4

HAID D A N SIKLUSNYA
Samsulhadi

Tujuan Instmksional Umum

Mampu memahami haid secara klinik, fisiologis, dan terapan dasarnya.

Tujuan Instruksional Khusus

1. Mampu menjelaskan aspek endokrin dalam siklus haid.
2. Mampu menjelaskan perubahan histologik pada ovarium dalam siklus haid.
3. Mampu menjelaskan peredaran darah uterus.
4. Mampu menjelaskan perubahan histologik endometrium.
5. Mampu menjelaskan dating endometrium.
6. Mampu menjelaskan dasar fisiologi ovulasi dan terapannya.

P E N D A H U L U A N

Pada pengertian k h n i k , haid dinilai berdasarkan tiga h a l Pertama, siklus haid y a i t u jarak
antara hari pertama haid dengan hari pertama haid berikutnya. Kedua, lama haid, y a i t u
jarak dari hari pertama haid sampai perdarahan haid berhenti, dan ketiga j u m l a h darah
y a n g keluar selama satu kali haid. H a i d dikatakan n o r m a l bila didapatkan siklus haid,
tidak k u r a n g dari 2 4 hari, tetapi tidak melebihi 3 5 hari, lama haid 3 - 7 hari, dengan
j u m l a h darah selama haid berlangsung tidak m e l e b i h i 8 0 m l , ganti p e m b a l u t 2 - 6 kali
per hari. H a i d pertama kali yang dialami seorang perempuan disebut menarke, yang
pada u m u m n y a terjadi pada usia sekitar 1 4 t a h u n . M e n a r k e m e r u p a k a n petanda ber-
a k h i r n y a masa pubertas, masa peralihan dari masa anak m e n u j u masa dewasa. Selama
kehidupan seorang perempuan, haid dialaminya mulai dari menarke sampai menopause.
M e n o p a u s e adalah h a i d t e r a k h i r y a n g dikenali bila setelah h a i d t e r a k h i r tersebut m i n i -
74 HAID DAN SIKLUSNYA

m a l satu t a h u n t i d a k m e n g a l a m i h a i d lagi. M a s a sesudah satu t a h u n dari m e n o p a u s e ,

d i k e n a l sebagai masa p a s c a m e n o p a u s e . H a i d n o r m a l m e r u p a k a n hasil a k h i r s u a t u siklus
ovulasi. Siklus ovulasi diawali dari p e r t u m b u h a n beberapa folikel antral pada awal siklus,
diikuti ovulasi dari satu folikel d o m i n a n , yang terjadi pada pertengahan siklus. K u r a n g
lebih 14 hari pascaovulasi, bila tidak terjadi p e m b u a h a n akan d i i k u t i dengan haid. O v u -
lasi y a n g t e r j a d i t e r a t u r setiap b u l a n a k a n m e n g h a s i l k a n siklus h a i d y a n g t e r a t u r pula,
s i k l u s o v u l a s i (ovulatory cycle), s e d a n g k a n s i k l u s a n o v u l a s i a d a l a h s i k l u s h a i d t a n p a
ovulasi sebelumnya. Prevalensi siklus anovulasi paling sering didapatkan pada p e r e m -
p u a n usia d i b a w a h 2 0 t a h u n d a n d i atas usia 4 0 t a h u n . S e k i t a r 5 - 7 t a h u n p a s c a m e n a r k e ,
siklus haid relatif memanjang, k e m u d i a n perlahan panjang siklus berkurang, m e n u j u
siklus y a n g teratur n o r m a l , m e m a s u k i masa r e p r o d u k s i , masa sekitar usia 2 0 - 40 t a h u n .
S e l a m a m a s a r e p r o d u k s i secara u m u m , s i k l u s h a i d t e r a t u r d a n t i d a k b a n y a k m e n g a l a m i
perubahan. V a r i a s i panjang siklus s e m a k i n b e r t a m b a h usia s e m a k i n m e n y e m p i t , sema-
k i n mengecil variasi panjang siklusnya, d a n rerata panjang siklus pada usia 4 0 - 42 t a h u n
m e m p u n y a i rentang variasi y a n g paling sedikit. ( G a m b a r 4-1) K e m u d i a n pada k u r u n
w a k t u 8 - 1 0 t a h u n sebelum menopause, didapatkan h a l kebalikannya, didapatkan variasi
panjang siklus haid y a n g semakin melebar, semakin banyak variasinya. Pada k u r u n w a k -
t u tersebut, variasi rerata panjang siklus haid melebar/meningkat akibat ovulasi y a n g
s e m a k i n jarang. Pada p e r e m p u a n dengan indeks massa t u b u h y a n g terialu tinggi (ge-
m u k ) atau terialu rendah ( k u r u s ) , rerata panjang siklus s e m a k i n m e n i n g k a t .

10 , 1 ! 1 , , ; , 1 H
15 20 2S 30 35 40 45 50 55 SO
Usia
G a m b a r 4 - 1 . V a r i a s i s i k l u s h a i d s e p a n j a n g m a s a usia r e p r o d u k s i p e r e m p u a n .
(Modifikasi dari Treloar AE, Boyntonton RE, Borghild BG, Brown BW;
Variation of the human menstrual cycle through reproductive life.Int J. Fertil 1967; 12: 77)'^
HAID DAN SIKLUSNYA 75

V a r i a s i p a n j a n g s i k l u s h a i d m e r u p a k a n m a n i f e s t a s i k l i n i k v a r i a s i p a n j a n g fase f o l i k u l e r
di o v a r i u m , s e d a n g k a n fase l u t e a l m e m p u n y a i p a n j a n g y a n g t e t a p b e r k i s a r a n t a r a 13 -
1 5 h a r i . M u l a i d a r i m e n a r k e s a m p a i m e n d e k a t i m e n o p a u s e , p a n j a n g fase l u t e a l s e l a l u
tetap, dengan variasi y a n g sangat sempit/sedikit. Pada usia 2 5 t a h u n l e b i h dari 4 0 %
p e r e m p u a n m e m p u n y a i panjang siklus haid berkisar antara 2 5 - 2 8 hari, usia 2 5 - 3 5
t a h u n lebih dari 6 0 % m e m p u n y a i panjang siklus haid 2 8 hari, dengan variasi d i antara
siklus haid sekitar 1 5 % . K u r a n g dari 1 % p e r e m p u a n m e m p u n y a i siklus haid teratur
dengan panjang siklus k u r a n g dari 2 1 atau lebih dari 35 hari. H a n y a sekitar 2 0 %
p e r e m p u a n m e m p u n y a i siklus haid y a n g tidak teratur.'-^

ASPEK ENDOKRIN DALAM SIKLUS HAID

D i n d i n g u t e r u s m u l a i d a r i sisi l u a r t e r d i r i d a r i p e r i m e t r i u m , m i o m e t r i u m d i t e n g a h d a n
lapisan paling dalam, d a n e n d o m e t r i u m . E n d o m e t r i u m m e r u p a k a n organ target dari
sistem r e p r o d u k s i . H a i d m e r u p a k a n hasil kerja sama y a n g sangat rapi d a n b a k u dari

G a m b a r 4 - 2 . P a d a a w a l s i k l u s r e s e p t o r L H h a n y a ada d i sel t e k a d a n r e s e p t o r F S H
ada d i s e l g r a n u l o s a . L H m e m i c u sel t e k a u n t u k sintesa a n d r o g e n . A n d r o g e n s e l
t e k a m e l i n t a s i m e m b r a n a basalis m a s u k k e sel g r a n u l o s a d a n o l e h F S H d i u b a h
m e n j a d i e s t r o g e n ( a r o m a t i s a s i ) . {Teori Dua Seiy
76 HAID D A N SIKLUSNYA

s u m b u H i p o t a l a m u s - H i p o f i s i s - O v a r i u m ( s u m b u H - H - O ) . Pada awal siklus sekresi

g o n a d o t r o p i n ( F S H , L H ) m e n i n g k a t p e r l a h a n , d e n g a n s e k r e s i follicle stimulating
hormone ( F S H ) l e b i h d o m i n a n d i b a n d i n g luteinizing hormone ( L H ) . S e k r e s i g o n a d o -
t r o p i n yang m e n i n g k a t i n i m e m i c u beberapa perubahan d i o v a r i u m . Pada awal siklus
didapatkan beberapa folikel kecil, folikel pada tahap antral y a n g sedang t u m b u h . Pada
folikel didapatkan d u a macam sel yaitu selteka d a n sel granulosa yang melingkari sel
telur, oosit.
P a d a a w a l s i k l u s ( a w a l fase f o l i k u l e r ) r e s e p t o r L H h a n y a d i j u m p a i p a d a s e l t e k a ,
sedangkan reseptor F S H hanya ada d i sel granulosa ( G a m b a r 4-2). L H m e m i c u sel teka
u n t u k menghasilkan h o r m o n androgen, selanjutnya h o r m o n androgen memasuki sel
granulosa. F S H dengan bantuan e n z i m aromatase m e n g u b a h androgen menjadi estro-
g e n ( e s t r a d i o l ) d i s e l g r a n u l o s a ( t e o r i d u a s e l ) . ' ' ^ P a d a a w a l s i k l u s / a w a l fase f o h k u l e r ,
peran F S H c u k u p m e n o n j o l d i antaranya:
• M e m i c u sekresi i n h i b i n B , d a n aktivin d i sel granulosa. I n h i b i n B m e m a c u L H m e -
n i n g k a t k a n sekresi androgen d i sel teka, d a n i n h i b i n B m e m b e r i k a n u m p a n balik
negatif terhadap sekresi F S H o l e h hipofisis. Sementara i t u , aktivin m e m b a n t u F S H
m e m i c u sekresi estrogen d isel granulosa.
• A n d r o g e n d i u b a h m e n j a d i e s t r o g e n d i sel granulosa dengan b a n t u a n e n z i m aromatase.
• M e m i c u proliferasi sel granulosa. F o h k e l membesar.
• Bersama estrogen m e m p e r b a n y a k reseptor F S H d i sel granulosa.

L i l i a n Hs*r.L

JESL
— -•"TSH
Ifshlh i

'5SA'»i»»»1RWt......«>;"o9«st»oa
tstrogen &
Proges -2
J(.-ton
S«l m a : t H Sintesa Andrt^efi
S s l T t i n :LH-»Siit A n d r s g
Ssl Granulosa
LH -r

SalGt»iul<»i:FSH-» /'HarikoS-T > Pit

» Ai«rartis»»Aii*.-^Estros,
FSH|: • SWesaPG
» Pro8»r»»S«lyamilo5a • P I sedikit : r LH m e n i p B r t a h a n k a n
• PbsBsnesiii -Plwinm K o r p u s liitattfn
• Stimutasi $ekr«si jnhibsi & tXtritm. - LoajalamfSH - Vasi^ularisass
lainnya FSH - * . aklifffii wuB) P«rtB«Wi t
F S H * E2 - » tiitsm \M
• SlefOfdogenesss
aHasia •
di ^ l s r a n u t » ^

G a m b a r 4-3. Skema u m p a n balik s u m b u H - H - O , pertumbuhan folikel, dan

p e r a n g o n a d o t r o p i n pada o v a r i u m . '
HAID DAN SIKLUSNYA 77

Stimulus F S H tersebut menyebabkan p e r t u m b u h a n beberapa folikel antral menjadi

l e b i h besar, d a n sekresi e s t r o g e n t e r u s m e n i n g k a t . P a d a h a r i 5 - 7 siklus k a d a r e s t r o g e n
d a n i n h i b i n B s u d a h c u k u p t i n g g i , secara b e r s a m a k e d u a n y a m e n e k a n s e k r e s i F S H , t e -
tapi tidak sekresi L H . Sekresi F S H yang m e n u r u n tersebut mengakibatkan hanya satu
f o l i k e l y a n g p a l i n g "siap", d e n g a n p e n a m p a n g p a l i n g b e s a r d a n m e m p u n y a i s e l g r a n u -
losa paling banyak, tetap terus t u m b u h (fohkel d o m i n a n ) . F o l i k e l lainnya, f o h k e l y a n g
l e b i h k e c i l , y a n g k u r a n g "siap" a k a n m e n g a l a m i a t r e s i a . F o h k e l d o m i n a n t e r u s m e m b e -
sar m e n y e b a b k a n k a d a r e s t r o g e n t e r u s m e n i n g k a t . P a d a k a d a r e s t r o g e n 2 0 0 p g / m l
y a n g terjadi sekitar hari ke-12, d a n bertahan lebih dari 50 j a m , akan m e m a c u sekresi
L H , sehingga terjadi lonjakan sekresi L H . Pada akhir masa folikuler siklus tersebut
sekresi L H lebih d o m i n a n dari F S H . Pada pertengahan siklus reseptor L H m u l a i
didapatkan juga d i sel granulosa. Peran l o n j a k a n L H pada pertengahan siklus tersebut
sangat p e n t i n g :

• M e n g h a m b a t s e k r e s i Oocyte Maturation Inhibitor ( O M I ) y a n g d i h a s i l k a n o l e h s e l

g r a n u l o s a , s e h i n g g a m i o s i s I I o o s i t d i m u l a i , d e n g a n d i l e p a s k a n n y a b a d a n k u t u b (po-
lar body) I . P a d a a w a l s i k l u s m i o s i s I b e r h e n t i p a d a t a h a p p r o f a s e d i p l o t e n e , k a r e n a
d i t a h a n o l e h O M I , d a n m i o s i s I I b a r u m u l a i l a g i p a d a saat l o n j a k a n L H ( m a t u r a s i
oosit).
• M e m i c u sel granulosa u n t u k menghasilkan prostaglandin ( P G ) . P G i n t r a f o h k u l e r
akan m e n y e b a b k a n k o n t r a k s i d i n d i n g folikel m e m b a n t u d i n d i n g folikel u n t u k "pe-
c a h " a g a r o o s i t k e l u a r saat o v u l a s i .
• M e m i c u luteinisasi t i d a k s e m p u r n a dari sel granulosa. L u t e i n i s a s i sel granulosa t i d a k
s e m p u r n a , karena m a s i h ada h a m b a t a n dari oosit. Luteinisasi sel granulosa tidak s e m -
p u r n a akan m e n y e b a b k a n sekresi progesteron sedikit m e n i n g k a t .

Kadar progesteron yang sedikit meningkat m e m p u n y a i peran:

• L e b i h m e m a c u sekresi L H , d a n sekresi F S H , sehingga kadar F S H m e n i n g k a t k e m -

bah, d a n terjadilah l o n j a k a n g o n a d o t r o p i n , L H , d a n F S H dengan tetap sekresi L H
lebih dominan.
• M e n g a k t i f k a n e n z i m p r o t e o h t i k , plasminogen m e n j a d i b e n t u k aktif, plasmin yang
m e m b a n t u " m e n g h a n c u r k a n " d i n d i n g f o l i k e l , a g a r o o s i t d a p a t k e l u a r d a r i f o l i k e l saat
ovulasi.

Kadar F S H yang m e n i n g k a t pada pertengahan siklus berperan:

• M e m b a n t u m e n g a k t i f k a n e n z i m p r o t e o h t i k , m e m b a n t u d i n d i n g f o h k e l "pecah".
• Bersama estrogen m e m b e n t u k reseptor L H d i sel granulosa, sehingga reseptor L H
y a n g tadinya hanya berada d i sel teka, pada pertengahan siklus juga didapatkan d i sel
g r a n u l o s a . P a d a saat r e s e p t o r L H m u l a i t e r b e n t u k d i s e l g r a n u l o s a , i n h i b i n A m u l a i
b e r p e r a n m e n g g a n t i k a n i n h i b i n B y a n g l e b i h b e r p e r a n s e l a m a fase f o l i k u l e r . I n h i b i n
A b e r p e r a n s e l a m a fase l u t e a l .
78 HAID DAN SIKLUSNYA

Sekitar 3 6 - 4 8 j a m dari awal l o n j a k a n L H , o o s i t k e l u a r dari f o l i k e l y a n g d i k e n a l sebagai

ovulasi. Pascaovulasi o o s i t m e m p u n y a i usia y a n g tidak terialu lama. O l e h karena i t u p e -
meriksaan kapan ovulasi akan terjadi, menjadi penting pada pelaksanaan t e k n i k reproduksi
b e r b a n t u ( T R B ) , s e p e r t i i n s e m i n a s i a t a u f e r t i l i s a s i i n v i t r o - t r a n s f e r e m b r i o ( F I V - T E ) . Saat
o v u l a s i p e n t i n g u n t u k m e n e n t u k a n k a p a n i n s e m i n a s i a t a u saat p e t i k o o s i t .
Pascaovulasi, luteinisasi sel granulosa m e n j a d i s e m p u r n a , sekresi p r o g e s t e r o n m e -
n i n g k a t t a j a m , m e m a s u k i fase l u t e a l . K a d a r p r o g e s t e r o n m e n i n g k a t t a j a m p a s c a o v u l a s i
m e n g h a m b a t sekresi g o n a d o t r o p i n sehingga kadar L H d a n F S H t u r u n , dengan tetap
L H lebih d o m i n a n dibanding F S H . Sekresi L H diperlukan u n t u k m e m p e r t a h a n k a n
v a s k u l a r i s a s i d a n s i n t e s a s t e r o i d s e k s ( s t e r o i d o g e n e s i s ) d i k o r p u s l u t e u m s e l a m a fase
luteal. Segera pascaovulasi sekresi estrogen m e n u r u n , tetapi m e n i n g k a t k e m b a h de-
n g a n m e k a n i s m e y a n g b e l u m jelas. P a d a fase l u t e a l , k a d a r p r o g e s t e r o n d a n e s t r o g e n
( p r o g e s t e r o n lebih d o m i n a n ) m e n i n g k a t , mencapai p u n c a k n y a pada 7 h a r i pascaovulasi,
p a d a p e r t e n g a h a n fase l u t e a l . K e m u d i a n k a d a r k e d u a n y a m e n u r u n p e r l a h a n k a r e n a
k o r p u s l u t e u m m u l a i m e n g a l a m i atresia. K u r a n g l e b i h 1 4 h a r i pascaovulasi k a d a r
progesteron d a n estrogen c u k u p rendah, m e n g a k i b a t k a n sekresi g o n a d o t r o p i n m e -
ningkat k e m b a h , dengan F S H lebih d o m i n a n dibandingkan L H , m e m a s u k i siklus baru
berikutnya.

2 4 6 8 1) 12 14 1B 18 2 4 6 10 12 14
hari imtnggu

Haid Ovulasi ImplantasI

Fertilisasi

G a m b a r 4 - 4 . S k e m a u m p a n b a l i k s u m b u H - H - O pada k e h a m i l a n d i n i . '
HMD DAN SIKLUSNYA 79

Apabila didapatkan pembuahan/kehamilan, implantasi terjadi pada sekitar 6 - 7 hari

p a s c a o v u l a s i , d a n p a d a saat i t u m u l a i d i h a s i l k a n beta human chorionic gonadotrophin ((3
- h C G ) o l e h sel trofoblas. P - h C G m e m a c u steroidogenesis d i k o r p u s l u t e u m , sehingga
kadar progesteron tetap dipertahankan, tidak t u r u n , d a n tidak terjadi haid.
Stimulus g o n a d o t r o p i n ( F S H , L H ) , pada o v a r i u m m e n i m b u l k a n peristiwa d i dalam
o v a r i u m / f o l i k e l ( i n t r a f o l i k u l e r ) y a n g sangat k o m p l e k s , m e n g a k i b a t k a n p e r t u m b u h a n
f o l i k e l (folikulogenesis), sintesa steroid seks (steroidogenesis), d a n p e r t u m b u h a n o o s i t
(oogenesis) seperti t e l a h dijelaskan d i atas. S t i m u l u s g o n a d o t r o p i n m e m i c u proses i n -
trafolikuler, tidak hanya proses e n d o k r i n (stimulus g o n a d o t r o p i n ) , tetapi juga proses
parakrin, pengaruh dari h o r m o n y a n g dihasilkan o l e h sel tetangga dekat, ataupun o t o -
k r i n p e n g a r u h h o r m o n y a n g dihasilkan o l e h sel i t u sendiri. Proses i n t r a f o l i k u l e r m e l i -
b a t k a n i n h i b i n , a k t i v i n . Insulin Like Growth Factor ( I G F ) I d a n I I s e r t a t e r d a p a t
k o m u n i k a s i y a n g erat antara o o s i t d a n sel granulosa.

PERUBAHAN HISTOLOGIK PADA OVARIUM DALAM SIKLUS HAID

D a m p a k s t i m u l u s g o n a d o t r o p i n p a d a o v a r i u m salah s a t u n y a a d a l a h p e r t u m b u h a n f o h k e l ,
atau f o h k u l o g e n e s i s . Selama satu siklus p e r t u m b u h a n f o l i k e l secara b e r u r u t a n m u l a i
d a r i a w a l s i k l u s d i b a g i m e n j a d i t i g a fase, y a i t u fase f o h k u l e r , fase o v u l a s i , d a n fase l u t e a l .

Fase F o l i k u l e r

P a n j a n g fase f o l i k u l e r m e m p u n y a i v a r i a s i y a n g c u k u p l e b a r . P a d a u m u m n y a b e r k i s a r
a n t a r a 1 0 - 1 4 h a r i . S e l a m a fase f o l i k u l e r d i d a p a t k a n p r o s e s s t e r o i d o g e n e s i s , f o l i k u l o -
genesis d a n oogenesis/meiosis y a n g sahng t e r k a i t . O o g e n e s i s / m e i o s i s t e r h e n t i selama
f a s e f o l i k u l e r k a r e n a a d a n y a O M I . P a d a a w a l fase f o l i k u l e r d i d a p a t k a n b e b e r a p a f o l i k e l
antral yang t u m b u h , tetapi pada hari k e - 5 - 7 hanya satu folikel d o m i n a n yang tetap
t u m b u h akibat sekresi F S H yang m e n u r u n . Sebenarnya folikulogenesis sudah m u l a i
jauh hari sebelum awal siklus, diawali dari folikel p r i m o r d i a l .

Folikel Primordial (Gambar 4-5)

F o l i k e l p r i m o r d i a l d i b e n t u k s e j a k p e r t e n g a h a n k e h a m i l a n s a m p a i b e b e r a p a saat p a s c a -
persalinan. F o h k e l p r i m o r d i a l m e r u p a k a n folikel y a n g sedang tidak t u m b u h , berisi oosit
d a l a m fase p e m b e l a h a n m e i o s i s p r o f a s e y a n g t e r h e n t i p a d a t a h a p d i p l o t e n e , d i k e l i l i n g i
o l e h s a t u l a p i s s e l g r a n u l o s a k u r u s p a n j a n g (spindle-shape). P a d a u s i a k e h a m i l a n 1 6 - 2 0
minggu, janin perempuan m e m p u n y a i oosit 6 - 7 juta, j u m l a h terbanyak yang pernah
dipunyainya, sepanjang usia k e h i d u p a n n y a . S e l u r u h p r i m o r d i a l f o h k e l tersebut d i s i m p a n
s e b a g a i c a d a n g a n o v a r i u m (ovarian reserve). S e j a k p e r t e n g a h a n k e h a m i l a n , d e n g a n
m e k a n i s m e y a n g b e l u m jelas, s e k e l o m p o k f o l i k e l p r i m o r d i a l t u m b u h ( r e k r u t m e n a w a l /
initial recruitment), t e t a p i p e r t u m b u h a n f o l i k e l s e g e r a t e r h e n t i , d a n d i a k h i r i d e n g a n
a t r e s i a . K e l o m p o k p r i m o r d i a l f o H k e l m a s u k k e fase p e r t u m b u h a n t e r s e b u t , t e r j a d i secara
terus-menerus, tidak t e r g a n t u n g pada g o n a d o t r o p i n , sehingga folikel p r i m o r d i a l y a n g
t e r s i m p a n d a l a m c a d a n g a n o v a r i u m , s e m a k i n m e n u r u n t i n g g a l 1 - 2 j u t a saat j a n i n
d i l a h i r k a n , 3 0 0 - 5 0 0 r i b u saat m e n a r k e , t i n g g a l s a n g a t s e d i k i t saat m e n o p a u s e . ' ' ^ ' ^ ' ^
80 HAID DAN SIKLUSNYA

< 500[xm •
G a m b a r 4-5. Tahapan p e r t u m b u h a n f o h k e l '

P a d a saat m e n a r k e , saat b e r a k h i r n y a m a s a p u b e r t a s , s u m b u H - H - O b a n g k i t k e m b a h
setelah t e r t e k a n c u k u p lama. P a s c a m e n a r k e , d e n g a n s u m b u H - H - O y a n g b e k e r j a secara
t e r a t u r d a n s i k h k , g o n a d o t r o p i n secara t e r a t u r p u l a m u l a i m e m a c u o v a r i u m . K e l o m p o k
folikel p r i m o r d i a l yang keluar dari cadangan o v a r i u m , m a s u k k e masa p e r t u m b u h a n d a n
kebetulan bertepatan dengan awal siklus, akan dipacu oleh g o n a d o t r o p i n ( F S H , L H )
dan akan terus t u m b u h m a s u k pada tahapan p e r t u m b u h a n folikel b e r i k u t n y a ( r e k r u t m e n
s i k i i k ) . S e m e n t a r a i t u , s e k e l o m p o k f o l i k e l p r i m o r d i a l y a n g p a d a saat m a s u k k e m a s a
p e r t u m b u h a n t i d a k b e r t e p a t a n d e n g a n a w a l s i k l u s a k a n m e n g a l a m i a t r e s i a . ^'^'^

Folikel Preantral

P a d a f o h k e l p r e a n t r a l t a m p a k o o s i t m e m b e s a r , d i k e h h n g i o l e h m e m b r a n , zona pellucida.
Sel granulosa m e n g a l a m i proliferasi, m e n j a d i berlapis-lapis, sel teka t e r b e n t u k dari
jaringan d i sekitarnya. Sel granulosa folikel preantral sudah m a m p u menangkap stimulus
g o n a d o t r o p i n , m e n g h a s i l k a n tiga m a c a m s t e r o i d seks, estrogen, a n d r o g e n , d a n p r o -
gesteron. Pada tahap i n i e s t r o g e n m e r u p a k a n s t e r o i d seks y a n g p a l i n g b a n y a k d i h a s i l k a n
dibanding androgen dan progesteron.
HAID DAN SIKLUSNYA 81

Folikel Antral

S t i m u l u s F S H d a n e s t r o g e n secara s i n e r g i m e n g h a s i l k a n s e j u m l a h cairan y a n g s e m a k i n
banyak, t e r k u m p u l d a l a m r u a n g a n antara sel granulosa. C a i r a n y a n g s e m a k i n b a n y a k
t e r s e b u t m e m b e n t u k r u a n g a n / r o n g g a (antrum), d a n p a d a t a h a p i n i f o h k e l c h s e b u t f o l i k e l
antral. R u a n g a n yang berisi cairan folikel tersebut m e m i s a h k a n sel granulosa m e n j a d i
dua, sel granulosa y a n g m e n e m p e l pada d i n d i n g folikel d a n sel granulosa y a n g
mengelilingi oosit. Sel granulosa yang mengelilingi oosit disebut k u m u l u s ooforus.
K u m u l u s o o f o r u s berperan u n t u k m e n a n g k a p sinyal y a n g berasal dari o o s i t , sehingga
terjadi k o m u n i k a s i y a n g erat antara o o s i t d a n sel granulosa. Pada tahap i n i awal siklus
cairan folikel antral berisi F S H , estrogen dalam j u m l a h banyak, sedikit androgen d a n
t i d a k / b e l u m ada L H .

Folikel Preovulasi

F o h k e l d o m i n a n yang terus t u m b u h membesar menjadi folikel preovulasi. Pada folikel

preovulasi t a m p a k sel granulosa membesar, terdapat perlemakan, sel teka m e n g a n d u n g
v a k u o l , d a n banyak m e n g a n d u n g p e m b u l u h darah, sehingga folikel t a m p a k h i p e r e m i .
O o s i t mengalami maturasi, lonjakan L H menghambat O M I dan m e m i c u meiosis I I .
P a d a saat i n i r e s e p t o r L H s u d a h m u l a i t e r b e n t u k d i s e l g r a n u l o s a , d a n l o n j a k a n L H
juga m e n y e b a b k a n androgen i n t r a f o h k u l e r meningkat. A n d r o g e n intrafolikuler m e -
n i n g k a t m e n y e b a b k a n , p e r t a m a d a m p a k l o k a l m e m a c u apoptosis sel granulosa pada
f o h k e l k e c i h f o l i k e l y a n g t i d a k berhasil d o m i n a n , m e n j a d i atresia. K e d u a d a m p a k
sistemik, androgen tinggi memacu libido.

Fase O v u l a s i (Gambar 4-6)

L o n j a k a n L H sangat p e n t i n g u n t u k proses ovulasi pascakeluarnya o o s i t d a n folikel.

L o n j a k a n L H dipicu oleh kadar estrogen yang tinggi yang dihasilkan o l e h folikel pre-
ovulasi. D e n g a n kata lain, stimulus d a n kapan ovulasi bakal terjadi d i t e n t u k a n sendiri
oleh folikel preovulasi. O v u l a s i diperkirakan terjadi 2 4 - 36 j a m pascapuncak kadar
estrogen (estradiol) d a n 10 - 12 j a m pascapuncak L H . D i lapangan awal l o n j a k a n L H
d i g u n a k a n sebagai p e t a n d a / i n d i k a t o r u n t u k m e n e n t u k a n w a k t u k a p a n d i p e r k i r a k a n
ovulasi bakal terjadi. O v u l a s i terjadi sekitar 3 4 - 3 6 j a m pascaawal l o n j a k a n L H .
L o n j a k a n L H y a n g m e m a c u sekresi prostaglandin, d a n progesteron bersama l o n j a k -
a n F S H y a n g m e n g a k t i v a s i e n z i m p r o r e o l i t i k , m e n y e b a b k a n d i n d i n g f o l i k e l "pecah".
K e m u d i a n sel g r a n u l o s a y a n g m e l e k a t pada m e m b r a n basalis, pada s e l u r u h d i n d i n g
f o h k e l , b e r u b a h m e n j a d i sel luteal. Pada t i k u s m e n j e l a n g ovulasi, sel granulosa k u m u l u s
yang melekat pada oosit, menjadi longgar akibat e n z i m asam h i a l u r o n i k yang dipicu
oleh l o n j a k a n F S H . F S H m e n e k a n prohferasi sel k u m u l u s , tetapi F S H bersama f a k t o r
y a n g d i k e l u a r k a n oosit, m e m a c u proliferasi sel granulosa m u r a l , sel granulosa y a n g
melekat pada dinding folikel.
82 HAID DAN SIKLUSNYA

14-24 10-12
Jam I Jam

G a m b a r 4-6. Skema kapan ovulasi terjadi.'

Fase L u t e a l

M e n j e l a n g d i n d i n g f o l i k e l "pecah" d a n o o s i t k e l u a r saat o v u l a s i , s e l g r a n u l o s a m e m b e s a r ,
t i m b u l v a k u o l d a n p e n u m p u k a n p i g m e n k u n i n g , lutein proses luteinisasi, y a n g k e m u d i a n
d i k e n a l sebagai k o r p u s l u t e u m . S e l a m a 3 h a r i p a s c a o v u l a s i , s e l g r a n u l o s a t e r u s m e m b e s a r
m e m b e n t u k k o r p u s l u t e u m bersama sel teka d a n jaringan s t r o m a d i sekitarnya. V a s -
kularisasi y a n g cepat, luteinisasi d a n m e m b r a n a basahs y a n g m e n g h i l a n g , m e n y e b a b k a n
s e l y a n g m e m b e n t u k k o r p u s l u t e u m s u h t d i b e d a k a n asal m u a s a l n y a .
Pascalonjakan L H , p e m b u l u h darah kapiler m u l a i m e n e m b u s lapisan granulosa
m e n u j u k e tengah ruangan folikel d a n mengisinya dengan darah. L H m e m i c u sel
g r a n u l o s a y a n g t e l a h m e n g a l a m i l u t e i n i s a s i , u n t u k m e n g h a s i l k a n Vascular Endothelial
Growth Factor ( V E G F ) d a n a n g i o p o e t i n . K e m u d i a n V E G F d a n a n g i o p o e t i n m e m a c u
angiogenesis, d a n p e r t u m b u h a n p e m b u l u h darah i n i m e r u p a k a n h a l y a n g p e n t i n g pada
proses luteinisasi. Pada h a r i k e - 8 - 9 pascaovulasi vaskularisasi mencapai p u n c a k n y a ber-
samaan dengan puncak kadar progesteron d a n estradiol.
P e r t u m b u h a n f o l i k e l p a d a fase f o l i k u l e r y a n g b a i k a k a n m e n g h a s i l k a n k o r p u s l u t e u m
y a n g b a i k / n o r m a l pula. J u m l a h reseptor L H d i sel granulosa y a n g t e r b e n t u k c u k u p
a d e k u a t p a d a p e r t e n g a h a n s i k l u s / a k h i r fase f o h k u l e r , a k a n m e n g h a s i l k a n k o r p u s l u t e u m
y a n g baik. K o r p u s l u t e u m m a m p u menghasilkan baik progesteron, estrogen, m a u p u n
a n d r o g e n . K e m a m p u a n m e n g h a s i l k a n s t e r o i d seks k o r p u s l u t e u m sangat t e r g a n t u n g
p a d a t o n u s k a d a r L H p a d a fase l u t e a l . K a d a r p r o g e s t e r o n m e n i n g k a t t a j a m segera
pascaovulasi. K a d a r p r o g e s t e r o n d a n estradiol m e n c a p a i p u n c a k n y a sekitar 8 h a r i pasca-
l o n j a k a n L H , k e m u d i a n m e n u r u n perlahan, bila t i d a k terjadi p e m b u a h a n . Bila terjadi
HAID DAN SIKLUSNYA 83

PG (Prostaglandin)

G a m b a r 4 - 7 . F o l i k e l "pecah" saat o v u l a s i . '

p e m b u a h a n , s e k r e s i p r o g e s t e r o n t i d a k m e n u r u n k a r e n a a d a n y a s t i m u l u s d a r i human
Chorionic Gonadotrophin ( h C G ) , y a n g d i h a s i l k a n o l e h s e l t r o f o b l a s b u a h k e h a m i l a n .
Pada siklus h a i d n o r m a l , k o r p u s l u t e u m a k a n m e n g a l a m i regresi 9 - 1 1 h a r i pasca-
ovulasi, dengan mekanisme yang b e l u m diketahui. K e m u n g k i n a n korpus l u t e u m menga-
l a m i regresi akibat d a m p a k luteohsis estrogen yang dihasilkan k o r p u s l u t e u m sendiri.

PEREDARAN D A R A H UTERUS

U t e r u s divaskularisasi o l e h d u a arteri uterina, cabang dari arteria Iliaka Interna, m a s u k

m u l a i d a r i k e d u a sisi l a t e r a l b a w a h u t e r u s . D I l a t e r a l b a w a h u t e r u s , a r t e r i a u t e r i n a p e c a h
m e n j a d i dua, p e r t a m a arteria vaginalis y a n g m e n g a r a h k e bawah, d a n cabang k e d u a y a n g
m e n g a r a h k e atas, c a b a n g asenden. C a b a n g a s e n d e n d a r i k e d u a sisi u t e r u s , m e m b e n t u k
d u a a r t e r i a a r k u a t a , y a n g b e r j a l a n sejajar d e n g a n k a v u m u t e r i . K e d u a a r t e r i a a r k u a t a t e r -
sebut m e m b e n t u k anastomose satu sama lain, m e m b e n t u k cincin, m e l i n g k a r i k a v u m
u t e r i . A r t e r i radialis m e r u p a k a n c a b a n g k e c i l a r t e r i a a r k u a t a , y a n g b e r j a l a n m e n i n g g a l k a n
a r t e r i a a r k u a t a secara t e g a k l u r u s m e n u j u k a v u m e n d o m e t r i u m / k a v u m u t e r i . A r t e r i a r a -
d i a l i s b e r t u g a s m e r a w a t m i o m e t r i u m , d a n p a d a saat m e m a s u k i l a p i s a n e n d o m e t r i u m
arteria radialis m e m b e r i cabang a r t e r i y a n g l e b i h k e c i l k e a r a h lateral, arteria basalis.
A r t e r i a basalis bertugas m e r a w a t lapisan basalis e n d o m e t r i u m , d a n a r t e r i a basalis terse-
b u t t i d a k m e m b e r i k a n respons terhadap s t i m u l u s s t e r o i d seks. A r t e r i a radialis m e l a n -
j u t k a n perjalanannya m e n u j u p e r m u k a a n k a v u m uteri, d a n m e m a s u k i lapisan fungslo-
nalls e n d o m e t r i u m , d a n m e n j a d i arteria spiralis. A r t e r i a splrahs sangat p e k a terhadap
s t i m u l u s h o r m o n s t e r o i d seks, d a n bertugas m e r a w a t lapisan f u n g s l o n a h s e n d o m e t r i u m .
84 HAID DAN SIKLUSNYA

PERUBAHAN HISTOLOGIK ENDOMETRIUM

U t e r u s atau l e b i h t e p a t n y a e n d o m e t r i u m m e r u p a k a n o r g a n target s t e r o i d seks o v a r i u m ,

s e h i n g g a p e r u b a h a n h i s t o l o g i k e n d o m e t r i u m selaras d e n g a n p e r t u m b u h a n f o l i k e l a t a u
seks steroid y a n g dihasilkannya. E n d o m e t r i u m m e n u r u t tebalnya dibagi m e n j a d i d u a
b a g i a n besar, p e r t a m a l a p i s a n n o n f u n g s i o n a l , a t a u l a p i s a n basaHs, l a p i s a n y a n g m e n e m p e l
p a d a o t o t u t e r u s ( m i o m e t r i u m ) . L a p i s a n basalis e n d o m e t r i u m d i s e b u t n o n f u n g s i o n a l i s
karena lapisan i n i kurang/tidak banyak berubah selama siklus haid, tidak m e m b e r i
respons terhadap s t i m u l u s s t e r o i d seks. L a p i s a n e n d o m e t r i u m d i atasnya adalah lapisan
f u n g s i o n a l , lapisan y a n g m e m b e r i respons t e r h a d a p s t i m u l u s s t e r o i d seks, d a n terlepas
saat h a i d . P a d a a k h i r fase l u t e a l o v a r i u m , s e k r e s i e s t r o g e n d a n p r o g e s t e r o n y a n g m e -
n u r u n t a j a m m e n g a k i b a t k a n l a p i s a n f u n g s i o n a l i s t e r l e p a s , t e r l e p a s saat h a i d m e n y i s a k a n
lapisan n o n f u n g s i o n a h s (basalis) d e n g a n sedikit lapisan fungsionalis. S e l a n j u t n y a , e n d o -
m e t r i u m y a n g tipis tersebut m e m a s u k i siklus haid b e r i k u t n y a . Selama satu siklus haid
p e r t u m b u h a n e n d o m e t r i u m m e l a l u i b e b e r a p a fase.

Fase Proliferasi

F a s e p r o h f e r a s i e n d o m e t r i u m d i k a i t k a n d e n g a n fase f o l i k u l e r p r o s e s f o l i k u l o g e n e s i s d i
o v a r i u m . S i k l u s h a i d s e b e l u m n y a m e n y i s a k a n lapisan basalis e n d o m e t r i u m d a n s e d i k i t
sisa lapisan s p o n g i o s u m d e n g a n k e t e b a l a n y a n g b e r a g a m . L a p i s a n s p o n g i o s u m m e r u -
p a k a n bagian lapisan fungsional e n d o m e t r i u m , y a n g langsung m e n e m p e l pada lapisan
basahs. P a d a fase f o l i k u l e r , f o h k u l o g e n e s i s m e n g h a s i l k a n s t e r o i d seks. K e m u d i a n s t e r o i d
seks (estrogen) m e m i c u p e r t u m b u h a n e n d o m e t r i u m u n t u k m e n e b a l k e m b a l i , s e m b u h
dari perlukaan akibat haid sebelumnya. P e r t u m b u h a n e n d o m e t r i u m dinilai berdasarkan
p e n a m p a k a n h i s t o l o g i dari kelenjar, s t r o m a , d a n p e m b u l u h darah/arteria spiralis. Pada
awalnya kelenjar lurus pendek, d i t u t u p o l e h epitel silindris pendek. K e m u d i a n , epitel
kelenjar m e n g a l a m i proliferasi d a n pseudostratifikasi, melebar k e samping sehingga m e n -
dekati d a n bersentuhan dengan kelenjar d i sebelahnya. Epitel p e n u t u p p e r m u k a a n k a -
v u m u t e r i y a n g r u s a k d a n h i l a n g saat h a i d s e b e l u m n y a t e r b e n t u k k e m b a h . S t r o m a e n -
d o m e t r i u m awalnya padat akibat haid sebelumnya m e n j a d i edema d a n longgar. A r t e r i a
spiralis l u r u s t i d a k bercabang, m e n e m b u s s t r o m a , m e n u j u p e r m u k a a n k a v u m u t e r i
sampai tepat d i b a w a h m e m b r a n epitel p e n u t u p p e r m u k a a n k a v u m uteri. T e p a t d i b a w a h
epitel p e r m u k a a n k a v u m u t e r i , arteria spiralis m e m b e n t u k a n y a m a n longgar p e m b u l u h
darah kapiler. Ketiga k o m p o n e n e n d o m e t r i u m , kelenjar, stroma, d a n endotel p e m b u l u h
d a r a h m e n g a l a m i p r o l i f e r a s i d a n m e n c a p a i p u n c a k n y a pada h a r i k e - 8 - 1 0 siklus, sesuai
dengan puncak kadar estradiol s e r u m d a n kadar reseptor estrogen d i e n d o m e t r i u m .
P r o h f e r a s i e n d o m e t r i u m t a m p a k j e l a s p a d a l a p i s a n f u n g s i o n a l i s , d i d u a p e r t i g a atas
k o r p u s uteri, t e m p a t sebagian besar i m p l a n t a s i blastosis terjadi.

P a d a fase p r o l i f e r a s i p e r a n e s t r o g e n s a n g a t m e n o n j o l . E s t r o g e n m e m a c u t e r b e n t u k n y a
k o m p o n e n jaringan, i o n , air, d a n asam a m i n o . S t r o m a e n d o m e t r i u m y a n g kolaps/kempis
p a d a saat h a i d , m e n g e m b a n g k e m b a l i , d a n m e r u p a k a n k o m p o n e n p o k o k p e r t u m b u h a n /
p e n e b a l a n k e m b a l i e n d o m e t r i u m . P a d a a w a l fase p r o l i f e r a s i , t e b a l e n d o m e t r i u m h a n y a
HAID DAN SIKLUSNYA 85

sekitar 0,5 m m k e m u d i a n t u m b u h m e n j a d i sekitar 3,5 - 5 m m . D i d a l a m s t r o m a e n -

d o m e t r i u m j u g a b a n y a k t e r s e b a r s e l d e r i v a t s u m s u m t u l a n g [bone marrow), t e r m a s u k
l i m p o s i t d a n m a k r o f a g , y a n g d a p a t d i j u m p a i s e t i a p saat s e p a n j a n g s i k l u s h a i d .
P e r a n e s t r o g e n p a d a fase p r o l i f e r a s i j u g a d a p a t d i a m a t i d a r i m e n i n g k a t n y a j u m l a h s e l
m i k r o v i l i y a n g m e m p u n y a i silia. S e l y a n g bersilia t e r s e b u t t a m p a k berada pada s e k i t a r
k e l e n j a r y a n g t e r b u k a . P o l a d a n i r a m a gerak silia t e r s e b u t m e m p e n g a r u h i p e n y e b a r a n
d a n d i s t r i b u s i s e k r e s i e n d o m e t r i u m s e l a m a fase s e k r e s i .
S e p e r t i h a l n y a fase f o l i k u l e r d i o v a r i u m , fase p r o l i f e r a s i e n d o m e t r i u m m e m p u n y a i
v a r i a s i l a m a / d u r a s i y a n g c u k u p l e b a r . P a d a p e r e m p u a n n o r m a l y a n g s u b u r , fase f o h k u l e r
o v a r i u m a t a u fase p r o l i f e r a s i e n d o m e t r i u m d a p a t b e r l a n g s u n g h a n y a s e b e n t a r 5 - 7 h a r i ,
atau cukup lama sekitar 2 1 - 3 0 hari.^

Fase Sekresi

P a s c a o v u l a s i o v a r i u m m e m a s u k i fase l u t e a l d a n k o r p u s l u t e u m y a n g t e r b e n t u k m e n g -
h a s i l k a n s t e r o i d seks d i antaranya e s t r o g e n d a n p r o g e s t e r o n . K e m u d i a n , e s t r o g e n d a n
progesteron korpus l u t e u m tersebut m e m p e n g a r u h i p e r t u m b u h a n e n d o m e t r i u m dari
fase p r o l i f e r a s i m e n j a d i fase s e k r e s i . P r o h f e r a s i e p i t e l b e r h e n t i 3 h a r i p a s c a o v u l a s i , a k i -
bat d a m p a k antiestrogen dari pr oges t er on.
Sebagian k o m p o n e n jaringan e n d o m e t r i u m tetap t u m b u h tetapi dengan s t r u k t u r d a n
tebal y a n g tetap, sehingga m e n g a k i b a t k a n kelenjar m e n j a d i b e r l i k u d a n a r t e r i spiralis
terpilin. T a m p a k aktivitas sekresi d i dalam sel kelenjar, didapatkan pergerakan v a k u o l
dari intraselular m e n u j u i n t r a l u m i n a l . A k t i v i t a s sekresi tersebut dapat d i a m a t i d e n g a n
jelas d a l a m k u r u n w a k t u 7 h a r i p a s c a o v u l a s i . P a d a fase s e k r e s i , t a m p a k k e l e n j a r m e n j a d i
l e b i h b e r l i k u d a n m e n g g e m b u n g , e p i t e l p e r m u k a a n t e r s u s u n s e p e r t i gigi, d e n g a n s t r o m a
e n d o m e t r i u m m e n j a d i l e b i h e d e m a d a n arteria spiralis l e b i h t e r p i l i n lagi. P u n c a k sekresi
t e r j a d i 7 h a r i p a s c a l o n j a k a n g o n a d o t r o p i n b e r t e p a t a n d e n g a n saat i m p l a n t a s i b l a s t o s i s
b i l a t e r j a d i k e h a m i l a n . P a d a fase s e k r e s i k e l e n j a r s e c a r a a k t i f m e n g e l u a r k a n g h k o p r o t e i n
dan peptida k e d a l a m k a v u m u t e r i / k a v u m e n d o m e t r i u m . D i dalam sekresi e n d o m e t r i u m
juga dapat d i j u m p a i transudasi plasma. I m u n o g l o b u h n y a n g berada d i peredaran darah dapat
m e m a s u k i k a v u m uteri dalam keadaan terikat o l e h p r o t e i n y a n g dihasilkan sel epitel.
F a s e s e k r e s i e n d o m e t r i u m y a n g s e l a r a s d e n g a n fase l u t e a l o v a r i u m m e m p u n y a i d u -
r a s i d e n g a n v a r i a s i s e m p i t . D u r a s i / p a n j a n g fase s e k r e s i k u r a n g l e b i h t e t a p b e r k i s a r a n -
tara 1 2 - 1 4 hari.^

Fase Implantasi
P a d a 7 - 1 3 h a r i p a s c a o v u l a s i , a t a u p a s c a m e l e w a t i p e r t e n g a h a n fase l u t e a l s a m p a i
m e n j e l a n g siklus b e r i k u t n y a , t a m p a k beberapa perubahan pada e n d o m e t r i u m . K e l e n j a r
t a m p a k sangat b e r l i k u d a n m e n g g e m b u n g , kelenjar m e n g i s i h a m p i r s e l u r u h ruangan d a n
hanya sedikit yang terisi oleh stroma.
P a d a 7 h a r i pascaovulasi atau h a r i k e - 2 1 - 2 2 siklus (siklus 2 8 h a r i ) , sesuai d e n g a n
p e r t e n g a h a n fase l u t e a l , saat p u n c a k k a d a r e s t r o g e n d a n p r o g e s t e r o n y a n g b e r t e p a t a n
d e n g a n saat i m p l a n t a s i , s t r o m a e n d o m e t r i u m m e n g a l a m i e d e m a h e b a t .
86 HAID DAN SIKLUSNYA

Kadar estrogen d a n progesteron y a n g tinggi pada h a r i k e - 7pascaovulasi menyebab-

kan hal-hal berikut:
• M e m i c u sintesa prostaglandin e n d o m e t r i u m . Sintesa/sekresi prostaglandin y a n g m e -
n i n g k a t m e n y e b a b k a n permiabilitas p e m b u l u h darah kapiler m e n i n g k a t , sehingga ter-
jadi edema stroma.
• P r o h f e r a s i p e m b u l u h darah spirahs. R e s e p t o r s t e r o i d seks d a n s i s t e m e n z i m sintesa
p r o s t a g l a n d i n , dapat d i t e m u k a n d i d a l a m o t o t d i n d i n g p e m b u l u h darah d a n e n d o t e l
a r t e r i o l e n d o m e t r i u m . Secara b e r s a m a a n k a d a r e s t r o g e n , p r o g e s t e r o n , d a n p r o s t a -
g l a n d i n y a n g tinggi, m e n y e b a b k a n p r o l i f e r a s i p e m b u l u h darah spiralis. P r o l i f e r a s i /
mitosis e n d o t e l m u l a i t a m p a k pada h a r i k e - 2 2 siklus, sehingga p e m b u l u h darah spiralis
tampak terpihn.

Pada h a r i ke-22-23 siklus m u l a i terjadi desidualisasi e n d o m e t r i u m , t a m p a k sel p r e -

desidua sekitar p e m b u l u h darah, i n t i sel membesar, aktivitas m i t o s i s m e n i n g k a t , d a n
m e m b e n t u k m e m b r a n basal. D e s i d u a m e r u p a k a n d e r i v a t sel s t r o m a y a n g m e m p u n y a i
peran y a n g sangat p e n t i n g pada masa k e h a m i l a n . Sel desidua m e n g e n d a l i k a n p e n y u -
supan/invasi t r o f o b l a s , d a n m e n g h a s i l k a n h o r m o n y a n g b e r p e r a n sebagai o t o k r i n d a n
p a r a k r i n u n t u k jaringan fetal a t a u p u n m a t e r n a l . S e l desidua sangat berperan u n t u k
homeostasis baik pada proses implantasi/kehamilan m a u p u n pada proses perdarahan
e n d o m e t r i u m saat h a i d . I m p l a n t a s i m e m b u t u h k a n e n d o m e t r i u m y a n g t i d a k m u d a h b e r -
d a r a h , d a n u t e r u s m a t e r n a l t a h a n t e r h a d a p m v a s i . Saat i m p l a n t a s i p e r d a r a h a n e n d o m e t r i u m
dicegah karena kadar a k t i v a t o r p l a s m i n o g e n d a n ekspresi e n z i m yang m e n g h a n c u r k a n
m a t r i k s s t r o m a e k s t r a s e l u l a r ( s e p e r t i k e l o m p o k Matrix Metalloproteinase/MMPs) m e -
n u r u n . S e m e n t a r a i t u , k a d a r Plasminogen Activator Inhibitor-1 /PAI-1 m e n i n g k a t . P a d a
saat h a i d k a d a r e s t r o g e n d a n p r o g e s t e r o n y a n g m e n u r u n t a j a m m e n y e b a b k a n h a l y a n g
sebaliknya.
P a d a h a r i k e - 1 3 p a s c a o v u l a s i ( h a r i 2 7 s i k l u s ) , a k h i r fase l u t e a l a t a u a k h i r fase s e k r e s i
tebal e n d o m e t r i u m terbagi m e n j a d i 3 bagian berikut.
• S t r a t u m basalis, m e r u p a k a n b a g i a n y a n g m e n e m p e l l a n g s u n g k e m i o m e t r i u m d a n t i d a k
m e n g a l a m i p e r u b a h a n (lapisan n o n f u n g s i o n a l i s ) . S t r a t u m basalis m e r u p a k a n bagian
y a n g paling tipis, k u r a n g dari seperempat tebal e n d o m e t r i u m . T a m p a k p e m b u l u h
darah yang lurus dikelilingi o l e h s t r o m a dengan sel yang k u r u s d a n m e m a n j a n g .
• S t r a t u m s p o n g i o s u m , lapisan tengah m e r u p a k a n bagian y a n g p a h n g tebal, sekitar 5 0 %
dari seluruh tebal e n d o m e t r i u m . T a m p a k s t r o m a yang longgar d a n edema, tetapi pe-
n u h terisi arteria spiralis y a n g sangat t e r p i h n hebat, d a n kelenjar y a n g m e l e b a r d a n
menggembung.
• S t r a t u m k o m p a k t u m , lapisan superfisial y a n g berbatasan dengan k a v u m e n d o m e t r i -
u m / k a v u m uteri. S t r a t u m k o m p a k t u m m e r u p a k a n 2 5 % dari seluruh tebal e n d o m e -
t r i u m . G a m b a r a n s t r o m a t a m p a k sangat m e n o n j o l , sel s t r o m a m e m b e s a r dengan b e n -
t u k segi b a n y a k . S i t o p l a s m a sel s t r o m a , m e l e b a r m e m b e n t u k s u d u t segi b a n y a k , saling
m e n d e k a t dengan sel s t r o m a y a n g lain sehingga m e m b e n t u k lapisan y a n g k o k o h ,
lapisan/stratum k o m p a k t u m . Leher kelenjar e n d o m e t r i u m berjalan mehntang, terjepit
HAID DAN SIKLUSNYA 87

d a n t a m p a k k u r a n g m e n o n j o l . A r t e r i spiralis d a n kapiler d i b a w a h epitel p e r m u k a a n

endometrium tampak terbendung.
Pada h a r i ke-26 - 2 7 siklus haid, ekstravasasi sel lekosit p o l i n u k l e a r m e n y u s u p m a s u k
ke dalam stroma endometrium.

S e l a m a fase s e k r e s i t e r d a p a t s e l g r a n u l o s i t , y a n g d i s e b u t s e l K {Komchenzellen) y a n g
m e m p u n y a i p e r a n s e b a g a i p e l i n d u n g k e k e b a l a n {immuno protective), saat i m p l a n t a s i d a n
plasentasi. Sel K mencapai p u n c a k n y a pada k e h a m i l a n t r i m e s t e r I .

Fase D e s k u a m a s i

Pada h a r i ke-25 siklus, 3 hari m e n j e l a n g haid, predesidual m e m b e n t u k lapisan k o m -

p a k t u m p a d a b a g i a n atas l a p i s a n f u n g s i o n a l i s e n d o m e t r i u m . B i l a t i d a k t e r j a d i k e h a m i l a n
m a k a usia k o r p u s l u t e u m berakhir, d i i k u t i kadar estrogen d a n p r o g e s t e r o n s e m a k i n
b e r k u r a n g . K a d a r estrogen d a n p r o g e s t e r o n y a n g sangat r e n d a h akan m e n y e b a b k a n
beberapa rangkaian peristiwa d i e n d o m e t r i u m seperti reaksi v a s o m o t o r , apoptosis, p e -
lepasan jaringan e n d o m e t r i u m , d a n diakhiri dengan haid.
Kadar estrogen dan progesteron yang rendah mengakibatkan hal-hal berikut.
• Tebal endometrium menurun. Tebal endometrium yang berkurang akan menyebab-
k a n aliran darah k e p e m b u l u h darah spiralis d a n aliran v e n a m e n u r u n d a n terjadilah
vasodilatasi. K e m u d i a n a r t e r i o l spiralis m e n g a l a m i v a s o k o n s t r i k s i d a n relaksasi secara
r i t m i k , dengan vasokonstriksi semakin d o m i n a n , berlangsung semakin lama, d a n e n -
d o m e t r i u m m e n j a d i pucat. O l e h karena i t u , 2 4 j a m menjelang haid e n d o m e t r i u m
m e n g a l a m i i s k e m i a d a n t e r b e n d u n g stasis. S e l d a r a h p u t i h k e l u a r d a r i d i n d i n g p e m -
b u l u h d a r a h k a p i l e r , y a n g p a d a a w a l n y a b e r a d a d i s e k i t a r n y a saja, t e t a p i s e m a k i n l a m a
m e n y e b a r k e dalam s t r o m a . Reaksi v a s o m o t o r tersebut juga m e n y e b a b k a n sel darah
m e r a h m e m a s u k i r o n g g a i n t e r s t i t i a l , thrombin platelet plugs m u n c u l d i p e m b u l u h d a -
r a h p e r m u k a a n . K a d a r P G F 2a d a n P G E 2 e n d o m e t r i u m f a s e s e k r e s i m e n c a p a i p u n -
c a k n y a p a d a saat h a i d . V a s o k o n s t r i k s i d a n k o n t r a k s i m i o m e t r i u m y a n g t e r j a d i saat
haid d i k a i t k a n dengan P G y a n g dihasilkan o l e h sel perivaskular tersebut d a n vaso-
k o n s t r i k t o r e n d o t e h n - 1 derivat dari s t r o m a sel desidua.
• A p o p t o s i s . P a d a a w a l fase sekresi, a s a m fosfatase d a n e n z i m lisis y a n g k u a t d i d a p a t k a n
di dalam lisosom, d a n pelepasannya dihambat oleh progesteron. Kadar estrogen d a n
p r o g e s t e r o n y a n g r e n d a h m e n y e b a b k a n e n z i m tersebut terlepas m a s u k k e dalam s i -
t o p l a s m a epitel, s t r o m a , sel e n d o t e l , d a n r u a n g a n interseluler. E n z i m tersebut m e n g -
h a n c u r k a n sel d i sekitarnya d a n m e n g a k i b a t k a n dilepaskannya prostaglandin, eks-
travasasi sel darah m e r a h , n e k r o s i s jaringan, d a n t r o m b o s i s p e m b u l u h darah. Proses
tersebut m e r u p a k a n salah satu proses apoptosis, p r o g r a m k e m a t i a n sel.
• Pelepasan e n d o m e t r i u m . Kadar progesteron yang m e n u r u n d i e n d o m e t r i u m m e m i c u
s e k r e s i e n z i m M M P s . E k s p r e s i M M P s m e n i n g k a t d i s e l d e s i d u a p a d a a k h i r fase se-
k r e s i , saat k a d a r p r o g e s t e r o n m e n u r u n . S e k r e s i M M P s y a n g m e n i n g k a t m e n g a k i -
batkan m e m b r a n sel hancur, d a n m a t r i k ekstraseluler rusak, sehingga jaringan e n -
d o m e t r i u m h a n c u r d a n terlepas, y a n g a k a n d i i k u t i dengan haid. Pascahaid ekspresi
88 HAID DAN SIKLUSNYA

M M P s m e n u r u n kembali karena tertekan oleh estrogen yang meningkat kembah

pada siklus berikutnya.'-'O,!!

Pada kehamilan m u d a kadar progesteron tetap tinggi, tidak m e n u r u n , sehingga

ekspresi M M P s tertekan.

P e r d a r a h a n y a n g t e r j a d i saat h a i d b e r h e n t i k a r e n a :
• K o l a p s j a r i n g a n . P e l e p a s a n e n d o m e t r i u m t e r j a d i secara s e r e n t a k p a d a s e l u r u h k a v u m
u t e r i , s e h i n g g a p e n y e m b u h a n n y a j u g a t e r j a d i secara serentak.
• V a s o k o n s t r i k s i arteria radiahs d a n spiralis d i s t r a t u m basahs, y a n g s e m a k i n lama.
• Stasis vaskuler. Stasis vaskuler m e r u p a k a n hasil k e s e i m b a n g a n antara proses p e m -
b e k u a n d a n f i b r i n o l i s i s . Tissue Factor ( T F ) y a n g d i h a s i l k a n o l e h s e l s t r o m a e n d o -

Pertumbuhan folikel Ovulasi Korpus luteum Korpus luteum

masak involusi

Inhibin
% m O C 306a ' Progesteron
FSH estradiol 17-OHP
tu/i pg/ml 1 \ ngfml
-•
20 500 j :| 10
18 '„ \ , 9
16 400 1 i I / * • B
14 : J • 7
;
•
12 3m |.?| ..j e
IO ; s
8 sao -•" / i V / 4
6 Inhibin B ^ ; ' 3
"""" V 2
4 100 ^
2 Estradiol r »^^>s;:f-.\ 1
0 o ^
Oyu'lasI
1 7 14 21 a«
Itlasa Masa Masa pettumbufian Masa pettumbulian Masa
regresi jeda awal kedua regresi

G a m b a r 4 - 8 . P e r u b a h a n pada u m p a n b a l i k , o v a r i u m d a n e n d o m e t r i u m
s e l a m a s a t u siklus.^
HAID DAN SIKLUSNYA 89

m e t r i u m , bersama P A I - 1 berperan u n t u l i p e m b e k u a n darah. Sebaliknya plasmino-

gen y a n g b e r u b a h m e n j a d i p l a s m i n bekerja sebagai f i b r i n o l i s i s .
• E s t r o g e n siklus berikutnya yang m u l a i meningkat m e m i c u p e n y e m b u h a n e n d o m e -
trium.

K o n t r a k s i m i o m e t r i u m / u t e r u s m e m p u n y a i peran p e n t i n g u n t u k m e n g h e n t i k a n per-
darahan pascapersahnan, tetapi t i d a k d e m i k i a n halnya pada perdarahan haid. K o n t r a k s i
m i o m e t r i u m t i d a k b e r p e r a n p a d a m e k a n i s m e t e r h e n t i n y a p e r d a r a h a n haid.^'^°'^'

DATING ENDOMETRIUM

P a d a fase s e k r e s i p e n a m p a k a n h i s t o l o g i e n d o m e t r i u m d a p a t d i i k u t i d a r i h a r i k e h a r i
{dating e n d o m e t r i u m ) , t e t a p i t i d a k d e m i k i a n h a l n y a p a d a fase p r o l i f e r a s i , k a r e n a fase
proliferasi m e m p u n y a i variasi d u r a s i y a n g c u k u p lebar.
P a d a a w a l fase s e k r e s i , dating e n d o m e t r i u m d i d a s a r k a n p a d a p e n a m p a k a n h i s t o l o g i
epitel kelenjar. Pada h a r i k e - 1 7 siklus (pada p a n j a n g siklus 2 8 ) , g h k o g e n m e n g u m p u l d i
dasar epitel kelenjar, sehingga m e m b e r i p e n a m p a k a n adanya v a k u o l d i b a w a h i n t i sel
dan adanya pseudostratifikasi. Penampakan histologi tersebut m e r u p a k a n akibat lang-
sung h o r m o n progesteron, d a n m e r u p a k a n petanda pertama adanya ovulasi. Pada hari
ke-18 siklus, v a k u o l bergerak m e n u j u p u n c a k sel sekresi y a n g t i d a k bersilia. Pada h a r i
k e - 1 9 siklus, t a m p a k g h k o p r o t e i n d a n m u k o p o l i s a k a r i d a dilepas m a s u k k e d a l a m l u m e n .
P a d a saat i t u t a m p a k p u l a m i t o s i s s e l k e l e n j a r t e r h e n t i , a k i b a t d a m p a k a n t i e s t r o g e n
h o r m o n progesteron.
P a d a p e r t e n g a h a n s a m p a i a k h i r fase s e k r e s i , dating e n d o m e t r i u m d i d a s a r k a n p a d a
penampakan perubahan stroma endometrium.
P e n a m p a k a n s t r o m a e n d o m e t r i u m pada hari k e (siklus)
• 2 1 - 2 4 s t r o m a menjadi edema.
• 2 2 - 2 5 sel s t r o m a m e n g a l a m i m i t o s i s d a n sel s t r o m a s e k e h h n g a r t e r i o l spirahs m e m -
besar. Pada d u a pertiga lapisan f u n g s i o n a l i s t a m p a k adanya predesidual t r a n s f o r m a s i .
Kelenjar b e r l i k u hebat d a n t a m p a k sekresi d i dalam l u m e n n y a .
• 2 3 - 2 8 t a m p a k sel predesidual y a n g m e n g e l i l i n g i a r t e r i o l spiralis.
P a d a k u r u n w a k t u a n t a r a h a r i k e - 2 0 - 2 4 s i k l u s , d i s e b u t j e n d e l a i m p l a n t a s i {window
of implantation). S a a t i t u b i l a d i a m a t i l e b i h t e l i t i p a d a s e l e p i t e l p e r m u k a a n k a v u m e n d o -
m e t r i u m , t a m p a k m i k r o s i l i a d a n silia e p i t e l p e r m u k a a n j u m l a h n y a m e n u r u n , d a n p u n -
cak (apeks) epitel p e r m u k a a n m e n o n j o l / p r o t r u s i k e d a l a m l u m e n / k a v u m e n d o m e t r i u m .
P r o t r u s i p u n c a k e p i t e l p e r m u k a a n i n i d i s e b u t pinopods, y a n g m e r u p a k a n p e r s i a p a n u n -
t u k implantasi blastosis.'-'

DASAR FISIOLOGI OVULASI D A N TERAPANNYA

O v u l a s i m e r u p a k a n hasil kerja sama y a n g sangat rapi antara h i p o t a l a m u s , hipofisis, d a n

o v a r i u m . H i p o t a l a m u s m e n g h a s i l k a n gonadotrophin releasing hormon ( G n R H ) , y a n g
disekresi secara pulsasi d a l a m r e n t a n g k r i t i s . K e m u d i a n G n R H m e r n a c u h i p o f i s i s u n -
t u k m e n g h a s i l k a n g o n a d o t r o p i n ( F S H , d a n L H ) , y a n g disekresi secara pulsasi juga.
90 HAID DAN SIKLUSNYA

G o n a d o t r o p i n m e m i c u proses oogenesis, folikulogenesis, d a n steroidogenesis d i o v a r i u m ,

d e n g a n hasil a k h i r o v u l a s i y a n g t e r j a d i secara t e r a t u r setiap b u l a n / s i k l u s . O v u l a s i y a n g
t e r a t u r m e n g h a s i l k a n steroid seks (estrogen d a n progesteron) y a n g m e m a c u e n d o m e -
t r i u m secara s i k i i k , d a n m e n g h a s i l k a n siklus h a i d y a n g t e r a t u r ]uga. S t e r o i d seks j u g a
m e m b e r i k a n u m p a n balik k e hipotalamus d a n hipofisis, u n t u k m e n g a t u r sekresi gona-
d o t r o p i n . O l e h k a r e n a i t u secara garis besar, o v u l a s i d i h a s i l k a n o l e h s e n t r a l ( h i p o t a l a -
m u s , hipofisis), u m p a n balik, d a n o v a r i u m yang bekerja dengan baik.
G a n g g u a n ovulasi dapat disebabkan o l e h salah satu dari organ/proses y a n g m e m -
p e n g a r u h i s u m b u H - H - O t e r s e b u t . World Health Organization ( W H O ) m e m b a g i
gangguan ovulasi menjadi empat k e l o m p o k berdasarkan letak gangguannya. W H O I
gangguan ovulasi dengan gangguan d i sentral, h i p o t a l a m u s atau hipofisis, dengan status
h o r m o n hipogonadotropin-hipogonadisme (hipog-hipog). H i p o g o n a d i s m e disebabkan
oleh tidak adanya stimulus dari g o n a d o t r o p i n . W H O I Igangguan pada u m p a n bahk
n o r m o g o n a d o t r o p i n - n o r m o e s t r o g e n i k , d a n merupakan gangguan paling sering dijumpai,
80 - 9 0 % dari gangguan ovulasi. W H O I I I gangguan ovulasi dengan gangguan pada
o v a r i u m , kegagalan o v a r i u m , hipergonadotropin-hipogonadisme (hiper-hipog). H i p e r -
g o n a d o t r o p i n disebabkan o l e h t i d a k adanya u m p a n balik steroid seks. W H O I V
m e r u p a k a n gangguan ovulasi dengan h i p e r p r o l a k t i n e m i a (gangguan pada hipofisis).'^
I n d u k s i ovulasi adalah pemberian obat p e m i c u ovulasi pada gangguan ovulasi y a n g
bertujuan u n t u k mendapatkan ovulasi tunggal. I n d u k s i ovulasi pada k e l o m p o k W H O
I , dapat diberikan g o n a d o t r o p i n . Pada k e l o m p o k W H O I I , dapat diberikan k l o m i f e n
s i t r a t , sebagai p i h h a n p e r t a m a . B i l a gagal d e n g a n k l o m i f e n s i t r a t , d a p a t d i p i l i h m e t f o r m i n
b i l a d i s e b a b k a n a d a n y a g a n g g u a n t o l e r a n s i g l u k o s a , a t a u laparoscopic ovarian drilling
( L O D ) bila d i d a p a t k a n kadar L H s e r u m > 10 l U / L . A p a b i l a dengan p i h h a n k e d u a
tersebut m a s i h juga m e n g a l a m i kegagalan dapat diberikan g o n a d o t r o p i n . K e l o m p o k
W H O I I I m e m p u n y a i prognosis fungsi r e p r o d u k s i yang jelek, hanya dapat dibantu
dengan d o n o r oosit atau adopsi. Pada k e l o m p o k W H O I V dapat dibantu dengan p e m -
berian bromokriptin.'^"'''
S t i m u l a s i o v a r i u m t e r k e n d a l i {controlled ovarian hyperstimulation/COH) m e m p u n y a i
pengertian y a n g agak berbeda dengan i n d u k s i ovulasi. Stimulasi o v a r i u m terkendali
b e r t u j u a n u n t u k m e n d a p a t k a n ovulasi ganda, dengan harapan dapat m e n i n g k a t k a n angka
k e h a m i l a n . Stimulasi o v a r i u m terkendah dapat diberikan pada siklus ovulasi teratur atau
pada siklus dengan gangguan ovulasi.
Kontrasepsi m e r u p a k a n terapan klinik lain dari pendalaman fisiologi ovulasi/haid.
S t e r o i d s e k s e s t r a d i o l b e r s a m a p r o g e s t i n secara b e r s a m a a t a u p r o g e s t i n saja, d e n g a n d o s i s
y a n g c u k u p , bila d i b e r i k a n s e b e l u m h a r i k e h m a siklus secara t e r u s - m e n e r u s dapat
m e n e k a n sekresi g o n a d o t r o p i n , sehingga ovulasi bisa dicegah. Sekresi g o n a d o t r o p i n y a n g
tertekan menyebabkan tidak didapatkan folikulogenesis d a n steroidogenesis. Oleh
karena i t u p e r t u m b u h a n e n d o m e t r i u m h a n y a dipacu o l e h steroid seks dengan kadar
y a n g r e n d a h y a n g berasal dari m e t o d e k o n t r a s e p s i tersebut. K a d a r s t e r o i d seks y a n g
rendah menyebabkan p e r t u m b u h a n e n d o m e t r i u m kurang baik u n t u k implantasi, dan
lendir serviks y a n g pekat. Kualitas e n d o m e t r i u m y a n g k u r a n g baik bersama lendir serviks
y a n g p e k a t secara b e r s a m a - s a m a m e m b a n t u e f e k kontrasepsi.'*
HAID DAN SIKLUSNYA 91

RUJUKAN
1. Speroff Leon, Fritz Marc A. Clinical Gynecology and Infertility. Ed. 7* Lippincott Williams & Wilkins,
Philadelphia. 2005: 97-111, 113-44, 187-232
2. Robinson Randal D . The Normal Mestrual Cycle. In. Alvero Ruben, Schlaff William D . Reproductive
Endocrinology and Infertility. Philadelphia: Mosby Elsevier. 2007: 15-32
3. Rosen Mitchell P, Cedars Marcelle. Female Reproductive Endocrinology and Infertility in Gardner
David G , Shoback Dolores. Greenspan's Basic & CHnical Endocrinology. Ed. 8* McGraw-Hill. U S A
International Edition. 2007: 502-61
4. Meszaros Gary. Crash Course Endocrine and Reproductive System. Elsevier Mosby. Philadelphia 2006:
117-30
5. McGee Elizabeth A, Hsueh Aaron JW. Initial and Cyclic Recruitment of Ovarian Follicles. Endocrine
Reviews. 2000; 21: 200-14
6. Adashi Eli Y . The Ovarian Follicular Apparatus. In Adashi Eli Y , Rock John A, Rosenwaks Zev.
Reproductive Endocrinology, Surgery, and Technology. Lippincott-Raven, Philadelphia. 1996; 17-40
7. Rajkovic Aleksandar, Pangas Stephanie A, Matzuk Martin M. Follicular Development: Mouse, Sheep,
and Human Models. In. Neill Jimmy D . Knobil and Neill's Physiology of Reproduction. Ed. 3'''
Elsevier. London. 2006: 383-424
8. Hohman Femke. Aspects of Mono-and Multiple Dominant Follicle Development in the Human Ovary.
Optima Grafische Communicatie, Rotterdam. 2005
9. Cunningham F Garry, Leveno Kenneth J , Bloom Steven L , Hauth John C , Gilstrap I I I Larry C ,
Wenstrom Katharine D . Williams Obstetrics. Ed. 22"'', McGraw-Hill Companies USA. 2005: 39-90
10. Zinger Michael. Physiology of menstruation. In O'Donovan Peter Joseph, Miller Charles E . Modern
Management of Abnormal Uterine Bleeding. Informa U K . 2008
11. Oehler MK, Rees M. Excessive menstrual bleeding. In. Rees Margaret, Hope Sally, Ravnikar Veronica,
The Abnormal Menstrual Cycle. Taylor & Francis. U K . 2005
12. Samsulhadi, Hendy Hendarto. Aplikasi Klinik Induksi Ovulasi dan Stimulasi Ovarium. Buku Panduan
Praktis bagi Klinisi. Sagung Seto. Jakarta. 2009
13. Amer SAK. Ovulation induction using L O D in women with P C O s : predictors of success, Human
reproduction. 2004; 19: 8
14. The Thessaloniki. Eshre/ASRM: Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syn-
drome. Fertil Steril. 2008; 89: 505-19