TUGAS BIOFARMASETIKA

REVIEW JURNAL TENTANG BCS

Disusun oleh :
1. Fithria Lathifatul B. (1041611175)
2. Redita Pangestu P. (1041611187)

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI “ YAYASAN PHARMASI”
SEMARANG
2017
FORMULASI DAN EVALUASI ASAM MEFENAMAT TABLET DENGAN
MENGGUNAKAN MODIFIKASI PATI

ABSTRAK

Tujuan dari pekerjaan penelitian ini adalah untuk meningkatkan profil

peleburan asam mefenamat dengan mengubah pati. tepung kentang sitrat
disiapkan sebagai agen disintegrasi dan sebagai pembawa noval untuk dispersi
padat. Pati sitrat dibuat dengan mereaksikan asam sitrat dengan pati pada suhu
tinggi. Pati sitrat menunjukkan sifat alir yang baik dan memiliki properti yang
baik tanpa menempel jika dipanaskan dalam air dianggap menjanjikan eksipien. Commented [itu b1]: itu b

Pati sitrat karakteristik pengujian dengan transformasi Fourier spektroskopi

inframerah (FTIR), Differential scanning kalorimetri (DSC) dan difraksi sinar-X
(XRD) dan hasil-hasil ini menunjukkan bahwa struktur pati telah dimodifikasi.
Asam mefenamat adalah obat non-steroid anti-inflamasi milik sistem klasifikasi
Biopharmaceutics (BCS) kelas obat II. laju disolusi adalah tahap penentu laju
dalam bioavailabilitas asam mefenamat. Tablet empat batch yang berbeda masing-
masing berisi 100 mg asam mefenamat disusun oleh granulasi basah dan metode
kompresi langsung menggunakan pati sitrat, dispersi pati sitrat-mafanamic asam
sloid, mikrokristalin selulosa dan laktosa. tablet disiapkan ditandai dengan
transformasi Fourier spektroskopi inframerah (FTIR), sifat Flow, konten Obat,
studi pembubaran Kekerasan, kerapuhan, vitro dalam. Hasil dari transformasi
Fourier spektroskopi inframerah mengungkapkan bahwa tidak ada interaksi antara
obat dan polimer. parameter peleburan asam mefenamat ditemukan ditingkatkan
dalam tablet yang disiapkan dengan menggunakan pati sitrat sebagai kompresibel
langsung dan disintegant, pati sitrat-mefenamat asam dispersi padat bila
dibandingkan dengan tablet yang disiapkan dengan menggunakan mikrokristalin
selulosa dan laktosa. Disimpulkan bahwa pati sitrat adalah eksipien menjanjikan
untuk formulasi tablet dan juga sebagai pembawa untuk dispersi padat untuk
meningkatkan laju disolusi obat larut dalam air buruk.

PENGANTAR
Hampir sekitar 40% dari obat yang baru ditemukan adalah lipohilic dan
gagal mencapai pasar karena kelarutan air yang buruk [1]. Kelarutan dan laju
disolusi adalah tahap penentu laju untuk bioavailabilitas kelas BCS obat II.
Masalah bioavailabilitas dengan obat kelas BCS II dapat diatasi dengan
meningkatkan kelarutan dan laju disolusi obat dalam cairan pencernaan [2].
Berbagai teknologi formulasi farmasi sedang dikembangkan untuk kelarutan dan
laju disolusi obat kurang larut dalam air seperti Micronization, proses cairan super
kritis, dispersi padat, solusi padat, Sonocrystalisation, Nano suspensi, solvabilitas
Co, Hydrotropy dll.
Ada banyak operator yang tersedia untuk peningkatan kelarutan dan laju disolusi
seperti Super disintegrants, polimer, siklodekstrin, karbohidrat, surfaktan,
hidrotrop, gliserida polyglycolized, asam, dendrimers [4]. Meskipun berbagai
operator tersedia bagi peningkatan profil pembubaran obat terus perkembangan
operator baru diperlukan. Chowdary et al [5, 6] telah melaporkan pati sitrat adalah
sebagai disntegrant dalam formulasi tablet dan juga pembawa noval untuk dispersi
padat.
Asam mefenamat adalah NSAID sebuah milik obat kelas BCS II. laju
disolusi adalah tahap penentu laju dalam bioavailabilitas asam mefenamat. Tujuan
utama dari pekerjaan penelitian ini adalah penyusunan tepung kentang sitrat
sebagai agen disintegrasi dan sebagai pembawa noval untuk dispersi padat. Profil
disolusi asam mefenamat telah diperbaiki dengan menggunakan pati sitrat. Tablet
empat batch yang berbeda masing-masing 100mg mengandung asam mefenamat
disusun oleh granulasi basah dan metode kompresi langsung menggunakan pati
sitrat, dispersi pati sitrat-mafanamic asam sloid, mikrokristalin selulosa dan
laktosa. dispersi padat disusun oleh pelarut metode penguapan [7]. Tablet siap
yang ditandai dengan Fourier transform infrared (FTIR) spektroskopi, sifat Flow,
konten Obat, Kekerasan, kerapuhan, In-vitro pelepasan obat.

BAHAN DAN METODE

Asam mefenamat adalah contoh hadiah dari AtoZ obat-obatan, Chennai, pati
kentang dan Methanol yang dibeli dari S.D. Baik Chem. Ltd, Mumbai, dan asam sitrat
dibeli dari Microfine bahan kimia. Semua bahan kimia lainnya dan pelarut yang
digunakan adalah kelas analitis.

Persiapan Pati Sitrat

Kentang Pati sitrat disusun berdasarkan metode K.P.R. Chowdary et al [5, 7].
20gm dari asam sitrat dilarutkan dalam 20ml air suling. PH larutan asam sitrat
disesuaikan menjadi 3,5 dengan larutan natrium hidroksida 10M dan akhirnya volume
larutan dibuat hingga 50ml dengan menambahkan air suling. Larutan asam sitrat
dicampur dengan 50gm tepung kentang di noda nampan baja kurang dan AC untuk 16 hr
pada suhu kamar (280C). nampan itu kemudian ditempatkan dalam oven udara panas
dan dikeringkan pada 600C untuk 6 jam. campuran yang dihasilkan adalah tanah dan
selanjutnya dikeringkan dalam oven udara panas dan dikeringkan pada 1300C musuh 2
jam. Dari campuran kering asam sitrat bereaksi dihapus dengan mencuci produk dengan
air suling. Produk dicuci dikeringkan pada 500C untuk menghilangkan air / kelembaban
sepenuhnya. pati sitrat kering adalah tanah dan berukuran.
Karakterisasi Pati Sitrat

Transformasi Fourier inframerah (FTIR)

Spektrum FTIR dari pati, asam sitrat dan pati sitrat diperoleh pada
Thermo-IR 200 FTIR Spektrofotometer. Teknik pelet KBr digunakan untuk
mempersiapkan sampel. spektrum tercatat di wilayah spektral dari 4000 ke
400cm-1.

Differential scanning kalorimetri (DSC)

analisis DSC dari pati, asam sitrat dan pati sitrat dilakukan dengan
menggunakan Mettler Toledo DSC 822e. Sampel ditimbang dan dikemas dalam
panci aluminium datar dipercaya. nitrogen cair digunakan sebagai pendingin.
Sampel dipindai di 100C / menit selama rentang suhu 0-3000C.

difraksi sinar-X (XRD)

Sifat solid state dari tepung dan sitrat dilakukan oleh X-RD dengan
menggunakan XPERT-PRO ray X difraktometer. Pola difraksi tercatat pada suhu
kamar selama rentang 3-80 (2θ).

sifat fisikokimia

Sifat fisikokimia seperti kelarutan, pH, titik leleh, viskositas,

pembengkakan indeks, tes untuk pembentuk gel properti, kepadatan, bulk density,
sudut diam, Indeks kompresibilitas pati sitrat ditentukan berdasarkan metode
chowdary et al [8].

Persiapan Dispersi Padat

dispersi padat asam mefenamat dibuat dengan metode penguapan pelarut.

The dispersi padat disiapkan dalam rasio 1: 2 obat: pembawa. jumlah yang
diperlukan asam mefenamat dibawa ke dalam mortar kering dan menambahkan
jumlah yang cukup metanol untuk mendapatkan larutan obat yang jelas. Pati sitrat
kemudian ditambahkan dan dicampur. Bubur tebal itu diremas untuk penguapan
lengkap metanol dan kemudian dikeringkan pada 55oC sampai kering. Massa
kering itu ditumbuk dan disaring melalui jala tidak ada. 80 dan disimpan dalam
desikator.

konten narkoba

50mg setara dengan asam mefenamat ditimbang dan transfer ke 50ml labu
volumetrik. Metanol ditambahkan dan dicampur isi secara menyeluruh untuk
membubarkan obat dari dispersi padat dan disisihkan untuk 1 jam. Larutan
disaring. Dari 1ml solusi penyaring ditarik ke dalam labu ukur 100ml. volume
dibuat sampai dengan 100ml dengan metanol dan diuji di 279nm untuk asam
mefenamat.

Persiapan tablet asam mefenamat

tablet asam mefenamat disusun dengan menggunakan obat murni dan

dispersi padat (1: 2) oleh granulasi basah dan metode kompresi kering dengan
menggunakan pati sitrat, mikrokristalin selulosa sebagai kendaraan kompresibel
langsung. MF1, MF2 batch dirumuskan dengan metode kompresi langsung dan
MF3, MF4 batch dirumuskan dengan metode granulasi basah. Tablet empat batch
yang berbeda setiap 100mg mengandung asam mefenamat adalah sebagai per
rumus yang diberikan table.1.

metode kompresi langsung

Semua bahan ditimbang sesuai rumus yang diberikan dalam tabel dan
melewati saringan no 40. Bahan-bahan dicampur untuk waktu yang cukup untuk
mendapatkan seragam pencampuran bahan dalam kantong polyethylene tertutup.
Campuran bubuk dikompresi ke tablet menggunakan rotary mesin pukulan tablet.

Metode granulasi basah

Butiran disusun dengan menggunakan akasia sebagai pengikat dan air

sebagai cairan granulasi. Semua bahan ditimbang dan dicampur untuk waktu yang
cukup untuk mendapatkan campuran seragam dengan mengikuti teknik
pengenceran geometris. Air kemudian ditambahkan dan dicampur secara
menyeluruh untuk mendapatkan massa adonan. Massa adonan kemudian
dilewatkan melalui saringan no 12 untuk mendapatkan butiran basah. Butiran
basah dikeringkan pada 600C selama 2 jam. butiran kering lagi-lagi melewati
saringan no 16. Magnesium steerate, talk kemudian ditambahkan ke butiran dan
dicampur secara menyeluruh. Granul yang dikompresi ke tablet menggunakan
rotary mesin pukulan tablet.

Evaluasi

sifat aliran

sifat aliran siap tablet campuran dievaluasi oleh sudut istirahat, indeks carr
ini, rasio Hausner ini. Sudut istirahat dihitung dengan metode corong tetap.
Disadap dan kerapatan curah yang digunakan untuk perhitungan indeks carr ini,
rasio Hausner ini.
Transformasi Fourier inframerah (FTIR)

Spektrum FTIR pati sitrat, asam mefenamat dan dispersi padat diperoleh
pada Thermo-IR 200 FTIR Spektrofotometer yang digunakan untuk
mengkarakterisasi interaksi yang mungkin antara obat dan operator dalam
keadaan padat. Teknik pelet KBr digunakan untuk mempersiapkan sampel.
spektrum tercatat di wilayah spektral dari 4000 ke 400cm-1.

Evaluasi tablet

Tablet siap dievaluasi untuk variasi berat, waktu hancur, kekerasan,

kerapuhan. Kekerasan dan kerapuhan ditentukan dengan menggunakan
“Monsanto hardness”, roche fribilator masing-masing. waktu hancur ditentukan
dengan menggunakan alat disintegrasi (model TDL-082 electrolab), air sebagai
cairan pengujian.

konten narkoba

20 tablet dari setiap batch tablet siap digunakan untuk penentuan kadar
obat. 20 tablet ditimbang dan bubuk. Dari bubuk tablet, 100 mg setara ditimbang
dan transfer ke 100 ml labu ukur. Metanol ditambahkan dan dicampur isi secara
menyeluruh untuk membubarkan obat dan disisihkan untuk 1 jam. Larutan
disaring; solusi saringan diencerkan sesuai dan diuji di 279nm untuk asam
mefenamat menggunakan UV.

In-vitro studi pembubaran

In-vitro studi pembubaran dilakukan untuk batch disiapkan tablet dengan

menggunakan jenis USP XXIV aparat II. Studi disolusi dilakukan pada suhu 370C
± 0.50C dan kecepatan rotasi dayung dari 50rpm menggunakan 7,4 penyangga
fosfat sebagai medium disolusi. Sampel dari 5ml ditarik pada interval waktu yang
berbeda hingga 60 menit dan 5 ml medium disolusi bebas narkoba segar
ditambahkan untuk menggantikan sampel yang ditarik. Sampel disaring (0.45μ
membran filter) dan diencerkan sesuai dan dianalisis untuk asam mfenamic di
279nm menggunakan UV. Percobaan disolusi dilakukan dalam rangkap tiga.
HASIL DAN DISKUSI

pati sitrat

Asam sitrat dapat membentuk anhydride reaktif pada pemanasan dengan

kehilangan molekul air. Anhidrida reaktif dapat bereaksi dengan pati yang hadir
dalam campuran reaksi untuk membentuk pati sitrat. Reaksi yang terlibat dalam
persiapan ditunjukkan dalam Gambar 1.

sifat fisikokimia

sifat fisikokimia pati sitrat yang ditampilkan di table.2. tepung kentang asli
ditemukan menjadi butiran sederhana (bulat dan poligonal) dalam bentuk. The
granula pati terdiri dari semicrystalline struktur [9]. pati sitrat menyiapkan
ditemukan off warna putih dan alam semicrystalline. The semicrystalline alam
lebih lanjut sesuai dengan DSC. Titik leleh pati sitrat ditentukan dengan
menggunakan aparat titik meting. pati dan pati asli sitrat tidak memiliki titik
meting tapi hangus di 2380C, 2220C. Hasil DSC lanjut sesuai yang asli pati dan
pati sitrat tidak memiliki titik leleh. pati asli adalah hidrolisis pada pemanasan dan
dikonversi ke gel / pasta dan itu tidak ditemukan dalam kasus pati sitrat. Properti
pembengkakan sitrat pati dalam air dibandingkan dengan pati dan ditemukan
bahwa pati sitrat memiliki 1100% pembengkakan dalam air. Pati sitrat ditemukan
tidak larut dalam air, buffer berair pH 1,2, 4,5, 7,4 dan pelarut organik. Pati sitrat
dipamerkan sifat alir yang baik.

Dimodifikasi secara kimia pati memiliki properti bengkak yang baik tanpa
paste ketika dipanaskan dalam air anggap sebagai pembawa menjanjikan untuk
dispersi padat untuk meningkatkan laju disolusi obat larut dalam air buruk.

Transformasi Fourier spektroskopi inframerah

Spektrum FTIR dari pati, asam sitrat dan pati sitrat ditunjukkan di Gbr.3.
pati menunjukkan puncak signifikan pada 3214,29 cm-1 menunjukkan OH
Peregangan, 2920,80 cm-1. Pati sitrat menunjukkan puncak signifikan pada
3379,37 cm-1 menunjukkan OH Peregangan, 1705,09 cm-1 menunjukkan C = O
peregangan, 1146,86 cm-1 menunjukkan C-O-C peregangan. C = O peregangan,
C-O-C peregangan obligasi karakteristik tidak hadir di pati.
Differential Scanning kalorimetri

The termogram DSC dari pati, asam sitrat dan pati sitrat ditunjukkan di
Gbr.4. Ada tidak ada puncak endotermik diamati pada tepung dan sitrat. Asam
sitrat menunjukkan titik leleh di 156.560C. Hasil dari DSC sesuai bahwa struktur
pati dan pati sitrat tidak benar-benar kristal di alam.

difraksi sinar-X

Pola difraktogram sinar-X dari tepung kentang dan tepung kentang sitrat
ditunjukkan dalam Gambar 5 tersebut. Studi difraksi sinar-X dapat digunakan
untuk memprediksi kristalinitas pati kentang dan pati kentang sitrat. XRD dari
strach kentang menunjukkan puncak intens pada 2θ nilai-nilai 5,881, 16,945,
17,024, 17,123, 17,262, 17,319, 17,433, 17,6, 17,739. Pati kentang sitrat. XRD
dari strach kentang menunjukkan puncak intens pada 2θ nilai-nilai 5,881, 16,945,
17,024, 17,123, 17,262, 17,319, 17,433, 17,6, 17,739. Pati kentang sitrat
menunjukkan puncak intens di 16,686, 16,806, 17,101, 17,366, 17,471, 17,799
dan 18,057. Dalam kasus tepung kentang puncak intens berada di sebuah nilai 2θ
paticular dan dalam hal intensitas pati sitrat dari puncak menurun tapi itu tersebar
di wilayah nilai-nilai 2θ. XRD dari tepung kentang dan tepung kentang sitrat yang
ditemukan menjadi berbeda dan menunjukkan bahwa crystalinty dari tepung dan
sitrat ditemukan untuk menjadi berbeda. Struktur crystalinty meningkat pada
kasus tepung kentang sitrat. Perubahan kristalinitas mungkin karena penambahan
asam sitrat untuk pati.

konten narkoba di dispersi padat

konten narkoba di dispersi padat ditentukan dengan menggunakan UV.

konten narkoba di dispersi padat ditemukan 99,473%.

sifat aliran

Nilai-nilai Angle istirahat, indeks Carr dan rasio Hausners ditunjukkan di

table.3. Campuran tablet siap yang memiliki sifat aliran yang baik. Nilai-nilai dari
sudut istirahat, rasio indeks, Hausner carr ini berada dalam batas-batas.

Transformasi Fourier inframerah

Spektrum FTIR dari asam mefenamat, pati sitrat dan dispersi padat ditunjukkan di
Gbr.6.
Q: obat persen dirilis pada 30 dan 45 menit, b DE:. efisiensi Pembubaran pada 30
dan 45 menit. c MDR, IDR dan T50% (min): berarti waktu pembubaran, berarti
laju disolusi, laju disolusi awal, laju disolusi relatif dan waktu yang dibutuhkan
untuk melepaskan 50% dari obat dan masing-masing.
 Asam mefenamat ditunjukkan puncak signifikan pada 3307,40 cm-1
menunjukkan N-H peregangan, band intens di 1570,04 cm-1 mengindikasikan N-
H membungkuk, 1645,18 cm-1 menunjukkan C = O peregangan, 746 cm-1
menunjukkan aromatik peregangan. Ini puncak karakteristik juga diamati di FTIR
spektrum formulasi dispersi padat menunjukkan bahwa tidak ada interaksi antara
obat dan polimer.

Evaluasi tablet

Tablet empat batch yang berbeda masing-masing berisi 100 mg asam

mefenamat disusun oleh granulasi basah dan metode kompresi langsung. Hasil
penelitian FTIR yang menunjukkan bahwa tidak ada interaksi obat yang diamati.
The siap tablet campuran dievaluasi untuk sifat aliran dan hasil-hasil ini
menunjukkan bahwa siap tablet campuran itu memiliki sifat aliran yang baik dan
nilai-nilai sudut istirahat, indeks carr ini, rasio Hausner ini ditunjukkan di table.3.
The Berat rata-rata berkisar 400,21-402,21 mg. Variasi berat untuk semua tablet
yang diformulasikan berada dalam batas-batas farmakope. Ketebalan tablet
berkisar antara 5.12mm ke 5,16 mm untuk tablet asam mefenamat. Semua tablet
diformulasikan menunjukkan ketebalan yang seragam. Persentase kerapuhan dari
semua formulasi berada dalam batas (Limit: NMT 1.0%) dan telah diperlukan
kekuatan mekanik. Kekerasan berbagai formulasi tablet yang seragam dengan 7-8
kg / cm2 (n = 3), yang diperlukan untuk mempertahankan kekuatan mekanik.
kandungan obat ditemukan di kisaran 98,05-99,71% dan nilai-nilai kandungan
obat dilaporkan di table.4 tersebut.

The in-vitro waktu hancur berbagai tablet asam mefenamat digambarkan

dalam table.4 tersebut. Waktu hancur adalah 0,26 ± 0,15-1,46 ± 0,41 menit. Tablet
dibuat dengan menggunakan tepung sitrat yang hancur cepat dibandingkan dengan
tablet disiapkan laktosa dan mikrokristalin selulosa. Properti pembengkakan pati
sitrat dibantu dalam disintegrasi tablet.

In vitro studi disolusi dilakukan pada pH 7,4 dapar fosfat dan

menunjukkan pelepasan maksimum obat pada akhir 45 menit. formulasi MF4
ditunjukkan jumlah pelepasan obat maksimum pada 45 menit. Efisiensi disolusi
tablet menunjukkan bahwa peningkatan tingkat kelarutan dan disolusi asam
mefenamat. Kecepatan disolusi awal ditingkatkan hingga 8,572. Pada akhir 45
menit tablet komersial menunjukkan rilis maksimum 51,15% dari obat dimana
tablet dari MP1, MP2, MP4 dan MP5 menunjukkan 37,18%, 29,13%, 92,6 dan
98,52% masing-masing. formulasi P4 ditunjukkan 97,342% pelepasan obat di 45
menit. DE45 komersial tablet, MP1, MP2, MP3 dan MP4 ditemukan di urutan
27,67, 19,08, 14,46, 48,03 dan 54,19. laju disolusi berarti ditingkatkan hingga
5,123. Waktu yang dibutuhkan oleh perumusan MP4 untuk melepaskan 50% obat
ditemukan 8.35 menit. Parameter pembubaran (DE, MDR, Rp, T50%) dari tablet
menunjukkan bahwa peningkatan laju disolusi asam mefenamat dari tablet yang
disiapkan oleh pati sitrat sebagai kendaraan kompresibel langsung dan sebagai
disintegran yang, dispersi padat jika dibandingkan dengan tablet yang disiapkan
dengan menggunakan mikrokristalin selulosa dan laktosa.

KESIMPULAN

Dalam penelitian ini pati sitrat dibuat dengan mereaksikan asam sitrat
dengan pati pada suhu tinggi. Siap pati sitrat ditemukan tidak larut dalam air,
pelarut organik, asam dan pH basa. Pati sitrat ditunjukkan memiliki sifat alir yang
baik. Pati sitrat ditandai dengan FTIR, DSC dan XRD dan hasil-hasil ini
menunjukkan bahwa struktur pati telah dimodifikasi. Dimodifikasi secara kimia
pati memiliki properti bengkak baik tanpa paste ketika dipanaskan dalam air
anggap sebagai eksipien menjanjikan untuk formulasi tablet dan juga sebagai
pembawa untuk dispersi padat untuk meningkatkan laju disolusi obat larut air
buruk. Hasil FTIR yang menunjukkan bahwa tidak ada interaksi antara obat dan
polimer. parameter pembubaran asam mefenamat ditingkatkan dalam tablet yang
disiapkan dengan menggunakan pati sitrat sebagai disintegant kompresibel
langsung, pati asam sitrat-mefenamat dispersi padat bila dibandingkan dengan
tablet yang disiapkan dengan menggunakan mikrokristalin selulosa dan laktosa.
Disimpulkan bahwa pati sitrat adalah eksipien menjanjikan untuk formulasi tablet
dan juga sebagai pembawa untuk dispersi padat untuk meningkatkan laju disolusi
obat larut dalam air buruk.