD8+ tumor spesifik dapat berupa self protein

hasil mutase, produk onkogenik, ekspresi berlebihan atau ekspresi selfprtein yang berlebihan atau

yang memproduksi virus onkogenik. Antigen kanker / testis adalah protein yang biasanya

diekspresikan dalam testis dan juga diekspresikan pada beberapa tumor

Gambar 1 merupakan antigen tumor yang berupa proein mutan self. Contohnya berbagai mutan

protein dalam karsinogen atau tumor hewan dan manusis akibat induksi radiasi.
Gambar 2 merupakan antigen tumor berupa produk onkogen atau gen supresor tumor mutan atau

gen supresor tumor mutan. Contoh, produk onkogen : mutan Ras, fusi protein Bcr/Abl.

Produk supresi gen tumor : mutan protein p53.

Gambar 3 merupakan penyimpangan atau ekspresi berlebihan self protein, contoh : ekspresi

berlebihan : tirosinase, gp 100,

Gambar 4 merupakan antigen tumor berupa virus onkogenik, contoh : protein HVP E6, E7 pada

karsinoma sserviks, protein EBNA pada limfoma yang diinduksi EBV.

Antigen Tumor Umum

Products of diverse mutated genes

Perubahan urutan gen tumor memperlihatkan bahwa tumor pada manusia sebagian besar

mengalami mutasi gen seluler yang tidak terlibat dalam tumorigenesis. Mutase gen ini dapat

menstimulasi respon imun adaptif pada pasien penderita tumor. Tumor yang disebabkan oelh

karsinogen atau radiasi, antigen tumor juga mengalami mutase dari protein seluler yang normal.

Products of oncogenes or mutated tumor suppres- sor gene

Antigen tumor yang merupakan produk dari mutasi onkogen atau translokasi onkogen,

atau gen supresor tumor yang terlibat dalam proses transformasi maligna, yang disebut dengan

driver mutation. Mutasi onkogen mampu menyandikan atau mempresentasikan protein yang

dianggap asing.

Aberrantly expressed proteins

Antigen yang meimbulkan respon imun pada tumor tampak seperti protein normal (tidak

termutasi), yang tidak diregulasi dalam tumor.

Viral antigen

Antigen tumor yang berasal dari virus onkogenik penyebab tumor.

MEKANISME IMUN TERHADAP PENOLAKAN TUMOR

Mekanisme utama sitem imun pada tumor adalah mengekspresikan antigen utuk

megaktifkan CTL yang dapat menghancurkan tumor. CTL mengenali antigen tumor dengan

banuan antigen-presenting cells (APCs).

Mekasnisme Tumor Menghindari Sistem Imun

Keterangan :

Tumor memiliki mekanisme untuk menghindarkan diri dari sistem imun. Berbagai

menyebabkan sel tumor tidak dapat dipresentasikan dan diproses karena tidak memilki molekul

B7 (CD 80)yang berperan sebaia molekul kostimulator. Sel tumor hanya mampu mengekspresikan

sedikit MHC-Iyang menimbulkan resistensi terhadap sel Tc. Tumor dapat dapat melepas berbagai

faktor imunosupresif seperti mengubah faktor pertumbuhan β, atau menginduksi sel T regulator

yang menekan respons imun

Cara Tumor menghindari Respon Imun

Imunitas antitumor terbentuk ketika sel T mengenali antigen tumor dan diaktifkan. Sel

tumor dapat menghindari respon imun dengan menghilangkan ekspresi antigen atau molekul major

histocompatibility complex (MHC) atau dengan memproduksi sitokin atau ligan imunosupresif

seperti PD-L1 untuk reseptor penghambatan pada sel T. Tumor juga dapat menginduksi sel T

regulator.

Kesimpulan Mekanisme Tumor menghindari Sistem Kekebalan Tubuh

1. Menghentikan ekspresi antigen yang menjadi sasaran sitem imun, yang disebut dengan

antigen loss varian.

 2. Menghentikan ekspresi molekul MHC-I, sehingga CD8+ tidak mengenali antigen tumor.

3. Tumor menghambat aktivasi sel T.

4. Memproduksi berbagai sitokin yang mencegah respon imun.

Cancer Immunotherapy

Imunoterapi kanker bertujuan untuk memberikan efek antitumor (antibody dan sel T)

kepada pasien, dan merangsang respon imun antitumor pasien.

Passive Immunotherapy

Salah satu strategi untuk imunoterapi tumor bergantung pada berbagai bentuk imunisasi

pasif, di mana efektor imun disuntikkan ke pasien kanker dengan cara :

1. Antibody therapy, merupakan antobodi monoklonal yang berikatan dengan antigen tumor

dan mengaktifkan mekanisme host efektor, seperti fagosit atau sistem komplemenyang

menghancurkan sel tumor. Sebagai contoh CD20 diekpresikan pada sel B normal dan sel

limfoma.

2. Adoptive cellular therapy, merupakan terapu dengan menggunakan limfosit T yang

diisolasi dari darah dan dan dikultur dengan faktor pertumbuhan, kemudian disuntikkan

kembali pada pasein. Sel T yang disuntikkan kemungkinan mengandung CTL yang

spesifik untuk menghancurkan tumor. Hasilnya bervariasi tergantung dari pasien dan jenis

tumor.

3. Chimeric Antigen Reseptor, merupakan terapi yang menggunakan reseptor antigen yang

disebut dengan chimeric antigen yang mampu mengenali antigen tumor yagn kemudian

dimasukkan ke dalam sel T pasien.

 Gambar di atas merupakan simulasi peningkatan respon imun antitumor. Transfer

antibodi antitumor atau sel T, suatu bentuk imunitas pasif. Variasi terapi sel T diekspresikan di sel

T pasien domain antibodi yang mengenali antigen tumor; dengan melampirkan domain signaling

ke antibodi, sel T diaktifkan saat mengenali tumor. B, Blokade jalur penghambatan untuk

meningkatkan tanggapan antitumor endogen. Tidak ditunjukkan adalah vaksin tumor, kadang-

kadang diberikan dalam bentuk sel dendritik autologus yang diinkubasi dengan sel tumor atau

antigennya.

RESPON IMUN TERHADAP TRANSPLANTASI

Transplantasi adalah memindahkan alat atau jaringan tubuh dari satu orang ke orang lain. Berikut

adalah beberapa buti yang menunjukkann penalokan transplantasi jaringan meruapak reaksi sistem

imun.
1. Reaksi penolakan yang mengenal MHC, bukti bahwa penolakan graft memilki memori dan

spesifitas.

2. Kemampuan penolakan limfosit dari individu berbeda dalam waktu singkat , ini ukti bahwa

penolakan graft dimediasi oleh limfosit.

3. Inaktivasi limfosoit oleh obat atau antibody menyebabkan reaksi penolakan cangkok

menurun, ini bukti bahwa graft membutuhkan limfosit T.

 Gambar ini proses pengenalan molekul MHC oleh limfosit T. Pengenalan molekul MHC

allogeneic dapat dianggap sebagai reaksi silang di mana sel T yang spesifik untuk molekul MHC

sendiri – peptida asing kompleks (A) juga mengenali molekul MHC allogeneic yang strukturnya

menyerupai molekul self MHC - peptida kompleks asing (B dan C). Peptida yang berasal dari

cangkok atau penerima (label diri peptida) mungkin tidak berkontribusi untuk allorecognition (B),

atau mereka dapat membentuk bagian dari kompleks yang sel T mengenali (C). Jenis pengenalan

sel T yang digambarkan dalam B dan C adalah pengakuan langsung secara langsung.

Gambar di atas merupakan mekanisme respon imu terhadap transplantasi. Antigen

cangkok yang diekspresikan pada sel dendritik donor atau ditangkap oleh sel dendritik penerima
diangkut ke organ limfoid perifer tempat sel T alloantigen-spesifik diaktifkan (tahap sensitisasi).

Sel T bermigrasi kembali ke cangkokan dan menghancurkan sel graft (penolakan). Antibodi juga

diproduksi melawan antigen cangkokan dan dapat berkontribusi pada penolakan Contoh yang

ditunjukkan adalah cangkok ginjal, tetapi prinsip umum yang sama berlaku untuk semua cangkok

organ.

Gambar di atas merupakan Pengenalan langsung dan tidak langsung dari alloantigens.

A, Pengakuan alloantigen langsung terjadi ketika sel T mengikat langsung ke inti utuh

histocompatibility kompleks (MHC) molekul utuh pada antigen-presenting cells (APCs) dalam

cangkokan, seperti yang diilustrasikan pada Gambar 10-8. B, Pengakuan alloantigen tidak

langsung terjadi ketika molekul MHC allogeneic dari sel graft diambil dan diproses oleh penerima

APC, dan fragmen peptida dari molekul MHC allogeneic disajikan oleh penerima (self) MHC
molekul. Penerima APC juga dapat memproses dan menyajikan protein cangkok selain molekul

MHC allogeneic

Gambar di atas merupakan Mekanisme dan histopatologi penolakan graft. Tampilan

histologis representatif dari masing-masing jenis penolakan ditampilkan di sebelah kanan. A,

Dalam penolakan hyperacute, antibodi preformed bereaksi dengan alloan-tigens pada endotelium

vaskular dari graft, mengaktifkan komplemen, dan memicu trombosis intravaskular cepat dan

nekrosis pada dinding pembuluh darah. B, Dalam penolakan akut, CD8 + T limfosit reaktif dengan

alloantigens pada sel graft endotel dan sel parenkim atau antibodi reaktif dengan sel endotel

menyebabkan kerusakan pada jenis sel ini. Ammation dari endotelium disebut endothelialitis.

Histologi menunjukkan penolakan seluler akut pada penolakan i dan humoral (antibodi-mediated)

pada ii. C, Dalam penolakan kronis dengan arteriosklerosis graft, sel T reaktif dengan alloantigen
graft dapat menghasilkan sitokin yang menginduksi dalam ammasi dan proliferasi sel otot polos

intimal, yang mengarah ke oklusi luminal.